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基于生物信息学分析铁死亡与猴痘感染的相关性

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病毒学报 2024年第4期40卷 757-771页

作者：潘静怡詹晨昕张安琪温州医科大学附属第一医院麻醉科温州325000 温州市中心医院心血管内科温州325000

猴痘是一种由猴痘病毒引起的传染病。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式。目前,很少有关于猴痘病毒感染过程是否有铁死亡相关机制参与的研究。本研究探索了猴痘病毒感染与铁死亡之间可能的分子机制和生物学联系。本文在GEO(Gene expre... 详细信息

猴痘是一种由猴痘病毒引起的传染病。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式。目前,很少有关于猴痘病毒感染过程是否有铁死亡相关机制参与的研究。本研究探索了猴痘病毒感染与铁死亡之间可能的分子机制和生物学联系。本文在GEO(Gene expression omnibus)数据库中选择编号GSE(Gene expression omnibus series)36854数据集来分析并鉴定了540个猴痘相关差异表达基因。在FerrDb网站收集铁死亡相关基因后,利用维恩图鉴定猴痘差异表达基因与铁死亡基因之间的13个共有基因。对共有基因进行基因本体(Gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析后发现,共有基因主要富集在对脂多糖反应、细胞质核糖核蛋白颗粒、细胞因子活性等生物学功能,主要通过卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、IL17信号通路等通路参与猴痘疾病进程。利用NetworkAnalyst平台分别构建了TF(Transcription factor)⁃共有基因、共有基因⁃miRNA(microRNA,miRNA)、TF⁃共有基因⁃miRNA、共有基因相关蛋白质⁃化学物的相关互作调控网络,并探讨了共有基因与不同互作网络的密切联系。这些研究有助于探索铁死亡与猴痘病毒感染间的潜在分子机制和生物学联系,为猴痘的防治提供新的思路和治疗靶点。

关键词：猴痘铁死亡生物信息学共有基因网络分析

冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应和心脏重构

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中国病理生理杂志 2024年

作者：何滢蓉胡陶王武帅杨曦段清华杜萱王强成都医学院西部战区总医院心血管内科西南医科大学临床医学院心血管内科

目的：研究冰片（borneol）对小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法：8周龄野生型（wild-type, WT）C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential ... 详细信息

目的：研究冰片（borneol）对小鼠心肌梗死（myocardial infarction, MI）后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法：8周龄野生型（wild-type, WT）C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8, TRPM8)基因敲除（TRPM8 gene knockout, TRPM8-/-）小鼠随机分为假手术组和MI组，再分别用生理盐水（对照组）或冰片（冰片组）灌胃。绘制小鼠MI后生存曲线，28 d后超声心动图检测心脏功能，多导生理记录仪测量血流动力学参数，病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化，并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况。结果：在WT小鼠中，梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加（P0.05），但可提高小鼠生存率，缩小MI面积，抑制MI后心脏重构，改善心脏功能（P0.05）。在WT小鼠中，冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润（P0.05）。结论：TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点；冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构，改善小鼠MI后的心脏功能。

关键词：心肌梗死心脏重构冰片瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8 炎症

人巨细胞病毒UL95抗原表位肽段测定在SLE诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1042-1051页

作者：胡亚徐臣玉强薇章慧娣冯方方温州医科大学附属第一医院肾内科温州325000 温州医科大学基础医学院温州325000 温州医科大学第一临床医学院温州325000 温州医科大学基础医学院形态教学实验中心温州325000

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95... 详细信息

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95基因序列特征及其多态性,并利用生物信息学分析并化学合成UL95优势B细胞表位短肽,将UL95合成短肽作为包被抗原,ELISA法检测97例SLE患者及35名健康对照者(HC)血浆中UL95的特异性抗体水平,ROC曲线分析UL95短肽抗体对于SLE的诊断价值,Pearson相关性检验分析UL95特异性抗体水平与SLE患者临床指标的相关性。结果UL95基因核苷酸序列相似性为92.9%~100%,氨基酸序列相似性为92.1%~100%,序列高度保守,具有同源性。多种参数综合预测得到可能优势B细胞表位6个,分别命名为(Bp1、Bp2、Bp3、Bp4、Bp5、Bp6)。ELISA结果显示SLE患者血浆中的UL95特异性抗体水平(0.35±0.12)高于HC组(0.28±0.10)(t=3.091,P=0.002)。区分SLE和HC的ROC曲线下面积为0.703,敏感度为54.6%,特异度为88.6%。此外中高活动亚组(SLEDAI≥4)的UL95特异性抗体水平(OD值)(0.36±0.10)高于低活动亚组(SLEDAI临床指标总免疫球蛋白G、总免疫球蛋白M呈正相关,与补体C3、补体C4、血小板呈负相关。结论UL95的抗体水平与狼疮疾病活动度有关,UL95的Bp1(10~21)肽段对SLE辅助诊断有重要意义,有望成为一种新的参考指标。

关键词：巨细胞病毒红斑狼疮,系统性抗原,B细胞

冰片通过TRPM8减轻小鼠心肌梗死后炎症反应并抑制心脏重构

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 456-464页

作者：何滢蓉胡陶王武帅杨曦段清华杜萱王强西南医科大学临床医学院心血管内科四川泸州646000 西部战区总医院心血管内科四川成都610083 成都医学院四川成都610500

目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制。方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8,TRPM8)基因敲除(TRPM8 gene knockout,TRPM8−/−)小鼠随机分为假手术组和MI组,再分别用生理盐水(对照组)或冰片(冰片组)灌胃。绘制小鼠MI后生存曲线,28 d后超声心动图检测心脏功能,多导生理记录仪测量血流动力学参数,病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况。结果:在WT小鼠中,梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加(P0.05),但可提高小鼠生存率,缩小MI面积,抑制MI后心脏重构,改善心脏功能(P0.05)。在WT小鼠中,冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润(P0.05)。结论:TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点;冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构,改善小鼠MI后的心脏功能。

关键词：心肌梗死心脏重构冰片瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8 炎症

腺相关病毒感染GDF11对2型糖尿病大鼠血管损伤的保护作用

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 826-833页

作者：王玉琴曹少清王张羽李成思叶江平宗刚军安徽医科大学无锡临床学院心血管内科无锡214000 安徽医科大学第五临床医学院心血管内科合肥230000 中国人民解放军联勤保障部队第904医院心血管内科无锡214000

目的探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响。方法随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型。正常大鼠和糖尿病模型大鼠随... 详细信息

目的探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响。方法随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型。正常大鼠和糖尿病模型大鼠随机分为5组:空白对照组(Control组)、阴性病毒对照组(NC组)、GDF11腺相关病毒组(GDF11组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+GDF11腺相关病毒组(DM+GDF11组)。喂养8周后,检测大鼠血清中胰岛素(INS)、晚期糖基化终末产物(AGES)、重组生长转化因子11(GDF11)、总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)浓度;采用过碘酸雪夫氏染色(PAS染色)观察糖原沉积部位,苏木精-伊红染色(HE)观察血管损伤情况,扫描电镜观察血管内皮细胞和血管弹性纤维损伤情况,蛋白印迹和免疫组化检测血管损伤相关蛋白的表达水平。结果在动物实验中与Control组相比,生化指标提示:DM组大鼠血清中AGES、T-CHO、TG、LDL-C和MDA浓度升高(P血管内皮损伤,弹性纤维断裂,DM+GDF11组这些变化有所减轻。蛋白印迹和免疫组化表示内皮细胞相关蛋白在DM组中表达下降(P血管损伤,推断可能与其抑制内皮间充质转化保护血管内皮细胞的功能从而改善血管损伤有关。

关键词：糖尿病腺相关病毒重组生长转化因子11 血管内皮细胞损伤糖原沉积链脲佐菌素

冠状动脉造影微循环阻力指数对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后预后的评估价值

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医用生物力学 2024年第2期39卷 346-354页

作者：伍逸轩陈磊任燕飞杨玉琳陆远徐州医科大学附属医院心血管内科江苏徐州221002 徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221002

目的探究冠状动脉造影微循环阻力指数(coronary angiography-derived index of microcirculatory resistance,caIMR)对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后发生主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值。方法连续纳入2019年9月~2022年3月在徐州医科大学附属医院诊断为STEMI的患者541例。使用FlashAngio系统(苏州润迈德医疗科技有限公司)计算caIMR。按照住院或随访期间MACE发生与否将患者分为MACE组和非MACE组,MACE定义为全因死亡、心力衰竭再入院、非计划性血运重建。采用COX回归分析、受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线、Kaplan-Meier生存曲线探究caIMR对STEMI患者急诊PCI术后预后的评估价值。结果随访时间为1年,其中发生MACE 61例(11.28%)。与非MACE组比较,MACE组患者有着更高的caIMR。多因素COX分析表明,caIMR是MACE的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,caIMR预测MACE的曲线下面积0.688,最佳截断值为25.3 U。caIMR加入到临床危险因素模型中后显著增加了模型的判别和重新分类能力;进一步将患者分为低caIMR组(caIMR<25 U,n=377)和高caIMR组(caIMR≥25 U,n=164)。Kaplan-Meier曲线显示caIMR≥25 U患者预后更差。结论caIMR是STEMI患者行PCI术后预后不良的独立危险因素,caIMR≥25 U患者预后更差。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死冠状动脉造影微循环阻力指数急诊经皮冠状动脉介入术冠状动脉微循环功能障碍主要心血管不良事件

心力衰竭患者心理资源损耗与恢复过程的质性研究

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中华护理杂志 2024年第6期59卷 706-712页

作者：孙姝怡孙国珍高敏王洁于甜栖刘沈馨雨汤志杰温高芹南京医科大学护理学院南京市211166 南京医科大学第一附属医院心血管内科

目的探索心力衰竭患者心理资源损耗与恢复过程的特征。方法基于自我损耗理论,采用描述性现象学研究方法,于2022年9月—11月,对南京市某三级甲等综合医院心血管内科16例心力衰竭患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi七步法对资料进行... 详细信息

目的探索心力衰竭患者心理资源损耗与恢复过程的特征。方法基于自我损耗理论,采用描述性现象学研究方法,于2022年9月—11月,对南京市某三级甲等综合医院心血管内科16例心力衰竭患者进行半结构式深度访谈,采用Colaizzi七步法对资料进行分析、提炼。结果共提炼出急性心理损耗源(角色转换导致心理应激、生理痛苦引发心理资源危机),慢性心理损耗源(躯体症状导致原有行为习惯改变、持续的不适症状令患者备受煎熬、不确定性使患者深陷反刍思维、治疗费用加重经济负担),自我损耗表现(消极思维模式与浅层认知加工、复杂交织的负性情绪、行为执行力弱化),心理资源恢复(激发个人成长,实现自我疗愈;多方资源支持,营造复愈性环境)4个主题,11个亚主题。结论心力衰竭患者病程中存在急、慢性损耗源,可导致多种自我损耗表现,损耗与恢复并存且动态变化。医护人员应密切关注心理损耗源对患者的影响,判断自我损耗的表现及严重程度,及时采取恢复措施,维持患者心理资源平衡,提高自我调节能力。

关键词：自我损耗自我调节心理资源心力衰竭质性研究心理护理

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家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同

中国全科医学 2024年

作者：马弘阳岳岸娜孙康云南京医科大学附属苏州市立医院心血管内科

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传代谢性疾病，主要特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C异常升高，可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高... 详细信息

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传代谢性疾病，主要特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C异常升高，可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高，纯合型的FH病情更为严重。全球FH的流行率逐渐受到重视，但诊断和治疗仍存在不足。借着《2023中国血脂管理指南》的发布，本文主要比较了国内外关于FH筛查、诊断的不同，用于强调筛查血脂情况的重要性，并建议早期识别FH患者。同时，基因检测也被推荐，不仅限于少数基因，还应包含其他相关基因或全基因组检测。此外，本文也比较了不同指南对于FH的LDL-C控制管理水平差异，以及对于不同LDL-C划分的ASCVD危险因素新要素；比较了不同指南在饮食、生活方式、药物控制等方面的差别，指出国内外一致认为他汀类药物是主要的降脂药物，联合应用尤为重要，但对于最大剂量后LDL-C控制未达标的患者国际血脂护理指南有一定更新。同时，对于纯合型FH(HoFH)患者，高强度他汀联合其他药物治疗是首选，早期的治疗更为关键，适当提早脂蛋白单采术与前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用有助于降低ASCVD的发病率和死亡率。

关键词：高胆固醇血症分子基础诊断诊疗方案指南差异

左室达峰时间对心功能不全患者起搏术后左心功能中远期预后的影响及其预测价值

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临床心血管病杂志 2024年第1期40卷 26-32页

作者：梁晓芳罗培培宋艳斌薛社亮王娟凤伟祥李文华江苏大学附属武进医院心血管内科、徐州医科大学武进临床学院江苏常州213017 江苏大学附属武进医院消化内科、徐州医科大学武进临床学院

目的:探讨刺激至左室达峰时间(sti-LVAT)对心力衰竭(心衰)患者起搏术后左心功能中远期预后的影响。方法:回顾性分析我院2019年1月—2023年5月收治的具有高心室起搏比例的起搏器植入患者89例。根据起搏部位分为左束支区域起搏(LBBAP)组(4... 详细信息

目的:探讨刺激至左室达峰时间(sti-LVAT)对心力衰竭(心衰)患者起搏术后左心功能中远期预后的影响。方法:回顾性分析我院2019年1月—2023年5月收治的具有高心室起搏比例的起搏器植入患者89例。根据起搏部位分为左束支区域起搏(LBBAP)组(42例)、右室间隔部起搏(RVSP)组(13例)和右室心尖部起搏(RVAP)组(34例)。比较3组的基线资料、术中电生理参数和术后6个月左心功能等相关指标的差异。结果:术中LBBAP组起搏QRS宽度最窄,其次是RVSP组和RVAP。术中3组的单极阻抗有显著差异(P=0.005)。与基线相比,LBBAP组术后6个月左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)和N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)均显著下降[LVEDD:(48.12±6.51) mm vs (50.45±7.96) mm,P=0.001;LAD:(40.05±5.92) mm vs (42.02±7.20) mm,P=0.002;NT-proBNP:219.50(89.75,472.50) pg/mL vs 1 166.50(683.75,2 125.00) pg/mL,P=0.001],左室射血分数(LVEF)显著升高[(62.95±4.99)%vs (58.31±9.36)%,P<0.001];RVAP组术后6个月LAD显著增加[(42.82±5.24) mm vs (41.06±5.59) mm,P=0.009],LVEF则显著下降[(56.91±7.18)%vs (60.38±7.13)%,P=0.041];RVSP组术后6个月的LVEDD、LAD和LVEF则变化不明显。术中发现,LBBAP组sti-LVAT最短[(74.45±12.90) ms],其次是RVSP组[(94.69±11.00) ms]和RVAP组[(100.21±11.44) ms],3组间差异明显(P<0.001)。线性回归分析显示,sti-LVAT与术后6个月的ln(NT-proBNP)、LVEDD和LAD水平呈正相关(r=0.674、0.512、0.400,均P<0.001),与6个月的LVEF呈负相关(r=-0.510,P<0.001)。多元线性回归分析显示,sti-LVAT可正向预测术后6个月NT-proBNP(b=0.051,β=0.646,P<0.001)和LVEDD值(b=0.157,β=0.423,P<0.001)。结论:LBBAP可显著改善心衰患者起搏术后的左心功能,减轻心室重构;sti-LVAT对高心室起搏比例的心衰患者术后6个月的左心功能有较好的预测价值。

关键词：左束支区域起搏右室心尖部起搏右室间隔部起搏左室达峰时间左心功能心室重构