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抗纤软肝颗粒对四氯化碳加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响

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中西医结合肝病杂志 2017年第1期27卷 40-41,49页

作者：严骏松周金辉程良斌湖北中医药大学湖北武汉430061 湖北省中医院肝病研究所

目的:观察中药抗纤软肝颗粒对四氯化碳(CCl_4)加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为3组。分别为模型对照组(M)15只,抗纤软肝颗粒组(K)15只,正常对照组(N)10只。M、K组大鼠分别以40%CCl_4橄榄油液腹腔注射,2坎/w... 详细信息

目的:观察中药抗纤软肝颗粒对四氯化碳(CCl_4)加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为3组。分别为模型对照组(M)15只,抗纤软肝颗粒组(K)15只,正常对照组(N)10只。M、K组大鼠分别以40%CCl_4橄榄油液腹腔注射,2坎/w,并以5%乙醇为唯一饮水;N组大鼠同期注射等剂量的橄榄油。造模同时,K组大鼠即予抗纤软肝颗粒2g/100g/d(中等剂量)灌胃,1次/d;M、N组大鼠同期予等量生理盐水灌胃,共7周。观察大鼠肝脏病理学变化及血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、Alb/Glo比值、ALT、AST的变化。结果:K组大鼠肝细胞变性坏死及肝纤维化程度较M组明显减轻,结缔组织明显减少,纤维间隔显著变薄,未见明显假小叶;M组大鼠血清Alb显著降低,ALT、AST均有明显升高(P细胞,降解纤维组织起到抗肝纤维化的作用。

关键词：抗纤软肝颗粒肝纤维化大鼠药效

（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯对胶原诱导性关节炎小鼠免疫调节机制研究

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中华风湿病学杂志 2009年第8期13卷 538-541页

作者：何东仪聂红王岩章晓芳郑配国徐列明上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 201203 上海市免疫学研究所上海交通大学医学院

目的采用鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，观察（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的治疗作用，并探讨其作用机制。方法给予CIA小鼠EGCG治疗，以磷酸盐缓冲液（PBS）作为阴性对照，观察各组小鼠发病情况。通过对CIA小鼠关... 详细信息

目的采用鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，观察（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的治疗作用，并探讨其作用机制。方法给予CIA小鼠EGCG治疗，以磷酸盐缓冲液（PBS）作为阴性对照，观察各组小鼠发病情况。通过对CIA小鼠关节评分和关节病灶病理学检测[苏木素-伊红（HE）染色]判断EGCG的疗效；通过^3H-胸腺嘧啶核苷（TdR）掺入实验、流式细胞术及Western—blot方法阐明EGCG的免疫学作用机制。结果①EGCG能够改善CIA的关节评分、减少病变关节组织炎性细胞浸润；②EGCG能抑制CIA小鼠CⅡ反应性脾细胞的增殖[EGCG组每分钟脉冲数（cpm）值3366±199；PBS组cpm值5342±112，P〈0．05]和细胞因子白细胞介素（IL）-17的分泌（EGCG组IL—17阳性细胞数占CD4^＋T细胞0．41％；PBS组占4．05％）；③EGCG能提高CIA小鼠淋巴结细胞中IκB的表达，降低磷酸化IκB蛋白水平的表达。结论EGCG能显著减轻CIA严重程度。EGCG通过抑制CIA小鼠CⅡ反应性脾细胞的增殖和炎症因子IL-17的分泌；以及通过抑制CⅡ反应性淋巴结细胞中IκB的磷酸化，增强IκB的表达从而抑制核因子（NF）-κB的活性来治疗CIA。

关键词：关节炎,类风湿关节炎,实验性小鼠,近交DBA (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯

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锦红汤在感染性疾病中的应用及效应机制研究

中国中医基础医学杂志 2021年第2期27卷 298-301页

作者：张文方邦江卜建宏叶苗青邬鑫鑫孙术婷范甜上海中医药大学附属龙华医院急诊科上海200032 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 上海中医药大学附属市中医医院上海200071 陕西省中医医院西安710004 湖北民族大学医学部湖北恩施445000

感染性疾病是指由各种病原微生物引起的一类疾病,严重威胁着人类生命健康,造成了巨大的医疗负担。其病机复杂,证候多样,多属于中医“温热病”范畴,“通腑泻下”法为治疗感染性疾病的关键。锦红汤是已故名医顾伯华基于中医“六腑以通为... 详细信息

感染性疾病是指由各种病原微生物引起的一类疾病,严重威胁着人类生命健康,造成了巨大的医疗负担。其病机复杂,证候多样,多属于中医“温热病”范畴,“通腑泻下”法为治疗感染性疾病的关键。锦红汤是已故名医顾伯华基于中医“六腑以通为用”理论创制的中药复方制剂,具有清热解毒、行气通腑、活血消肿的功效,对胰腺炎、胆道感染、脓毒症等各类感染性疾病效果确切,并能明显改善临床症状,减少抗生素的使用,降低细菌耐药。本文综述锦红汤在感染性疾病中的理论基础、临床应用及效应机制研究,包括调节炎症与免疫、抑制肠道细菌/内毒素移位、改善凝血、抑制肠道细胞凋亡等方面,以期为更好地应用此方提供依据。

关键词：感染性疾病锦红汤临床应用作用机制

补肾化痰方对OVX诱导的骨质疏松大鼠血清LPS及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第9期27卷 70-76页

作者：黄诗怡周广文朱伟谭张奎张妍熊梦欣薛瑶珺张麟向楠湖北中医药大学武汉430065 武汉大学武汉430072 武汉市中西医结合医院武汉430022

目的:研究补肾化痰方对双侧卵巢切除术(OVX)诱导的骨质疏松大鼠脂多糖(LPS)及Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞分化蛋白88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将60只SPF级6月龄的雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二... 详细信息

目的:研究补肾化痰方对双侧卵巢切除术(OVX)诱导的骨质疏松大鼠脂多糖(LPS)及Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞分化蛋白88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将60只SPF级6月龄的雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组,补肾化痰方低、中、高剂量组,使用双侧OVX造模,造模后1周,每组中挑选8只,戊酸雌二醇组按0.184 mg·kg^(-1),补肾化痰方低、中、高剂量组分别按4.7,9.4,18.8 g·kg^(-1)灌胃,假手术与模型组给予0.9%生理盐水4 mL灌胃,干预12周后处死取材。运用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清LPS含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨组织中TLR4,MyD88,磷酸化(p)-NF-κB p65的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA水平及通路相关炎症因子白细胞介素(IL)-1β,IL-6 mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组的血清LPS水平,骨组织中TLR4,MyD88,p-NF-κB p65蛋白表达水平,TLR4,MyD88,NF-κB p65,IL-1β,IL-6 mRNA水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,戊酸雌二醇组和补肾化痰方高剂量组血清LPS水平,骨组织中TLR4,MyD88,p-NF-κB p65的蛋白表达,TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA水平,以及下游炎症因子IL-1β,IL-6 mRNA水平有不同程度降低(P<0.05)。结论:补肾化痰方可以降低血清LPS含量,调控TLR4/MyD88/NF-κB通路中TLR4,MyD88,NF-κB p65,p-NF-κB p65的mRNA水平及蛋白表达,降低骨组织中IL-1β,IL-6 mRNA水平,改善骨微结构,抑制绝经后骨质疏松症的病情发展。

关键词：补肾化痰方绝经后骨质疏松症(PMOP) 脂多糖 Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞分化蛋白88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路骨微环境炎性细胞因子骨免疫学

慢性HBV感染者血清IL-15和外周血iNKT细胞水平变化及相关性研究

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胃肠病学和肝病学杂志 2017年第9期26卷 1016-1021页

作者：张鑫黄凌鹰周振华李曼高亚婷孙学华金树根高月求上海中医药大学附属曙光医院肝病科/细胞免疫实验室上海201203

目的探讨慢性乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者血清IL-15和外周血恒定自然杀伤T(invariant nature killer T,i NKT)细胞水平的变化。方法收集54例慢性HBV感染者和15名健康者外周血,分离血清和外周血单个核细胞(PBMC);ELISA法检测... 详细信息

目的探讨慢性乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者血清IL-15和外周血恒定自然杀伤T(invariant nature killer T,i NKT)细胞水平的变化。方法收集54例慢性HBV感染者和15名健康者外周血,分离血清和外周血单个核细胞(PBMC);ELISA法检测血清中IL-15水平;流式细胞术检测i NKT细胞占T细胞的比例,PMA、BFA和ionomycin处理PBMC后,流式细胞术检测i NKT分泌的IFN-γ和TNF-α水平,并利用Pearson法进行相关性分析。结果与正常对照者相比,免疫清除期患者血清中IL-15水平明显升高(P学意义(P>0.05);免疫清除期和免疫耐受期患者血清ALT水平和HBV DNA载量与IL-15水平无明显相关性(P>0.05)。免疫清除期患者外周血i NKT细胞比例显著降低,免疫耐受期患者略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫耐受期和清除期患者外周血i NKT细胞分泌IFN-γ和TNF-α的细胞比例略有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫耐受期和免疫清除期患者i NKT细胞分泌IFN-γ水平与IL-15水平呈正相关;免疫耐受期和免疫清除期患者i NKT细胞分泌TNF-α水平与IL-15水平无相关性(P>0.05)。结论慢性HBV感染者血清中IL-15水平升高,且外周血i NKT细胞数量减少,且不同感染状态患者血清IL-15水平和外周血i NKT细胞数量呈动态变化。

关键词： IL-15 慢性HBV感染 iNKT细胞

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的探索与评价

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中国药物警戒 2023年第3期20卷 273-276,281页

作者：王姗黄举凯吴宏辉温雅璐张力王建华杨晓晖北京中医药大学东直门医院肾病内分泌二区北京100700 北京中医药大学东方医院科研处北京100078 首都儿科研究所北京100020

目的探索2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的年龄节点和稳定性。方法12周龄C57BL/6J小鼠18只作为对照组,普通饲料喂养;KKAy小鼠18只作为模型组,高脂饲料喂养。对照组和模型组分别于14、18、22周龄各随机处死6只小鼠,检测血... 详细信息

目的探索2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的年龄节点和稳定性。方法12周龄C57BL/6J小鼠18只作为对照组,普通饲料喂养;KKAy小鼠18只作为模型组,高脂饲料喂养。对照组和模型组分别于14、18、22周龄各随机处死6只小鼠,检测血糖、体重、肝功、血脂等指标,观察病理学形态改变情况。结果与对照组相比,自14周龄起,模型组小鼠体重、肝重、肝重指数、血糖水平显著增加(P学结果显示,与对照组相比,模型组小鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P三酯(TG)水平未形成显著性差异(P>0.05)。病理染色显示,14周龄模型组小鼠存在肝细胞脂肪变性,22周龄出现炎性细胞浸润。结论14周龄KKAy小鼠经高脂饮食诱导可作为研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病稳定的动物模型。

关键词： 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病 KKAy小鼠动物模型

基于细胞自噬探讨中医药防治肝纤维化的作用机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第11期25卷 3692-3703页

作者：田晓玲唐陈琴张彧陈斌湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是多种慢性肝病共有的病理过程,也是肝硬化的早期可逆阶段,阻止或逆转肝纤维化是减少肝硬化、肝癌发生的关键。肝纤维化的发展是一个复杂而动态的过程,涉及多种细胞和分子机制。细胞自噬功能障碍可能是导... 详细信息

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是多种慢性肝病共有的病理过程,也是肝硬化的早期可逆阶段,阻止或逆转肝纤维化是减少肝硬化、肝癌发生的关键。肝纤维化的发展是一个复杂而动态的过程,涉及多种细胞和分子机制。细胞自噬功能障碍可能是导致HF疾病进展的重要因素。近年来,研究人员开始着力于寻找能够通过调节细胞自噬来逆转HF的药物。随着研究的深入,中医药在肝纤维化防治中不断有新突破,越来越多的研究证实了中医药可通过干预自噬来发挥治疗HF的作用,其作用效果可概括为促进细胞自噬(补其不足)和抑制细胞自噬(损其有余)两个方面,最终使自噬微环境恢复平衡,从而起到抗纤维化作用。

关键词：细胞自噬肝纤维化中医药作用机制

GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 426-430页

作者：柯志强马倩倩李丹赵辛元刘超苏正定湖北科技学院咸宁医学院糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心湖北武汉430068 咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院新生儿科湖北咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院国家级全科医学实验教学示范中心湖北咸宁437100

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。

关键词： 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂口服GLP-1受体激动剂小分子GLP-1受体激动剂

基于网络药理学探讨左归丸“补肾生髓成肝”的疗效机制

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中西医结合肝病杂志 2018年第2期28卷 96-100页

作者：高翔叶之华戴玲李瀚旻湖北省中医院肝病研究所湖北武汉430061 湖北省中医药研究院中医基础理论研究所湖北中医药大学

目的:利用网络药理学方法探讨左归丸"补肾生髓成肝"的疗效机制。方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选左归丸的药效活性成分和潜在作用靶点,利用生物学信息注释数据库(DAV... 详细信息

目的:利用网络药理学方法探讨左归丸"补肾生髓成肝"的疗效机制。方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选左归丸的药效活性成分和潜在作用靶点,利用生物学信息注释数据库(DAVID)和KEGG通路数据库(KEGG PATHWAY Database)分析靶点基因功能分类及其涉及的信号通路。利用蛋白质相互作用数据库(STRING Database)构建靶点基因编码蛋白质的相互作用网络模型。结果:通过TCMSP和BATMAN-TCM筛选左归丸药效活性成分65个、潜在靶点基因351个,靶点基因功能包括药物反应、乙醇应答、凋亡过程及正负调控、细胞增殖及正负调控、衰老、信号转导、基因转录调控等生物学过程,涉及癌症相关通路、乙型肝炎、前列腺癌、HIF-1信号通路、TNF信号通路等32条信号通路,根据蛋白质相互作用关系确定45个左归丸药效活性成分关键靶点。结论:左归丸"补肾生髓成肝"的疗效机制可能是其药效活性成分通过靶基因-信号通路网络调节药物、乙醇及病毒因素等引起的肝组织应答,动态调节肝组织细胞增殖/凋亡,多层次、多途径实现减轻组织损伤、优化肝脏再生修复。

关键词：网络药理学左归丸补肾生髓成肝肝再生