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Bmal1可能介导了丁酸钠对帕金森病小鼠的神经保护作用

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 876-884页

作者：王飞霞张政孙艳杨柳菁郭桐彤潘夜厅丁嵩涛蒋林刘含登重庆医科大学实验教学管理中心组织与细胞生物学实验室重庆400016 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其... 详细信息

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,30 mg/(kg·d)]建立亚急性PD模型。造模完成后NaB组连续灌胃NaB[300 mg/(kg·d)]治疗14 d,其余两组小鼠灌胃等体积的生理盐水。治疗结束后进行行为学实验检测小鼠的运动功能。Western blot分别检测小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)的表达和结肠中促炎因子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)以及紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达。通过HE染色观察小鼠结肠的炎性浸润。RNA测序分析筛选出小鼠结肠组织的差异基因。结果行为学实验结果显示,NaB治疗可提高PD小鼠的运动速度(P神经保护作用(P神经元的丢失,并改善PD小鼠的结肠炎症,其机制可能与Bmal1有关。

关键词：丁酸钠帕金森病肠-脑轴 Bmal1

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运动及复杂环境抑制细菌脂多糖诱导的中脑黑质多巴胺能神经元损伤

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解剖学报 2024年第3期55卷 253-259页

作者：曹聪黄沁雯王红许泽婷张婵单亦文范肖肖廖敏温州医科大学基础医学院浙江温州325035 温州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室浙江温州325035 温州医科大学检生学院生物学实验教学中心浙江温州325035 温州医科大学公共卫生与管理学院浙江温州325035

目的探讨运动和复杂环境对细菌脂多糖(LPS)诱导的中脑黑质多巴胺能神经元死亡的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、LPS组、LPS+游泳组和LPS+复杂环境组,每组各7只。LPS组小鼠通过脑立体定位注射建立帕金森病炎症模型,置于鼠笼中生活2... 详细信息

目的探讨运动和复杂环境对细菌脂多糖(LPS)诱导的中脑黑质多巴胺能神经元死亡的影响。方法将C57BL/6小鼠分为对照组、LPS组、LPS+游泳组和LPS+复杂环境组,每组各7只。LPS组小鼠通过脑立体定位注射建立帕金森病炎症模型,置于鼠笼中生活2周。LPS+游泳组小鼠模型制作后每日强迫进行游泳运动15 min,运动2周。LPS+复杂环境组小鼠模型制作后置于复杂环境生活2周。对照组小鼠不做处理。模型制作14 d后,对各组小鼠进行足迹、旷场和滚轴等行为学实验,检测小鼠的自主运动能力、运动平衡能力和抑郁水平;免疫组织化学染色和Western blotting检测中脑黑质中酪氨酸羟化酶(TH)的表达;Western blotting检测中脑黑质中脑源性神经生长因子(BDNF)、Caspase-3、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达;RT-PCR检测中脑黑质中IL-1β、IL-6和TNF-α转录水平。结果与对照组相比,LPS组、LPS+游泳组、LPS+复杂环境组小鼠的运动能力和平衡能力均有所下降,抑郁水平有所上升(P神经元存活数量和BDNF蛋白量均显著减少(P所恢复,抑郁水平显著下降(P神经元存活数量及BDNF含量均显著增多(P神经系统炎症,从而减轻对中脑黑质神经元的损伤,且LPS+复杂环境组的抑制效果更为显著。

关键词：运动复杂环境炎症多巴胺能神经元细菌脂多糖行为学实验免疫印迹法小鼠

SARM1在神经退行性疾病中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 719-723页

作者：栗欣张建楠首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的... 详细信息

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的发生。本文主要围绕SARM1在肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用以及靶向SARM1治疗上述神经退行性疾病的策略研究进展进行综述,以期为研发这些疾病的新型治疗方式提供思路。

关键词：无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1 轴突变性肌萎缩性侧索硬化症帕金森病多发性硬化症阿尔茨海默病

长期低剂量离子辐射诱导小鼠皮层小胶质细胞中IL-1β表达异常升高的信号转导途径研究

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河南师范大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 134-141,I0012页

作者：后少俊宋伦安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

低剂量离子辐射(low-doseionizingradiation,LDIR)的环境暴露对人体健康的影响已成为公共卫生研究领域备受关注的重要问题,但相应的分子机制研究进展缓慢.为探讨LDIR对脑功能的潜在危害效应及相关分子机制,采用8周龄雄性小鼠构建长期间... 详细信息

低剂量离子辐射(low-doseionizingradiation,LDIR)的环境暴露对人体健康的影响已成为公共卫生研究领域备受关注的重要问题,但相应的分子机制研究进展缓慢.为探讨LDIR对脑功能的潜在危害效应及相关分子机制,采用8周龄雄性小鼠构建长期间歇性低剂量γ射线(Co60)暴露的实验动物模型,采用免疫荧光、WesternBlot、荧光定量PCR(qPCR)等技术,对辐射暴露后小鼠脑组织中的小胶质细胞活化状态、炎症因子表达水平和信号转导途径中蛋白激酶和转录因子的表达及活化水平进行分析.采用同剂量射线照射小胶质细胞N9并分析相应指标,用以模拟小胶质细胞的体内辐射反应状态.结果显示,LDIR暴露可诱导小鼠大脑皮层中小胶质细胞显著活化,并向M1型极化.以IL-1β为代表的神经炎症因子表达水平显著升高.N9细胞经低剂量γ射线暴露后IL-1β表达水平上调,其潜在调节因子c-Jun和ERKs的活化水平升高.敲低c-Jun的表达水平或抑制ERKs激酶活性后,IL-1β的诱导表达反应被显著抑制.实验结果表明,LDIR暴露可激活小胶质细胞并促进ERKs活化,进而激活转录因子c-Jun并介导IL-1β表达上调反应,这可能在LDIR诱发小鼠神经炎症反应发生发展中具有重要作用.

关键词：低剂量离子辐射小胶质细胞神经炎症 IL-1β

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三氯生和双酚A对斑马鱼神经毒性的比较研究

中国环境科学 2024年第2期44卷 1111-1121页

作者：韩晓雯徐婕妤王伟伟钱秋慧王慧利苏州科技大学环境科学与工程学院江苏苏州215009 温州医科大学检验医学院生命科学学院浙江温州325035

本研究选择常见的两种典型内分泌干扰物三氯生(TCS)和双酚A(BPA)为对象,以斑马鱼作为脊椎模式生物,分析比较了TCS和BPA对斑马鱼神经发育和行为的影响.结果表明:TCS和BPA均会诱导斑马鱼胚胎产生表观畸形,如心包水肿、卵黄囊肿、游囊关闭... 详细信息

本研究选择常见的两种典型内分泌干扰物三氯生(TCS)和双酚A(BPA)为对象,以斑马鱼作为脊椎模式生物,分析比较了TCS和BPA对斑马鱼神经发育和行为的影响.结果表明:TCS和BPA均会诱导斑马鱼胚胎产生表观畸形,如心包水肿、卵黄囊肿、游囊关闭等;TCS和BPA暴露会抑制幼鱼的运动活性,对运动相关神经元有损伤作用,并影响幼鱼体内乙酰胆碱酯酶的活性,进而造成神经行为的失调.此外,TCS和BPA均会导致斑马鱼幼鱼新生神经元细胞的数量下降,幼鱼的脑部凋亡细胞明显增加,对中枢神经系统发育产生影响.药靶预测结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析比较了TCS和BPA作用的代谢通路及其致毒机制存在不同.本研究为TCS和BPA环境暴露的健康风险评估和风险预警提供了重要参考.

关键词：三氯生双酚A 斑马鱼神经毒性致毒机制新污染物

刺芒柄花素增强脑缺血半暗带自噬流改善神经损伤(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：郭涛左涵珺石金沙石浩龙王朝陈柏霖李娟娟昆明医科大学基础医学院昆明理工大学基础医学院

目的刺芒柄花素（formononetin，FOR）常被用于脑卒中后的神经保护和神经功能康复，其在脑缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤中的自噬溶酶体功能尚未见报道。本研究旨在探讨刺芒柄花素的治疗效果是否受到自噬流调节方式的... 详细信息

目的刺芒柄花素（formononetin，FOR）常被用于脑卒中后的神经保护和神经功能康复，其在脑缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤中的自噬溶酶体功能尚未见报道。本研究旨在探讨刺芒柄花素的治疗效果是否受到自噬流调节方式的影响。方法雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠在接受大脑中动脉闭塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）和I/R后被分为假组、模型组和MCAO+FOR（30mg/kg）组。然后获得缺血半暗带的脑组织，分别用Beclin-1、LC3、SQSTM1/P62、Ubiquitin、LAMP-2、CathepsinB、CathepsinD抗体通过蛋白质印迹法（westernblot，WB）和双重免疫荧光检测自噬/溶酶体通路中的关键蛋白质。同时评估脑梗死体积、神经功能损伤和神经元坏死情况，以评价FOR的干预效应。结果研究表明，与MCAO组相比，FOR干预除了能促进神经元中Beclin-1和LC3的自噬活性外，还能够改善自噬清除功能，如LAMP-2、CathepsinB、CathepsinD的溶酶体活性增强，以及Ubiquitin和P62的自噬积累减少。另外，FOR干预7d后显著减少了脑缺血导致的神经功能缺损、梗死体积以及神经元死亡。结论提示FOR的干预治疗可能是通过增强自噬流促进脑缺血半暗带恢复的神经保护机制。

关键词：脑缺血刺芒柄花素自噬流半影区神经保护

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多发性硬化和视神经脊髓炎的脑灰质结构分析

解剖学报 2024年第1期55卷 17-24页

作者：刘晓丽许琳吴爱雪闻彩云李如画吴安婷陈黛茜陈成春温州医科大学基础医学院解剖学教研室浙江温州325000 荆门市第一人民医院检验科湖北荆门448001 温州医科大学附属第一医院放射科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000

目的利用基于体素的形态学测量(VBM)和基于皮层的脑形态学测量(SBM)方法对多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者脑灰质体积及皮层厚度进行比较分析,探讨这两种疾病的脑灰质结构变化的差异。方法对21例MS患者,16例NMO患者以及19例健康... 详细信息

目的利用基于体素的形态学测量(VBM)和基于皮层的脑形态学测量(SBM)方法对多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者脑灰质体积及皮层厚度进行比较分析,探讨这两种疾病的脑灰质结构变化的差异。方法对21例MS患者,16例NMO患者以及19例健康对照者行磁共振常规序列扫描,基于Matlab2014a平台的统计参数工具SPM12以及SPM12下的小工具CAT12,对VBM和SBM方法处理的数据进行分析。结果MS组与正常对照(NC)组相比,经高斯随机场(GRF)校正后,MS组在左侧枕上回、左侧楔叶、左侧距状皮质、左侧楔前叶、左侧中央后回、左侧中央旁小叶、右侧楔叶、左侧额中回、左侧额上回和左侧额内侧回灰质体积显著性减少(P<0.05);经族系错误(FWE)法校正后,MS组在左侧中央旁小叶、左侧额上回和左侧楔前叶皮层厚度显著性减少(P<0.05)。NMO组与NC组相比,经GRF校正后,NMO组在左侧中央后回、左侧中央前回、左侧顶下小叶、右侧中央前回和右侧额中回灰质体积显著性增加(P<0.05);NMO组在左侧枕中回、左侧枕上回、左侧颞下回、右侧枕中回、左侧额上回眶部、右侧中扣带回、左侧前扣带回、右侧角回和左侧楔前叶灰质体积显著性减少(P<0.05);经FWE校正后,NMO组与NC组相比皮层厚度没有显著性差异的脑区。MS组与NMO组相比,经GRF校正后,MS组在右侧梭状回和右侧额中回灰质体积显著性增加(P<0.05);MS组在左侧丘脑、左侧苍白球、左侧中央前回、左侧额中回、左侧颞中回、右侧苍白球、左侧顶下小叶和右侧顶上小叶灰质体积显著性减少(P<0.05);经FWE校正后,MS组在左侧顶下小叶、左侧顶上小叶、左侧缘上回、左侧中央旁小叶、左侧额上回和左侧楔前叶皮层厚度显著性减少(P<0.05)。结论MS患者脑灰质结构萎缩主要累及左侧顶叶区域,NMO患者对于脑灰质结构的改变不敏感。MS患者与NMO患者差异显著性的脑区主要位于脑深部灰质相关核团。

关键词：多发性硬化视神经脊髓炎脑结构基于体素的形态学分析基于皮层的脑形态学分析人

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Δ-四氢大麻酚对血脑屏障作用的研究进展

中国比较医学杂志 2024年

作者：张千遥程浩黄依桢腾喊信张越张瑞林昆明医科大学法医学院昆明医科大学基础医学院

大麻素的精神活性是众所周知的，关于大麻素在全世界是否可以用于治疗也一直存在争议。而Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol，THC)作为大麻中最主要的精神活性物质，它的神经作用机制直到最近才被发现，但其作用机理仍未完全明... 详细信息

大麻素的精神活性是众所周知的，关于大麻素在全世界是否可以用于治疗也一直存在争议。而Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol，THC)作为大麻中最主要的精神活性物质，它的神经作用机制直到最近才被发现，但其作用机理仍未完全明确。血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)是保护大脑的关键屏障结构，也是外来物质入脑的第一道防线，THC的亲脂性及与内源性大麻素系统的相互作用使其更加容易对BBB产生作用。本文综述了THC的神经毒理作用，聚焦于THC对BBB的作用与机制，为阐明THC的神经作用机制提供理论依据。

关键词： Δ -四氢大麻酚血脑屏障内源性大麻素系统大麻药物滥用神经毒性

白术多糖提取分离、结构表征及生物活性研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：朱燕舞余李涛陈静温州医科大学仁济学院温州医科大学附属台州医院

白术作为我国一味补虚中药材在临床上应用广泛，现代研究发现其主要含挥发油、多糖、内酯类、氨基酸等化学成分，其中白术多糖是含量较高，具有广泛的药物开发和研究价值。近年来，针对白术多糖开展了大量研究，包括白术多糖提取、分离... 详细信息

白术作为我国一味补虚中药材在临床上应用广泛，现代研究发现其主要含挥发油、多糖、内酯类、氨基酸等化学成分，其中白术多糖是含量较高，具有广泛的药物开发和研究价值。近年来，针对白术多糖开展了大量研究，包括白术多糖提取、分离、结构鉴定以及药理作用等。目前，白术多糖含量测定方法主要有蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法，提取多糖的方法可采用煎煮法、超声辅助提取法、复合酶提取法、微波辅助提取法等；分离方法主要有柱色谱分离法、乙醇分步沉淀法、超滤法等。且发现其提取、分离、测定方法不同对白术多糖含量具有较大影响。此外，白术多糖结构研究尚处于起步阶段，仅解析了部分精制多糖结构，大部分结构尚未明确。目前发现的白术多糖的生物活性主要有抗肿瘤活性、免疫调节活性、神经保护作用、胃肠功能调节作用、肝脏保护作用以及生长促进等作用，这些研究只存在于简单的药效学评价，具体的作用机制和构效关系的研究还未广泛的展开。本研究就近10年来有关白术多糖的提取分离方法、化学结构研究及其主要生物活性研究相关文献进行梳理总结，为其进一步的研究、开发、利用提供参考。

关键词：白术多糖提取分离多糖结构生物活性