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NLRP3炎症小体在心力衰竭中的作用及中医药干预的研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 894-901页

作者：王栋李芳赫于雪高阔郭淑贞北京中医药大学中医学院北京102488

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD... 详细信息

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain-associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活在不同因素诱导心力衰竭的炎症失衡环节中具有共性调控机制,并且部分中药及其有效成分能够显著抑制NLRP3炎症小体激活而改善心力衰竭。该文首先概述了NLRP3炎症小体的基本情况,然后总结了NLRP3炎症小体在不同因素诱导心力衰竭中的调控机制,最后介绍了近年来抑制NLRP3炎症小体而改善心力衰竭的中药及有效成分的研究进展,以期为中西医结合防治心力衰竭的创新药物研究提供参考。

关键词：心力衰竭炎症 NLRP3炎症小体中药

血府逐瘀汤对肺动脉内皮细胞间质转化的影响及机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 155-161页

作者：曾作梅王昕玥田雷瑜崔力丹郭健陈俞材北京中医药大学中医学院北京100050

目的研究血府逐瘀汤对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs)内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT)的影响,并从TGF-β1/Smad信号通路进一步分析其作用机制。方法采用TGF-β1(5μg·L^(-1))建立EndMT细胞模型。实验分组为正常组,模型组(TGF-β1,5μg·L^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高浓度组(3、10、30 mg·L^(-1)XFZYD+5μg·L^(-1)TGF-β1),SB 431542阳性药组(5μmol·L^(-1)SB 431542+5μg·L^(-1)TGF-β1)。观察细胞形态,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,免疫荧光法观察内皮细胞标志物-血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)和间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。蛋白免疫印迹法检测血府逐瘀汤对CD31、α-SMA、Snail、p-Smad2、p-Smad1/5蛋白表达的影响。结果 TGF-β1刺激后,细胞形态由鹅卵石形向梭形转变。CD31、p-Smad1/5表达明显减少,α-SMA、p-Smad2、Snail表达则显著升高。血府逐瘀汤干预后,与模型组相比,细胞形态不同程度的接近于正常组,CD31和p-Smad1/5表达呈上升趋势,α-SMA、p-Smad2、Snail表达呈下降趋势。结论血府逐瘀汤可以减轻大鼠肺微血管内皮细胞发生内皮间质转化,其作用可能是通过影响TGF-β1/Smad信号通路实现的。

关键词：血府逐瘀汤肺微血管内皮细胞内皮间质转化 TGF-β1 TGF-β1/Smad信号通路肺动脉高压

基于中医传承辅助平台与网络药理学探析中药干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化的作用机制

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中草药 2024年第1期55卷 190-204页

作者：卫博凯胡静上海中医药大学中医学院上海201203

目的运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律,获取核心药物组合;运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献,利用... 详细信息

目的运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律,获取核心药物组合;运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献,利用中医传承辅助平台的统计分析、关联规则分析等功能,归纳出中医药治疗肺纤维化的用药特点及核心药物组合,并运用网络药理学方法探寻核心药物组合干预新型冠状病毒感染及其后遗症肺纤维化的潜在有效成分、作用靶点及信号通路。结果共筛选出118首有效处方,使用中药185味,使用频次前20位中药以补气类与活血化瘀类为主,在支持度≥10、置信度≥0.6时筛选出21味重要中药组合。确定在支持度≥20、置信度≥0.8时的药物组合“黄芪-当归-川芎”为中药核心药物组合,共含有38个有效成分,121个共同靶点,涉及蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1))、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)14、MAPK1、AP-1转录因子亚基(AP-1 transcription factor subunit,JUN)等关键靶点,核心中药成分包括槲皮素、山柰酚、川芎哚等。结论临床上中医药治疗肺纤维化以活血化瘀法及补气类、活血化瘀类中药为主,中药核心药物组合“黄芪-当归-川芎”可能通过晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化信号通路干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化。

关键词：新型冠状病毒感染肺纤维化中医药活血化瘀法黄芪-当归-川芎槲皮素山柰酚川芎哚

白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病的潜在活性成分及作用机制分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 1-10页

作者：谭丹妮向琴俞赟丰喻嵘湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:通过网络药理学结合体内实验验证,探讨白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病(T2DM)的潜在活性成分和作用靶点。方法:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)分析鉴定白虎加人参汤物质... 详细信息

目的:通过网络药理学结合体内实验验证,探讨白虎加人参汤治疗肥胖症合并2型糖尿病(T2DM)的潜在活性成分和作用靶点。方法:利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)分析鉴定白虎加人参汤物质基础。在ChEMBL、疗效药靶数据库(TTD)、YaTCM、DisGeNET和中药免疫肿瘤学(TCMIO)等数据库中查询活性成分作用的潜在靶点,并将这些靶点与疾病靶点取交集确定共同靶点。将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过cytoHubba插件确定hub基因,利用分子对接验证hub基因与白虎加人参汤中生物活性成分的结合能。同时,将共同靶点导入DAVID平台进行基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过动物实验验证预测结果,将18只8周龄雄性骨骼肌胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠高脂饮食饲养12周,制备肥胖症合并T2DM小鼠模型。随机将小鼠均分为模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、白虎加人参汤组(以生药计27 g·kg^(-1)),另设6只同龄雄性FVB小鼠作为正常组,各组小鼠给予相应药物灌胃,正常组及模型组灌胃等量蒸馏水,1次/d,连续6周。给药结束后,检测各组小鼠的体质量、Lee's指数、空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT),观察附睾白色脂肪组织病理形态,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测附睾白色脂肪组织中hub基因mRNA的表达水平。结果:共鉴定出白虎加人参汤200种化合物,其中64种生物活性成分反向匹配到384个靶点,与肥胖症合并T2DM相关的靶点共308个。hub基因包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、MAPK3、白细胞介素(IL)-2、Janus酪氨酸蛋白激酶1(JAK1)、核转录因子-κB p65(RELA)、雌激素受体1(ESR1)、转录因子AP-1(JUN)、MAPK14和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)。GO功能注释结果显示,主要富集于细胞内的胞质、胞膜和胞核等成分,且与肽丝氨酸磷酸化、蛋白质磷酸化、炎症反应等重要生物过程密切相关。在KEGG富集分析中,代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和MAPK等信号通路被明显富集。分子对接结果显示,hub基因与白虎加人参汤中的槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种生物活性成分具有稳定的结合关系。动物实验结果显示,白虎加人参汤能够显著降低肥胖症合并T2DM小鼠的体质量、Lee's指数和FBG水平(P<0.01),并能够改善附睾白色脂肪组织的病理变化,下调附睾白色脂肪组织中hub基因的mRNA表达(P<0.01)。结论:该研究通过网络药理学及动物实验验证确定了白虎加人参汤中槲皮素、异甘草素、桑黄素等10种潜在活性成分,可能通过调节代谢途径、脂质与动脉粥样硬化、PI3K/Akt和MAPK等信号通路治疗肥胖症合并T2DM,为其机制与临床研究提供了重要的线索和理论基础。

关键词：白虎加人参汤 2型糖尿病肥胖胰岛素抵抗网络药理学超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS) hub基因

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经典名方射干麻黄汤的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：罗成叶远航宁博王飞成都中医药大学临床医学院湖北中医药大学中医学院成都中医药大学基础医学院成都中医药大学附属医院

射干麻黄汤源自于东汉张仲景所著《金匮要略》，是治疗哮喘的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》。通过文献计量学的方法，对射干麻黄汤的方剂源流、组成、基原、炮制、剂量、煎服法、功效与应用等关键信息进行... 详细信息

射干麻黄汤源自于东汉张仲景所著《金匮要略》，是治疗哮喘的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）—汉族医药》。通过文献计量学的方法，对射干麻黄汤的方剂源流、组成、基原、炮制、剂量、煎服法、功效与应用等关键信息进行考证分析。经考证，射干麻黄汤史载于《金匮要略》，是治疗寒哮的祖方，后世古籍中均以《金匮要略》原方沿用至今。方中药物基原建议射干选鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis的干燥根茎；麻黄选麻黄科草麻黄Ephedra sinica干燥草质茎；生姜选姜科植物姜Zingiber officinale的新鲜根茎；细辛选马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides var. mandshuricum、汉城细辛Asarum sieboldii var. seou1ense或华细辛Asarum sieboldii的干燥根和根茎；紫菀选菊科植物紫菀Aster tataricus的干燥根和根茎；款冬花选菊科植物款冬Tussilago farfara的干燥花蕾；南五味子选木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera的干燥成熟果实；大枣选鼠李科植物枣Ziziphus jujuba的干燥成熟果实；半夏选天南星科植物半夏Pinellia ternata的干燥块茎的炮制加工品清半夏。剂量建议为射干41.4 g、麻黄55.2 g、生姜55.2 g、细辛41.4 g、紫菀41.4 g、款冬花41.4 g、南五味子37.5 g、大枣21 g、半夏34.5 g。煎服法为以水2 400 mL，先煮麻黄，去沫，再加入余药一起煎煮，煮取600 mL，温服，一日3次，每次200 mL。射干麻黄汤现代临床最常用于呼吸系统疾病，尤其在治疗成人或小儿的支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘等疾病最为普遍，喉中痰鸣音是临床上运用射干麻黄汤的核心症状，“寒饮郁肺”是其核心病机。该文可为射干麻黄汤的现代临床应用及新药研发提供文献参考依据。

关键词：经典名方射干麻黄汤方剂源流基原炮制煎服法功效临床应用

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经典名方甘草附子汤治疗骨关节病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 282-288页

作者：刘宾程传浩张延武常征辉段涛河南中医药大学中医学院郑州450046

甘草附子汤来源于《伤寒杂病论》,主治“骨节烦疼”“不得屈伸”,具有补益脾肾,祛湿化浊之效,故临床广泛应用于各种骨关节疾病的治疗。该文对甘草附子汤治疗骨关节疾病的临床研究和作用机制方面进行了综述。研究发现,甘草附子汤在治疗... 详细信息

甘草附子汤来源于《伤寒杂病论》,主治“骨节烦疼”“不得屈伸”,具有补益脾肾,祛湿化浊之效,故临床广泛应用于各种骨关节疾病的治疗。该文对甘草附子汤治疗骨关节疾病的临床研究和作用机制方面进行了综述。研究发现,甘草附子汤在治疗风湿性关节炎、类风湿、强直性脊柱炎、痛风、椎间盘突出等骨关节疾病等方面有较好的疗效,其作用机制可能与调控炎症因子水平、抗氧化、调控炎症及凋亡细胞相关通道的蛋白质表达、改善骨质疏松、缓解相关症状等有关。该研究可为进一步深化甘草附子汤防治骨关节疾病的研究提供参考。

关键词：骨关节病甘草附子汤作用机制临床应用综述

参附注射液通过TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化减轻慢性心力衰竭炎症

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3574-3582页

作者：杨梦谈宇权张君宇张垚苏丽清胡志希胡思远湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

研究参附注射液对慢性心力衰竭小鼠的治疗作用及其对巨噬细胞极化的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、造模组。通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,7.5 mg·kg^(-1),28 d)建立心力衰竭模型,通过检测心功能、N-端前脑钠肽(NT-pro-BNP)判... 详细信息

研究参附注射液对慢性心力衰竭小鼠的治疗作用及其对巨噬细胞极化的影响。将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、造模组。通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,7.5 mg·kg^(-1),28 d)建立心力衰竭模型,通过检测心功能、N-端前脑钠肽(NT-pro-BNP)判断模型是否复制成功。将造模成功的小鼠随机分为模型组、参附注射液(SFI)组、TAK-242组,并予以相应药物腹腔注射15 d。利用超声心动图评价心脏功能;HE染色检测病理形态;ELISA检测血清NT-proBNP、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸1(Arg-1)水平;流式细胞术检测心脏巨噬细胞相对含量及M1/M2极化状态;qPCR、Western blot检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路相关mRNA及蛋白表达变化。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)、短轴缩短分数(LVFS)降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、NT-proBNP、TNF-α、IL-6升高(P<0.01);心脏组织中巨噬细胞数量增多(P<0.05),M1-F4/80^(+)CD86^(+)值上升(P<0.01),M2-F4/80^(+)CD163^(+)值下调(P<0.05);心肌组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、IκB激酶α(IKKα)、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,SFI组、TAK-242组小鼠LVEF、LVFS、IL-10、Arg-1升高,LVIDd、LVIDs、NT-proBNP、TNF-α、IL-6降低(P<0.05,P<0.01);心脏F4/80^(+)CD11b^(+)(巨噬细胞)、M1-F4/80^(+)CD86^(+)值下调,M2-F4/80^(+)CD163^(+)值上升(P<0.01,P<0.05);心肌组织TLR4、MyD88、IKKα、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。综上,慢性心力衰竭小鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡,以M1型巨噬细胞为主;参附注射液可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞向M2极化,抑制M1型巨噬细胞活化,减轻心力衰竭炎症反应。

关键词：慢性心力衰竭参附注射液巨噬细胞极化 TLR4/NF-κB 炎症

从“湿热致瘀酿毒”辨治幽门螺杆菌胃炎炎癌转化

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1305-1308页

作者：闫海琳张涵灵徐婧吕文亮湖北中医药大学中医学院疫病研究所武汉430061

幽门螺杆菌(Hp)感染为慢性胃炎的主要病因,可加速慢性胃炎向胃癌转化的进程,为胃癌癌前病变的危险因素。吕文亮教授认为Hp属外感湿热毒邪,与内生湿热相合,潜藏中焦,日久化瘀酿毒,损伤胃络。其中瘀毒是胃炎向胃癌转化的关键转折点。针对... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)感染为慢性胃炎的主要病因,可加速慢性胃炎向胃癌转化的进程,为胃癌癌前病变的危险因素。吕文亮教授认为Hp属外感湿热毒邪,与内生湿热相合,潜藏中焦,日久化瘀酿毒,损伤胃络。其中瘀毒是胃炎向胃癌转化的关键转折点。针对湿热久伏,致瘀酿毒的病机特点,以祛邪、透邪、扶正为治疗原则,治疗上把握各阶段病机特点,早期治以清热化湿,中后期重视配合活血通络,祛瘀解毒,同时兼顾扶正,清养胃阴以助透达瘀热.

关键词：幽门螺杆菌胃炎炎癌转化湿热伏邪瘀毒吕文亮

基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 20-28页

作者：邹悦萧闵孟宇豪唐琨洋江晓翠方志鹏湖北中医药大学体育健康学院武汉430065 湖北中医药大学中医药实验中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模... 详细信息

目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模型。负重游泳2周后,淫羊藿多糖低、中、高剂量组分别给予100、200、400 mg·kg^(-1)淫羊藿多糖灌胃,维生素C组给予200 mg·kg^(-1)维生素C灌胃,正常组和模型组灌服等量的生理盐水,连续2周。实验结束后,纪录各组小鼠体质量、末次力竭游泳时间;试剂盒检测各组小鼠血清尿素氮(BUN)、乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,骨骼肌中肌糖原(MG)、肝脏中肝糖原(HG)含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察肌组织病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化(p)-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达;免疫荧光法(IF)检测各组小鼠骨骼肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量下降、游泳力竭时间降低(P<0.01),血清中疲劳代谢产物LA、LDH、BUN和脂质过氧化产物MDA含量显著升高(P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平下降(P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK1/2、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,淫羊藿多糖低、中、高剂量组和维生素C组小鼠体质量、游泳力竭时间增加(P<0.05,P<0.01),LA、LDH、BUN、MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05,P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿多糖可通过抑制p38 MARK/NF-κB信号通路,从而减少代谢产物的堆积、提高抗氧化酶活性、增加机体糖原含量、减轻骨骼肌炎症,起到缓解运动性疲劳的作用。

关键词：运动性疲劳淫羊藿多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路氧化应激炎症