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中医药调控内质网应激治疗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：颜克秋张晓雨孙光军林爱珍湖北中医药大学湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，尤其在UC的病理进程中扮演重要角色。ERS通过激活未折叠蛋白反应（UPR）维持细胞稳态，但当应激持续或过度时，UPR无法缓解应激，反而导致肠上皮细胞死亡，加重UC病理进程。调控ERS或许是防治UC的关键靶点，也是目前的研究热点之一。中医药在调控ERS方面具有显著疗效，通过多靶点、多途径作用，展示了独特的治疗优势。近几年的研究已证实，中医药可通过减轻ERS，抑制凋亡，调节自噬，减轻炎症反应，维持肠道屏障功能，以防治UC。该文对ERS与UC 的关系及中医药干预ERS治疗UC进行综述，以期为中医药治疗UC提供新的思路和方法。

关键词：中医药溃疡性结肠炎内质网应激凋亡自噬

KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

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肠道菌群与骨质疏松性骨折

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1296-1304页

作者：赵文生李孝林彭昌华邓佳盛浩陈洪卫张朝驹何川湖北中医药大学湖北省武汉市430061 长江大学湖北省荆州市434023 湖北中医药大学附属荆州市中医医院湖北省荆州市434000

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏... 详细信息

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松性骨折因果关系遗传学全基因组关联研究单核苷酸多态性工具变量风险因素

基于miRNA-30b-3p调控Wnt信号通路研究吴门肾炎口服液Ⅰ对阿霉素诱导足细胞损伤的保护机制

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中国医院药学杂志 2025年第1期 6-14页

作者：梁国强金伟民宋永亮陈伟倪道磊许田俊蒋春波南京中医药大学附属苏州市中医医院中心实验室苏州市吴门医派研究院南京中医药大学附属苏州市中医医院肾病科

目的：讨论吴门肾炎口服液Ⅰ保护阿霉素诱导足细胞损伤的作用机制。方法：将大鼠肾足细胞分为空白组，阿霉素模型组，吴门肾炎口服液Ⅰ低、中、高剂量以及mi RNA模拟物、抑制剂和转染等交互干预组。其中阿霉素模型组给予0.40μg·m L–... 详细信息

目的：讨论吴门肾炎口服液Ⅰ保护阿霉素诱导足细胞损伤的作用机制。方法：将大鼠肾足细胞分为空白组，阿霉素模型组，吴门肾炎口服液Ⅰ低、中、高剂量以及mi RNA模拟物、抑制剂和转染等交互干预组。其中阿霉素模型组给予0.40μg·m L–1阿霉素诱导足细胞损伤，吴门肾炎口服液Ⅰ干预组给予低、中、高剂量(0.1、0.5、1.0 mg·m L–1)中药进行药物干预。采用CCK-8、蛋白质免疫印迹、实时荧光定量PCR和细胞免疫荧光检测等研究方法检测细胞活力以及细胞凋亡、Wnt/β-catenin通路相关蛋白、m RNA和免疫荧光染色情况，观察吴门肾炎口服液Ⅰ对于mi RNA-30b-3p介导的Wnt/β-catenin通路及凋亡相关蛋白表达的影响。结果：吴门肾炎口服液Ⅰ能减轻阿霉素诱导的足细胞损伤并抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，表现为足细胞活力增加和Wnt/β-catenin通路中关键分子的表达改善；通过抑制剂LY2090314抑制GSK-3β通路，吴门肾炎口服液Ⅰ的足细胞保护作用受到干扰，并与下调Wnt1表达有关；吴门肾炎口服液Ⅰ能明显增加足细胞mi R-30b-3p的表达，转染mi R-30b-3p特异性模拟物或抑制物后能激活或抑制mi R-30b-3p表达，并分别导致吴门肾炎口服液Ⅰ干预后的大鼠足细胞Wnt1表达明显增强或减弱。结论：吴门肾炎口服液Ⅰ通过上调mi R-30b-3p表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路，改善阿霉素诱导的足细胞功能障碍。

关键词：吴门肾炎口服液Ⅰ 阿霉素足细胞损伤 Wnt/β-catenin信号通路 miR-30b-3p

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紫丁香苷-壳聚糖水凝胶抑制椎间盘的退变

中国组织工程研究 2025年第28期29卷 5968-5976页

作者：奚海翔段洁徐平费熙李小平曹磊唐光平张磊武汉市中医医院(湖北中医药大学附属国医医院)骨伤科湖北省武汉市430050 武汉市中医医院脑病科湖北省武汉市430050

背景:有研究证实,椎间盘内注射紫丁香苷溶液可改善椎间盘的结构和功能,预防和减缓大鼠椎间盘退变过程,但是紫丁香苷的生物半衰期较短,难以在椎间盘内持续发挥作用,需要进一步提高其生物利用度。目的:观察紫丁香苷-壳聚糖水凝胶治疗大鼠... 详细信息

背景:有研究证实,椎间盘内注射紫丁香苷溶液可改善椎间盘的结构和功能,预防和减缓大鼠椎间盘退变过程,但是紫丁香苷的生物半衰期较短,难以在椎间盘内持续发挥作用,需要进一步提高其生物利用度。目的:观察紫丁香苷-壳聚糖水凝胶治疗大鼠椎间盘退变的作用,以及紫丁香苷治疗椎间盘退变的机制。方法:①细胞实验:将第2-5代大鼠髓核细胞分4组处理:正常对照组不进行任何处理,退变组加入白细胞介素1β(建立椎间盘退变细胞模型),药物组加入白细胞介素1β与紫丁香苷,抑制剂组加入白细胞介素1β、紫丁香溶液与磷脂酰肌醇3激酶抑制剂LY294002,处理24 h后,分别进行细胞凋亡、细胞外基质降解、氧化应激水平与凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路蛋白检测。②动物实验:制备紫丁香苷-壳聚糖水凝胶,检测其微观形貌与缓释性能。将30只SD大鼠随机分为模型对照组、模型干预组、水凝胶组、紫丁香苷溶液组、紫丁香苷水凝胶组,每组6只,均采用针刺法建立椎间盘退变模型,造模后即刻,模型干预组、水凝胶组、紫丁香苷溶液组、紫丁香苷水凝胶组大鼠椎间盘内分别注射PBS、壳聚糖水凝胶、紫丁香苷溶液与紫丁香苷-壳聚糖水凝胶,造模后8周取材进行组织学检测。结果与结论:①细胞实验:与正常对照组相比,退变组髓核细胞凋亡率、活性氧水平及BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、基质金属蛋白酶13蛋白表达均升高(P<0.05),p-PI3K、p-AKT、BCL-2、Ⅱ型胶原蛋白表达降低(P<0.05),超氧化物歧化酶活性降低(P<0.05);与退变组相比,药物组髓核细胞凋亡率、活性氧水平及BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、基质金属蛋白酶13蛋白表达均降低(P<0.05),p-PI3K、p-AKT、BCL-2、Ⅱ型胶原蛋白表达均升高(P<0.05),超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05);LY294002可部分抑制紫丁香苷的作用。②动物实验:紫丁香-壳聚糖水凝胶呈现疏松多孔结构,并具有良好的缓释性能。苏木精-伊红与番红O-固绿染色显示,相较于模型对照组、模型干预组,壳聚糖水凝胶、紫丁香苷溶液与紫丁香苷-壳聚糖水凝胶均可不同程度地改善椎间盘退变情况,并且紫丁香苷-壳聚糖水凝胶的治疗作用要好于单独的水凝胶与药物溶液。③结果表明,紫丁香苷可通过激活PI3K/AKT信号通路调节氧化应激诱导的髓核细胞凋亡、细胞外基质降解,进而延缓椎间盘退变;相较于紫丁香苷单独注射给药,将紫丁香苷负载于壳聚糖水凝胶中可进一步延缓大鼠椎间盘退变的进程。

关键词：髓核细胞椎间盘退变紫丁香苷壳聚糖水凝胶工程化椎间盘

基于核心病机探讨胃癌前病变精准分子机制及其应用

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辽宁中医药大学学报 2025年

作者：张书时昭红张曼玲刘凡彭洪姣李双翼武汉市第一医院消化内科湖北中医药大学

胃癌前病变（gastric precancerous lesions，GPL）是胃炎向胃癌进展的关键环节，如何实现本阶段逆转病变和遏制疾病进一步恶化尤为关键。GPL发病机制复杂，其分子机制尚未完全阐明，缺乏精准化治疗方案。近年来大量研究表明中药活性成... 详细信息

胃癌前病变（gastric precancerous lesions，GPL）是胃炎向胃癌进展的关键环节，如何实现本阶段逆转病变和遏制疾病进一步恶化尤为关键。GPL发病机制复杂，其分子机制尚未完全阐明，缺乏精准化治疗方案。近年来大量研究表明中药活性成分或复方治疗GPL具有多靶点、多通路作用，临床在中医理论体系指导下，依据病机进行辨证论治疗效显著。本文基于GPL的核心病机，以GPL的传统辨证及其微观病理的相关性为切入点，总结疾病宏观表现与微观征象的关联性，探讨中医病机与微观发病机制的关系，从免疫微环境失调、肿瘤血管生成、增殖凋亡与自噬失衡、炎癌转化四个角度，分别揭示GPL“脾胃虚弱”、“瘀血内生”、“脾虚瘀滞”、“湿热毒蕴”病机的微观机制，探讨中医药干预病证结合的精准分子机制靶点及其应用，以期探索中医药辨证论治GPL精准靶点，为中医药治疗GPL的进一步研究与临床实践提供参考。

关键词：胃癌前病变中医药信号通路发病机制病机靶点

从“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴探讨卵泡刺激素与绝经后骨质疏松症的关系

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辽宁中医药大学学报 2025年

作者：张偲果姜瑞瞿琪熊梦欣胡汉楚谭爱华湖北中医药大学研究生院湖北中医药大学附属黄冈中医医院湖北省中医院内分泌科黄冈师范学院医学院(筹)

绝经后骨质疏松症（PMOP）作为一种慢性全身代谢性骨病，在绝经后女性中高发，卵泡刺激素（FSH）在围绝经期对骨量有独立调节作用，其水平升高与骨质流失之间存在紧密联系。“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴在调控女性生殖功能和骨骼生长发... 详细信息

绝经后骨质疏松症（PMOP）作为一种慢性全身代谢性骨病，在绝经后女性中高发，卵泡刺激素（FSH）在围绝经期对骨量有独立调节作用，其水平升高与骨质流失之间存在紧密联系。“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴在调控女性生殖功能和骨骼生长发育中的重要作用。本文从中医“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴理论出发，系统梳理中医古籍和现代文献报道，探讨FSH与PMOP之间的潜在关系，为深入理解PMOP的发病机制和探索新的治疗方法提供参考。

关键词：绝经后骨质疏松症肾天癸冲任胞宫卵泡刺激素

神经肌肉训练对膝骨关节炎患者疼痛和功能影响的Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1945-1952页

作者：孙韫頔程露露万海丽常赢熊雯娟夏渊武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079 安徽中医药大学安徽省合肥市230012 湖北省直属机关医院湖北省武汉市430000

目的:神经肌肉训练是近年来较新的一种综合康复治疗方法,对膝骨关节炎的疗效尚存在争议。此次研究通过系统Meta分析评价神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:全面检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、We... 详细信息

目的:神经肌肉训练是近年来较新的一种综合康复治疗方法,对膝骨关节炎的疗效尚存在争议。此次研究通过系统Meta分析评价神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:全面检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EBSCO和Embase文献数据库中有关神经肌肉训练治疗膝骨关节炎的临床随机对照试验,时间从各数据库建库至2023年10月,神经肌肉训练组(试验组)使用神经肌肉训练或以神经肌肉训练为主要干预方式;对照组为空白组或采用常规康复治疗。结局指标包括西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC)、行走计时、膝关节稳定性、30 s内膝关节最大弯曲次数。采用Cochrane偏倚风险评估工具和物理治疗证据数据库量表确定纳入文献质量,使用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入11项临床随机对照试验,纳入样本量628例。Meta分析结果显示:①WOMAC疼痛评分试验组优于对照组(SMD=0.38,95%CI:0.08-0.69,P=0.01);②膝关节稳定性和30s内膝关节最大弯曲次数试验组均优于对照组(膝关节稳定性:SMD=0.57,95%CI:0.23-0.92,P=0.001;30 s内膝关节最大弯曲次数:SMD=0.35,95%CI:0.05-0.65,P=0.02);两组均可提高膝骨关节炎患者行走速度,改善行走能力,但差异无显著性意义(行走计时:SMD=-0.22,95%CI:-0.48-0.03,P=0.09);③WOMAC身体功能评分试验组优于对照组(SMD=-0.79,95%CI:-1.30至-0.28,P=0.002)。结论:神经肌肉训练可以有效改善膝骨关节炎患者的疼痛,增强膝关节稳定性,促进功能恢复,但仍需要更多高质量随机对照试验进一步研究证实。

关键词：膝骨关节炎疼痛功能神经肌肉训练随机对照试验 Meta分析

中老年超重/肥胖人群代谢相关性脂肪性肝病与2型糖尿病的相关性研究

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 35-41页

作者：张雪冰王连洁李潇然王世东北京中医药大学东直门医院内分泌科

目的探讨中老年超重/肥胖人群代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法 2011年11月至2012年8月,在北京市石景山区老山、金顶、苹果园3个社区进行以社区人群为基础的横断面调查,共调查≥40岁超重/肥胖居民13 084例(男性4 899例,女性8 185例)。采用标准调查问卷,收集受试者的基本信息、生活方式、既往病史,根据已建立的标准方法对所有受试者进行体格检查。对于无糖尿病病史的受试对象行75 g口服葡萄糖耐量试验,对于既往有糖尿病病史者行标准馒头餐试验。测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)和糖负荷后2 h血糖(2-hour plasma glucose,PG2h)。采用logistic回归分析MAFLD与T2DM的相关性。结果中老年超重/肥胖人群中,MAFLD的患病率为19.6%,MAFLD患者T2DM的患病率为35.9%;在消除年龄、糖尿病家族史、吸烟、饮酒、腹型肥胖、高血压、血脂异常等混杂因素后,MAFLD患者发生T2DM的风险是非MAFLD患者的1.566倍。T2DM个体发生MAFLD的风险是糖代谢正常(normal glucose tolerance,NGT)个体的1.639倍。MAFLD组TC、TG、LDL-C、FPG、PG2h、HbA1c水平显著高于非MAFLD组;而HDL-C水平低于非MAFLD组。结论 MAFLD是T2DM独立的危险因素,反之,T2DM亦增加了MAFLD的发生风险。

关键词：代谢相关性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病胰岛素抵抗超重/肥胖