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基于肺纤维化模型的五味参芩汤配比筛选及提取工艺研究

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中药药理与临床 2024年

作者：杨慧聪王克婧张飞宇孙梦迪卢芳王宇陈平平刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江中医药大学中医药研究院

目的：使用博来霉素诱导建立肺纤维化大鼠模型以五味参芩汤最佳配比，采用高效液相色谱法（HPLC）和正交实验法探究五味参芩汤的最佳提取工艺。方法：通过HE染色观察各组肺组织病理变化；采用DSI/BUXCO气道阻力和肺顺应性监测系统仪器... 详细信息

目的：使用博来霉素诱导建立肺纤维化大鼠模型以五味参芩汤最佳配比，采用高效液相色谱法（HPLC）和正交实验法探究五味参芩汤的最佳提取工艺。方法：通过HE染色观察各组肺组织病理变化；采用DSI/BUXCO气道阻力和肺顺应性监测系统仪器，计算机实时监测并记录大鼠潮气量、气道阻力及动态肺顺应性；试剂盒检测肺纤维化模型大鼠血清中III型前胶原氨基端前肽（PIIINP）、基质金属蛋白酶7（MMP-7）、表面活性蛋白A（SP-A）、表面活性蛋白-D（SP-D）、涎液化糖链抗原6（KL-6）、血红素氧化酶-1（HO-1）及肺组织中相关指标羟脯氨酸（HYP）含量，计算各组综合评分以此从16组配比组合中筛选出最优配比。以五味参芩汤中人参皂苷Rg1、黄芩苷、五味子醇甲、阿魏酸、桔梗皂苷D的含量以及出膏率为综合考察指标，以乙醇浓度、液料比、煎煮时间和煎煮次数为考察因素设计出L9(34)正交实验表，计算各组综合评分以此初步优选五味参芩汤的提取工艺。结果：与正常对照组比较，模型对照组潮气量、动态肺顺应性肺功能指标显著降低（P<0.01），气道阻力及PIIINP、MMP-7、SP-A、SP-D、KL-6、HO-1及HYP含量显著升高（P<0.01）；与模型对照组比较，五味参芩汤给药16组潮气量、动态肺顺应性增加（P<0.05，P<0.01），气道阻力及PIIINP、MMP-7、SP-A、SP-D、KL-6、HO-1以及HYP含量降低（P<0.05，P<0.01）。五味参芩汤最佳配比为：人参9 g，黄芩15 g，五味子6 g，川芎12 g，桔梗9 g。最佳提取工艺为：10倍量90%乙醇，煎煮1.5 h，提取1次。结论：以博来霉素成功复制了肺纤维化大鼠模型，且五味参芩汤可以用于肺纤维化的治疗；筛选出了五味参芩汤最佳配比；建立了此方中主要成分含量测定的液相方法，且优选的提取工艺方法重现性、稳定性、精密度、加样回收均良好，方法稳定、可靠。

关键词：五味参芩汤肺纤维化配比筛选提取工艺正交实验高效液相色谱法

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基于“百病生于气”论治睾丸鞘膜积液

时珍国医国药 2024年第5期35卷 1187-1189页

作者：陈思易江晓翠朱洋洋高梦洁曹继刚湖北中医药大学湖北武汉430065

“百病生于气”语出《黄帝内经》,高度概括了气病为病的根本病机。睾丸鞘膜积液是睾丸鞘膜囊内液体积聚过多而形成的囊性病变,中医认为该病属于“水疝”范畴。文章运用“百病生于气”的致病观,以气为核心对该病病因病机及治法进行相关论... 详细信息

“百病生于气”语出《黄帝内经》,高度概括了气病为病的根本病机。睾丸鞘膜积液是睾丸鞘膜囊内液体积聚过多而形成的囊性病变,中医认为该病属于“水疝”范畴。文章运用“百病生于气”的致病观,以气为核心对该病病因病机及治法进行相关论述,以期扩展对睾丸鞘膜积液的临床用药思路。

关键词：百病生于气水疝睾丸鞘膜积液辨证论治

基于广泛靶向代谢组学分析不同基原黄连根茎次生代谢物差异

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中国中药杂志 2024年

作者：杨思雨池玉洁张海琼梅洋汪思雨刘迪刘义飞湖北中医药大学药学院湖北时珍实验室

为深入探究不同基原黄连的化学成分组成及其药效成分的差异，本研究采用广泛靶向代谢组学技术全面表征了黄连、云连和三角叶黄连的代谢谱，主要包括生物碱、脂质、黄酮、酚酸类等658个代谢物。主成分分析（PCA）结果表明，黄连各基原的... 详细信息

为深入探究不同基原黄连的化学成分组成及其药效成分的差异，本研究采用广泛靶向代谢组学技术全面表征了黄连、云连和三角叶黄连的代谢谱，主要包括生物碱、脂质、黄酮、酚酸类等658个代谢物。主成分分析（PCA）结果表明，黄连各基原的代谢物存在明显差异，在代谢物组成上，黄连较三角叶黄连和云连的总生物碱类化合物种类更丰富。结合正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）和KEGG注释与富集分析结果，三者的差异代谢物主要在异喹啉类生物碱生物合成途径为主的次生代谢途径中显著富集。综合共有差异代谢物聚类分析，生物碱类化合物为占比最大的差异代谢物，黄连中的总生物碱含量高于云连和三角叶黄连。结合S-Plot表征到的代谢标志物，以及在与黄连药效相关的关键差异次生代谢物分析中显示黄连中表小檗碱和巴马汀的相对含量显著高于云连与三角叶黄连，可作为3种黄连间候选代谢差异标志物。本研究为黄连资源的整体评价和品种选育提供相关基础数据，为进一步开展黄连质量控制和临床精准用药提供参考依据。

关键词：黄连广泛靶向代谢组学超高效液相色谱串联质谱化学计量学差异代谢物

电针对MPTP诱导的PD模型小鼠mGLuR5的影响

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 2035-2039页

作者：荣臻李亚楠汪瑶张小蕾胡梦妮马骏湖北中医药大学湖北武汉430000

目的观察电针“风府”“太冲”穴对帕金森病(PD)小鼠代谢性谷氨酸5(mGluR5)及其通路的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常组(Ctrl)、模型组(MPTP)、抑制剂组(CHPG)、抑制剂加电针组(CHPG+EA),电针组(EA组),... 详细信息

目的观察电针“风府”“太冲”穴对帕金森病(PD)小鼠代谢性谷氨酸5(mGluR5)及其通路的影响,探讨电针治疗PD的可能机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常组(Ctrl)、模型组(MPTP)、抑制剂组(CHPG)、抑制剂加电针组(CHPG+EA),电针组(EA组),每组10只。用MPTP连续腹腔注射7天复制PD模型。电针“风府”“太冲”穴,30 min/次,1次/d,连续治疗12天。观察各组小鼠行为学变化;免疫组化法检测mGluR5表达;Western blot法检测黑质中mGluR5、p-ERK、p-CREB、BDNF蛋白表达,PCR法检测mGluR5、ERK、CREB、BDNF mRNA表达水平。结果与Ctrl组相比,MPTP组、CHPG组、CHPG+EA组小鼠出现行为学改变(P<0.01),而EA组小鼠行为学有所改善(P<0.01)。MPTP组、CHPG组、CHPG+EA组小鼠黑质mGluR5阳性表达上升(P<0.01),EA组小鼠黑质mGluR5阳性表达下降(P<0.01)。MPTP组、CHPG组、CHPG+EA组mGluR5的mRNA相对表达量及蛋白表达上升(P<0.01),EA组mGluR5的mRNA相对表达量及蛋白表达下调(P<0.01)。MPTP组、CHPG组、CHPG+EA组ERK1/2、CREB和BDNF的mRNA相对表达量及蛋白表达下调(P<0.01),EA组ERK1/2、CREB和BDNF的mRNA相对表达量及蛋白表达上调(P<0.01)。结论电针“风府”“太冲”穴可以改善PD小鼠的运动功能障碍,同时抑制中脑黑质mGluR5通路的激活。

关键词：帕金森病电针突触可塑性 mGluR5

柴胡四物汤对围绝经期综合征模型大鼠外周性激素水平及下丘脑弓状核区kisspeptin-GnRH通路相关蛋白表达的影响

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时珍国医国药 2024年第7期35卷 1620-1623页

作者：柳琳刘松林张智华陈雨岳滢滢许乐思曹秋实孙雅琴湖北中医药大学湖北武汉430065

目的通过观察柴胡四物汤对围绝经期综合征模型大鼠外周性激素水平及下丘脑弓状核区kisspeptin-GnRH通路相关蛋白表达的影响,初步探讨柴胡四物汤治疗该病的作用机制。方法将75只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,西药组,柴胡四物汤高... 详细信息

目的通过观察柴胡四物汤对围绝经期综合征模型大鼠外周性激素水平及下丘脑弓状核区kisspeptin-GnRH通路相关蛋白表达的影响,初步探讨柴胡四物汤治疗该病的作用机制。方法将75只雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,西药组,柴胡四物汤高、中、低剂量组。采用双侧卵巢切除法造模,选取符合条件的60只大鼠纳入实验,每组各10只。从术后第14天开始,连续给药28d。给药结束后,用ELISA法检测血清E2、FSH、LH及垂体匀浆FSH、LH水平,用RT-PCR法及Western Blot法检测垂体GnRH-R、下丘脑弓状核区kisspetin、GPR54、GnRH的表达。结果(1)模型组血清E2下降(P<0.01),FSH、LH升高(P<0.01),柴胡四物汤高、中剂量组血清E2升高(P<0.01),FSH、LH降低(P<0.01或P<0.05);(2)模型组垂体FSH、LH升高(P<0.01),柴胡四物汤高、中剂量组垂体FSH、LH降低(P<0.01);(3)模型组垂体GnRH-R mRNA及蛋白的表达升高(P<0.01),柴胡四物汤高、中、低剂量组垂体GnRH-R mRNA及蛋白的表达降低(P<0.01或P<0.05);(4)模型组下丘脑弓状核区Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA及蛋白的表达升高(P<0.01),柴胡四物汤高、中、低剂量组Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA及蛋白的表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论柴胡四物汤可升高围绝经期综合征模型大鼠血清E2水平,降低血清及垂体FSH、LH水平,下调垂体GnRH-R的表达,下调下丘脑弓状核区kisspetin、GPR54、GnRH的表达,表明柴胡四物汤可能是通过kisspeptin-GnRH通路调节下丘脑-垂体-性腺轴的稳态以缓解围绝经期女性激素分泌的紊乱。

关键词：柴胡四物汤梅国强围绝经期综合征性激素 kisspetin-GnRH通路

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基于肝代谢组学研究毛蕊花糖苷防治痛风性关节炎的机制

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 224-231页

作者：于承禄卢芳于栋华徐晓敏徐鹏刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150006 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150006

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋... 详细信息

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱(0.3 mg·kg^(-1))组以及毛蕊花糖苷高(200 mg·kg^(-1))、中(100 mg·kg^(-1))、低(50 mg·kg^(-1))剂量组,每组7只,共计42只。连续给药7 d,每日1次。给药期间采用尿酸钠诱导大鼠GA模型。观察大鼠关节肿胀程度和滑膜组织病理变化,测定大鼠滑膜组织中炎症因子白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素^(-1)8(IL^(-1)8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。对大鼠肝脏进行UPLC-Q-TOF-MS数据采集,利用Progenesis QI和EZ info进行数据分析,并联合人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)找出相关潜在生物标志物和代谢通路。结果表明,毛蕊花糖苷可改善GA大鼠关节肿胀,减轻滑膜组织损伤并降低炎症因子表达水平。共鉴别出19个共同的生物标志物,毛蕊花糖苷可对其中17个标志物进行回调,共富集到7条代谢通路,包括甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢等,其中甘油磷脂代谢发生强烈扰动。代谢组学分析发现毛蕊花糖苷可能通过调控甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸与亚牛磺酸代谢,减少炎症因子表达,来改善GA大鼠症状,为日后研究和开发提供一定的参考。

关键词：毛蕊花糖苷痛风性关节炎肝代谢组学甘油磷脂代谢

中药活性成分通过调控MAPKs信号通路干预急性胰腺炎的研究进展

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中成药 2024年

作者：徐明瑶黎丽群黄静沈智文张晓宁刘鑫刘柱谢胜广西中医药大学研究生院广西中医药大学第一附属医院

急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病，其发病率呈上升趋势，死亡率随年龄增长而增加。该病发病机制复杂，涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白... 详细信息

急性胰腺炎是一种由胰腺消化酶过度激活引起的急性炎症性疾病，其发病率呈上升趋势，死亡率随年龄增长而增加。该病发病机制复杂，涉及生物学信号通路、炎症反应、氧化应激等因素。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路，影响着细胞的分化、增殖、炎症、应激和存活过程，是预防急性胰腺炎的关键级联信号通路。近年来，随着对中医药研究的不断深入与创新，中药被广泛运用到急性胰腺炎的治疗中。研究证实，中药活性成分通过调控MAPKs信号通路来破坏炎症级联反应进展，保护胰腺及胰腺外组织，从而遏制急性胰腺炎进程，为干预急性胰腺炎提供了治疗策略，但目前仍缺乏全面系统的综述。因此，本文旨在系统总结MAPKs信号通路在急性胰腺炎中的作用，并对近年来中药活性成分通过该信号通路防治急性胰腺炎的研究现状进行综述，以期为中医药治疗急性胰腺炎的进一步深入研究及药物开发提供参考和依据。

关键词：中药活性成分急性胰腺炎丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路

三维体系改革下中医药高等院校《临床技能实训》课程的困境及对策分析

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 995-996页

作者：李丹谢俊齐凤军何敢想湖北中医药大学湖北武汉430065

实践技能考核既是中医执业所必须的专业技能,也是中医类别学生在校《临床技能实训》课程学习及临床实践经验的综合考核。《临床技能实训》既是对前期医学课程相关实践知识的整合,也是中医类别学生中医执医实践技能考核的医学综合实训课... 详细信息

实践技能考核既是中医执业所必须的专业技能,也是中医类别学生在校《临床技能实训》课程学习及临床实践经验的综合考核。《临床技能实训》既是对前期医学课程相关实践知识的整合,也是中医类别学生中医执医实践技能考核的医学综合实训课程,故高质量《临床技能实训》课程能为中医类别学生在临床实习和中医执医实践技能考核中奠定扎实基础。因此,从课程内容、课程评价及课程考核三维体系全面改革《临床技能实训》课程,有利于提升中医类别学生的临床和执业实践技能水平。

关键词：课程改革临床技能实训对策

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《内经》“风入脏腑致失眠”病机理论考略

时珍国医国药 2024年第2期35卷 417-418页

作者：马作峰周家满吴汉镇湖北中医药大学湖北武汉430065

受风邪地位弱化、内风理论产生、中风概念的演变、风邪致病的表证化等因素的影响,《内经》“风入脏腑致失眠”病机理论,目前在学术界普遍被忽视。但两千多年来,该理论一直是历代医家治疗失眠的理论指导。古代贤哲在实践中创立了大量行... 详细信息

受风邪地位弱化、内风理论产生、中风概念的演变、风邪致病的表证化等因素的影响,《内经》“风入脏腑致失眠”病机理论,目前在学术界普遍被忽视。但两千多年来,该理论一直是历代医家治疗失眠的理论指导。古代贤哲在实践中创立了大量行之有效的、从风论治失眠的治法方药,如扶正疏风安神法、补益肝胆祛风法、辛温散寒疏风法,滋阴降火息风法等,表明该病机理论具有合理性。因此,有必要对其进行深入研究,恢复其应有的学术地位。

关键词：《内经》风入脏腑,失眠病机