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SCF^(β-TrCP)泛素化降解TFAP4抑制结直肠癌上皮间质转化的分子机制研究

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医学研究杂志 2024年第4期53卷 159-165,106页

作者：厉金雷吴祥斌蔡剑辉温州医科大学附属第一医院结直肠肛门外科 325000

目的探究SCF^(β-TrCP)泛素化降解转录因子激活增强子结合蛋白4(transcription factor-activated enhancer-binding protein 4, TFAP4)对结直肠癌上皮间质转化的影响。方法体外培养人结肠腺癌细胞SW480,分别用不同浓度的MLN4924处理2... 详细信息

目的探究SCF^(β-TrCP)泛素化降解转录因子激活增强子结合蛋白4(transcription factor-activated enhancer-binding protein 4, TFAP4)对结直肠癌上皮间质转化的影响。方法体外培养人结肠腺癌细胞SW480,分别用不同浓度的MLN4924处理24h,然后采用Western blot法检测内源性TFAP4蛋白水平变化。在MLN4924处理的基础上,加入CHX分别干预不同时间,检测TFAP4的蛋白半衰期和泛素化水平差异。在CHX干预的SW480细胞中过表达带FLAG标签的TrCP-1,探究β-TrCP对TFAP4表达的影响,通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)实验检测过表达或敲低β-TrCP不是因为影响了其他信号通路而改变TFAP4的水平。将TFAP4上135位的E突变为A,139位的S突变为A,然后在CHX干预的SW480细胞中转染结构域突变的TFAP4,测定TFAP4半衰期和泛素化水平变化。CK1/CK2/GSK3磷酸化关键酶抑制剂对SW480细胞进行干预,Western blot法检测TFAP4水平,随后检测CK2抑制剂对TFAP4泛素化水平的影响,通过划痕实验分析细胞迁移能力,通过Transwell实验分析细胞侵袭能力。结果 TFAP4随着MLN4924处理浓度变化呈剂量依赖式增加,MLN4924处理能够显著延长内源TFAP4蛋白的半衰期,TFAP4和CK2存在相互作用,CK2抑制剂能降低TFAP4泛素化水平,蛋白的半衰期得到明显延长,敲低β-TrCP引起TFAP4的降解受到明显抑制,β-TrCP与TFAP4直接相互作用,并促进其被泛素化,TFAP4中E135A和S139A位点突变延长其半衰期,沉默β-TrCP能促进细胞增殖和迁移。结论 SCF^(β-TrCP)可能通过泛素化修饰降解TFAP4,从而抑制结直肠上皮间质转化的发生,进而抑制肿瘤的浸润、转移,可为结直肠癌治疗提供新的思路。

关键词： SCF^(β-TrCP) 泛素化 TFAP4 结直肠癌上皮间质转化

低位直肠癌术后吻合口相关并发症的治疗及改良Bacon术再保肛的要点

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 553-560页

作者：徐晓佳王昕黄平南京医科大学附属逸夫医院肛肠外科江苏南京211100 江苏省人民医院结直肠肛门外科江苏南京210029

随着腔镜技术的发展、吻合器的出现及手术理念的提升,直肠癌的手术操作越发精细,保肛率逐年提升,直肠癌的吻合口位置也越来越低,但吻合口相关并发症的发生率却未明显下降。吻合口瘘及吻合口狭窄作为直肠癌保肛术后最严重及常见的并发症... 详细信息

随着腔镜技术的发展、吻合器的出现及手术理念的提升,直肠癌的手术操作越发精细,保肛率逐年提升,直肠癌的吻合口位置也越来越低,但吻合口相关并发症的发生率却未明显下降。吻合口瘘及吻合口狭窄作为直肠癌保肛术后最严重及常见的并发症之一,一旦出现不仅延长患者的住院时间、增加患者的经济负担、影响患者的生活质量甚至会降低患者的生存率。近年来,国内外不同团队针对吻合口相关并发症展开了广泛深入的研究,但吻合口相关并发症的治疗目前国内尚未有统一的标准。本文结合相关文献对吻合口瘘及吻合口狭窄的定义、影响因素、治疗等作一阐述;同时结合团队经验介绍应用改良Bacon术治疗吻合口瘘、吻合口狭窄为患者实行再保肛手术过程中的要点及难点,以期为临床治疗提供参考。

关键词：直肠肿瘤手术后并发症吻合口瘘器官保留治疗再手术

腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期影响的全国多中心前瞻性研究

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 812-818页

作者：刘刚徐炜民李达乔雷袁杰庆张德巍刘岩郭帅张旭刘文志王英飞陆航张晓威陈鑫徐朝辉罗兴扬刘革张成周建平中国医科大学附属第一医院胃肠外科/疝与腹壁外科沈阳110001 北部战区总医院普通外科沈阳110011 中国医科大学附属盛京医院结直肠和疝微创外科沈阳110004 朝阳市中心医院肿瘤外科朝阳122000 中国医科大学附属第四医院普通外科沈阳110084 大连医科大学附属第二医院胃肠外科大连116023 大连大学附属中山医院普通外科大连116001 辽阳市中心医院普通外科辽阳111010 锦州医科大学附属第一医院大肠肛门外科锦州121004 大连医科大学附属第二医院疝与结直肠外科大连116023 丹东市中心医院普通外科丹东118002 大连医科大学附属第一医院普通外科大连116011

目的探讨腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2022年11月至2023年8月中国医科大学附属第一医院等全国11家医学中心收治的320例行腹腔镜右半结肠癌根治术患者的临床资料,按照... 详细信息

目的探讨腹腔镜右半结肠癌根治术中闭合系膜裂隙对围手术期的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法。选取2022年11月至2023年8月中国医科大学附属第一医院等全国11家医学中心收治的320例行腹腔镜右半结肠癌根治术患者的临床资料,按照区组随机化法将患者分为系膜裂隙非闭合组和系膜裂隙闭合组。观察指标:(1)入组患者分组情况。(2)术中情况。(3)术后情况。偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用秩和检验。疼痛视觉模拟量表(VAS)评分比较采用广义估计方程分析。结果(1)入组患者分组情况。筛选出符合研究条件的结肠癌患者320例;男156例,女164例;年龄为68(59,73)岁。320例患者随机分配至系膜裂隙非闭合组164例和系膜裂隙闭合组156例。两组患者年龄、体质量指数、美国麻醉医师协会评分、肿瘤最大径、吻合位置、吻合方式、手术入路方式、淋巴结清扫范围、肿瘤分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05);性别比较,差异有统计学意义(P0.05)。系膜裂隙非闭合组3例患者中转开腹;系膜裂隙闭合组1例患者中转开腹。系膜裂隙闭合组2例患者发生术中并发症均为肠系膜血肿。(3)术后情况。两组患者术后总并发症比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.28,P>0.05);其中肠梗阻、腹胀、腹腔积液、胸腔积液、胃瘫、吻合口出血、吻合口漏、手术部位感染比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者再次手术、术后重置胃管比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次肛门排便时间、术后住院时间、总住院费用比较,差异均无统计学意义(Z=-0.01,0.43,1.04,-0.54,-0.36,P>0.05)。系膜裂隙非闭合组1例患者行再次手术。两组患者围手术期均未发生腹内疝和死亡。两组患者术后VAS评分均随时间变化而降低,但VAS评分比较,差异无统计学意义[β=-0.20(-0.53,0.13),P>0.05]。结论与闭合系膜裂隙比较,腹腔镜右半结肠癌根治术中不闭合系膜裂隙未增加围手术期并发症及术后管理风险。

关键词：结直肠肿瘤右半结肠右半结肠癌根治术系膜裂隙闭合肠梗阻腹腔镜检查

Opitz G/BBB综合征患儿全身麻醉拔除气管导管后反复声门下水肿1例

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2187-2188页

作者：陈丽琼罗婧予戈文威方钱娟李军温州医科大学附属第二医院育英儿童医院麻醉与围术期医学科温州

患儿男, 5月龄。2022年5月29日因"生后发现肛门无开口1 h余"来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗, 诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾, 在全身麻醉气管插管下行"乙状结肠造瘘术"。经基因检测诊断为X连锁型Opitz... 详细信息

患儿男, 5月龄。2022年5月29日因"生后发现肛门无开口1 h余"来温州医科大学附属二院育英儿童医院治疗, 诊断为先天性肛门闭锁伴直肠尿道瘘、尿道下裂、左侧隐睾, 在全身麻醉气管插管下行"乙状结肠造瘘术"。经基因检测诊断为X连锁型Opitz G/BBB综合征。2022年11月25日因"乙状结肠造瘘术后5个月、要求行肛门成形术"再次入院, 在全身麻醉下行"后矢状入路经骶会阴肛门成形术"。手术历时3 h, 术毕拔除气管导管后出现严重喉喘鸣伴血氧饱和度(SpO2)进行性下降, 可视喉镜下可见声门下狭窄, 给予气管插管后症状改善, 并转入重症监护室治疗。术后第3天拔除气管导管后仍出现严重喉喘鸣伴SpO2不能维持, 再次气管插管。五官科会诊后考虑声门下水肿, 给予地塞米松静注抗炎等综合治疗, 于术后第10天拔除气管导管, 第13天转入普通病房, 1周后出院。2023年3月23日在全身麻醉气管插管下行"乙状结肠造瘘口回纳术"。考虑患儿有声门下水肿病史, 术后带管送入ICU监护治疗(方案同上), 4月5日转入普通病房, 3 d后出院, 预后良好。

关键词：喉水肿拔管后喉损伤声门下水肿 Opitz G/BBB综合征

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儿童结肠印戒细胞癌1例

临床小儿外科杂志 2024年第5期23卷 482-484页

作者：张伟伟蔡晓雨戴黎娜林正秀朱利斌温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童普通外科，温州325000

结肠印戒细胞癌是儿童消化系统一种极为罕见的恶性肿瘤。本文回顾了在温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院就诊的1例结肠印戒细胞癌患儿的临床与病理资料,并结合国内外文献,总结该例患儿的临床表现及诊治经验。

关键词：儿童结直肠癌结肠印戒细胞癌外科手术

腹部手术患者术后疼痛非药物干预的最佳证据总结

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中华现代护理杂志 2024年第1期30卷 63-69页

作者：陈晓萱王婧玥尉碧瑶夏丽敏温州医科大学第一临床医学院信息与工程学院温州325035 温州医科大学护理学院温州325035 温州医科大学附属第一医院结直肠肛门外科温州325015

目的总结腹部手术患者术后疼痛非药物干预的最佳证据,为缓解患者术后疼痛提供参考。方法系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、PubMed、Embase、Web of Science、国际指南协作网等数据库及专业协会网站中关于腹部手术患者术后疼痛非药... 详细信息

目的总结腹部手术患者术后疼痛非药物干预的最佳证据,为缓解患者术后疼痛提供参考。方法系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、PubMed、Embase、Web of Science、国际指南协作网等数据库及专业协会网站中关于腹部手术患者术后疼痛非药物干预的指南、临床决策、证据总结、系统评价、专家共识和随机对照试验等,检索时限均为建库至2022年12月30日。结果共纳入17篇文献,其中临床决策3篇,指南4篇,系统评价6篇,专家共识2篇,随机对照试验1篇,类实验研究1篇。从非药物干预的基本原则、评估与计划、物理干预、心理干预、其他方式干预、健康教育及随访6个方面总结出30条证据。结论腹部手术患者术后疼痛非药物干预的最佳证据可为临床医护人员进行非药物干预提供依据。

关键词：疼痛手术后循证护理非药物干预证据总结

NAA10调控CDYL1促进结直肠癌增殖的分子机制研究

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第3期57卷 77-81页

作者：张力孙倩张洋金鹏任斌山东第二医科大学附属医院胃肠肛门疾病外科山东潍坊261031 山东第二医科大学附属医院肝胆胰外科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261031

原发性结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤,目前对结直肠癌发生发展的调控的分子机制尚不清楚.因此,进一步探索研究新的基因功能变化与肠癌关系,对揭示肠癌发生的分子机制、寻找合理的治疗药物及预后判断,进一步提高我国肠癌的治疗水平具有... 详细信息

原发性结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤,目前对结直肠癌发生发展的调控的分子机制尚不清楚.因此,进一步探索研究新的基因功能变化与肠癌关系,对揭示肠癌发生的分子机制、寻找合理的治疗药物及预后判断,进一步提高我国肠癌的治疗水平具有重要的理论与临床意义.研究表明CDYL1与多种肿瘤的发生相关.但在结直肠癌尚无类似报道,因此,深入研究CDYL1的稳态调节机制对阐明其参与结肠癌等癌症的发生发展具有重要的理论意义在临床价值.本研究将深入研究CDYL1b在结肠癌中的功能,明确CDYL1b调控结肠癌细胞的增殖分子机制.同时在结肠癌细胞、裸鼠肿瘤模型上证实NAA10蛋白表达对CDYL1b稳态的调控以及对结肠癌细胞的增殖、侵袭及转移的影响,揭示NAA10在CDYL1b异常表达引发的结肠癌治疗中的潜在价值.

关键词： NAA10 CDYL1 结直肠癌乙酰化细胞增殖

经肛腔镜括约肌间切除术在低位直肠癌保肛中的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 836-844页

作者：曹高健徐玺谟钟昊蔡正昊尤俊任明扬康亮冯波温州医科大学附属第三医院胃肠外科温州325200 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海200025 厦门大学附属第一医院胃肠外科厦门361003 川北医学院附属南充市中心医院胃肠外科南充637003 中山大学附属第六医院普通外科(结直肠外科) 广州510655

目的探讨经肛腔镜括约肌间切除术(taE-ISR)在低位直肠癌保肛中的应用价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院等5家医学中心收治的278例低位直肠癌患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨经肛腔镜括约肌间切除术(taE-ISR)在低位直肠癌保肛中的应用价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院等5家医学中心收治的278例低位直肠癌患者的临床病理资料;男178例,女100例;年龄为58(49~64)岁。278例患者中,147例行taE-ISR,设为taE-ISR组,131例行经括约肌间切除术(ISR),设为ISR组。观察指标:(1)倾向评分匹配前及匹配后两组患者一般资料比较。(2)两组患者术中及术后结果比较。(3)两组患者长期随访结果。(4)影响低位直肠癌保肛的独立影响因素。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配,卡钳值为0.05。倾向评分匹配分析采用"Matching"包进行。正态分布的计量资料以x±s进行表示,组间比较采用Student′st检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用Pearsonχ^(2)检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行生存分析。多因素分析采用Logistic回归模型,使用"glm2"包进行,森林图显示影响低位直肠癌保肛的风险因素。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。278例患者中,180例配对成功,taE-ISR组和ISR组各90例。倾向评分匹配后消除坐骨结节间径、坐骨结节至臀部皮肤距离因素混杂偏倚,具有可比性。(2)两组患者术中及术后结果比较。taE-ISR组患者远切缘阳性1例,标本质量完整88例,完成保肛88例。ISR组患者远切缘阳性8例、标本质量完整78例、完成保肛74例。两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(P0.05);无病生存率和累积复发率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.05,5.26,P直肠癌保肛的危险因素分析。多因素分析结果显示:taE-ISR、肿瘤距肛缘距离、毗邻脏器损伤是低位直肠癌保肛的独立影响因素(优势比=0.86,0.88,1.35,95%可信区间为0.79~0.93,0.83~0.92,1.04~1.74,P直肠癌安全、可行。与ISR比较,taE-ISR可显著提高手术质量、保肛率和改善患者预后。

关键词：直肠肿瘤经肛腔镜括约肌间切除术保肛疗效

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MXene增强的无纺布医用柔性压力传感器

传感器与微系统 2024年第10期43卷 117-119,123页

作者：王诗淇高冰中国医科大学附属盛京医院第四结直肠肿瘤外科病房第八结直肠肛门病外科病房辽宁沈阳110000

随着对健康监测需求的日益增长,非侵入性和实时生理监测的可穿戴柔性传感器开发成为了研究热点。提出了一种创新的方法,用于开发可穿戴柔性传感器。该方法采用环境友好且成本效益高的无纺布作为基材,通过简易的浸涂工艺,结合无纺布的自... 详细信息

随着对健康监测需求的日益增长,非侵入性和实时生理监测的可穿戴柔性传感器开发成为了研究热点。提出了一种创新的方法,用于开发可穿戴柔性传感器。该方法采用环境友好且成本效益高的无纺布作为基材,通过简易的浸涂工艺,结合无纺布的自然微结构与MXene优异的物理化学特性,成功制备了MXene改性的无纺布作为压力传感器的压力敏感层。这种柔性压力传感器工作稳定,传感范围广,在0~150kPa的压力工作范围内具备超高灵敏度(S1=0.5 kPa^(-1)和S2=1.12 kPa^(-1)),同时具有约25 ms和50ms的快速响应时间和释放时间。该传感器能够精确捕捉人体腕部的桡动脉脉搏信号,在医疗保健、体育训练和机器人技术等领域展现出了巨大的应用潜力,并为低成本、环保型传感器的开发提供了新思路。

关键词：无纺布 MXene 柔性压力传感器脉搏波