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Makorin环指蛋白3参与儿童中枢性性早熟的分子作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 99-104页

作者：陈子琴张雪荣湖北中医药大学中医学院武汉430065 湖北省中医院儿科武汉430061 湖北时珍实验室武汉430061 湖北中医药大学附属医院儿科武汉430061

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而... 详细信息

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而导致生殖器官的发育和性激素的分泌。青春期启动的时间受到营养、环境和社会经济因素之间相互作用的影响。在致病基因的研究中,Makorin环指蛋白3(makorin ring finger protein 3,MKRN3)、lin-28同系物A和Delta-like 1同源物等基因的功能缺失性突变,均可导致青春发育期启动时间提前,其中MKRN3的功能丧失突变是家族性CPP最常见的单基因病因之一。自2013年首次在5个CPP家族中鉴定出MKRN 3突变以来,MKRN3在青春期中的作用逐渐被发现。MKRN3属于E3泛素连接酶家族成员,在多种真核生物的中枢神经系统中表达。MKRN3可能作为E3泛素连接酶发挥作用来抑制GnRH活性。最近,越来越多的研究探讨了MKRN3在CPP中的分子作用机制,揭示了多种与MKRN3相互作用的基因及蛋白质,利如MKRN3能抑制KISS1和TAC3活性,从而影响kisspeptin和神经激肽B表达以调控GnRH分泌;MKRN3还能通过泛素化PABPC1抑制GNRH 1 mRNA翻译;另外,还有MBD3、IGF2BP1及NPTX1等靶点,它们均在MKRN3下游参与GnRH调控过程。在MKRN 3上游,miR-30能与MKRN 3基因3′-非翻译区的3个位点结合,从而阻断MKRN 3转录。本文综述了MKRN3在CPP发病过程中的作用及其分子机制方面的研究进展,有助于更好地理解CPP的发病机制,也为进一步深入研究MKRN3分子作用机制奠定了理论基础。

关键词：中枢性性早熟 Makorin环指蛋白3 促性腺激素释放激素儿童

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活络效灵丹调控TCF1^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞肿瘤浸润抑制小鼠三阴乳腺癌

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 108-115页

作者：罗波张曲孙玉洁刘林曾兰湖北省肿瘤医院放疗中心武汉430079 湖北省乳腺癌临床医学研究中心武汉430079 武汉市乳腺癌临床医学研究中心武汉430079 湖北省中医药大学中医学院武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065

目的:基于活络效灵丹对T细胞转录因子1(TCF1)^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞肿瘤浸润的调控作用探讨其抑制三阴乳腺癌小鼠肿瘤作用。方法:建立小鼠三阴乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组,活络效灵丹低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1... 详细信息

目的:基于活络效灵丹对T细胞转录因子1(TCF1)^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞肿瘤浸润的调控作用探讨其抑制三阴乳腺癌小鼠肿瘤作用。方法:建立小鼠三阴乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组,活络效灵丹低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)),程序性死亡受体-1(PD-1)组。各组按0.01 mL·g^(-1)折算给药,模型组和PD-1组也给予等体积生理盐水,连续给药21 d。PD-1组每周2次腹腔注射小鼠抗PD-1抗体100μg,共5次注射。于不同时间测量小鼠瘤体积,以及小鼠的生存时间和肿瘤质量。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;免疫组织化学及免疫荧光染色检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞及TCF1^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞表达的差异;流式细胞术检测肿瘤中免疫细胞亚群的差异,检测肿瘤及外周血中TCF1^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞表达的差异。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤体积及质量均明显降低(P<0.05,P<0.01);活络效灵丹低、中、高剂量组和PD-1组小鼠中位生存时间为27.00 d[(95%CI),0.45~2.65],31.00 d(95%CI,0.32~1.89),34.00 d(95%CI,0.40~2.33),35.00 d(95%CI,0.42~2.47),均高于模型组24.50 d(95%CI,0.37~10.5)。流式细胞术显示,与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中浸润CD8^(+)T细胞占比和数量均明显升高(P<0.05,P<0.01),肿瘤调节性T细胞(Treg)和M2型巨噬细胞占比明显减小(P<0.05)。与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中γ干扰素(IFN-γ)^(+)CD8^(+)T和巨噬(GrzB)^(+)CD8^(+)T细胞占比均显著升高(P<0.01),肿瘤及外周血中TCF1^(+)CD8^(+)T细胞在CD8^(+)T细胞中的占比均升高,免疫荧光染色进一步显示活络效灵丹低、中、高剂量组TCF1^(+)CD8^(+)T细胞在肿瘤组织数目增多。Western blot显示与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组肿瘤组织中PD-L1蛋白表达未见明显降低。结论:活络效灵丹通过增加TCF1^(+)CD8^(+)干细胞样T细胞肿瘤浸润及CD8^(+)T细胞活性,并调节M2巨噬细胞和调节性Treg细胞免疫细胞亚群增强抗肿瘤免疫,从而发挥抑制模型小鼠三阴乳腺癌的作用。该研究为活络效灵丹临床应用于乳腺癌和联合免疫治疗提供更多的理论依据。

关键词：活络效灵丹乳腺癌三阴乳腺癌 CD8^(+)T淋巴细胞抗肿瘤免疫干细胞

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湖北中医学院1989年攻读硕士学位研究生入学考试《中医基础学》试题及答案

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湖北中医杂志 1989年第5期 42-44页

作者：钱汉云湖北中医学院研究生科

一、名词术语解释(各2分,共20分) 1、整体观念:是指机体自身整体性,人体内外环境统一性的思想。它是古代唯物论和辩证法思想在中医学中的体现。 2、决渎之官:指三焦。因其具有疏通水道的作用,故名。 3、辨证求因:以病证的临床表现为依据... 详细信息

一、名词术语解释(各2分,共20分) 1、整体观念:是指机体自身整体性,人体内外环境统一性的思想。它是古代唯物论和辩证法思想在中医学中的体现。 2、决渎之官:指三焦。因其具有疏通水道的作用,故名。 3、辨证求因:以病证的临床表现为依据,通过分析疾病的症状、体征来推求病因,为治疗用药提供依据,这种方法称为“辨证求因”。 4、脾主统血:指脾有统摄血液在经脉之中流行,防止逸出脉外的功能。 5、通因通用:即用通利的药物治疗具有实性通泄症状的病证,为常用的反治法之一。 6、风为百病之长:因风邪为六淫病邪的主要

关键词：情志活动宣发治疗思想心阴不足病理表现阴阳偏衰肃降

湖北中医学院1991年攻读硕士学位研究生入学考试《中医基础理论》试题及答案

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湖北中医杂志 1991年第4期 46-48页

作者：柯新桥湖北中医学院研究生部

湖北中医学院1990年攻读硕士学位研究生入学考试《温病学》试题及答案

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湖北中医杂志 1990年第5期 46-48页

作者：张腊荣湖北中医学院研究生部

一、名词定义解释题:(每小题2.5分,共30分) 1.温病:是由温邪引起的以发热为主症,具有热象偏重、易化燥伤阴等特点的一类急性外感热病。 2.温毒:是指感受温热毒邪引起的,除具有一般急性热病的临床见症外,还具有局部红肿热痛,甚则溃烂或... 详细信息

一、名词定义解释题:(每小题2.5分,共30分) 1.温病:是由温邪引起的以发热为主症,具有热象偏重、易化燥伤阴等特点的一类急性外感热病。 2.温毒:是指感受温热毒邪引起的,除具有一般急性热病的临床见症外,还具有局部红肿热痛,甚则溃烂或发斑疹等特征的一类独特表现的急性热病。 3.夜热早凉:指至夜发热,天明则不热,多伴见热退无汗。系温病后期,余邪留伏阴分的证候。 4.神志如狂:其表现为昏谵躁扰,妄为如狂,多为下焦蓄血,淤热扰心所致,并见少腹硬满疼痛,大便色黑,舌质紫暗等。 5.解表法;是用于驱除表邪,解除表证,具有疏泄腠理,逐邪外出作用的一种治疗方法,属于“八法”中的“汗法”,适用于温病初起,邪在卫分的表证。

关键词：伏气温病斑疹热衰竭代表方剂湿热病邪叶天士热郁病变部位证候中焦脾胃见症湿温病秋呆子

湖北中医学院1991年攻读硕士学位研究生入学考试《伤寒论》试题及答案

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湖北中医杂志 1992年第3期 43-44页

作者：成肇仁湖北中医学院研究生部

一、名词术语解释(每小题1分,共10分)1.解肌:指解肌祛风,为发汗之缓剂.2.瞤:指眼珠转动。3.苦里急:指小腹部有胀满急迫的不适感。4.脉阴阳俱停:尺寸脉俱隐伏不出。5.谷道:即肛门.6.水谷不别:大便中食物不化与水液混在一起.7.阳去入阴:... 详细信息

一、名词术语解释(每小题1分,共10分)1.解肌:指解肌祛风,为发汗之缓剂.2.瞤:指眼珠转动。3.苦里急:指小腹部有胀满急迫的不适感。4.脉阴阳俱停:尺寸脉俱隐伏不出。5.谷道:即肛门.6.水谷不别:大便中食物不化与水液混在一起.7.阳去入阴:即去表入里之意.8.蜷卧:形容肢体蜷曲的眠卧状态。9.先食:进食之前服药。10.郁冒:头目昏眩如物冒覆,视物不清。二、原文填空(每小题2分、共10分)太阳病,外证未除,而数下之,(遂协热而利,利下不止,心下痞硬,表里不解者),桂枝人参汤主之.(163条)2.伤寒六七日,结胸热实,(脉沉而紧,心下痛,按之石硬者),大陷胸汤主之。(135条)3.伤寒五六日,已发汗而复下之,(胸胁满微

关键词：《伤寒论》《伤寒杂病论》桂枝人参汤汤证阳去入阴协热而利蓄水证太阳病入学考试答案试题研究生

湖北中医学院1992年攻读硕士学位研究生入学考试《金匮要略》试题及答案

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湖北中医杂志 1992年第5期 54-55页

作者：田玉美湖北中医学院研究生部

关键词：白头翁汤清热剂小建中汤祛寒剂甘遂半夏汤身体不仁肾气丸补阳剂下利喜按

湖北中医学院1989年攻读硕士学位研究生入学考试《内经》试题及答案

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湖北中医杂志 1989年第4期11卷 44-45页

作者：邱幸凡湖北中医学院研究生科

一、词语解释(每题2分,共20分) 1.神明之府:自然界万物运动变化的内在动力产生的地方。 2.中精之府:胆是贮藏精汁的脏器,与六腑中其他腑容纳或转输浊物有所不同,胆汁中清不浊,故称为中精之府。又释:中,得也。胆从肝得到精汁,故曰中精之... 详细信息

一、词语解释(每题2分,共20分) 1.神明之府:自然界万物运动变化的内在动力产生的地方。 2.中精之府:胆是贮藏精汁的脏器,与六腑中其他腑容纳或转输浊物有所不同,胆汁中清不浊,故称为中精之府。又释:中,得也。胆从肝得到精汁,故曰中精之府。 3.脾脏者,常著胃土之精:胃土所化生的水谷精气,靠脾的运化转输作用而输送布达周身。 4.喘喝胸盈仰息:喘促而喝喝有声,胸部胀满,抬头仰面呼吸,形容呼吸极度困难的状态。 5.起居如惊:即起居动作卒暴无常。

关键词：中精之府湖北中医学院精汁胀满水谷精气喘促喘喝转输研究生入学考试清湿袭虚

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湖北中医学院1991年攻读硕士学位研究生入学考试《温病学》试题及答案

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湖北中医杂志 1992年第1期 44-46页

作者：张腊荣湖北中医学院研究生部