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电针对帕金森病小鼠碱性成纤维细胞生长因子/糖原合成酶激酶-3β 通路的调控作用

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针刺研究 2024年

作者：李媛媛包小立汪瑶王彦春湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北中医药大学中医临床学院

目的：探讨电针对帕金森病（PD）小鼠碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）/糖原合成酶激酶 -3β（GSK-3β)通路的影响，探讨电针治疗 PD 的相关机制。方法：C57/BL6 雄性小鼠按随机数字表法分为对照组、模型... 详细信息

目的：探讨电针对帕金森病（PD）小鼠碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）/糖原合成酶激酶 -3β（GSK-3β)通路的影响，探讨电针治疗 PD 的相关机制。方法：C57/BL6 雄性小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组、抑制剂组、抑制剂+电针组，每组10只。采用甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）腹腔注射建立PD小鼠模型。电针组电针“风府 ”“ 太冲 ”“足三里 ”干预，每次30min，每日1次，治疗12d 。抑制剂组予成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂 AZD4547（12.5mg·kg-1·d-1）连续灌胃12d 。抑制剂 + 电针组在抑制剂组的基础上给予电针治疗。敞箱实验观察小鼠自主运动能力，免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）表达量，TUNEL 法检测小鼠黑质组织细胞凋亡率，Western blot 法检测中脑黑质BFGF、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、p-GSK-3β、BCL-关联X蛋白（Bax）、B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）蛋白相对表达量。结果：与对照组比较，模型组敞箱实验运动距离明显缩短（P<0.01），静止持续时间明显延长（P<0.01），中脑黑质 TH 平均吸光度值降低（P<0.01），中脑黑质细胞凋亡率升高（P<0.01），BFGF、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β（Ser9）、Bcl-2 蛋白相对表达量降低（P<0.01），Bax 蛋白相对表达量升高（P<0.01）。与模型组和抑制剂 +电针组相比，电针组敞箱实验运动距离明显延长（P<0.01），静止持续时间明显缩短（P<0.01），中脑黑质 TH 平均吸光度升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.01），BFGF、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β（Ser9）、Bcl-2 蛋白相对表达量升高（P<0.01），Bax 蛋白相对表达量降低（P<0.05）。结论：电针“风府 ”“ 太冲 ”“足三里 ”可缓解PD小鼠运动障碍，减轻细胞凋亡，其机制可能与调控 BFGF/GSK-3β 通路有关。

关键词：帕金森病电针碱性成纤维细胞生长因子糖原合成酶激酶-3β

右归丸调节Leptin/JAK2/STAT3信号通路抑制肾阳虚COPD大鼠气道炎症

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 17-26页

作者：郑岚罗泽源萧闵江晓翠孟宇豪陈思易周晶湖北中医药大学第一临床学院武汉430061 湖北时珍实验室武汉430061 湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳... 详细信息

目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳虚COPD模型SD大鼠,随机分为模型组、右归丸高剂量组(11.7 g·kg^(-1))、右归丸中剂量组(5.85 g·kg^(-1))、右归丸低剂量组(2.93 g·kg^(-1))和氨茶碱组(0.054 g·kg^(-1)),另设8只空白组SD大鼠。造模完成后,给予各组大鼠相应药物灌胃,连续给药28 d,末次给药后,取材。肺功能分析仪评估大鼠肺功能,酶联免疫法检测肺泡灌洗液白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化,马松三色染色观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量,蛋白免疫印迹法检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2、STAT3 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组肺功能显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量显著升高(P<0.01),肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和ColⅠ、α-SMA蛋白显著升高(P<0.01),肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白及mRNA水平均显著升高(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化程度显著增强(P<0.01)。与模型组比较,右归丸高、中剂量组大鼠肺功能明显升高,肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量明显降低,炎症评分降低,胶原纤维沉积减轻,ColⅠ、α-SMA蛋白降低,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白降低,JAK2、STAT3磷酸化程度减弱,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,右归丸高剂量组IL-17A、TNF-α水平明显降低,右归丸中、低剂量组IL-17A水平明显升高,右归丸低剂量组TNF-α水平明显升高,右归丸高、中剂量组肺组织支气管周围胶原纤维沉积明显降低,右归丸高、中剂量组组织支气管周围ColⅠ、α-SMA蛋白明显降低(P<0.05,P<0.01),右归丸高、中剂量组炎症评分降低,肺组织Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白及mRNA均降低,但差异无统计学意义。结论:右归丸能抑制IL-17A改善COPD大鼠炎性反应及胶原沉积来阻止气道重塑,其机制可能与抑制Leptin/JAK2/STAT3信号通路相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 右归丸白细胞介素-17A(IL-17A) 瘦素酪氨酸激酶2/重组人信号转导与转录激活因子3

黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P<0.01、0.001),改善肾脏组织病理变化,抑制肾组织细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05),下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展

生物传感器在新烟碱类农药残留检测中的应用研究进展

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食品科学 2024年第15期45卷 316-328页

作者：李瑶涂济源罗可馨廖唐斌孙忠月湖北中医药大学检验学院湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

新烟碱类杀虫剂在食品和环境样品中的超标残留严重威胁人体健康,提高新烟碱类农药残留的检测水平刻不容缓。基于生物传感器的新烟碱类农药残留物检测平台,可以实现对农药残留的快速、简单和低成本检测。本文主要总结了电化学传感器、荧... 详细信息

新烟碱类杀虫剂在食品和环境样品中的超标残留严重威胁人体健康,提高新烟碱类农药残留的检测水平刻不容缓。基于生物传感器的新烟碱类农药残留物检测平台,可以实现对农药残留的快速、简单和低成本检测。本文主要总结了电化学传感器、荧光传感器、比色传感器、电化学发光生物传感器和拉曼化学生物传感器在新烟碱类农药残留快速检测中的最新研究进展。同时,对其面临的挑战和解决方案进行了探讨,为日后生物传感器在农药残留检测方面的进一步开发和应用提供参考。

关键词：新烟碱类农药残留检测生物传感器检测技术应用

湖北地区3217名大学生出生时五运六气格局、中医体质及体质健康水平的关联性分析

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1955-1965页

作者：姚飞翔邵玉萍江毅方志鹏李非洲赵嗣程王文晟孔梦冉思邈王平湖北中医药大学中医临床学院武汉430065 湖北中医药大学体育健康学院武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065 湖北中医药大学老年医学研究所武汉430065

目的:研究湖北地区高校大学生的体质特征,并探讨中医体质与出生时五运六气格局及体质健康测评成绩之间的关联性。方法:研究采用横断面现场面访调查法搜集受试者资料,并利用SPSS 23.0软件对3217份测评数据进行频次分析、χ^(2)检验及Logi... 详细信息

目的:研究湖北地区高校大学生的体质特征,并探讨中医体质与出生时五运六气格局及体质健康测评成绩之间的关联性。方法:研究采用横断面现场面访调查法搜集受试者资料,并利用SPSS 23.0软件对3217份测评数据进行频次分析、χ^(2)检验及Logistic回归分析。结果:受试者以单一体质者居多,复合体质者偏少,单一体质中平和质>阳虚质>阴虚质>湿热质>气虚质>痰湿质>气郁质>血瘀质>特禀质;复合体质中排前十位的体质类型分别为阳虚质+气虚质>阳虚质+阴虚质>阳虚质+阴虚质+气虚质+痰湿质+湿热质+血瘀质+气郁质>阳虚质+阴虚质+气虚质>阳虚质+湿热质>阴虚质+湿热质>阴虚质+气虚质=阴虚质+痰湿质+湿热质>痰湿质+湿热质=阴虚质+痰湿质。女生的体质健康测评成绩除50米跑之外,其他各项目均优于男生。与阳虚质相关的因素有性别、体质量、50米跑成绩、坐位体前屈成绩、肺活量成绩、出生主气为太阴湿土。与阴虚质相关的因素有性别、50米跑成绩、体质量、总分。与气虚质相关的因素有性别、50米跑成绩、立定跳远成绩、1000米跑(男)/800米跑(女)成绩、出生主气为少阳相火、出生客气为少阴君火。与痰湿质相关的因素有性别、50米跑成绩、体质量。与湿热体质相关的因素有性别、出生主气为太阴湿土。与血瘀质相关的因素有性别、50米跑成绩。与气郁质相关的因素有性别、50米跑成绩。与特禀质相关的因素是性别。与平和质相关的因素有性别、50米跑成绩、坐位体前屈成绩、出生主气为少阴君火。与复合体质形成相关的因素有性别、年龄、立定跳远成绩。与体质量评分等级相关的因素有性别、中医体质。与肺活量评分等级相关的因素有性别、出生主气、出生客气。与50米跑评分等级相关的因素有性别、中医体质、出生客气。与立定跳远评分等级相关的因素有性别、中医体质、出生主气、出生客气。与坐位体前屈评分等级相关的因素有性别、中医体质。与1000米跑(男)/800米跑(女)评分等级相关的因素有性别、中医体质、出生客气。与引体向上(男)/1分钟仰卧起坐(女)评分等级相关的因素有性别、中医体质、出生主气、出生客气。与总分评分等级相关的因素有性别、中医体质、出生主气、出生客气。结论:湖北地区大学生的中医体质、出生时五运六气各因素及体质健康测评成绩三者之间有较为密切的相关性,值得做进一步的研究及深入的探索。

关键词：大学生横断面研究中医体质体质健康测评五运六气 Logistic回归

高校青年社群新媒体思想引领实践研究——以湖北中医药大学药学院微话题活动为例

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青年发展论坛 2017年第3期27卷 77-82页

作者：周士权湖北中医药大学湖北武汉430065

共青团利用互联网做集成服务,不是为了服务而服务,目的是为了在青年中传播党的主张,通过实现建立新媒体青年社群,巩固和扩大党执政的青年群众基础。本文以湖北中医药大学药学院开展微博话题传递活动为例,结合新媒体社群营销的方法,对共... 详细信息

共青团利用互联网做集成服务,不是为了服务而服务,目的是为了在青年中传播党的主张,通过实现建立新媒体青年社群,巩固和扩大党执政的青年群众基础。本文以湖北中医药大学药学院开展微博话题传递活动为例,结合新媒体社群营销的方法,对共青团如何利用新媒体微博话题传播进行思想引领进行了探讨,通过树立互联网思维,加快网络新媒体战略转型,以网络平台为阵地,将"面对面"与"键对键"相结合,创新思想引领活动,让思政载体潜移默化地影响新生代,敲开90后的心门。

关键词：微话题新媒体青年社群思想引领实践研究

基于络病理论探讨补阳还五汤治疗肺间质纤维化

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1196-1197页

作者：程俊敏杨宏志刘泉何聪陶丹卢曰红湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉430070 湖北中医药大学第一临床学院湖北武汉430070 湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430070

肺间质纤维化的中医病机是肺虚络瘀,符合络病理论肺络受损致病,经典名方补阳还五汤益气活血通络,暗合络病理论诊治机理,文章基于络病理论详细探讨补阳还五汤治疗肺间质纤维化的理论依据。

关键词：肺间质纤维化补阳还五汤络病理论肺络虚损

基于高效液相色谱-串联质谱测定孕妇血清中7种全氟和多氟化合物及新生儿神经行为评价

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色谱 2024年第2期42卷 194-202页

作者：王梓皓梁凤至陈学蓉吴萍吴微湖北中医药大学检验学院湖北武汉430065

以同位素为内标,建立了高效液相色谱-串联质谱测定孕妇血清中7种全氟和多氟化合物(PFASs)的方法,同时评估新生儿的神经发育水平,探讨PFASs对新生儿神经行为发育的影响。本研究依托鄂州市妇幼保健院建立的出生队列,采集孕妇孕晚期血清样... 详细信息

以同位素为内标,建立了高效液相色谱-串联质谱测定孕妇血清中7种全氟和多氟化合物(PFASs)的方法,同时评估新生儿的神经发育水平,探讨PFASs对新生儿神经行为发育的影响。本研究依托鄂州市妇幼保健院建立的出生队列,采集孕妇孕晚期血清样本,并放置于-80℃冰箱后统一检测。首先将血清样品解冻,之后依次加入13C标记的内标物、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液和四丁基硫酸氢铵溶液(TBAS),在超声处理后加入甲基叔丁基醚(MTBE)洗脱两次,收集所有洗脱液,涡旋混匀后离心,转移上清液至进样瓶中,随后进行检测。使用新生儿神经行为测定法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)对新生儿的神经行为进行评分,评估孕期PFASs暴露对新生儿神经行为发育的影响。结果显示,7种PFASs在0.1~200 ng/mL内线性关系良好,检出限(LOD)为0.006~0.020 ng/mL,定量限(LOQ)为0.020~0.066 ng/mL,加标回收率为84.6%~116.8%。该方法所需样本量少,具有较高的准确度和精密度。实际样品检测发现,456名孕妇血清中7种PFASs的检出率均≥97.4%,其中暴露水平最高的是全氟辛酸(PFOA),中位数水平为19.4 ng/mL。同时,对379名新生儿的神经行为进行评估,线性回归模型表明,孕期母体体内的全氟辛烷磺酸(PFOS)每增加一个自然对数(ln)水平,新生儿的主动肌张力及一般反应分别降低0.36分(95%置信区间(CI):-0.64~-0.08)和0.34分(95%CI:-0.61~-0.07);全氟壬酸(PFNA)每增加一个ln水平,新生儿的被动肌张力和NBNA总分分别降低0.38分(95%CI:-0.74~-0.01)和0.37分(95%CI:-0.68~-0.06);全氟癸酸(PFDA)每增加一个ln水平,新生儿的行为能力降低0.28分(95%CI:-0.54~-0.01);而全氟己烷磺酸(PFHxS)每增加一个ln水平,新生儿的NBNA总分上升0.27分(95%CI:0.05~0.48)。性别分层分析发现,男性新生儿对PFASs的神经毒性作用更加敏感。通过此方法测定孕妇血清中的7种PFASs,并结合新生儿的神经行为评估发现,孕期PFASs暴露会影响新生儿的神经行为发育。

关键词：高效液相色谱-串联质谱全氟和多氟化合物血清孕期暴露神经行为发育