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足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征:多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 温州医科大学附属第一医院血液科温州325015 浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌322000 金华市中心医院血液科金华321000 浙江省台州医院血液科台州317000 东阳市人民医院血液科东阳322100 浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州310009 温州医科大学附属第二医院血液科温州325035 宁波市鄞州人民医院血液科宁波315040 浙江省中医院血液科杭州310006 杭州市第一人民医院血液科杭州310006 嘉兴市第一医院血液科嘉兴314001 衢州市人民医院血液科衢州324000 金华市人民医院血液科金华321000 浙江省人民医院血液科杭州310014 绍兴市人民医院血液科绍兴312000 湖州市中心医院血液科湖州313000 台州市第一人民医院血液科台州318020 丽水市人民医院血液科丽水323000 丽水市中心医院血液科丽水323000 宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波315040 杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州311200 乐清市人民医院血液科乐清325600 海宁市人民医院血液科海宁314400 瑞安市人民医院血液科瑞安325200 永康市第一人民医院血液科永康321300 诸暨市人民医院血液科诸暨311800 浙江省立同德医院血液科杭州310012 浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床资料差异,采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4~25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%,总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示,复杂核型(P=0.02,OR=0.39,95%CI 0.18~0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02,OR=0.22,95%CI 0.06~0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14~30.19)个月,HMA治疗有反应(P=0.036,HR=0.47,95%CI 0.23~0.95)是OS的独立良好预后因素,而伴有复杂核型(P=0.024,HR=2.14,95%CI 1.10~4.15)、发生白血病转化(P<0.001,HR=2.84,95%CI 1.64~4.92)、TP53突变(P=0.012,HR=2.19,95%CI 1.19~4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月,P=0.007),但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下,连续规律地使用适当剂量的HMA,有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床特征

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 588-594页

作者：何合胜魏元凤季新悦徐又海杨玉琼靳小可皖南医学院第一附属医院血液科安徽芜湖241001

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验... 详细信息

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验室资料、治疗方案进行回顾性分析。结果:两例患者均为老年男性,肿瘤累及皮肤、骨髓、淋巴结等部位,皮肤病理显示,CD56、CD123均为阳性,而CD4、CD34、TdT、CD3、CD20、MPO、EBER均为阴性。骨髓流式细胞检测结果显示,CD56、CD123、CD304均为阳性,而髓系、淋系特异性免疫标志均为阴性。两例患者初始对急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样化疗方案非常敏感,但短期内复发,生存期分别为36、4个月。结论:CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤罕见,该病容易误诊且预后差,应优先采用急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样的治疗方案改善不良预后。

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断治疗临床病理

METTL14在初诊急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 376-381页

作者：李佳佳伍燕平张孟孟王蒙张平平刘林蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233003

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组... 详细信息

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL14在两组患者骨髓中的表达水平,并分析AML患者的METTL14表达水平高低与其临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析METTL14对AML患者总体生存时间(OS)的影响。通过Cox风险回归模型分析影响AML患者的预后因素。结果:与对照组相比,METTL14在AML患者中表达明显升高(P<0.05)。与低表达组比较,METTL14高表达组患者表现出高龄、高骨髓细胞数、疗效差及预后不良,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL14高表达组的OS较低表达组显著缩短(P<0.05)。METTL14高表达是影响AML预后的独立危险因素。结论:METTL14在AML患者中明显高表达,与较差的临床病理特征及不良预后相关,可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 RNA甲基转移酶样14 临床意义预后

急性白血病化疗后合并毛霉菌感染患者的临床特征及预后

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 685-692页

作者：张平平王蒙金焱朱俊锋朱芳兵韩莉莉杨艳丽张凤李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临... 详细信息

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临床资料,包括临床特征、诊疗经过和预后。结果:入组的7例患者中,男性3例,女性4例,中位年龄52(20-59)岁,急性髓系白血病(AML)6例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例。肺外参与4例,其中疑似中枢神经系统1例。毛霉菌感染发生的中位时间在启动化疗后16(6-69)d,粒细胞缺乏后19(14-154)d;临床表现无特异性,主要表现为发热(7/7)、咳嗽(3/7)、胸痛(3/7)、呼吸困难(1/7)。最常见的胸部CT影像学表现以结节、斑片状或团块实变影为主(6/7)。所有患者粒细胞缺乏期均使用泊沙康唑或伏立康唑预防治疗。5例患者在8个月内死亡,从确诊到死亡的中位时间为1个月。结论:急性白血病患者粒细胞缺乏期,虽然采取预防性抗真菌治疗,但仍然有感染毛霉菌的风险。毛霉菌感染初期均以发热为主要表现。发生毛霉菌感染的急性白血病患者单纯使用静脉抗真菌药物效果不佳,致死率高。

关键词：急性白血病毛霉菌病 mNGS 预后

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巨幼细胞性贫血伴创伤弧菌感染1例

中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 352-354页

作者：魏睿莉付婕婷高晓晓孙嘉斌唐瑛潍坊医学院附属医院血液科山东潍坊261031

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种革兰阴性嗜温、嗜盐、嗜碱型海洋致病菌,在需氧和厌氧环境均能生长,存在于世界各地温暖沿海地区的微咸水地区[1]。创伤弧菌可在伤口暴露于受污染的海水后引起皮肤感染,也可通过食用受污染的生海鲜或... 详细信息

创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种革兰阴性嗜温、嗜盐、嗜碱型海洋致病菌,在需氧和厌氧环境均能生长,存在于世界各地温暖沿海地区的微咸水地区[1]。创伤弧菌可在伤口暴露于受污染的海水后引起皮肤感染,也可通过食用受污染的生海鲜或未煮熟的海鲜导致原发性败血症[2]。本文回顾性分析我院收治的1例巨幼细胞性贫血患者合并创伤弧菌感染的诊治并进行文献复习。

关键词：巨幼细胞性贫血创伤弧菌感染

指南内中国专家Ⅰ级推荐行F-FDG PET/CT检查淋巴瘤代谢特点

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中国医学影像技术 2024年

作者：贾启琛白静张志华高宇吴丽迎王爱辉承德医学院附属医院核医学科承德医学院附属医院放射科承德医学院附属医院血液科承德医学院附属医院内分泌科

目的观察相关指南内中国专家Ⅰ级推荐行18F-FDG PET/CT检查淋巴瘤的PET/CT代谢特点。方法回顾性分析115例接受基线18F-FDG PET/CT检查的淋巴瘤患者，根据指南推荐级别分为Ⅰ级A组[n=69，国际专家Ⅰ级推荐淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤（H... 详细信息

目的观察相关指南内中国专家Ⅰ级推荐行18F-FDG PET/CT检查淋巴瘤的PET/CT代谢特点。方法回顾性分析115例接受基线18F-FDG PET/CT检查的淋巴瘤患者，根据指南推荐级别分为Ⅰ级A组[n=69，国际专家Ⅰ级推荐淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤（HL）及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）]，Ⅰ级B组[n=26，中国专家Ⅰ级推荐淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）、伯基特淋巴瘤（BL）、高级别滤泡性淋巴瘤（FL）及淋巴母细胞白血病/淋巴瘤]及Ⅱ级组[n=20，国际专家Ⅱ级推荐淋巴瘤，包括结边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、低级别FL及非胃黏膜相关淋巴瘤（MALToma）]；比较3组及两两组间PET/CT参数。结果 3组肿瘤最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值、峰值标准摄取值、最大瘦体质量标准摄取值、平均瘦体质量标准摄取值、峰值瘦体质量标准摄取值、病灶/肝脏SUVmax及病灶/纵隔SUVmax差异均有统计学意义（P均＜0.05）；其中，Ⅱ级组与其他2组上述参数差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论指南内中国专家Ⅰ级推荐行18F-FDG PET/CT检查淋巴瘤呈高摄取，与HL及DLBCL类似而高于MZL、MCL、低级别FL和非胃MALToma。

关键词：淋巴瘤正电子发射断层显像和计算机体层摄影术氟脱氧葡萄糖F18

血液病患者造血干细胞移植后血流感染及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌定植的重点菌群监测和临床分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 134-140页

作者：张奥千晨静韦若文姜姗方峻石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例微生物检测[革兰阴性菌(G-菌)血培养和/或肛拭子耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CRO)筛查]阳性患者的临床资料,根据患者检测结果分为血培阳组、肛拭阳组、双阳组。统计分析比较三组患者情况。结果63例发生G-菌血流感染(BSI)的患者分离病原菌排名前四位的为大肠埃希菌(28株,43.75%)、肺炎克雷伯菌(26株,40.63%)、铜绿假单胞菌(3株,4.69%)和阴沟肠杆菌(3株,4.69%)。147例发生CRO肛周定植的患者分离病原菌排名前三位的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(58株,32.58%)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(49株,27.53%)、耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(20株,11.24%)。双阳组患者的3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率与血培阳组和肛拭阳组相比显著降低(DFS:35.6%对53.7%对68.6%,P=0.001;OS:44.4%对62.4%对76.9%,P7 d为NRM的独立保护因素(P=0.035)。结论发生BSI会显著增加血液病患者HSCT后的NRM;CRO定植加入血会严重影响其DFS和OS。

关键词：造血干细胞移植血流感染肛周定植耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌耐碳青霉烯肠杆菌

西达本胺联合(+)-JQ-1通过破坏DNA损伤反应途径杀伤MLL重排急性髓系白血病细胞

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1323-1333页

作者：张青李凤梅王玮张志华张荣娟马铭帅王丽红承德医学院附属医院血液科河北承德067000

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西... 详细信息

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi) 4组。采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度。采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况。结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P 0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML细胞系相反。在MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P 0.05)。结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果。

关键词：混合谱系白血病基因 BRD4 西达本胺 DNA损伤反应急性髓系白血病

肿瘤浸润性淋巴细胞在恶性血液系统疾病中的研究进展

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 610-614页

作者：郑如冰肖毅华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中进展迅速,其中免疫活性细胞的过继免疫治疗在恶性血液系统疾病的治疗中也越来越受到重视。肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)是一类以T细胞为主的异型淋巴细胞,具有高度异质性。作为... 详细信息

近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中进展迅速,其中免疫活性细胞的过继免疫治疗在恶性血液系统疾病的治疗中也越来越受到重视。肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)是一类以T细胞为主的异型淋巴细胞,具有高度异质性。作为肿瘤微环境的重要组成部分,TIL在恶性肿瘤的发生发展中至关重要。TIL是继淋巴因子激活杀伤细胞之后发现的一种新型免疫活性细胞,在不需要大量IL-2诱导的情况下即可展现出强特异性和有效性。本文就TIL的组成、特点和其在恶性血液系统疾病中的研究进展等进行综述。

关键词：肿瘤浸润性淋巴细胞异型淋巴细胞恶性血液系统疾病肿瘤微环境免疫活性细胞淋巴因子激活杀伤细胞过继免疫治疗免疫疗法