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基于线粒体质量控制体系探索纤维蛋白原过表达冠心病血瘀证大鼠模型的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：周曼丽王丽萍简维雄湖南中医药高等专科学校湖南医药学院湖南中医药大学

目的：研究纤维蛋白原过表达对冠心病血瘀证大鼠模型线粒体质量控制体系的作用及机制。方法：以正常或SD大鼠（实验组，高脂喂养，纤维蛋白原过表达病毒颗粒尾静脉注射）为研究对象，利用维生素D3灌胃和异丙肾上腺素皮下注射构建冠心病... 详细信息

目的：研究纤维蛋白原过表达对冠心病血瘀证大鼠模型线粒体质量控制体系的作用及机制。方法：以正常或SD大鼠（实验组，高脂喂养，纤维蛋白原过表达病毒颗粒尾静脉注射）为研究对象，利用维生素D3灌胃和异丙肾上腺素皮下注射构建冠心病血瘀证模型，检测各组大鼠血脂、血流变的变化水平，取主动脉进行苏木素-伊红（HE）染色，记录各组大鼠标准Ⅱ导联心电图；酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证肝脏与血浆中纤维蛋白原的过表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）和Real-time PCR检测心肌组织中线粒体质量控制体系相关蛋白的表达；ELISA检测心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）和单磷酸腺苷（AMP）的含量改变。结果：模型组、基因组（Fg组）及空载体组（AAV组）的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量及全血黏度较正常组均显著升高，以Fg组升高最为明显；与正常组比较，各实验组大鼠主动脉组织有明显的病理学改变，Ⅱ导联心电图均提示S-T段向上抬高，抬高程度>0.1 mV；与正常组肝脏和血浆样品相比，其余3组纤维蛋白原的表达水平均明显升高，尤其是Fg组。Western blot结果显示，与正常组比较，各实验组大鼠心肌组织中线粒体融合蛋白2（Mfn2）、视神经猥琐蛋白1（OPA1）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（PGC-1α）、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin蛋白表达量显著降低，动力相关蛋白1（Drp1）蛋白的表达量显著升高（P<0.01），其中以Fg组中各项蛋白指标变化最为明显。与正常组比较，各实验组大鼠心肌组织AMPK、PGC-1α mRNA相对表达量明显降低（P<0.05），Fg组降低最为显著。ELISA结果显示，与正常组比较，各实验组大鼠心肌组织中ATP与AMP的含量均显著增加（P<0.01）。结论：纤维蛋白原可在冠心病血瘀证大鼠模型中实现过表达效应，同时纤维蛋白原的过表达可诱导冠心病血瘀证大鼠心肌组织线粒体质量控制体系损伤，抑制线粒体动力学和线粒体生物合成，下调线粒体自噬反应，加重心肌损伤。

关键词：纤维蛋白原过表达冠心病血瘀证线粒体质量控制体系大鼠模型作用机制

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反向课程矩阵设计法在仪器分析课程中的应用

化学教育（中英文） 2024年第4期45卷 67-76页

作者：孔兴欣田清青张平王青溪湖南中医药高等专科学校药学院湖南株洲412000

针对本校仪器分析课程教学现有问题,应用反向课程矩阵设计法进行了仪器分析课程设计,从预期达到的具体目标出发反向设计教学评价方式、学生学法和教师教法,给出了完整的课程矩阵编制方法、流程及关键点,并提供了典型示例。编制的课程矩... 详细信息

针对本校仪器分析课程教学现有问题,应用反向课程矩阵设计法进行了仪器分析课程设计,从预期达到的具体目标出发反向设计教学评价方式、学生学法和教师教法,给出了完整的课程矩阵编制方法、流程及关键点,并提供了典型示例。编制的课程矩阵突出了以学生学习为中心和以学习效果为导向的设计思路,使学生学习方向明确,能根据课程矩阵在教师引导下主动学习。反向课程矩阵设计法在仪器分析课程中的应用有效提高了学生学习积极性及自主学习能力,促进了仪器分析课程教学目标的达成。

关键词：仪器分析课程矩阵反向设计教学模式

基于知识图谱的学生学习增值评价模式构建及应用

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化学教育（中英文） 2024年第16期45卷 55-65页

作者：孔兴欣田清青刘群群王青溪张平湖南中医药高等专科学校药学院湖南株洲412000

学生学习增值评价是关注学生发展和学习起点,根据起点对学生的学习成长做出价值判断的评价方式。基于知识图谱的学生学习增值评价模式根据教育评价的一般过程构建,包括构建知识-技能-素养三维评价知识图谱、测量学生的学习行为、知识图... 详细信息

学生学习增值评价是关注学生发展和学习起点,根据起点对学生的学习成长做出价值判断的评价方式。基于知识图谱的学生学习增值评价模式根据教育评价的一般过程构建,包括构建知识-技能-素养三维评价知识图谱、测量学生的学习行为、知识图谱与残差模型计算学生学习增值、分析学生的学习增值、反馈结果与改进教学等5个环节。以酸碱滴定法任务为例,验证学生学习增值评价模式的实施过程,为职业教育学生学习增值评价实施提供参考案例。

关键词：学生学习增值评价知识图谱酸碱滴定法职业教育

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积极学习类教学法在药物分析教学中的实践

化学教育（中英文） 2024年第10期45卷 71-78页

作者：孔兴欣田清青王青溪张平湖南中医药高等专科学校药学院湖南株洲412000

积极学习类教学法是在“以学生为中心”的教学改革中广泛应用的一类教学方法,主要用于激发学生学习主动性。在药物分析课程中进行了“思考-结对-分享”三步同伴互教法、基于自制评价量表的同伴互审法、拼图讨论法、角色扮演法、学习档... 详细信息

积极学习类教学法是在“以学生为中心”的教学改革中广泛应用的一类教学方法,主要用于激发学生学习主动性。在药物分析课程中进行了“思考-结对-分享”三步同伴互教法、基于自制评价量表的同伴互审法、拼图讨论法、角色扮演法、学习档案法等积极学习类教学法的实践探索,有效激发了学生的学习兴趣,帮助学生学会自主学习的同时切实优化了学习效果,可供其他课程参考。

关键词：积极学习类教学法药物分析以学生为中心

基于CBE-CDIO理念的混合式药物分析实验课程教学改革

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化学教育（中英文） 2024年第14期45卷 73-83页

作者：孔兴欣田清青张平王青溪湖南中医药高等专科学校药学院湖南株洲412000

针对当前药物分析实验课程无法满足应用型人才培养需求的问题,提出了基于能力本位教育(Competency Based Education, CBE)与构思-设计-实施-运作(Conceive-Design-Implement-Operate, CDIO)理念结合的药物分析实验课程教学模式。首先对... 详细信息

针对当前药物分析实验课程无法满足应用型人才培养需求的问题,提出了基于能力本位教育(Competency Based Education, CBE)与构思-设计-实施-运作(Conceive-Design-Implement-Operate, CDIO)理念结合的药物分析实验课程教学模式。首先对岗位关键技能进行基于能力本位的模块化专门训练,再以项目化综合实验为载体,采用CDIO模式在药品质量控制的全流程中培养学生的综合分析能力。同时采用“能力三核”模型设置实验教学目标,反向设计实验课程矩阵,基于课程矩阵依托在线课程平台搭建“知识-教学-学习”三层级知识图谱,构建了知识图谱技术驱动下的混合式实验教学模式。该教学模式的实施取得了良好的效果,为药物分析实验教学提供了参考模式。

关键词： CBE-CDIO 反向课程矩阵知识图谱药物分析实验教学

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基于综合探究的议题式教学评价

思想政治课教学 2024年第1期1卷 41-45页

作者：刘路湖北中医药高等专科学校

议题设计偏离评价目标、情境探究忽视过程评价、活动开展窄化评价方式目前学生深刻影响着思政课改革和考试评价改革的深入发展。课程目标围绕知识社会的演进指向的核心素养发展,要求思政课议题式综合探究评价应指向素养化“成为什么”... 详细信息

议题设计偏离评价目标、情境探究忽视过程评价、活动开展窄化评价方式目前学生深刻影响着思政课改革和考试评价改革的深入发展。课程目标围绕知识社会的演进指向的核心素养发展,要求思政课议题式综合探究评价应指向素养化“成为什么”、过程性“关键表现”与主体的“综合评价”。思政课议题式综合探究质量的提升需要采用综合性的策略评价,明确学习目标评价的层阶化,突出学习过程评价的整合化,增强学习主体评价的协作化。

关键词：议题式综合探究学习评价策略评价

甘草脂溶性成分HPLC指纹图谱及含量测定研究

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中药材 2024年 1220-1223页

作者：彭国强于艳华岳显文周晓龙孙彬鲍慧玮徐阳白城医学高等专科学校药学院长春中医药大学药学院

目的:建立甘草脂溶性成分HPLC指纹图谱,并进行含量测定。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长为205 nm;流速为1.0 m L/min;柱温为40℃,建立HPLC指纹图谱,并进行含量测定... 详细信息

目的:建立甘草脂溶性成分HPLC指纹图谱,并进行含量测定。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长为205 nm;流速为1.0 m L/min;柱温为40℃,建立HPLC指纹图谱,并进行含量测定。结果:20批甘草样品HPLC指纹图谱确定了23个共有峰,相似度为0.867～0.994,指认了其中3个成分,分别为二十二碳六烯酸、亚油酸、油酸。上述3个成分在各自的浓度范围内线性关系良好(r≥0.9996),二十二碳六烯酸、亚油酸、油酸的平均加样回收率分别为98.94%、98.92%、98.26%,RSD分别为1.97%、1.39%、1.36%。结论:该研究建立的HPLC法操作简单,重现性好,分离度高,可为甘草质量评价提供参考。

关键词：甘草 HPLC 指纹图谱含量测定

头花蓼不同入药部位黄酮类成分治疗淋球菌感染的分子机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：杨杰张瑜郭步伐彭启伦叶茂易伟毕节医学高等专科学校重庆医药高等专科学校广州医科大学药学院

比较分析头花蓼茎、花及叶黄酮类成分治疗淋球菌感染作用机制的异同。本研究首先采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-HRMS）鉴定头花蓼茎、花及叶黄酮类化合物的种类和含量。然后，通过网络药理学比... 详细信息

比较分析头花蓼茎、花及叶黄酮类成分治疗淋球菌感染作用机制的异同。本研究首先采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-HRMS）鉴定头花蓼茎、花及叶黄酮类化合物的种类和含量。然后，通过网络药理学比较头花蓼不同入药部位峰面积比值大于0.1%的黄酮类成分治疗淋球菌感染靶点的差异。最后，利用AutoDock Vina软件对核心活性成分与关键靶点进行分子对接验证。经UPLC-Q-Orbitrap-HRMS结果证实，头花蓼花中黄酮类化合物分布的数量＞叶＞茎；头花蓼叶中黄酮类化合物分布的含量＞花＞茎，其中槲皮苷相对含量最高。网络药理学研究结果表明，头花蓼不同入药部位黄酮类成分治疗淋球菌感染的共有核心靶点为TNFα、PTGS2、MMP-9、MMP-2和EGFR。经分子对接验证，头花蓼茎、花及叶中相对含量最高的化合物槲皮苷与PTGS2对接的结合能均低于-10 kcal/mol。上述研究结果揭示头花蓼不同入药部位黄酮类成分种类和含量的差异以及头花蓼不同入药部位黄酮类成分通过多途径和多靶点治疗淋球菌感染，为头花蓼不同入药部位临床应用提供参考依据。

关键词：头花蓼不同入药部位淋球菌感染网络药理学 UPLC-Q-Orbitrap-HRMS 分子机制

木芙蓉叶总黄酮可溶性微针的制备及其性能评价

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 177-186页

作者：谢树才陈晓兰万静邓铋莉董娜娜胡娟贵州中医药大学贵阳550025 毕节医学高等专科学校毕节551700

目的:制备木芙蓉叶总黄酮(total flavonoids in Hibiscus leaves,TFH)可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs),并考察其理化性质及体外透皮性能.方法:采用离心法制备木芙蓉叶总黄酮可溶性微针(DMNs-TFH),单因素考察可溶性微针的基质... 详细信息

目的:制备木芙蓉叶总黄酮(total flavonoids in Hibiscus leaves,TFH)可溶性微针(dissolving microneedles,DMNs),并考察其理化性质及体外透皮性能.方法:采用离心法制备木芙蓉叶总黄酮可溶性微针(DMNs-TFH),单因素考察可溶性微针的基质比例、基质与溶剂比例、干燥条件,Box-Behnken响应面优化微针基质用量,最终确定微针的制备工艺参数.采用HPLC法测定其载药量,体视显微镜观察其外貌形态,HE染色观察其穿刺性能.并结合Franz扩散池考察其体外透皮性能.结果:TFH的最佳处方为Gantrez S-97∶聚乙烯醇(PVA)=1.5∶1,基质与溶剂的比例为1∶4,制得DMNs-TFH针体呈圆锥形,表面平整,长度约为550μm,每片面积为2.79 cm2,含药量(以芦丁计)为(1.0806±0.026)mg,针尖药物含量占10%.体外透皮结果显示,24h后DMNs-TFH中总黄酮的累积渗透率可达70%,而TFH溶液则透过很少,证明可溶性微针对TFH透皮递送具有良好的促进作用,能有效穿透离体皮肤.结论:制备的DMNs-TFH机械强度好、载药量大,实现了TFH的透皮递送.

关键词：木芙蓉叶总黄酮芦丁可溶性微针性能