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姜黄素通过激活NRF2-DDAH-ADMA-NO途径抑制内皮间质化改善心脏纤维化

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 745-752页

作者：陈骁陈长曦高瞻陈星星胡杰周浩温州医科大学附属第一医院心血管内科浙江温州325000

该研究以心脏纤维化SD大鼠为对象,分析姜黄素(curcumin,Cur)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,NRF2)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethyl arginine dimethylamino hydrolase,DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine,ADMA)-一氧化氮(nitric oxide,NO)途径、内皮细胞-间质化(endothelial-mesenchymaltransition,EndMT)三者之间的关系,探讨Cur抗心脏纤维化的作用和机制,为其在心衰治疗上的临床应用提供更深入的理论依据。通过以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)皮下注射构建大鼠心脏纤维化模型。实验过程中使用32只SD大鼠,按每组8只随机分为4组,即对照组、模型组(Iso)、低剂量Cur组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)、高剂量Cur组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)。给药21 d后心超检查心功能情况,Masson染色检查心肌纤维化程度,病理染色测定CD31和α-SMA表达,Western blot检测VE-cadherin、vimentin、NRF2、DDAH表达,HPLC检测ADMA水平等。与模型组相比,经Cur干预后大鼠心脏纤维化程度明显下降,并伴随着内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin表达上调,间质细胞标志物α-SMA、vimentin下调,提示EndMT减轻。另外,与模型组相比,Cur组的DDAH和NRF2表达升高,ADMA、NO水平明显下降。综上所述,Cur有通过抑制EndMT起到抗心脏纤维化的作用,其作用机制可能为通过干预NRF2-DDAH-ADMA-NO途径来完成。

关键词：内皮间质化姜黄素非对称性二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶核因子NF-E2相关因子

秋水仙碱通过激活AMPK减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 226-235页

作者：陈国栋罗素新重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再... 详细信息

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再灌注模型,将32只小鼠随机分为:假手术(SO)组,I/R组、I/R+CCC组和I/R+CCC+Dorsomorphin(DSMP)组,每组8只。使用CCK-8检测细胞活力,使用Western blot检测AMPK及其磷酸化水平、氧化应激指标(NOX4、NRF2、SOD2)和凋亡指标(BAX、Bcl-2、cleaved caspase-3),使用商用试剂盒检测心肌组织ATP含量,使用免疫荧光染色检测心肌组织8-OHdG和cleaved caspase-3阳性率,分离心肌线粒体和胞浆后分别检测线粒体BAX(Mito-BAX)和胞浆细胞色素C(Cyt-Cyto C),使用心脏超声评估心脏功能,使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色评估梗死面积,使用商用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量,为明确AMPK在其中的作用,使用DSMP抑制小鼠体内AMPK活性。结果体外实验中,H/R可以导致AMPK磷酸化水平、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平和细胞活力显著降低(P<0.05),并提高NOX4、BAX、cleaved caspase-3表达水平(P<0.05);秋水仙碱处理可以减轻H/R的损伤效应(P<0.05)。体内实验中,与SO组相比,I/R组AMPK磷酸化水平、ATP含量、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平、心脏功能均显著降低(P<0.05),NOX4、Mito-BAX、Cyt-Cyto C、BAX、cleaved caspase-3表达水平,心肌切片8-OHdG和cleaved caspase-3阳性染色率,心肌梗死面积,血清LDH和cTnT含量显著升高(P<0.05),秋水仙碱治疗可以逆转I/R带来的损伤效应(P<0.05),但DSMP可以抵消秋水仙碱的保护作用(P<0.05)。结论秋水仙碱可以通过激活AMPK减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能。

关键词：秋水仙碱心肌缺血再灌注损伤 AMPK 氧化应激凋亡

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心房心肌病和栓塞性卒中的研究进展

中华心血管病杂志 2023年第12期51卷 1300-1305页

作者：曹箫笛焦锦程郦明芳陈明龙南京医科大学第一附属医院心血管内科南京210029

心房颤动(简称房颤)是最常见的可持续性心律失常。近年来,随着心房心肌病概念的提出,房颤以外的卒中风险因素得到广泛关注,房颤可能不是卒中的根本原因,而是心房病变的外在表现。该文从心房心肌病的概念、与房颤的关系、与栓塞性卒中的... 详细信息

心房颤动(简称房颤)是最常见的可持续性心律失常。近年来,随着心房心肌病概念的提出,房颤以外的卒中风险因素得到广泛关注,房颤可能不是卒中的根本原因,而是心房病变的外在表现。该文从心房心肌病的概念、与房颤的关系、与栓塞性卒中的关系以及这类患者的卒中预防等方面进行介绍。

关键词：心房心房心肌病心房颤动栓塞性卒中

基于VR技术的Ⅰ期心脏康复训练对老年冠心病患者经皮冠脉介入术术后恢复的影响

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生理学报 2023年第6期75卷 953-961页

作者：王颖杨盛兰罗素新童话方琴郭永正重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

本研究旨在明确基于虚拟现实(virtual reality, VR)技术的Ⅰ期心脏康复(cardiac rehabilitation, CR)训练在老年冠心病(coronary heart disease, CHD)患者经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)术后应用的效果。采用便利抽样法选取重庆医科大学附属第一医院心血管内科2022年6月到2023年4月间接受PCI治疗的老年CHD患者36例,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组各18例患者。对照组患者PCI术后接受常规护理干预,试验组患者在此基础上给予基于VR技术的Ⅰ期CR训练干预。比较两组患者康复前后的6 min步行试验(6 min walk test, 6MWT)距离、简易体能状况量表(Simple Physical Performance Battery, SPPB)、SF-36量表、医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)和事件影响量表-修订版(Impact of Events Scale-Revised, IES-R)等评分。PCI术后3个月,比较两组患者的主要不良心血管事件(major adversecardiovascularevents,MACE)发生率。结果表明:试验组患者的6MWT距离和SPPB评分均明显高于对照组(P 0.05)。PCI术后3个月,两组患者MACE发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。上述结果提示,基于VR技术的Ⅰ期CR方案能够改善老年CHD患者PCI术后应激程度和焦虑/抑郁状态,同时增强患者心功能和机体功能状态,且未增加患者不良心脏事件发生风险,是一种安全、可靠的康复方案。

关键词：虚拟现实技术 Ⅰ期心脏康复老年冠心病患者经皮冠脉介入术术后

非酒精性脂肪性肝病相关心血管疾病的研究进展

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中华心血管病杂志 2023年第3期51卷 320-324页

作者：赵鑫博原玥李悦哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨150001

近年,代谢综合征已成为困扰全球人类健康的一大类疾病,其包括肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等。临床流调数据证实,NAFLD患者的心血管疾病发生风险显著增加。因此,探索NAFLD相关心血管疾病发生的病理生理机制,以寻找有效治疗... 详细信息

近年,代谢综合征已成为困扰全球人类健康的一大类疾病,其包括肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等。临床流调数据证实,NAFLD患者的心血管疾病发生风险显著增加。因此,探索NAFLD相关心血管疾病发生的病理生理机制,以寻找有效治疗靶点具有重要临床意义。该综述总结最新国内外关于NAFLD相关心血管疾病的研究,探讨其可能的发生机制,为今后相关疾病的诊治提供新思路。

关键词：脂肪肝心血管疾病代谢综合征

棕榈酸通过cGAS-STING-IRF3通路降低心肌细胞的自噬功能

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南方医科大学学报 2022年第1期42卷 36-44页

作者：余蕙麟刘谦郭永正夏勇罗素新重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的探究棕榈酸(PA)对心肌细胞自噬功能的影响及潜在机制。方法提取大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)并体外培养24 h,分别加入10%BSA以及不同浓度的PA(0、0.1、0.3、0.5、0.7 mmol/L)共培养24 h。Western blotting检测NRCMs中自噬指标(PINK1、Pa... 详细信息

目的探究棕榈酸(PA)对心肌细胞自噬功能的影响及潜在机制。方法提取大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)并体外培养24 h,分别加入10%BSA以及不同浓度的PA(0、0.1、0.3、0.5、0.7 mmol/L)共培养24 h。Western blotting检测NRCMs中自噬指标(PINK1、Parkin、p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)以及cGAS、STING、p-IRF3/IRF3的蛋白表达水平。CCK8法检测细胞活性,筛选0.7 mmol/L PA用于后续实验。进一步将cGAS siRNA转染入NRCMs中以敲降cGAS的表达,将NRCMs细胞分为:空白对照组(Control组,无特殊处理)、阴性对照组(NC组,转染NC序列)、cGAS siRNA组(转染cGAS-siRNA敲降cGAS)、PA组(0.7 mmol/L PA处理24 h)、cGAS siRNA+PA组(转染cGAS-siRNA后予以0.7 mmol/L PA处理24 h)。Western blot检测NRCMs自噬相关蛋白指标表达变化,CCK8法检测细胞活性,免疫荧光检测p62和LC3阳性着色情况。结果经不同浓度PA作用24 h后,NRCMs中PINK1、Parkin,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ+Ⅱ蛋白表达量明显降低(P<0.05),p62蛋白表达量明显增高(P<0.05),且心肌细胞活性明显下降(P<0.05)。将cGAS敲降后,可明显逆转PA诱导的NRCMs自噬功能降低,并改善心肌细胞活性(P<0.05)。结论PA通过介导cGAS-STING-IRF3通路激活,抑制心肌细胞的自噬功能,导致细胞活性降低。

关键词：棕榈酸 cGAS-STING-IRF3 心肌细胞自噬

基于系统性炎症指标构建的列线图可预测心力衰竭患者的不良结局

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南方医科大学学报 2022年第8期42卷 1149-1158页

作者：刘昭君周晓莉重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的基于系统性炎症指标,构建列线图评估心力衰竭患者不良结局的风险。方法回顾性分析2017年6月~2019年6月在重庆医科大学附属第一医院心血管内科住院的430例心力衰竭患者的临床资料。将患者按照7∶3比例随机分为建模组(n=286)和验证组(... 详细信息

目的基于系统性炎症指标,构建列线图评估心力衰竭患者不良结局的风险。方法回顾性分析2017年6月~2019年6月在重庆医科大学附属第一医院心血管内科住院的430例心力衰竭患者的临床资料。将患者按照7∶3比例随机分为建模组(n=286)和验证组(n=144),采用COX回归分析筛选心力衰竭预后的危险因素,并构建列线图。使用校准曲线评估列线图的预测准确性,使用决策曲线分析(DCA)和Kaplan-Meier曲线评估列线图的临床实用性。结果多因素COX回归分析结果显示,年龄(P=0.03)、体质量指数(BMI,P=0.002)、纽约心功能分级(NYHA分级,P心血管再入院或全因死亡)具有较好的一致性。结论联合系统性炎症指标和传统危险因素构建的列线图在HF患者不良结局预测方面性能良好。

关键词：心力衰竭预后系统性炎症指标列线图

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2022 ESC肿瘤心脏病指南解读

中华心血管病杂志 2022年第11期50卷 1112-1117页

作者：张艳丽刘莹夏云龙大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116011

2022年欧洲心脏病学会(ESC)公布了其首部肿瘤心脏病指南,指南结合近年来该领域内的循证医学证据及临床实践经验,对肿瘤患者心血管疾病的管理给出最新推荐。该文对该指南的重要推荐逐一进行解读和评述,以期为医务工作者更好地理解和遵循... 详细信息

2022年欧洲心脏病学会(ESC)公布了其首部肿瘤心脏病指南,指南结合近年来该领域内的循证医学证据及临床实践经验,对肿瘤患者心血管疾病的管理给出最新推荐。该文对该指南的重要推荐逐一进行解读和评述,以期为医务工作者更好地理解和遵循指南提供帮助。

关键词：心脏病学肿瘤心脏病多学科团队肿瘤治疗相关心血管毒性

外泌体对动脉粥样硬化疾病的调控作用及其应用前景的研究进展

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中华心血管病杂志 2022年第6期50卷 610-614页

作者：刘盈黄镇郭淑媛田野哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨150001

外泌体是一种由细胞释放的纳米级囊泡。该囊泡由脂质双层膜组成并包裹各种生物分子,通过靶向受体细胞释放内容物来发挥细胞间通讯作用。动脉粥样硬化(AS)是由动脉血管中脂质堆积引起的慢性炎性疾病,各种细胞分泌的外泌体都具有特异性,... 详细信息

外泌体是一种由细胞释放的纳米级囊泡。该囊泡由脂质双层膜组成并包裹各种生物分子,通过靶向受体细胞释放内容物来发挥细胞间通讯作用。动脉粥样硬化(AS)是由动脉血管中脂质堆积引起的慢性炎性疾病,各种细胞分泌的外泌体都具有特异性,其作为多面信使介导斑块内的细胞间信号传递,在AS进程中发挥着双向调控作用。外泌体可作为生物标志物用于AS的诊断,抗炎性外泌体和工程化外泌体也为AS的治疗提供了新策略。本文就AS斑块中不同细胞来源的外泌体对AS疾病的双向调控作用以及外泌体的应用前景进行综述。

关键词：动脉粥样硬化外泌体细胞双向调控作用应用前景