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金水清治疗儿童孤立性血尿代谢组学机制探讨

时珍国医国药 2024年第7期35卷 1759-1766页

作者：王元元刘晓鹰张雪荣刘建忠王文广李卉王林群陈雪莲湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北武汉430060 湖北时珍实验室湖北武汉430000 湖北中医药大学湖北武汉430000

目的基于代谢组学技术,分析中药清法方药金水清(JSQ)干预孤立性血尿(IH)儿童在代谢组学层面的作用机制;探寻IH不同证候之间的代谢组学物质特征,用JSQ干预IH不同证候的疗效差异以及对代谢产物及通路的影响,揭示中药清法治疗该病的代谢组... 详细信息

目的基于代谢组学技术,分析中药清法方药金水清(JSQ)干预孤立性血尿(IH)儿童在代谢组学层面的作用机制;探寻IH不同证候之间的代谢组学物质特征,用JSQ干预IH不同证候的疗效差异以及对代谢产物及通路的影响,揭示中药清法治疗该病的代谢组学机制。方法采用前瞻性病例对照研究,分为正常对照组、湿热证组、非湿热证组,共计纳入病例103例。湿热证组用JSQ治疗,非湿热证组用JSQ加减中药辩证方治疗,两组疗程均为8周。采用~1H NMR检测治疗前后尿液样本,用多变量统计分析方法进行治疗前后组内及组间对比,采用四选三重标准法来筛选具有显著差异的代谢物,并导入在线的数据库进行代谢通路的富集分析。结果(1)多组对比:三组可区分开来;经过JSQ干预8周后的湿热证及非湿热证均回调至对照组水平。(2)两两对比:湿热证组与对照组相比有代谢差异;治疗后,湿热证组和非湿热证组的代谢轮廓可回调至对照组水平;湿热证与非湿热证组对比,模型分类效果好,有代谢轮廓差异。(3)(1)对照组与湿热证组共有7种不同差异代谢物,其中2种代谢物表达上调,5种下调。(2)湿热证组与非湿热证组共有11种不同差异代谢物,其中2种代谢物表达上调,9种下调。(4)通路富集结果:(1)湿热证组与对照组之间有差异的代谢通路共7条;(2)湿热证与非湿热证之间有统计学意义的代谢通路为1条;(3)治疗后的湿热证与非湿热证之间无差异代谢通路。结论IH湿热证组与非湿热证组、湿热证组与对照组对比,均有其各自代谢组学差异物质基础;经JSQ治疗后,湿热证组和非湿热证组两组均回调趋同。揭示了中药清法方药金水清可能通过作用与IH湿热证密切相关的代谢产物及通路上,如糖代谢(柠檬酸循环、氨基糖代谢、丙酮酸代谢、有氧糖酵解)、氨基酸代谢(谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢)和肠道菌群代谢等,达到治疗IH的代谢组学层面的效应机制。

关键词：孤立性血尿儿童湿热证金水清代谢组学

850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2019-2026页

作者：任朦杨益李紫明张仁谦施雨峰陶军秀湖北省中医院肝病研究所中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430061 湖北省中医药研究院武汉430074 湖北中医药大学中医学院武汉430065

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线特征的生存期差异。结果850例HCC患者,以男性为主(82.6%),首诊中位年龄58.0(49.0~66.0)岁,50~69岁年龄段占比最高(59.8%)。HBV感染占比最高(77.4%),首诊74.2%患者合并肝硬化,49.2%有门静脉癌栓,20.2%肝外转移,以肺部转移占比最高(44.2%,76/172)。巴塞罗那分期(BCLC)A(0)、B、C、D期分别为20.4%、22.5%、41.5%、15.6%。患者性别(χ^(2)=16.631,P=0.001)、年龄段(χ^(2)=24.261,P=0.019)、居住地(χ^(2)=39.776,P<0.001)、是否有病毒性肝炎(χ^(2)=8.338,P=0.040)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=26.140,P<0.001)的BCLC分期总体分布差异均有统计学意义。随访到489例患者的生存时间,总体中位生存时间19.99个月(95%CI:14.86~25.12),1、3、5、10年总体累积生存率分别为60.7%、39.9%、29.4%、22.7%。不同年龄段(χ·2=13.452,P=0.009)、病毒性肝炎病史(χ^(2)=6.123,P=0.013)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=15.505,P<0.001)、合并2型糖尿病(χ^(2)=9.820,P=0.002)、肿瘤个数(χ^(2)=57.713,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ^(2)=41.862,P<0.001)、门静脉癌栓(χ^(2)=293.909,P<0.001)、首诊肝外转移(χ^(2)=118.329,P<0.001)、BCLC分期(χ^(2)=465.638,P<0.001)、手术切除(χ^(2)=78.860,P<0.001)、局部治疗(χ^(2)=36.216,P<0.001)、免疫检查点抑制剂和/或抗肿瘤血管生成治疗(χ^(2)=7.182,P=0.007)、中药汤剂治疗(χ^(2)=30.050,P<0.001)、不同综合治疗方案(χ^(2)=13.221,P=0.004)的生存时间有差异。259例(30.5%)患者记录了无进展生存期,无进展中位生存时间为10.98个月(95%CI:8.54~13.42)。结论HCC患者在性别、年龄、居住地、是否有病毒性肝炎、首诊前规律抗病毒、肿瘤特征、治疗方式、预后均存在流行病学特征,早期发现率低、总体生存时间短,急需开展早筛、早诊、早治工作。

关键词：癌肝细胞肿瘤治疗方案无进展生存期预后

半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路对甲减模型大鼠脂质代谢异常的保护作用

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中成药 2024年第2期46卷 611-615页

作者：曾明星陈继东向楠邹小娟湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北中医药大学第一临床学院湖北武汉430061 湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)内分泌病科湖北武汉430070

目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大... 详细信息

目的探讨半硫丸调控AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路,改善甲减模型大鼠脂质代谢异常的作用及其机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠灌胃给予10 mg/kg丙硫氧嘧啶4周制备甲减模型,造模成功后干预6周,ELISA法检测血清甲状腺功能及血脂水平,RT-qPCR法检测肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达,Western Blot法检测肾周脂肪组织TSHR、AMPK、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FT3、FT4降低(P<0.01),TSH、TG、TC、LDL-C水平升高(P<0.01),肾周脂肪组织PPARγ、GPAT_(3)mRNA表达以及TSHR、PPARγ、GPAT_(3)蛋白表达升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TC、LDL-C水平降低(P<0.01),优甲乐组和联合用药组TG水平降低(P<0.01),半硫丸各组肾周脂肪组织PPARγmRNA表达以及TSHR、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01),各给药组GPAT_(3)mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论半硫丸可能通过调控TSHR介导的AMPK/PPARγ/GPAT_(3)信号通路改善甲减导致的脂质紊乱,这种机制与优甲乐不同。

关键词：半硫丸甲减脂代谢 AMPK/PPARγ/GPAT3信号通路

基于柔筋止痛思想研究太极推拿手法治疗非特异性颈痛的临床效果

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1924-1926页

作者：雷函莉杨丹余韵扬宋宁静占婷曹必伟湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北省中医院湖北武汉430061 湖北中医药大学附属医院湖北武汉430061 湖北省中医药研究院湖北北武汉430074

目的基于柔筋止痛思想研究太极推拿手法治疗非特异性颈痛(NNP)的临床效果。方法将符合纳排标准的76例NNP患者随机分为试验组(38例)和对照组(38例),因对照组脱落2例故最终纳入36例。试验组予以太极推拿手法治疗,对照组予以湿热物理治... 详细信息

目的基于柔筋止痛思想研究太极推拿手法治疗非特异性颈痛(NNP)的临床效果。方法将符合纳排标准的76例NNP患者随机分为试验组(38例)和对照组(38例),因对照组脱落2例故最终纳入36例。试验组予以太极推拿手法治疗,对照组予以湿热物理治疗。两组治疗1次/d,每次20min,共治疗10次,在两周内完成。记录并比较两组在治疗前,治疗结束后疼痛视觉模拟量表(VAS)、颈椎功能障碍指数(NDI)、Myoton PRO数字化肌肉功能评估双侧斜方肌的张力、弹性、硬度及患侧压痛点下肌层高回声区域大小。结果两组患者VAS评分、NDI评分、双侧斜方肌的张力、弹性、硬度及患侧压痛点下肌层高回声区域大小均较治疗前降低(P<0.05),且试验组上述指标均低于对照组(P<0.05)。试验组总有效率(94.7%)高于对照组(75%)。差异有统计学意义(P<0.05)。结论太极推拿手法和湿热敷均能有效改善NNP患者的疼痛症状及功能障碍,但太极推拿手法对斜方肌、肌痛点的功能调节作用更为显著,从而实现柔筋止痛,提高颈椎功能活动水平。

关键词：太极推拿柔筋止痛非特异性颈痛肌骨超声 MyotonPRO肌肉测定仪

对于干燥综合征与原发性胆汁性胆管炎以及肝功能异常关系的新见解：一项孟德尔随机化研究

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安徽医科大学学报 2024年 1856-1862页

作者：周莉涵徐俊郭晟李逸雪徐子皓程良斌湖北中医药大学中医临床学院湖北省中医院肝病科

目的采用双样本孟德尔随机化方法分析干燥综合征(SS)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)以及肝功能异常的因果关系。方法从全基因组关联研究中提取SS、PBC、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素... 详细信息

目的采用双样本孟德尔随机化方法分析干燥综合征(SS)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)以及肝功能异常的因果关系。方法从全基因组关联研究中提取SS、PBC、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的核苷酸多态性作为工具变量,以逆方差加权(IVW)分析法为主,辅以加权中位数、MR-Egger、加权模型、简单模型分析方法进行补充,并通过一系列敏感性分析验证结果稳健性。结果 PBC对SS的IVW分析结果:P=8.57E-11,OR=1.185 9,95%CI=1.126 4～1.248 5;SS对PBC的IVW分析结果,差异无统计学意义。SS对碱性磷酸酶的IVW分析结果:IVW:P=0.041 5,Beta=-0.007 2,95%CI=-0.0140～-0.0003;SS对丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的IVW分析结果,差异无统计学意义。结论 PBC能显著增加SS患病风险,而不能证实SS对PBC的发生有因果影响。SS有潜在降低碱性磷酸酶水平的作用,而不能证实SS与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平有因果关系。

关键词：孟德尔随机化因果关系原发性胆汁性胆管炎干燥综合征肝功能异常

李时珍《本草纲目》论治泄泻对腹泻型肠易激综合征的诊疗启示

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 474-476页

作者：苏成霞叶松黄超群胡运莲章茜湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430061 湖北中医药大学附属医院湖北武汉430061

腹泻型肠易激综合征是临床上最常见的功能性疾病之一,具有病程长、反复发作、治疗效果差等特点,严重影响患者的身体健康和生活质量。《本草纲目》是集明代及明代以前的中医药之大作,对中医药学和中医病证的认识有重要的指导意义。该文... 详细信息

腹泻型肠易激综合征是临床上最常见的功能性疾病之一,具有病程长、反复发作、治疗效果差等特点,严重影响患者的身体健康和生活质量。《本草纲目》是集明代及明代以前的中医药之大作,对中医药学和中医病证的认识有重要的指导意义。该文整理《本草纲目》论治泄泻的学术思想,以期为现代中医药治疗腹泻型肠易激综合征提供可资借鉴的诊治经验,并开拓研究和治疗思路。文章通过归纳和分析,总结出李时珍在治疗泄泻中立足脏腑、重视脾肾;辨证论治泄泻;注重食疗及外治等多种方法的综合运用;粪便入药,用金汁治病;用药灵活,注重小儿及老人泄泻的治疗等特点。

关键词：《本草纲目》泄泻腹泻型肠易激综合征辨证论治内外并治

甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体肝靶向性和抗肝癌作用研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 754-764页

作者：刘炎清李瀚旻常明向陈诺湖北中医药大学中药资源与中药化学重点实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉430061

目的研究甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体(GAMCLCL)肝靶向性以及抗肝癌作用。方法制备甘草次酸(GA)配体——GA和十八胺盐(SGO),用红外光谱和质谱检测;并进一步利用SGO制备GAMCLCL,透射电镜观察脂质体形态,Nano ZS90纳米粒度仪测定脂... 详细信息

目的研究甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体(GAMCLCL)肝靶向性以及抗肝癌作用。方法制备甘草次酸(GA)配体——GA和十八胺盐(SGO),用红外光谱和质谱检测;并进一步利用SGO制备GAMCLCL,透射电镜观察脂质体形态,Nano ZS90纳米粒度仪测定脂质体粒径与电位;采用活体成像系统观察GAMCLCL小鼠体内荧光分布。Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、阿霉素(阳性药,2 mg·kg^(−1))组、姜黄素(20 mg·kg^(−1))组和GAMCLCL低、高剂量(2、4 mg·kg^(−1))组,除对照组外,采用Walker-256细胞种植法制备肝原位移植瘤模型,每天1次,尾iv给药,连续7 d;另设GAMCLCL(4 mg·kg^(−1))给药14 d组;称肿瘤质量,计算肝脏系数、脾脏系数;全自动生化分析仪测定血液红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐(CRE)水平,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果红外光谱和质谱的结果可以验证GA与十八胺的反应生成了SGO;GAMCLCL外观呈球形,其粒径为(194±0.25)nm,聚合物分散性指数(PDI)为0.21±0.02,电位为(31.9±0.31)mV;GAMCLCL在2个月内呈黄色透明溶液,无沉淀析出;GAMCLCL与血清混合未出现任何聚集和沉淀现象;活体成像实验显示,给药后各时间点荧光主要集中在肝脏,10、30、60 min时肝脏荧光较强,120 min时肝脏荧光明显减弱,240 min时肝脏荧光基本消失。与模型组比较,各给药组大鼠肿瘤质量均明显减轻(P<0.05、0.01);各给药组肝脏系数显著降低(P<0.05、0.01),游离姜黄素组、GAMCLCL 4 mg·kg^(−1)(7、14 d)组脾脏系数显著下降(P<0.01);阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg^(−1)(7、14 d)组的RBC和PLT计数均显著升高(P<0.01),WBC计数均显著降低(P<0.05、0.01);各给药组大鼠ALT、CRE均显著降低(P<0.05、0.01),除游离姜黄素组外,各给药组LDH显著降低(P<0.05、0.01);各给药组IL-6、TNF-α均显著降低(P<0.01、0.05);各给药组VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表达均显著下调(P<0.05、0.01),cleaved Caspase-3和P53蛋白表达均显著上调(P<0.05、0.01);GAMCLCL(4 mg·kg^(−1))给药7 d与14 d的抗肿瘤效果相似,明显强于游离姜黄素。结论GAMCLCL能显著增强姜黄素的肝靶向性和抗肝癌作用,有利于提高荷瘤大鼠的无进展生存期。

关键词：姜黄素甘草次酸阳离子脂质体 Walker 256肝原位移植瘤抗肿瘤作用

基于生物信息学技术探讨左归丸治疗多囊卵巢综合征的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 77-86页

作者：张金融李浩天黄鸿铭邓阿黎赵敏湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北中医药大学附属医院武汉430000

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大... 详细信息

目的:该研究旨在利用现代网络药理学技术与液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)代谢组学技术探讨左归丸改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜在机制。方法:该研究基于左归丸的活性成分及其治疗多囊卵巢综合征的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将SD大鼠分为空白组(Con),PCOS模型制备组,采用来曲唑(1 mg·kg^(-1))灌胃+高脂饮食(HFD),建立PCOS大鼠模型并鉴定。造模结束后将PCOS模型制备组分为模型组(Mod)灌胃等量生理盐水、二甲双胍组(Met)灌胃300 mg·kg^(-1)二甲双胍,左归丸组(Zgw)灌胃左归丸浓缩液(1.62 g·kg^(-1)),记录体质量、发情周期,苏木素-伊红染色观察卵巢形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))含量,计算LH/FSH比值,通过正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对大鼠血清代谢组学进行分析,筛选代谢物的富集通路,联合网络药理学,进行关联分析,构建化合物-反应-酶-基因网络。结果:数据库筛选出左归丸的503种潜在靶蛋白,以及5843个多囊卵巢综合征的疾病基因,交集靶点共271个。基因本体(GO)富集分析涉及对脂多糖的反应等,京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集得到119条通路。动物实验发现与Con组比较,Mod组体质量、LH、AMH水平显著升高(P<0.01),FSH水平差异无统计学意义,但LH/FSH比Con组显著升高(P<0.01),雌激素水平显著下降(P<0.01),囊性卵泡增多,与Mod组比较,Zgw组与Met组体质量显著下降(P<0.01),Zgw组大鼠闭锁卵泡和囊性卵泡减少,成熟卵泡和黄体增多,颗粒层变厚。Zgw组大鼠血清T、FSH、LH、AMH、LH/FSH水平显著下降(P<0.01),经左归丸治疗后,E_(2)水平显著升高(P<0.01)。代谢组学PCA与OPLSDA结果显示Zgw组与Mod组之间差异有统计学意义,代谢差异物中,Zgw组中有26个代谢物上调,网络药理学KEGG富集通路与代谢物富集通路共有8条交集通路,拓扑分析结果涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢等通路,构建化合物-反应-酶-基因网络发现了关键靶点为蛋白激酶B1(Akt1)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)。结论:左归丸通过调控类固醇激素生物合成途径改善了激素水平,促进了卵泡的生成与发育,进而改善了卵巢功能,这可能是其治疗PCOS的潜在机制。

关键词：左归丸多囊卵巢综合征网络药理学代谢组学类固醇激素生物合成途径

基于口-肠-肝轴理论探讨微生物传播在代谢相关脂肪性肝病中的作用研究进展

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中国全科医学 2024年第26期27卷 3320-3324页

作者：郝琦卢晨霞李晓东湖北中医药大学中医临床学院湖北省武汉市430065 湖北中医药大学附属医院湖北省武汉市430061 湖北省中医院肝病科中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北省武汉市430061

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是世界范围内常见的慢性肝病之一,中国患病率高达30%,且仍在不断上升。MAFLD的发病与遗传因素、环境因素及患者不良生活习惯等原因密切相关,易合并糖尿病、心脑血管疾病等多种代谢相关性疾病,可能发生肝硬化... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是世界范围内常见的慢性肝病之一,中国患病率高达30%,且仍在不断上升。MAFLD的发病与遗传因素、环境因素及患者不良生活习惯等原因密切相关,易合并糖尿病、心脑血管疾病等多种代谢相关性疾病,可能发生肝硬化、肝癌等严重并发症。越来越多的基础实验和临床研究证明了口腔和肠道微生物群与MAFLD的相关性,对口腔和肠道微生物组的靶向治疗可能在预防和治疗MAFLD上发挥重要作用。本文基于口-肠-肝轴理论总结了MAFLD患者的口肠微生物群特征与口肠微生物群失调对MAFLD发生、发展的作用机制,探讨了基于口肠微生物群治疗MAFLD的方式,以期为临床MAFLD的诊断与治疗提供思路。

关键词：代谢相关脂肪性肝病口-肠-肝轴微生物群综述