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胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型的关系

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中华实验外科杂志 2013年第9期30卷 1961-1964页

作者：林秀清邵晓晓闵小彦胡定元夏盛隆俞俐琴蒋益温州医学院附属第一医院消化内科 325000 温州医学院附属第二医院消化内科

目的探讨胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及单倍型的关系.方法收集321例胃癌患者及816例健康对照者,采用直接测序法检测TRAIL 3’非编码区（G1525A/C1595T）基因多态性,并行单倍型分析.结果与正常对照组比较... 详细信息

目的探讨胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及单倍型的关系.方法收集321例胃癌患者及816例健康对照者,采用直接测序法检测TRAIL 3’非编码区（G1525A/C1595T）基因多态性,并行单倍型分析.结果与正常对照组比较,胃癌组中TRAILG1525A位点突变等位基因（A）和基因型（GA＋AA）明显降低[30.37％（195/642）比53.92％（880/1632）；46.42％（149/321）比77.70％（634/816）,P＜0.01]；且TRAIL C1595T位点突变等位基因（T）和基因型（CT＋TT）亦显著降低[31.15％（200/642）比55.39％（904/1632）；44.24％（142/321）比78.80％（643/816）,P＜0.01].单倍型分析发现TRAIL（G1525A/C1595T）2个位点之间完全连锁,胃癌患者组中GT单倍型频率显著高于对照组（9.98％比0.21％,P＜0.01）,而AT单倍型频率则明显低于对照组（42.45％比58.23％,P＜0.01）.进一步采用非条件Logistic回归分析发现TRAIL C1595T基因突变与胃癌患者的病理分期相关,Ⅲ期＋Ⅳ期胃癌患者中突变等位基因（T）和基因型（CT ＋TF）均显著高于Ⅰ期＋Ⅱ期胃癌患者[36.59％（150/410）比21.55％（50/232）;51.22％（105/205）比31.90％（37/116）；P ＜0.01].结论 TRAIL （G1525A/C1595T）基因多态性及单倍型与胃癌相关.

关键词：胃癌脱噬作用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性

HBeAg人类白细胞抗原-A0201限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的筛选与鉴定

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中华肝脏病杂志 2013年第1期21卷 38-41页

作者：陈娟吴金明张欢黄兰温州医学院附属第一医院消化内科浙江省温州市325003

目的通过筛选和鉴定HBeAg来源的人类白细胞抗原（HLA）-A0201限制性细胞毒陛T淋巴细胞（CTL）表位，为HBeAg表位的特异l生治疗陛疫苗的开发奠定基础。方法选择中国人群最常见的B基因型中的adw血清型的HBVe基因序列，通过网络在线表位筛... 详细信息

目的通过筛选和鉴定HBeAg来源的人类白细胞抗原（HLA）-A0201限制性细胞毒陛T淋巴细胞（CTL）表位，为HBeAg表位的特异l生治疗陛疫苗的开发奠定基础。方法选择中国人群最常见的B基因型中的adw血清型的HBVe基因序列，通过网络在线表位筛选服务，分析得到分数比较高，而且是一样的表位，然后采用量化基序方案、延展基序方案以及超基序方案等通用表位筛选原则进行进一步的筛选，得到4条较为理想的九肽（HBel，HBe2，HBe3，HBe4）作为候选表位。随后借助于流式细胞技术，通过T2细胞实验分析各候选肽以及阳性、阴性、空白对照的荧光系数，从而对所筛选的表位进行体外鉴定。结果获得的4个候选表位（HBel：LLWFHISCL；HBe2：YIM、FGVwI；HBe3：CLTFGRETVlHBe4：DLLDTASAL）中，HBe2和HBe3的亲和较高lHBel、HBe2和HBe3的稳定f生较好。结论YLVSFGVWI和CLTFGRETV是HBeAg潜在的HLA-A0201限制性CTL表位，有可能作为HBV慢性感染治疗陛DNA疫苗的候选表位。

关键词：肝炎病毒,乙型肝炎e抗原,乙型 HLA抗原 T淋巴细胞,细胞毒性表位筛选鉴定

幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡诊断幽门螺杆菌感染的Meta分析

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中华流行病学杂志 2008年第1期29卷 71-74页

作者：洪万东朱启槐陈向荣温州医学院附属第一医院消化内科浙江温州325000

目的评价幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡诊断幽门螺杆菌感染的精确性。方法计算机检索Medline（1966-2007年4月）、EMbase（1985-2007年4月）和中国期刊全文数据库（1994-2007年）有关幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡诊断幽门螺杆菌感染的临床试验... 详细信息

目的评价幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡诊断幽门螺杆菌感染的精确性。方法计算机检索Medline（1966-2007年4月）、EMbase（1985-2007年4月）和中国期刊全文数据库（1994-2007年）有关幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡诊断幽门螺杆菌感染的临床试验，按Cochrane协作网推荐的方法进行Meta分析。结果共11篇文献被纳入评价。合并敏感性和合并特异性分别为0．93（95％CI：0．91-0．94）、0．93（95％CI：0．90-0．95），合并阳性似然比和合并阴性似然比分别为12．01（95％CI：8．90-16．19）、0．08（95％CI：0．07-0．11）。合并诊断优势比为160．14（95％CI：100．43-255．34）。SROC曲线下面积为0．974±0．005。结论幽门螺杆菌粪便抗原免疫卡是一种精确无创的诊断成年人幽门螺杆菌感染方法。

关键词：幽门螺杆菌粪便抗原诊断试验 Meta分析

不同剂型硝酸甘油预防ERCP术后胰腺炎的作用分析及安全性评价

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中国药学杂志 2011年第4期46卷 307-310页

作者：陈小微吴小丽石大伟温州医学院附属第一医院消化内科浙江温州325000

目的对不同剂型硝酸甘油预防内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎的作用进行系统性评估及药物安全性分析。方法以"硝酸甘油和胰腺炎"为主题词,检索2000～2009发表的关于硝酸甘油预防PEP的随机对照研究(RCT),jadad评分评估文献质量,R... 详细信息

目的对不同剂型硝酸甘油预防内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎的作用进行系统性评估及药物安全性分析。方法以"硝酸甘油和胰腺炎"为主题词,检索2000～2009发表的关于硝酸甘油预防PEP的随机对照研究(RCT),jadad评分评估文献质量,Revman4.2.8软件行数据统计分析。结果①硝酸甘油组的PEP发生相对风险率为对照组的49%(RR=0.49,95%CI:0.35,0.69,P>0.05);②不同剂型亚组中,舌下含服硝酸甘油片组PEP发生相对风险率为对照组40%(RR=0.40,95%CI 0.20,0.79,P>0.05),透皮贴剂组与对照组的PEP发生率无明显差异;③硝酸甘油组的头痛、低血压发生风险率显著高于对照组,分别为3.27和2.43倍,两组死亡率无差异。结论①硝酸甘油对ERCP术后胰腺炎有预防作用。②舌下含服硝酸甘油预防能明显降低PEP发生率。③硝酸甘油的安全性较好。

关键词：硝酸甘油 ERCP术后胰腺炎 Meta分析

清胰化瘀汤保留灌肠配合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的疗效观察

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中国中医药科技 2022年第5期29卷 795-797页

作者：黄秀芹诸葛玮玮孙学成丁银蓉徐李娟刘林荣浙江省温州医学院附属第一医院消化内科浙江温州325000

目的:观察清胰化瘀汤保留灌肠配合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法:随机选取2018年2月—2020年4月本院收治的76例SAP患者随机分为两组,两组患者均进行常规治疗,对照组给予早期肠内营养治疗,观察组在对照组基础上运用清... 详细信息

目的:观察清胰化瘀汤保留灌肠配合早期肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法:随机选取2018年2月—2020年4月本院收治的76例SAP患者随机分为两组,两组患者均进行常规治疗,对照组给予早期肠内营养治疗,观察组在对照组基础上运用清胰化瘀汤保留灌肠辅助治疗,每天1次,连续治疗1周。观察2组患者临床疗效以及对主要症状(发热、腹痛、腹胀、恶心呕吐、大便不通)的改善,记录2组患者血、尿淀粉酶恢复正常时间,检测2组患者血清炎症指标CRP、PCT、TNF-α。结果:治疗后观察组总有效率(92.1%)高于对照组(76.3%)(P<0.05);与疗前比较,治疗后2组SAP患者主要症状评分及CRP、PCT、TNF-α水平均降低(均P<0.05),观察组变化均明显于对照组(均P<0.05);治疗后观察组SAP患者血、尿淀粉酶恢复正常均早于对照组(P<0.05)。结论:清胰化瘀汤保留灌肠配合早期肠内营养治疗SAP患者疗效显著,能够减轻症状,加速淀粉酶下降,抑制炎症反应。

关键词：重症急性胰腺炎清胰化瘀汤保留灌肠肠内营养淀粉酶 CRP PCT TNF-α

TRAIL基因多态性及其血浆表型与溃疡性结肠炎的相关性

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中华医学杂志 2012年第18期92卷 1244-1248页

作者：蒋益林秀清曹曙光徐昌隆王建嶂黄智铭陈向荣宋丽薛战雄温州医学院附属第二医院消化内科浙江省温州市325000 温州医学院附属第一医院消化内科温州市第二人民医院消化内科

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及血浆可溶性TRAIL（sTRAIL）水平与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法2004年5月至2011年4月温州医学院附属第二、第一医院和温州市第二人民医院共收集393例UC患者，同期在温州... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及血浆可溶性TRAIL（sTRAIL）水平与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法2004年5月至2011年4月温州医学院附属第二、第一医院和温州市第二人民医院共收集393例UC患者，同期在温州医学院附属第二医院体检中心收集1292名健康个体作为对照组。采用直接测序法检测TRAIL（G1525A、G1588A、C1595T）等位基因及基因型，并做单倍型分析；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆sTRAIL水平。结果UC组中TRAIL（G1525A、G1588A、C1595T）突变基因型（GA＋AA、GA＋AA、CT＋TT）频率均明显低于对照组（均P〈0．01）；TRAIL（G1525A、G1588A）突变等位基因（A、A）及其频率亦均低于对照组[（40．08％（315／786）比54．95％（1420／2584）、49．49％（389／786）比55．53％（1435／2584），均P〈0．01]，而TRAILC1595T突变等位基因T频率在两组之间差异无统计学意义（P=0．133）。按病情严重程度分组，重度UC组中TRAILC1595T突变等位基因T和基因型CT＋TT频率明显高于轻中度UC患者[63．50％（127／200）比49．15％（288／586）、77．00％（77／100）比61．43％（180／293），均P〈0．01]。单倍型分析发现UC组中GAT单倍型频率明显高于对照组，AAT单倍型频率明显低于对照组（均P〈0．01）。UC组中血浆sTRAIL水平明显高于对照组[（1．1±0．5）比（1．0±0．9）ng／L，P〈0．01]。结论TRAIL（G1525A、G1588A、C1595T）基因多态性及血浆sTRAIL水平与UC相关。

关键词： TNF相关凋亡诱导配体结肠炎,溃疡性基因

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重症急性胰腺炎大鼠肝损伤机制及褪黑素保护

中华医学杂志 2008年第40期88卷 2867-2871页

作者：倪银吴建胜方佩佩吴秀玲孙学成贾国葆张仁再温州医学院附属第一医院消化内科 325000 温州医学院附属第二医院感染内科工作温州医学院附属第一医院病理科 325000

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝组织核因子κB表达活性与肝脏损伤的关系，探讨褪黑素（Mel）在大鼠急性胰腺炎肝脏损伤中的保护作用。方法sD大鼠随机分为重症急性胰腺炎（SAP）组，Mel干预（Mel）组及假手术（Sham）组，各32只。... 详细信息

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝组织核因子κB表达活性与肝脏损伤的关系，探讨褪黑素（Mel）在大鼠急性胰腺炎肝脏损伤中的保护作用。方法sD大鼠随机分为重症急性胰腺炎（SAP）组，Mel干预（Mel）组及假手术（Sham）组，各32只。分别于造模成功后4、12、24、48h处死大鼠，各时点各组8只。血样检测血清淀粉酶及丙氨酸氨基转移酶（ALT），ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF）α的含量，免疫组化evision二步法检测肝脏组织核因子κB的表达，缺口末端标记技术（TUNEL法）检测肝脏细胞凋亡情况，留取肝组织苏木精-伊红染色下观察肝组织病理变化。结果4h点Sham组、SAP组、Mel组TNF-α表达量差异均无统计学意义（pg／ml：161±9、166±14、161±4、均P〉0．05），SAP组淀粉酶、ALT、TNF-α表达量和核因子κB活性及肝细胞凋亡指数各时点均高于Sham组（均P〈0．05），并随着时间推移逐渐升高，于24h达高峰（24h点SAP组和Sham组核因子KB活性和肝细胞凋亡指数分别为62．8±4．4V87．8±0．6，22．33±2．43VS0．81±0．16，均P〈0．05），此时肝组织病理损伤以肝细胞凋亡为主；至48h，SAP组核因子KB活性和肝细胞凋亡指数（30．5±2．1、11．67±0．55）较24h有所下降，而血清TNF-α、淀粉酶及ALT的含量[（342±10）pg／ml、（3357±117）U／L、（574±32）U／L]仍继续升高，同时肝组织病理出现大片出血坏死及炎细胞浸润。Mel组上述指标各时间点均低于SAP组（均P〈0．05），但高于Sham组（均P〈0．05）；Mel组相应各时点病理损伤亦较SAP组轻。结论肝组织核因子KB的活化介导了重症急性胰腺炎肝脏损伤。Mel可抑制核因子κB活性和TNF-α表达，减轻了肝细胞凋亡和坏死，减轻了急性胰腺炎的肝脏损伤。

关键词：胰腺炎急性坏死性褪黑激素 NF-κB 细胞凋亡肝损伤

曲古抑菌素A对细胞PANC-1株凋亡和肿瘤转移相关基因表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第5期26卷 624-629页

作者：杨云秀胡孙宽叶星照白永恒王斯璐刘彪王本泉陈必成陈宗静温州医学院附属第一医院肝胆胰外科浙江温州325000 温州医学院附属第一医院消化内科浙江温州325000 温州医学院附属第一医院外科实验室浙江温州325000

目的探讨曲古抑菌素A(TSA)诱导胰腺癌细胞PANC-1细胞凋亡机制。方法 TSA 0.1～0.6μmol.L-1培养PANC-1细胞0～48 h,MTT法检测细胞存活率并计算IC50。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0～48 h,Hoechst 33258染色观察细胞核形态变化。TSA 0.4μ... 详细信息

目的探讨曲古抑菌素A(TSA)诱导胰腺癌细胞PANC-1细胞凋亡机制。方法 TSA 0.1～0.6μmol.L-1培养PANC-1细胞0～48 h,MTT法检测细胞存活率并计算IC50。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0～48 h,Hoechst 33258染色观察细胞核形态变化。TSA 0.4μmol.L-1PANC-1培养0～12 h,检测胱天蛋白酶3活性。TSA 0.4μmol.L-1与PANC-1培养24 h,实时定量PCR检测c-myc,p53,Bcl-2,Bax,存活素,基质金属蛋白酶1(MMP1)和基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和Notch-1基因的表达。TSA 0.4和0.6μmol.L-1与PANC-1培养24 h,细胞免疫化学方法检测Notch-1蛋白的胞内活性形式NICD表达。结果TSA可以明显抑制PANC-1细胞增殖,12,24和48 h的IC50值分别为0.42,0.32和0.19μmol.L-1,具有量效(r=0.640,P=0.01)和时效(r=0.768,P=0.002)关系。Hoechst 33258染色结果表明,TSA 0.4μmol.L-1增加PANC-1细胞核的蓝色荧光并出现凋亡特征。TSA 0.4μmol.L-1作用4,8和12 h后,胱天蛋白酶3的活性分别为正常对照组的1.62±0.12,2.68±0.17和(3.92±0.23)倍。PCR结果显示,TSA 0.4μmol.L-1作用24 h后,p53,c-myc和存活素mRNA表达下降,分别为对照组的(18.3±5.1)%,(24.2±0.9)%和(15.8±1.0)%,Bcl-2和Notch-1 mRNA未见明显变化,而Bax,MMP1和TIMP-1 mRNA升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低到正常对照组的(13.0±2.8)%。Notch-1活性分子NICD明显升高(P<0.05)。结论TSA可通过线粒体途径诱导胰腺癌PANC-1细胞凋亡,而且使Notch-1激活,促进转移相关基因表达。

关键词：曲古抑菌素A 胰腺癌细胞凋亡 Notch通路

X连锁凋亡抑制蛋白和Smac在大鼠急性胰腺炎腺泡细胞中的表达

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中华内科杂志 2011年第2期50卷 149-151页

作者：张梦然吴建胜高道键王旦贾国葆温州医学院附属第一医院消化内科 325000

近年研究发现，胰腺腺泡细胞不同的死亡方式对急性胰腺炎（AP）病情轻重起着重要作用，AP的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关。X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）是凋亡抑制蛋白（1AP）家族中作用最强的成员。半胱天冬酶（caspase）的第二个线... 详细信息

近年研究发现，胰腺腺泡细胞不同的死亡方式对急性胰腺炎（AP）病情轻重起着重要作用，AP的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关。X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）是凋亡抑制蛋白（1AP）家族中作用最强的成员。半胱天冬酶（caspase）的第二个线粒体激活因子，又称作低等电点的IAP直接结合蛋白（Smac。

关键词： x连锁凋亡抑制蛋白胰腺腺泡细胞急性胰腺炎 Smac X连锁凋亡抑制蛋白大鼠腺泡细胞凋亡凋亡调控通路