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长新冠综合征与肌少症关系的研究进展

中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 106-109页

作者：钟文贾华楠刘传凤黄伟杜坚陈梦君成都中医药大学附属医院老年病科四川成都610072 汉源县中医医院老年病科四川汉源625302

目前新型冠状病毒(新冠病毒)感染带来的重大公共卫生挑战已经逐渐平息,然而,仍有大量人群受到长新冠综合征或后新冠综合征的困扰。长新冠综合征的临床表现为新冠病毒感染后累及呼吸、循环、神经、消化及运动等多个系统的长期持续症状。... 详细信息

目前新型冠状病毒(新冠病毒)感染带来的重大公共卫生挑战已经逐渐平息,然而,仍有大量人群受到长新冠综合征或后新冠综合征的困扰。长新冠综合征的临床表现为新冠病毒感染后累及呼吸、循环、神经、消化及运动等多个系统的长期持续症状。同时,新冠病毒感染是导致老年人群发生衰弱、肌少症的重要原因。然而,目前临床及学术界对新冠病毒感染导致的骨骼肌衰减尚未充分重视。因此,本文围绕长新冠综合征与肌少症的关系展开综述,探寻新冠病毒介导"细胞因子风暴"、线粒体损害、低氧状态等多个环节导致骨骼肌衰减的病理机制,旨在提高临床及学术界的重视,共同完善新冠病毒感染后衰弱和肌少症的临床应对策略。

关键词：长新冠综合征肌少症衰弱肌量肌力后新冠综合征

基于网络药理学结合血清代谢组学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属医院

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con... 详细信息

目的：本研究旨在利用现代网络药理学技术与LC-MS代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在机制。方法：本研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测，将SD大鼠分为空白组（Con），PCOS模型制备组，采用来曲唑(1 mg·kg-1)灌胃+高脂饮食（HFD），建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组（Mod）灌胃等量生理盐水、二甲双胍组（Met）灌胃300 mg·kg-1二甲双胍，左归丸组（Zgw）灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg-1)，记录体重、发情周期，苏木素和伊红染色观察卵巢形态，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抗苗勒管激素（AMH），睾酮（T），雌二醇（E2），计算LH/FSH比值，通过OPLS-DA对大鼠血清代谢组学进行分析，筛选代谢物的富集通路，联合网络药理学，进行关联分析，构建化合物-反应-酶-基因网络。结果：数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白，以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因，交集靶点共271个。GO富集分析涉及对脂多糖的反应等，KEGG富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较，Mod组体重明显增加（P<0.01），LH（P<0.01）、AMH水平（P<0.01）显著升高，差异有统计学意义，FSH水平无统计学差异，但LH/FSH比Con组明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），雌激素水平明显下降（P<0.01），囊性卵泡增多，与Mod组比较，Zgw组与Met组体重下降明显（P<0.01），Zgw组大鼠闭锁卵泡和囊性卵泡减少，成熟卵泡和黄体增多，颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T（P<0.01）、FSH（P<0.01）、LH（P<0.01）、AMH（P<0.01）、LH/FSH（P<0.01）水平显著下降，差异有统计学意义，经左归丸治疗后，E2水平升高（P<0.01）。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示Zgw组与Mod组之间有明显差异，代谢差异物中，Zgw组中有26个代谢物上调，网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路，拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路，构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为AKT1、EGFR、PTGS2、MAPK1。结论：左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平，促进了卵泡的生成与发育，进而改善了卵巢功能，这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合症网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径

糖代谢重编程在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 156-164页

作者：许倩杨琼谭子虎湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院/湖北省中医院/湖北省中医药研究院老年病科武汉430061

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。尽管AD的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与AD相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。目前,多项研究证实AD中存在神经细胞葡萄糖代谢模... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。尽管AD的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与AD相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。目前,多项研究证实AD中存在神经细胞葡萄糖代谢模式的改变,且存在显著的区域差异。这种转变是细胞存活和疾病进展的关键,甚至先于病理改变和认知功能障碍数十年出现。本文综述了不同类型神经细胞以及不同脑区糖代谢重编程导致AD的潜在机制,以及他们之间的相互影响,以期为AD的研究夯实基础,为开发新的防治方法提供线索和思路。

关键词：阿尔茨海默病神经细胞葡萄糖代谢重编程研究进展

黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P病理变化,抑制肾组织细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05),下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

基于生物信息学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 77-86页

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北中医药大学附属医院武汉430000

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大... 详细信息

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大鼠分为空白组(Con),PCOS模型制备组,采用来曲唑(1 mg·kg^(-1))灌胃+高脂饮食(HFD),建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组(Mod)灌胃等量生理盐水、二甲双胍组(Met)灌胃300 mg·kg^(-1)二甲双胍,左归丸组(Zgw)灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg^(-1)),记录体质量、发情周期,苏木素-伊红染色观察卵巢形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))含量,计算LH/FSH比值,通过正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对大鼠血清代谢组学进行分析,筛选代谢物的富集通路,联合网络药理学,进行关联分析,构建化合物-反应-酶-基因网络。结果:数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白,以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因,交集靶点共271个。基因本体(GO)富集分析涉及对脂多糖的反应等,京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较,Mod组体质量、LH、AMH水平显著升高(P<0.01),FSH水平差异无统计学意义,但LH/FSH比Con组显著升高(P<0.01),雌激素水平显著下降(P<0.01),囊性卵泡增多,与Mod组比较,Zgw组与Met组体质量显著下降(P<0.01),Zgw组大鼠闭锁卵泡和囊性卵泡减少,成熟卵泡和黄体增多,颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T、FSH、LH、AMH、LH/FSH水平显著下降(P<0.01),经左归丸治疗后,E_(2)水平显著升高(P<0.01)。代谢组学PCA与OPLSDA结果显示Zgw组与Mod组之间差异有统计学意义,代谢差异物中,Zgw组中有26个代谢物上调,网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路,拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路,构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)。结论:左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平,促进了卵泡的生成与发育,进而改善了卵巢功能,这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合征网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径

通督活血汤对腰椎间盘突出症急性期患者腰椎功能及血清炎症因子水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 135-141页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心武汉430074 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430074 江汉大学中医系武汉430074 洪湖市中医医院/湖北中医药大学附属洪湖中医医院湖北荆州433200

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例... 详细信息

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例)予以通督活血汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、治疗前后及McGill疼痛积分量表(SF-MPQ)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会下腰痛评价量表评分(JOA)、采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用NDI-092型肌电图诱发电位仪检测2组患者治疗前后的胫神经、腓总神经运动传导速度及临床疗效疗效,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后观察组总有效率95.4%(146/153),对照组总有效率76.3%(119/156),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=23.18,P<0.05)。与本组治疗前比较,2组患者的SF-MPQ、ODI评分,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组下降更为明显(P<0.05)。2组患者的JOA得分、胫神经、腓总神经运动性传导速度均明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组升高更明显(P<0.05)。结论:通督活血方能够缓解LDH急性期腰腿痛、改善腰椎功能、抑制炎性反应,具有较好的安全性,值得临床推广。

关键词：椎间盘突出中医药疗法腰椎功能炎症因子

麝香含药血清促进骨髓间充质干细胞迁移及其机制

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 478-483页

作者：李应福谢兴文李宁施彦龙甘肃省中医院创伤骨科甘肃兰州730050 甘肃中医药大学附属医院老年病科甘肃兰州730000

目的探讨麝香含药血清对体外骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)迁移的作用及机制。方法将60只SD大鼠随机分为麝香高、中、低剂量组,制备含药血清,另设空白对照组。15只SD大鼠,分离培养BMSCs,将第3代BMSCs通... 详细信息

目的探讨麝香含药血清对体外骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)迁移的作用及机制。方法将60只SD大鼠随机分为麝香高、中、低剂量组,制备含药血清,另设空白对照组。15只SD大鼠,分离培养BMSCs,将第3代BMSCs通过形态学、表型鉴定、成骨及成脂诱导后鉴定。采用高、中、低组(16.8、8.4、4.2μL/100 g)麝香含药血清干预BMSCs,培养不同时间,MTT法检测细胞增殖情况;Transwell实验检测麝香含药血清及蛋白激酶C(PKC)信号通路阻断剂(GF109203X)干预对BMSCs体外迁移的影响。结果大鼠BMSCs贴壁生长,排列整齐规则,细胞活力好;表型鉴定显示CD44、CD90阳性表达,CD45、CD34阴性表达;可分化为成骨、成脂细胞。不同浓度麝香组在不同时间点的BMSCs增殖率均高于空白对照组(P0.05)。结论麝香含药血清可能通过活化PKC信号通路促进BMSCs迁移。

关键词：麝香骨髓间充质干细胞(BMSCs) 信号通路增殖机制

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基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展