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安寐丹调控ROS/PARP-1/AIF通路改善睡眠剥夺模型神经元损伤

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 952-958页

作者：李非洲谢光璟徐波夏婧徐子绚王平湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的探讨安寐丹对睡眠剥夺模型海马神经元凋亡及氧化应激的影响。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。安寐丹组给药18.18 g/(kg·d),褪黑素组给药100 mg/(kg·d),空白组和模型组给予等体积生理盐水。E... 详细信息

目的探讨安寐丹对睡眠剥夺模型海马神经元凋亡及氧化应激的影响。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。安寐丹组给药18.18 g/(kg·d),褪黑素组给药100 mg/(kg·d),空白组和模型组给予等体积生理盐水。Ethovision视频分析系统评估大鼠行为学改变,HE染色观察海马神经元形态,透射电镜观察海马神经元超微结构,Tunnel染色观察神经元凋亡情况,生化检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH-PX)含量,免疫荧光检测海马B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、Caspase 3、Caspase 9及活性氧(ROS)的表达,蛋白免疫印迹法检测多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP-1)和凋亡诱导因子(AIF)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠中央区探索时间和中央区穿行次数均下降(P<0.001,P<0.01),海马神经元数量减少,排列疏松紊乱,神经元凋亡指数升高(P<0.001),血清SOD活力和GSH-PX降低,MDA含量升高(P<0.001),海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP-1和AIF蛋白以及ROS含量上调,Bcl-2下调(P<0.001,P<0.01)。与模型组比较,安寐丹组和褪黑素组中央区探索时间和中央区穿行次数均升高(P<0.01,P<0.05),神经元凋亡指数降低(P<0.01),血清SOD和GSH-PX含量升高,MDA含量降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05),海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP-1和AIF蛋白以及ROS含量下调,Bcl-2上调(P<0.001,P<0.01)。结论安寐丹可改善睡眠剥夺模型氧化应激损伤和细胞凋亡水平,其机制可能与调控ROS/PARP-1/AIF信号通路有关。

关键词：安寐丹睡眠剥夺氧化应激细胞凋亡 ROS/PARP-1/AIF信号通路中药复方

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结核病蛋白亚单位疫苗佐剂研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 489-500页

作者：周帅牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,且具有强化BCG效应的优势,近年来备受关注。然而,亚单位结核病疫苗中的蛋白抗原所诱导的免疫应答较弱,通常需要佐剂辅助以增强其免疫效果。本综述旨在关注结核病疫苗新制剂中使用的各类佐剂(包括已进入临床试验阶段和尚处于临床前开发阶段的佐剂),对各类佐剂的优缺点及可应用性进行客观评价,并指出目前佐剂研究中存在的问题及未来的研究方向。

关键词：结核病亚单位疫苗佐剂中药佐剂

电针对肥胖大鼠小肠炎性反应及肠道菌群的影响

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针刺研究 2024年第9期49卷 949-956页

作者：田浩然周钰点陆大敏杨姝瑞康文武唐倩梁凤霞湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心武汉430060 湖北时珍实验室武汉430060 湖北中医药大学附属医院(湖北省中医院)针灸科武汉430060

目的:观察电针对肥胖大鼠小肠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)表达及肠道菌群的影响,探讨电针改善大鼠肥胖状态的机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机挑选10只大鼠作为正常组,其余大鼠给予高脂饮食喂养... 详细信息

目的:观察电针对肥胖大鼠小肠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、髓样分化因子88(MyD88)表达及肠道菌群的影响,探讨电针改善大鼠肥胖状态的机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机挑选10只大鼠作为正常组,其余大鼠给予高脂饮食喂养8周建立肥胖大鼠模型,将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、电针组、假电针组,每组10只。造模结束后,电针组针刺“中脘”“关元”“足三里”“丰隆”,连接电针仪,频率2 Hz,强度1 mA,连续波。假电针组取电针组穴位向外旁开约5 mm处浅刺并夹持电极,不予通电。两组均每次干预10 min,每周3次,干预8周。分别在干预前和干预8周后测量大鼠体质量,用ELISA法检测大鼠血清脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,Western blot法检测小肠组织HMGB1、MyD88的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测小肠组织HMGB1、MyD88的mRNA表达,16S rRNA测序技术检测大鼠新鲜粪便中肠道菌群相对丰度、多样性。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、血清LPS和TNF-α的含量、小肠组织HMGB1和MyD88的蛋白及mRNA表达水平均升高(P<0.01),乳酸菌属、Muri菌属、双歧杆菌属相对丰度降低(P<0.01),柯林斯菌属、普氏菌属、高氏瘤胃球菌属相对丰度升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组及假电针组大鼠体质量、血清LPS和TNF-α的含量、小肠组织HMGB1和MyD88的蛋白及mRNA表达水平均降低(P<0.01,P<0.05),乳酸菌属、Muri菌属、双歧杆菌属相对丰度升高(P<0.01),柯林斯菌属、普氏菌属和高氏瘤胃球菌属相对丰度降低(P<0.01)。与电针组比较,假电针组大鼠血清LPS、TNF-α含量升高(P<0.01,P<0.05),乳酸菌属、Muri菌属、双歧杆菌属相对丰度降低(P<0.05,P<0.01),柯林斯菌属、普氏菌属、高氏瘤胃球菌属相对丰度升高(P<0.01)。结论:电针能减轻肥胖大鼠体质量并改善外周炎性反应,其机制可能与其改善肠道菌群结构及菌群的相对丰度有关。

关键词：肥胖电针肠道菌群炎性反应

《黄帝内经》“阴阳五态人”理论在老年心身疾病防治中的应用

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中医杂志 2024年第21期 2178-2183页

作者：刘汇真王平湖北中医药大学中医学院湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心湖北时珍实验室

《黄帝内经》“阴阳五态人”理论根据“五态人”不同形态、个性心理和行为等特征对人群进行分型，体现了中医天人相应、形神合一和因人制宜的思想，对现代临床应用与科学研究具有重要指导意义。老年人元气虚损、情志易伤、个性不同，容... 详细信息

《黄帝内经》“阴阳五态人”理论根据“五态人”不同形态、个性心理和行为等特征对人群进行分型，体现了中医天人相应、形神合一和因人制宜的思想，对现代临床应用与科学研究具有重要指导意义。老年人元气虚损、情志易伤、个性不同，容易引起心身疾病的发生。根据老年人生理和病理特点，基于“阴阳五态人”理论指导老年心身疾病的防治，通过分析情志刺激条件下典型“五态人”（即太阳之人、少阳之人、太阴之人、少阴之人、阴阳和平之人）相应的个性心理特征，探讨其与老年心身疾病发病机理和疾病倾向的密切联系，并提出相应预防调治思路，强调注重心理因素，形神并调，为临床老年心身疾病的防治提供新视角。

关键词：心身疾病老年人阴阳五态人《黄帝内经》

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的疏肝和胃汤化学成分、HPLC指纹图谱、化学模式识别及含量测定研究

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中草药 2024年第7期55卷 2183-2196页

作者：袁传裕胡俊杰李娟刘焱文刘松林陈新湖北中医药大学中药资源与中药化学湖北省重点实验室湖北武汉430065

目的指认疏肝和胃汤(Shugan Hewei Decoction,SHD)主要化学成分,建立其HPLC指纹图谱,并结合化学模式识别评价其质量,同时确定9种成分含量测定方法。方法通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对SHD中化学成分进行分析;HPLC建立SHD指纹图谱及含量测定方法... 详细信息

目的指认疏肝和胃汤(Shugan Hewei Decoction,SHD)主要化学成分,建立其HPLC指纹图谱,并结合化学模式识别评价其质量,同时确定9种成分含量测定方法。方法通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对SHD中化学成分进行分析;HPLC建立SHD指纹图谱及含量测定方法;采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012年版),结合层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,CA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),寻找影响SHD质量的主要化学成分。结果从SHD中共鉴定出88个成分,包括26个黄酮类成分、27个萜类成分、18个生物碱类成分、6个香豆素类成分、6个有机酸类成分、2个苯丙素类化合物、3个其他类成分;建立了SHD的HPLC指纹图谱,确定了20个共有峰,10批样品相似度0.972~1.000。3种化学模式识别均将样品分为2类,造成主要差异的质量差异物来源于槲皮苷。建立的多成分含量测定方法耐用性良好。结论UPLC-Q-TOFMS/MS定性鉴别结合HPLC指纹图谱,可以体现SHD组分的整体特征,为其质量控制研究奠定基础。

关键词：疏肝和胃汤 HPLC-MS 裂解规律指纹图谱橘皮素黄藤素白术内酯Ⅲ 甘草酸层次聚类分析主成分分析正交偏最小二乘化法-判别分析

肿瘤代谢-免疫相互作用机制及其中医证本质研究

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世界中医药 2024年

作者：龙柳伊王佳梅李雪珂王巧灵肖冲成都中医药大学附属医院成都中医药大学肿瘤学教研室

“火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作... 详细信息

“火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作用机制与“阴火-元气”的同象性和相关性,再以复杂性科学视角对“阴火”“元气”的复杂性、动态性和系统性及二者之间非线性关系进行解读,提出“火与元气不两立”是对阴火与元气复杂系统通过非线性联系相互作用而涌现出的病理现象的总括,亦是中医认识机体能量代谢与免疫系统之间非线性关系的“核心病理模型”。

关键词：火与元气不两立复杂性科学肿瘤能量代谢重编程免疫阴火涌现中医

多发性硬化动物模型中小胶质细胞动态变化对少突胶质细胞的影响

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 669-677页

作者：苑舒文齐珂瑢刘青青陈雪司建超杨胜昌山西中医药大学基础医学院晋中030619 河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北中医药大学生理学教研室河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突... 详细信息

多发性硬化(MS)是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性脱髓鞘疾病,是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中,多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程,其中少突胶质细胞(OL)和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏,少突胶质前体细胞(OPC)生成OL受损导致持续性脱髓鞘、髓鞘碎片积聚和轴索损伤,临床表现为CNS残疾。而参与炎性反应和髓鞘碎片清除等过程的小胶质细胞对于OPC的分化和OL的成熟发挥核心作用,能够直接或间接影响髓鞘的再生进程,两者之间存在交互式影响机制。认识两者之间的联系能够更好地揭示MS的发病机制并制订新的治疗策略,解决MS临床治疗中的关键科学问题。本文通过总结小胶质细胞在MS及其经典动物模型中的动态变化,探讨这一过程中小胶质细胞与OL之间的内在联系,聚焦通过靶向调控小胶质细胞发挥有益作用,从而促进OPC分化和髓鞘再生,以期为MS治疗提供新的研究方向。

关键词：多发性硬化小胶质细胞少突胶质细胞髓鞘再生动物模型

千层纸素A调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌致巨噬细胞焦亡

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 423-430页

作者：张贺敏沈晶晶刘芳琳吴鉴超刘亚奇姜昕上海中医药大学中西医结合学院免疫学与病原生物学教研室上海201203

目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检... 详细信息

目的探讨千层纸素A(oroxylin A,OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型;MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平;Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平;免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果MTT结果表明OrA在80μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性;OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放,降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化,促进α7nAChR蛋白表达,并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放;加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。

关键词：细胞焦亡千层纸素A 结核分枝杆菌宿主导向疗法 α7烟碱乙酰胆碱受体

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王华针灸治未病学术思想及临证经验

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4185-4188页

作者：吴松何晓茹唐宏图刘建民李佳黄伟王静芝陈松卢威付伊萌梁凤霞湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430061

文章通过整理王华教授著作、讲座以及医案,挖掘其针灸治未病学术思想。王华教授认为针灸在提升人体正气、预防疾病发生和发展等方面具有显著优势,王教授擅长运用具有强壮保健作用的穴位以激发和调动机体自身的抗病能力,从而预防疾病的... 详细信息

文章通过整理王华教授著作、讲座以及医案,挖掘其针灸治未病学术思想。王华教授认为针灸在提升人体正气、预防疾病发生和发展等方面具有显著优势,王教授擅长运用具有强壮保健作用的穴位以激发和调动机体自身的抗病能力,从而预防疾病的发生或减轻其症状。在实际临床操作中,首提穴位针刺预处理的概念,以此提前调动和激活机体的自我调节机制,以达到防微杜渐的目的。同时,创立“双固一通”针灸法,旨在固本培元、疏通经络气血以调脏腑功能。此外,王华教授在腧穴配伍理论方面,提出了标本配穴法,以求最大限度地发挥针灸治疗的效果。

关键词：王华针灸治未病学术思想