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左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展

通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院针灸科洪湖市中医医院(湖北中医药大学附属洪湖中医医院)骨伤三科湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的观察通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响。方法将我院收治的90例退行性腰椎管狭窄症患者（2020年1月～2023年2月收治）纳入本次实验研究，将患者以随机数字表法分为中医组与对照组，各组45... 详细信息

目的观察通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响。方法将我院收治的90例退行性腰椎管狭窄症患者（2020年1月～2023年2月收治）纳入本次实验研究，将患者以随机数字表法分为中医组与对照组，各组45例，对照组患者西医治疗，中医组患者在对照组治疗基础上结合中医方案（通督活血汤结合刺络放血）治疗，治疗过程中对照组患者脱落1例，中医组患者脱落2例，观察各组数据：临床治疗效果、治疗前后患者中医症候总积分以及步行距离变化、日本骨科学会腰椎功能评分（JapaneseOrthopaedicAssociationScores)，JOA）及腰痛奥斯威斯指数量表（OswestryDisabilityIndex，ODI）评分变化、血清肿瘤坏子因子α（Tumournecrosisfactor-α，TNF-α）及白细胞介素-1α（Interleukin-1α，IL-1α）水平变化、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）变化、治疗不良反应。结果中医组患者治疗总有效率为95.35%，对照组患者治疗总有效率为81.82%，前者更高，P＜0.05；治疗前，各组患者中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）比较，P＞0.05，各组患者经治疗后中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）均明显改善，而中医组患者治疗后中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）均优于对照组，P＜0.05；中医组与对照组患者不良反应率分别为，均较低4.66%、2.27%，且症状轻微，P＞0.05。结论通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果显著，患者症状改善，恢复较好，腰椎功能改善，不良反应少，本次治疗安全、可行，值得应用。

关键词：退行性腰椎管狭窄症刺络放血通督活血汤治疗效果腰椎功能血液流变学

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原发性延髓生殖细胞瘤1例

中国临床医学影像杂志 2024年第10期35卷 750-751页

作者：朱桂雯杨静波余松蓝陈森林李腾海十堰市中医医院医学影像科湖北十堰442012 十堰市太和医院医学影像中心湖北十堰442000

病例女,15岁,因右侧肢体麻木无力伴吞咽困难2月余就诊。2月余前无明显诱因出现右侧肢体麻木无力,持物及行走均困难,伴声嘶、饮水呛咳、吞咽困难、排便困难,伸舌偏曲,症状逐渐加重。查体:咽反射减弱,伸舌左偏,右侧耸肩无力,颈软,左侧肌力... 详细信息

病例女,15岁,因右侧肢体麻木无力伴吞咽困难2月余就诊。2月余前无明显诱因出现右侧肢体麻木无力,持物及行走均困难,伴声嘶、饮水呛咳、吞咽困难、排便困难,伸舌偏曲,症状逐渐加重。查体:咽反射减弱,伸舌左偏,右侧耸肩无力,颈软,左侧肌力5级。

关键词：延髓生殖细胞瘤体层摄影术 X线计算机磁共振成像

基于网络药理学结合血清代谢组学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属医院

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con... 详细信息

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con），PCOS模型制备组，采用来曲唑(1 mg·kg-1)灌胃+高脂饮食（HFD），建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组（Mod）灌胃等量生理盐水、二甲双胍组（Met）灌胃300 mg·kg-1二甲双胍，左归丸组（Zgw）灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg-1)，记录体重、发情周期，苏木素和伊红染色观察卵巢形态，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抗苗勒管激素（AMH），睾酮（T），雌二醇（E2），计算LH/FSH比值，通过OPLS-DA对大鼠血清代谢组学进行分析，筛选代谢物的富集通路，联合网络药理学，进行关联分析，构建化合物-反应-酶-基因网络。结果：数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白，以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因，交集靶点共271个。GO富集分析涉及对脂多糖的反应等，KEGG富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较，Mod组体重明显增加（P<0.01），LH（P<0.01）、AMH水平（P<0.01）显著升高，差异有统计学意义，FSH水平无统计学差异，但LH/FSH比Con组明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），雌激素水平明显下降（P<0.01），囊性卵泡增多，与Mod组比较，Zgw组与Met组体重下降明显（P<0.01），Zgw组大鼠闭锁卵泡和囊性卵泡减少，成熟卵泡和黄体增多，颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T（P<0.01）、FSH（P<0.01）、LH（P<0.01）、AMH（P<0.01）、LH/FSH（P<0.01）水平显著下降，差异有统计学意义，经左归丸治疗后，E2水平升高（P<0.01）。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示Zgw组与Mod组之间有明显差异，代谢差异物中，Zgw组中有26个代谢物上调，网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路，拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路，构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为AKT1、EGFR、PTGS2、MAPK1。结论：左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平，促进了卵泡的生成与发育，进而改善了卵巢功能，这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合症网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径

恒古骨伤愈合剂对绝经后骨质疏松症模型大鼠炎症损伤及NF-κB/NFATc1信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 62-69页

作者：余田甜丰瑞兵王晴李朝文陈家豪蒋瑞轩丁印帅黄勇胡昊湖北中医药大学武汉430060 湖北中医药大学附属湖北省中医院武汉430074 武汉体育学院健康学院武汉430079

目的:探析恒古骨伤愈合剂作用绝经后骨质疏松症(PMOP)的可能机制。方法:将40只成年雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、骨质疏松模型(OVX)组、雌二醇(E2)干预组、恒古骨伤愈合剂(OK)干预组,每组10只。通过常规背部双切口取卵巢术完成建模,... 详细信息

目的:探析恒古骨伤愈合剂作用绝经后骨质疏松症(PMOP)的可能机制。方法:将40只成年雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组、骨质疏松模型(OVX)组、雌二醇(E2)干预组、恒古骨伤愈合剂(OK)干预组,每组10只。通过常规背部双切口取卵巢术完成建模,1周后给予相应药物处理。12周后分别检测大鼠体质量、子宫指数,分别通过;苏木素-伊红(HE)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色明确骨组织病理结构变化情况、破骨细胞(OC)数目。微计算机断层扫描技术(Micro-CT)检测骨密度(BMD)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(***)、骨体积分数(BV/TV)。三点弯曲实验检测股骨最大载荷。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测通路相关蛋白核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-p65(p-NF-κB p65)、核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、活化T细胞核因子(NFATc1)、原癌基因(c-Fos)蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定OC相关特异性基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NFATc1、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(CTSK)与c-Fos的mRNA表达水平。结果:与Sham组比较,OVX组子宫指数明显降低,体质量(BMI)显著升高,骨小梁结构彻底受损,OC数目提高,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷下降,***上调,血清中TNF-α、CTX-1水平上调,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量增高,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与OVX组比较,OK组、E2组大鼠体质量降低,子宫指数增高,骨小梁增多,OC数目下降,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷增加,***下降,血清中TNF-α、CTX-1水平下降,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量减少,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:恒古骨伤愈合剂能通过降低PMOP大鼠的炎症损伤因子水平,使NF-κB/NFATc1信号途径受抑,减少骨量丢失,是治疗PMOP的潜在作用机制之一。

关键词：恒古骨伤愈合剂绝经后骨质疏松症核转录因子-κB/活化T细胞核因子信号通路炎症损伤

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朱名宸中西医结合治疗堕胎不全一则

中国乡村医药 2024年第1期31卷 20-21页

作者：陈文慧朱名宸湖北中医药大学武汉430065 湖北十堰市中医医院

人工流产是指妊娠不足12周,以手术终止妊娠来补救避孕失败的有创性操作。一般妊娠小于10周行负压吸刮术,但因手术的不可视性,会出现不全流产及漏吸情况。西医治疗不全流产以宫腔镜手术及口服西药为主,如复方短效口服避孕药、米非司酮、... 详细信息

人工流产是指妊娠不足12周,以手术终止妊娠来补救避孕失败的有创性操作。一般妊娠小于10周行负压吸刮术,但因手术的不可视性,会出现不全流产及漏吸情况。西医治疗不全流产以宫腔镜手术及口服西药为主,如复方短效口服避孕药、米非司酮、黄体酮等[1]。手术治疗进一步损伤子宫内膜,易出现月经过少、宫腔粘连甚至继发性不孕等并发症。不全流产属中医“堕胎·胎堕不全证(堕胎不全)”范畴。中西医结合治疗相较于单纯的中医或西医治疗效率更高。

关键词：堕胎·胎堕不全证不全流产肾虚血瘀

“标本配穴”排针平刺联合揿针治疗顽固性周围性面瘫32例

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中国针灸 2024年第9期44卷 1054-1056,1099页

作者：王非陈松陈子琴张艳琳罗艺璇何晓茹顾秀锋吴松武汉市中医医院脑病科湖北武汉430014 湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北中医药大学中医学院

目的:观察“标本配穴”排针平刺联合揿针治疗顽固性周围性面瘫的临床疗效。方法:选取32例顽固性周围性面瘫患者,基于“标本配穴”取穴法,运用排针平刺(标穴,面部局部穴位)联合揿针(本穴,双侧足三里、关元)治疗,隔日1次,每周3次,5次为一... 详细信息

目的:观察“标本配穴”排针平刺联合揿针治疗顽固性周围性面瘫的临床疗效。方法:选取32例顽固性周围性面瘫患者,基于“标本配穴”取穴法,运用排针平刺(标穴,面部局部穴位)联合揿针(本穴,双侧足三里、关元)治疗,隔日1次,每周3次,5次为一疗程,共治疗4个疗程。分别于治疗前后观察患者中医症状、Sunnybrook及面部残疾指数(FDI)评分,并评定临床疗效。结果:与治疗前比较,治疗后患者中医症状评分各分项评分及总分降低(P<0.05),Sunnybrook、躯体功能(FDIp)及社会功能(FDIs)评分升高(P<0.05),总有效率为87.5%(28/32)。结论:“标本配穴”排针平刺联合揿针可有效治疗顽固性周围性面瘫,减轻患者眼睑闭合不全、鼓腮漏气等临床症状,增强面神经功能,改善患者生活质量。

关键词：顽固性周围性面瘫针刺排针平刺浅刺揿针标本配穴

右归丸含药血清通过下调瘦素表达抑制RLE-6TN细胞上皮间质转化的机制研究

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中草药 2024年第18期55卷 6250-6260页

作者：萧闵邓朝阳江晓翠郑岚湖北中医药大学实验动物中心湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉430061

目的研究右归丸含药血清抑制香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)+转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的大鼠II型肺泡上皮细胞(RLE-6TN)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法RLE-6TN细胞经5%CSE处理12 h,再给予10 mg/L TGF-β1处理72 h建立EMT模型,给予5%、10%、15%、20%右归丸含药血清进行干预,采用CCK-8法测定细胞活力;采用免疫荧光法检测瘦素(leptin,LEP)表达;采用Western blotting检测LEP、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。构建100 ng/mL LEP干预RLE-6TN细胞模型,给予10%右归丸含药血清进行干预,采用CCK-8法测定细胞活力;采用划痕实验测定细胞迁移能力;采用免疫荧光法检测E-cadherin、α-SMA表达;采用qRT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA表达;采用Western blotting检测E-cadherin、α-SMA及Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关蛋白表达。结果RLE-6TN细胞经5%CSE+10 mg/L TGF-β1干预后,LEP、α-SMA表达显著升高(P<0.01),E-cadherin表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,给予右归丸含药血清干预后,LEP、α-SMA表达显著降低(P<0.05、0.01),E-cadherin表达显著升高(P<0.05、0.01)。RLE-6TN细胞经100 ng/mL LEP干预后,细胞迁移率显著降低(P<0.01),α-SMA蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01),E-cadherin蛋白及mRNA的表达显著降低(P<0.01),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著升高(P<0.05、0.01);与模型组比较,给予10%右归丸含药血清干预后,细胞迁移率显著升高(P<0.01),α-SMA蛋白及mRNA的表达显著降低(P<0.05、0.01),E-cadherin蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.05、0.01),p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论右归丸含药血清能够通过降低LEP表达,抑制JAK2/STAT3信号通路,从而抑制RLE-6TN细胞EMT进程。

关键词：右归丸瘦素上皮间质转化 RLE-6TN细胞马钱苷 JAK2/STAT3信号通路

早期康复治疗结合针灸治疗脑卒中偏瘫患者的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3218-3221页

作者：龙婷婷龙静十堰市郧阳区中医医院十堰442000 潜江市中心医院湖北潜江433100

目的:观察康复治疗结合针灸治疗对脑卒中偏瘫患者的临床疗效。方法:选取2019年7月—2020年9月于十堰市郧阳区中医医院确诊的54例脑卒中偏瘫患者,依照随机数表法分为常规组、研究组,每组27例。常规组患者采用康复治疗,研究组在常规组的... 详细信息

目的:观察康复治疗结合针灸治疗对脑卒中偏瘫患者的临床疗效。方法:选取2019年7月—2020年9月于十堰市郧阳区中医医院确诊的54例脑卒中偏瘫患者,依照随机数表法分为常规组、研究组,每组27例。常规组患者采用康复治疗,研究组在常规组的基础上给予针灸治疗,比较两组患者治疗后运动功能、生活能力变化情况、总体疗效、治疗前后上下肢FMA评分。结果:两组在接受治疗2、3个月后,研究组FMA评分显著高于常规组(P<0.01);治疗1、2、3个月后,研究组Barthel评分显著高于常规组(P<0.05,P<0.01);治疗3个月后,研究组患者有效率显著高于常规组(P<0.05)。结论:对于脑卒中后偏瘫患者,在对其进行早期康复治疗的同时配合针灸治疗干预,对提高患者神经、运动功能恢复能力有积极意义。

关键词：早期康复治疗针灸脑卒中偏瘫