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异种肾移植的亚临床研究进展

器官移植 2024年第1期15卷 10-18页

作者：陈羽翔李卓骋李涛马晓杰王毅蒋鸿涛海南医学院第二附属医院移植科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时... 详细信息

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时为了满足现阶段的伦理学要求,猪-人异种肾移植的亚临床研究非常必要。近年来,已有关于基因修饰猪-脑死亡受者异种肾移植的亚临床研究,表明异种肾移植已经进入向临床发展的过渡阶段。然而,供受体选择及免疫抑制应用方案尚未统一,亟需在亚临床研究中进一步明确。本文就异种肾移植亚临床研究中供受体选择、免疫抑制方案、移植术后监测管理等方面的现状和当前面临的主要问题进行综述,以期推动异种肾移植向临床转化。

关键词：异种肾移植基因修饰猪非人灵长类动物免疫抑制药排斥反应炎症反应凝血病毒感染

脊髓线分型在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第8期34卷 843-851页

作者：李孙龙倪励斌施益锋陈衍黄业恒盛孙仁吴爱悯王向阳温州医科大学附属第二医院脊柱外科温州市325027 浙江大学医学院附属浙江医院骨科中心杭州市310030

目的:介绍脊髓(spinal cord,SC)线的定义、临床分型及其在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用策略,并对其可信度和可重复性进行检验分析。方法:回顾性分析2018年1月~2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受颈椎后路单开门椎管成形术... 详细信息

目的:介绍脊髓(spinal cord,SC)线的定义、临床分型及其在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用策略,并对其可信度和可重复性进行检验分析。方法:回顾性分析2018年1月~2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受颈椎后路单开门椎管成形术进行脊髓减压的86例患者的临床资料,其中男51例,女35例,年龄34~77岁,术后随访时间12~36个月。根据术前MRI上SC线与前方致压物的关系,将其分为3种类型:Ⅰ型为致压物在SC线前方,Ⅱ型为致压物与SC线接触,Ⅲ型为致压物超过SC线。由5位脊柱外科医师对患者的MRI图像进行独立评估与分型,通过Kappa一致性检验分析其可信度及可重复性。2021年1月~2022年12月招募50例多节段颈髓压迫疾病(脊髓型颈椎病、颈椎后纵韧带骨化、发育性颈椎管狭窄)患者进行前瞻性研究,根据尽量改善SC线分型的原则决定开门节段,随访12~34个月,对回顾性及前瞻性研究的患者均记录术前和末次随访改良脊髓前方压迫程度评分、颈部疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、日本骨科协会(Japanese Orthopaedic association,JOA)评分及改善率,采用配对样本t检验比较各型手术前后评分差异,采用单因素方差分析比较三型间评分差异,评估不同SC线分型患者术后脊髓减压情况及临床疗效。结果:回顾性分析的86例患者中SC线Ⅰ型38例,Ⅱ型31例,Ⅲ型17例。观察者间一致性的Kappa系数0.817~0.945;观察者内一致性的Kappa系数为0.891~0.963,可信度及可重复性满意。患者术前各型之间脊髓压迫程度评分、VAS评分无统计学差异(P>0.05),且末次随访与术前相比均有统计学差异(P<0.05);Ⅰ型患者末次随访脊髓压迫程度评分和VAS评分最低,Ⅲ型患者最高(P<0.05);Ⅰ型JOA评分改善率为(73.49±11.26)%,Ⅱ型为(67.08±9.01)%,Ⅲ型为(53.74±7.93)%,三组间有统计学差异(P<0.05)。前瞻性分析的50例患者中SC线Ⅰ型27例,Ⅱ型15例,Ⅲ型8例。术前脊髓压迫程度评分Ⅰ型为3.67±0.47分,Ⅱ型为3.84±0.37分,Ⅲ型为4.00±0.00分,末次随访时Ⅰ型为1.24±0.62分,Ⅱ型为2.60±0.58分,Ⅲ型为3.40±0.52分;Ⅰ型VAS评分由术前6.48±0.85分改善为末次随访时的1.11±0.51分,Ⅱ型由术前6.67±0.90分改善为末次随访时的1.73±0.59分,Ⅲ型由术前7.13±0.64分改善为末次随访时的2.38±0.52分(P<0.05)。Ⅰ型患者末次随访脊髓压迫程度评分和VAS评分最低,Ⅲ型患者最高(P<0.05)。Ⅰ型JOA评分由术前12.07±1.17分改善为末次随访时的15.59±0.69分,Ⅱ型由术前10.93±0.80分改善为末次随访时的14.67±0.72分,Ⅲ型由术前10.13±1.13分改善为末次随访时的13.63±0.74分(P<0.05)。Ⅰ型JOA评分改善率为(72.50±12.38)%,Ⅱ型为(61.99±9.78)%,Ⅲ型为(51.25±5.19)%,三组间有统计学差异(P<0.05)。结论:SC线分型实用可靠,其可信度和可重复性较好。选择适宜开门节段使SC线分型为Ⅰ型的后路单开门椎管成形术可解除前方脊髓压迫;当SC线分型为Ⅲ型时,后路手术后前方仍有压迫,需考虑行前路手术。

关键词：脊髓线分型减压颈椎椎管成形术

糖尿病对结核分枝杆菌rpoB基因耐药位点突变影响的相关性

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中国热带医学 2024年

作者：吴海丰刘瑞王洁莹李小丽吴秋萍俞亚转李文庭海南医学院第二附属医院

目的了解耐药肺结核合并糖尿病患者利福平rpoB基因突变位点的分子特征，探讨合并糖尿病是否影响利福平耐药相关基因突变，为肺结核合并糖尿病共病的防治提供数据支持。方法选取2022—2023年在海南医学院第二附属医院就诊经痰液或肺泡... 详细信息

目的了解耐药肺结核合并糖尿病患者利福平rpoB基因突变位点的分子特征，探讨合并糖尿病是否影响利福平耐药相关基因突变，为肺结核合并糖尿病共病的防治提供数据支持。方法选取2022—2023年在海南医学院第二附属医院就诊经痰液或肺泡灌洗液分枝杆菌培养和药敏试验确诊为利福平耐药肺结核患者170例。根据是否合并糖尿病分为单纯耐利福平肺结核组（RR-TB）102例和耐利福平肺结核合并糖尿病组（RR-TB+DM）68例。采用微阵列芯片法对所有患者的痰液或肺泡灌洗液样本进行利福平rpoB基因位点检测，分析两组患者的利福平耐药基因位点突变特征和差异。结果男性、复治、涂阳、40～0.05）;20～0.05）;531突变主要以TCG→TTG为主，526主要有4种突变类型，其中CAC→TAC为主要突变类型，RR-TB组526主要突变型为CAC→GAC，而在RRTB+DM组中526位点无CAC→GAC突变，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。结论合并糖尿病肺结核rpoB526CAC→GAC突变率及20～<40岁利福平耐药占比明显低于单纯肺结核，提示糖尿病可能影响该位点的基因突变。

关键词：耐药肺结核糖尿病利福平 rpoB基因突变位点

人类精子代谢和表观遗传调控通过影响精子活力导致男性不育的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 548-555页

作者：孙非凡张茂翔姜昱王纳任发乔鹏云潍坊医学院附属医院(临床医学院) 潍坊261042 潍坊医学院附属医院生殖医学中心潍坊261041

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生... 详细信息

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生命活动正常进行,代谢异常会直接影响精子活力造成男性不育。而精子表观遗传是一种通过父系遗传来影响后代胚胎发育和繁殖的过程,包括DNA甲基化、染色质重塑和精子携带的小RNA等多种调控方式,它们可在一定程度上影响能量产生,进而导致精子活力和男性生育力下降。因此,精子代谢和表观遗传在维持精子活力方面有着不可分割的联系,本文就人类精子结构、代谢和表观遗传调控方面进行综述,以期为与它们相关的精子活力异常导致的男性不育症相关研究提供理论参考。

关键词：氧化磷酸化活性氧组蛋白 DNA甲基化精子代谢

海南地区225例非结核分枝杆菌肺病流行状况和临床特征

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中国热带医学 2024年第4期24卷 463-467页

作者：吴海丰翁敏华刘瑞周贵忠李文庭海南医学院第二附属医院海南海口570311

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病... 详细信息

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病历资料,分析NTM肺病患者的人群、地区、时间、菌种分布特点及临床症状、影像学改变特征。结果共收集确诊为NTM肺病病例225例,女性(133例,占59.1%)患者多于男性(92例,占40.9%),好发于50岁以上人群(192例,占85.3%),61~<81岁为主要发病年龄段,中位年龄、平均年龄分别为63岁、62岁。农民患者居多(112例,占49.8%)。西部地区患者(90例,占40.0%)多于中部地区(76例,占33.8%),其次为东部地区(59例,占26.2%)。225例标本中共检出10种菌株,最常见的菌株为胞内分枝杆菌92例(40.9%)、龟/脓分枝杆菌80例(35.6%)、鸟分枝杆菌15例(6.7%),其次为堪萨斯分枝杆菌5例(2.2%)、偶发分枝杆菌4例(1.8%)和副瘰疬分枝杆菌3例(1.3%)。混合感染10例(4.3%),分别为鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌混合感染8例(3.6%),胞内、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%),偶然、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%)。NTM肺病主要的临床表现为咳嗽咳痰219例(97.3%)、咯血92例(40.9%)、发热61例(27.1%)、气促57例(25.3%)、盗汗52例(23.1%)、消瘦50例(22.2%)、胸痛35例(15.6%),男女性患者在症状特征中无显著性差异。NTM肺病主要影像学表现为胸膜增厚188例(83.6%)、支气管扩张151例(67.1%)、空洞93例(41.3%)、肺气肿41例(18.2%)、毁损肺28例(12.4%),男性比女性更容易出现毁损肺和肺气肿,而女性比男性更容易出现支气管扩张。结论海南地区NTM菌种分布多样,以胞内分枝杆菌、龟/脓分枝杆菌、鸟分枝杆菌为主。NTM肺病与肺结核临床特征相似,临床中需注意鉴别。

关键词：海南省非结核分枝杆菌肺病流行状况临床特征

诱导多能干细胞分泌的外泌体对角质细胞增殖与迁移的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1438-1442页

作者：张蓉蓉郭晓令朱光辉温州医科大学附属第二医院药学部浙江温州325000 温州医科大学附属第二医院基础医学研究中心浙江温州325000

目的探讨多能干细胞(iPSC)分泌的外泌体(Exos)促进角质细胞的增殖、侵袭与迁移,从而促进伤口愈合的作用。方法提取iPSC-Exos并通过透射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析技术和蛋白质印迹法进行鉴定。将带有PKH26标记纯化的iPSC-Exos加到角... 详细信息

目的探讨多能干细胞(iPSC)分泌的外泌体(Exos)促进角质细胞的增殖、侵袭与迁移,从而促进伤口愈合的作用。方法提取iPSC-Exos并通过透射电子显微镜、纳米颗粒追踪分析技术和蛋白质印迹法进行鉴定。将带有PKH26标记纯化的iPSC-Exos加到角质细胞(HaCaT)里进行角质细胞摄取外泌体的测定;用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测外泌体最佳工作浓度。HaCaT细胞分为对照组(细胞划痕)和实验组(细胞划痕之后加入最佳工作浓度的外泌体)。分别用CCK-8、5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、划痕实验及Transwell实验检测各组细胞的增殖、迁移以及侵袭能力。结果iPSC-Exos呈现圆形或椭圆形的膜囊泡结构,直径为(120.00±25.00)nm。实验组iPSC-Exos特征性表面标志物CD9、CD63、CD81的表达均呈阳性,对照组均呈阴性。HaCaT细胞能够摄取iPSC-Exos。干预24 h后,对照组和实验组的划痕愈合率分别为(25.70±1.07)%和(71.60±12.76)%,Transwell侵袭细胞数分别为(86.33±10.79)和(166.33±24.13)个,EdU阳性比例分别为(45.30±3.17)%和(78.10±6.29)%,实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论多能干细胞分泌的外泌体能够促进角质细胞的增殖、迁移及侵袭,从而间接促进伤口愈合。

关键词：外泌体角质细胞增殖迁移侵袭

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应预测标志物的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 383-390页

作者：缪延栋赵雪寒张怡明王香迎谢晓东张芳滨州医学院烟台附属医院肿瘤中心山东烟台264100 滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 北部战区总医院全军肿瘤诊治中心辽宁沈阳110016

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/... 详细信息

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/oncology/neoplasm/carcinoma, adverse event/toxicity, biomarker”为英文关键词,以“免疫检查点抑制剂,免疫治疗,癌症/恶性肿瘤,不良反应/毒性,标志物”为中文关键词,检索PubMed、万方和中国知网数据库2018-01-01-2023-10-31相关文献。共检索到184篇相关文献。纳入标准:聚焦于ICIs所致irAEs预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献和会议论文。根据纳入和排除标准最终纳入62篇文献。结果 irAEs涉及全身多个器官,常见的包括皮肤相关疾病和结肠炎,少见的包括肝炎、肺炎、心肌炎、内分泌系统、神经系统和风湿免疫系统疾病等。目前常用预测标志物各具优缺点,大部分预测标志物的特异性并不高,抗结核抗体和抗线粒体抗体可能有助于预测ICIs诱导的肝损伤,血清游离型CD163、C-X-C模体趋化因子配体5(CXCL5)和大疱性类天疱疮(BP)180 IgG水平可以较为有效的预测皮肤相关irAE的发生。白细胞介素17(IL-17)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和白细胞水平升高等,能够预测ICIs引发的结肠炎发生。嗜酸性细胞计数>240/μL和相对嗜酸性细胞计数>3.2%与内分泌irAE的发病显著相关。外周血标志物、肠道菌群及新兴标志物,如免疫细胞、细胞因子和自身抗体等,目前临床相关证据罕见报道,但发展前景乐观,期待能与其他标志物共同预测irAEs的发生。结论依靠单一的标志物很难精确预测特定irAEs的发生,未来应加强多学科间的交叉协作,开展更大规模、更深层次的研究,同时在临床实践中联合使用多项标志物可能会更有效地预测irAEs的发生,从而提高临床医师对ICIs相关严重不良反应早期识别和及时治疗的能力。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫治疗标志物肿瘤免疫相关不良反应

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

母体自身免疫性疾病及应用抗凝药物对血浆游离DNA胎儿分数的影响

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中华围产医学杂志 2024年第6期27卷 450-456页

作者：陈雪媚段红蕾王皖骏张颖朱湘玉吴星杨滢曹培暄倪梦瑶姜子晗许碧云李洁南京医科大学鼓楼临床医学院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院科研部南京210008

目的探讨母体自身免疫性疾病和使用抗凝药物对无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)中母血浆游离DNA胎儿分数的影响。方法以2021年3月至2022年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院行NIPT的单胎妊娠孕妇建立前瞻性队列,应用不... 详细信息

目的探讨母体自身免疫性疾病和使用抗凝药物对无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)中母血浆游离DNA胎儿分数的影响。方法以2021年3月至2022年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院行NIPT的单胎妊娠孕妇建立前瞻性队列,应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测。母体自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE);抗凝药物包括低分子量肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)及阿司匹林。采用单因素线性回归和多因素线性回归分析NIPT胎儿分数的影响因素。结果进入队列4102例单胎妊娠孕妇,排除使用LMWH或阿司匹林时间不明确、其他自身免疫性疾病、单纯促排卵受孕、NIPT结果真阳性及最终检测失败的病例后,余3948例纳入分析。其中96例合并抗磷脂综合征,35例合并未分化结缔组织病,34例合并干燥综合征,18例合并SLE;108例仅使用LMWH,121例仅使用阿司匹林,113例同时使用LMWH和阿司匹林。单因素回归分析显示,孕妇NIPT采血时体重指数(B=-0.423)、辅助生殖技术受孕(B=-0.803)、男胎(B=-0.458)、合并未分化结缔组织病(B=1.774)和SLE(B=3.467)对胎儿分数有影响(P值均<0.05)。多因素线性回归分析发现NIPT采血时体重指数(B=-0.415),辅助生殖技术受孕(B=-0.585)、男胎(B=-0.322)、合并SLE(B=3.347)及未分化结缔组织病(B=1.336)均对胎儿分数有影响(P值均<0.05)。结论应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测时,孕妇使用LMWH和/或阿司匹林对NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数无影响;NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数受母体自身免疫性疾病中未分化结缔组织病及SLE的影响。NIPT前咨询时应告知孕妇可能因合并的自身免疫性疾病影响母血浆中游离DNA胎儿分数而影响检测结果。

关键词：无创产前检测胎儿分数自身免疫性疾病抗凝药物