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生慧汤对慢性睡眠剥夺模型小鼠的神经保护作用及其机制

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中国中西医结合杂志 2022年第1期42卷 56-60页

作者：谭爱华龙清华王平丁莉湖北中医药大学老年医学研究所武汉430065 湖北中医药大学药学院武汉430065

目的观察生慧汤对慢性睡眠剥夺模型小鼠的神经保护作用,并探讨其神经保护作用的可能机制。方法将SPF级雄性KM小鼠40只随机分为空白组、模型组、褪黑素组和生慧汤组,每组10只,除空白组外,其他各组制备慢性睡眠剥夺模型。造模成功后,褪黑... 详细信息

目的观察生慧汤对慢性睡眠剥夺模型小鼠的神经保护作用,并探讨其神经保护作用的可能机制。方法将SPF级雄性KM小鼠40只随机分为空白组、模型组、褪黑素组和生慧汤组,每组10只,除空白组外,其他各组制备慢性睡眠剥夺模型。造模成功后,褪黑素组每天给予褪黑素片(0.78 mg/kg),生慧汤组每天给予生慧汤水煎液(1.35×10^(4)mg/kg),空白组和模型组给予等体积的纯水。采用尼氏染色观察小鼠皮层病理形态变化;采用免疫荧光和免疫组化分别检测小鼠皮层中突触后致密蛋白95(PSD95)、突触小泡蛋白(SYN)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2蛋白相关蛋白X(Bax)的表达水平。结果空白组小鼠皮层神经元排列整齐,尼氏体丰富,未见尼氏体固缩或深染。模型组小鼠皮层神经元丢失、排列稀疏,存在明显的尼氏体固缩和深染。褪黑素组和生慧汤组小鼠皮层神经元丢失好转,排列较密集,尼氏体固缩和深染减少。与空白组比较,模型组小鼠皮层中PSD95、SYN的荧光强度和荧光数量下降,Bcl-2表达值下降(P<0.01),Bax表达值升高(P<0.01)。与模型组比较,褪黑素组和生慧汤组小鼠皮层中PSD95、SYN的荧光强度和荧光数量明显升高,Bcl-2表达值升高(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达值降低(P<0.05,P<0.01)。结论生慧汤具有神经保护的作用,其机制可能与其调节皮层中凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达水平有关。

关键词：生慧汤睡眠剥夺神经保护小鼠皮层凋亡蛋白

基于计算机模拟对JAK2抑制剂的定量构效关系、分子设计和分子动力学研究

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化学通报 2022年第11期85卷 1376-1386页

作者：袁东峰周颐吴和珍周珊珊湖北中医药大学药学院武汉430065 湖北中医药大学第一临床学院武汉430065 湖北中医药大学湖北省中药资源与中药化学重点实验室武汉430065

本文选取了52个对Janus激酶2(JAK2)有抑制作用的小分子化合物,分别使用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了两个可靠的、具有预测能力的模型,并利用分子对接分析数据集化合物与JAK2蛋白的相互作用,表明化合物主要通过氢键和范德华作用与... 详细信息

本文选取了52个对Janus激酶2(JAK2)有抑制作用的小分子化合物,分别使用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了两个可靠的、具有预测能力的模型,并利用分子对接分析数据集化合物与JAK2蛋白的相互作用,表明化合物主要通过氢键和范德华作用与JAK2靶蛋白结合。根据3D-QSAR模型的分析结果,设计了40个化合物,利用构建的模型预测其抑制活性;使用软件预测了化合物的药代动力学(ADME)参数,开展分子对接模拟,最终选择化合物D01和D22与JAK2靶蛋白进行了分子动力学模拟研究,结果显示两个复合物结合构象稳定,与分子对接结果趋势一致。本研究的结果可以为JAK2抑制剂的研发提供一些新的思路,为临床开发此类药物提供理论支撑。

关键词： JAK2抑制剂 3D-QSAR 分子对接药代动力学分子动力学

星点设计-效应面法优化盐酸罗沙替丁醋酸酯胃漂浮缓释片制剂处方

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医药导报 2019年第11期38卷 1470-1474页

作者：段颐珊李雪怡张桂芝湖北中医药大学药学院

目的制备盐酸罗沙替丁醋酸酯(ROX)胃漂浮缓释片,并对其制剂处方进行优化。方法应用粉末直接压片法制备ROX胃漂浮缓释片,以处方中辅料用量为考察因素,以体外累积释药百分率与制剂漂浮性能为评价指标,通过星点设计-效应面法(CCD-RSM)优化... 详细信息

目的制备盐酸罗沙替丁醋酸酯(ROX)胃漂浮缓释片,并对其制剂处方进行优化。方法应用粉末直接压片法制备ROX胃漂浮缓释片,以处方中辅料用量为考察因素,以体外累积释药百分率与制剂漂浮性能为评价指标,通过星点设计-效应面法(CCD-RSM)优化制剂处方;考察缓释片的释药机制。结果优选的制剂处方为羟丙基甲基纤维素(HPMC)55 mg、十八醇100 mg、碳酸氢钠(NaHCO3)50 mg、乳糖118 mg、微粉硅胶2 mg;所得制剂起漂迅速,持续漂浮时间8 h;以Ritger-Peppas模型拟合体外释药曲线,n=0.668 1(提示非Fick扩散),初步表明药物释放机制以扩散与溶蚀方式并存。结论经CCD-RSM优化处方制得的ROX胃漂浮缓释片,缓释效果和漂浮性能良好。

关键词：罗沙替丁醋酸酯,盐酸星点设计-效应面法胃漂浮缓释片制剂处方

荷叶碱抑制Akt/mTOR/4EBP1-糖酵解通路抗胆管癌细胞增殖作用研究

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天然产物研究与开发 2023年第8期35卷 1297-1304,1379页

作者：屈雅琴张倩玉谈相云郑国华邱振鹏田先翔湖北中医药大学药学院湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室武汉430065

本研究基于网络药理学探究荷叶碱抑制人肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖的分子机制。采用MTT比色法、克隆形成实验检测荷叶碱对HuCCT1细胞增殖的影响;采用比色法、分光光度法检测荷叶碱对糖酵解生化指标的影响;通过网络构建和富集分析预测荷... 详细信息

本研究基于网络药理学探究荷叶碱抑制人肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖的分子机制。采用MTT比色法、克隆形成实验检测荷叶碱对HuCCT1细胞增殖的影响;采用比色法、分光光度法检测荷叶碱对糖酵解生化指标的影响;通过网络构建和富集分析预测荷叶碱作用于肝内胆管癌的潜在靶点及通路,以此为基础探究荷叶碱影响HuCCT1细胞增殖的可能机制。结果表明荷叶碱能抑制HuCCT1增殖,显著降低细胞葡萄糖消耗及乳酸生成,并呈时间和剂量依赖性;网络药理学分析显示荷叶碱主要通过PI3K/Akt、MAPK、HIF-1信号通路影响肝内胆管癌生长、运动;聚合酶链式反应(PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)结果显示(30、60、120μmol/L)荷叶碱能降低低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、己糖激酶2(HK2)和丙酮酸激酶2(PKM2)的mRNA水平和蛋白表达,同时下调p-Akt^(Thr308)、p-mTOR、p-4EBP1蛋白表达。综上,荷叶碱可能通过影响Akt/mTOR/4EBP1信号级联调控的糖酵解活性抑制HuCCT1细胞增殖。

关键词：荷叶碱肝内胆管癌网络药理学 HIF-1α 糖酵解增殖

蛇床子素对人肝内胆管癌HuCCT1细胞增殖与凋亡的影响及其机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 54-60页

作者：邓冬杰李励王楚婷孙懿孟燕王桂红郑国华胡俊杰湖北中医药大学药学院武汉430065 湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室武汉430065

目的:观察蛇床子素对人肝内胆管癌HuCCT1细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测10、20、40、80、120μmol·L^(-1)蛇床子素对HuCCT1细胞增殖的影响;分别设置空白组、蛇床子素低、中、高浓度组... 详细信息

目的:观察蛇床子素对人肝内胆管癌HuCCT1细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测10、20、40、80、120μmol·L^(-1)蛇床子素对HuCCT1细胞增殖的影响;分别设置空白组、蛇床子素低、中、高浓度组(16、32、64μmol·L^(-1));采用平板克隆实验检测蛇床子素对细胞克隆形成率的影响;采用流式细胞术检测蛇床子素对细胞周期与凋亡的影响;采用Hoechst33342荧光染色实验检测蛇床子素对细胞凋亡形态的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测蛇床子素对细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、剪切的Caspase-9(cleaved Caspase-9)、剪切的Caspase-3(cleaved Caspase-3)、剪切的多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP(cleaved PARP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化核糖体蛋白(p-RPS6)表达水平的影响。结果:与空白组比较,蛇床子素组(40、80、120μmol·L^(-1))细胞存活率明显降低(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)为63.8μmol·L^(-1);与空白组比较,蛇床子素组(32、64μmol·L^(-1))细胞的克隆形成率显著降低(P<0.01),蛇床子素组(32、64μmol·L^(-1))细胞G2期细胞数量增加(P<0.05,P<0.01),蛇床子素组(32、64μmol·L^(-1))细胞数量明显减少,核固缩、碎裂增多,细胞凋亡率增加(P<0.05,P<0.01),蛇床子素组(32、64μmol·L^(-1))细胞中cyclin B1、PCNA、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、p-Akt、p-mTOR、p-RPS6表达降低(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved PARP表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:蛇床子素可抑制HuCCT1细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：蛇床子素肝内胆管癌增殖凋亡蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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盐酸丁螺环酮大鼠在体肠吸收特征

医药导报 2019年第10期38卷 1287-1290页

作者：王柯玉牟雄军林宁湖北中医药大学药学院

目的研究盐酸丁螺环酮大鼠在体肠吸收及其吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流法,以高效液相色谱(HPLC)法测定循环灌流液中盐酸丁螺环酮的浓度,考察不同肠段、不同药物浓度、不同介质pH值条件下盐酸丁螺环酮的肠道吸收情况,并测定... 详细信息

目的研究盐酸丁螺环酮大鼠在体肠吸收及其吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流法,以高效液相色谱(HPLC)法测定循环灌流液中盐酸丁螺环酮的浓度,考察不同肠段、不同药物浓度、不同介质pH值条件下盐酸丁螺环酮的肠道吸收情况,并测定其吸收动力学参数。结果盐酸丁螺环酮在大鼠各肠段的吸收速率大小为十二指肠>空肠>回肠>结肠,吸收速率常数分别为(0.164±0.012),(0.146±0.017),(0.094±0.014),(0.070±0.008) h^-1;在不同浓度和不同pH值条件下,盐酸丁螺环酮的肠道吸收参数间差异无统计学意义。结论盐酸丁螺环酮大鼠在体肠道吸收符合表观一级动力学过程,吸收以被动扩散为主;其在大鼠肠道内吸收不受药物浓度和pH值的影响;在整个肠段均有一定程度的吸收。

关键词：丁螺环酮,盐酸吸收动力学肠道吸收色谱法,高效液相

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基于经筋理论从推桥弓疗法论治甲状腺结节

时珍国医国药 2024年第2期35卷 419-421页

作者：姚川齐凤军甘水咏左新河周丹妮徐昌健齐映峡李慧敏李翠陈俊滕洁章晓静吴馨悦湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北中医药大学附属医院湖北武汉430061 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078

甲状腺结节为气滞、痰凝、血瘀等病理产物结于颈前而发病,在治疗上多以理气、化痰、消瘀为治疗原则。颈部经筋分布广泛,通过探讨颈部经筋与甲状腺的生理解剖关系,发现颈部经筋与甲状腺结节发病有着密切联系。在经筋理论指导下探讨应用... 详细信息

甲状腺结节为气滞、痰凝、血瘀等病理产物结于颈前而发病,在治疗上多以理气、化痰、消瘀为治疗原则。颈部经筋分布广泛,通过探讨颈部经筋与甲状腺的生理解剖关系,发现颈部经筋与甲状腺结节发病有着密切联系。在经筋理论指导下探讨应用推桥弓疗法干预甲状腺结节的作用机理,为临床上运用推桥弓疗法治疗甲状腺结节提供理论依据。

关键词：甲状腺结节经筋理论推桥弓疗法

RGDyC与PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷脑胶质瘤靶向递药系统的制备及体外评价

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中国中药杂志 2018年第8期43卷 1618-1625页

作者：黄安皓韩顺平陆燕平马瑞郑杭生李范珠浙江中医药大学药学院

三氧化二砷（ATO）是中药砒霜的有效成分,已有研究表明其对多种肿瘤具有良好的生长抑制及促凋亡作用,但由于毒性大和透血脑屏障（BBB）难等问题严重限制了其在脑胶质瘤治疗方面的应用。聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）作为一种人工合成的... 详细信息

三氧化二砷（ATO）是中药砒霜的有效成分,已有研究表明其对多种肿瘤具有良好的生长抑制及促凋亡作用,但由于毒性大和透血脑屏障（BBB）难等问题严重限制了其在脑胶质瘤治疗方面的应用。聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）作为一种人工合成的高分子化合物,具有渗透性及稳定性强且生物相容性好等优点,且第5代PAMAM的空间结构更立体,是药物载体的理想选择。该课题采用RGDyC和PEG共同修饰第5代PAMAM,并通过核磁共振氢谱图证明了该纳米载体的成功合成;纳米粒度-电位分析仪和透射电镜图分析显示其平均粒径大约集中在20 nm左右;体外释放实验表明,该递药系统不仅具有缓释效果,同时还有一定的p H敏感特性;细胞结果显示,经RGDyC和PEG共修饰后的PAMAM与未经修饰组相比,细胞毒性显著降低,且该递药系统具有更好的体外跨血脑屏障（BBB）抗肿瘤效果,同时也进一步证明了RGDyC的肿瘤靶向作用。

关键词：三氧化二砷 PAMAM RGDyC 聚乙二醇脑胶质瘤血脑屏障

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苦参汤的处方考证及历史沿革

时珍国医国药 2023年第5期34卷 1093-1096页

作者：蒲飞燕杜鸿志郭瑜婕卢山湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北中医药大学药物制剂研究中心湖北武汉430065

苦参汤始载于东汉医圣张仲景的《金匮要略》,是仲景常用外用单方之一。由于单方在临证中多被边缘化,应用较少,后世多应用苦参汤复方。文章通过对古代中医药文献中与苦参汤相关的信息内容进行系统的梳理分析,对该方的出处、处方组成、功... 详细信息

苦参汤始载于东汉医圣张仲景的《金匮要略》,是仲景常用外用单方之一。由于单方在临证中多被边缘化,应用较少,后世多应用苦参汤复方。文章通过对古代中医药文献中与苦参汤相关的信息内容进行系统的梳理分析,对该方的出处、处方组成、功能主治、用量、制法用法等内容进行了详细考证,并总结该方的历史衍变规律,以期为经方苦参汤合理应用于临床、实现其临床价值奠定一定的基础,并提供一定的理论依据。

关键词：苦参汤历史沿革处方考证金匮要略