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人巨细胞病毒UL95抗原表位肽段测定在SLE诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1042-1051页

作者：胡亚徐臣玉强薇章慧娣冯方方温州医科大学附属第一医院肾内科温州325000 温州医科大学基础医学院温州325000 温州医科大学第一临床医学院温州325000 温州医科大学基础医学院形态教学实验中心温州325000

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95... 详细信息

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95基因序列特征及其多态性,并利用生物信息学分析并化学合成UL95优势B细胞表位短肽,将UL95合成短肽作为包被抗原,ELISA法检测97例SLE患者及35名健康对照者(HC)血浆中UL95的特异性抗体水平,ROC曲线分析UL95短肽抗体对于SLE的诊断价值,Pearson相关性检验分析UL95特异性抗体水平与SLE患者临床指标的相关性。结果UL95基因核苷酸序列相似性为92.9%~100%,氨基酸序列相似性为92.1%~100%,序列高度保守,具有同源性。多种参数综合预测得到可能优势B细胞表位6个,分别命名为(Bp1、Bp2、Bp3、Bp4、Bp5、Bp6)。ELISA结果显示SLE患者血浆中的UL95特异性抗体水平(0.35±0.12)高于HC组(0.28±0.10)(t=3.091,P=0.002)。区分SLE和HC的ROC曲线下面积为0.703,敏感度为54.6%,特异度为88.6%。此外中高活动亚组(SLEDAI≥4)的UL95特异性抗体水平(OD值)(0.36±0.10)高于低活动亚组(SLEDAI<4分)(0.30±0.07)(t=‒2.055,P=0.044)。UL95特异性抗体水平和临床指标总免疫球蛋白G、总免疫球蛋白M呈正相关,与补体C3、补体C4、血小板呈负相关。结论UL95的抗体水平与狼疮疾病活动度有关,UL95的Bp1(10~21)肽段对SLE辅助诊断有重要意义,有望成为一种新的参考指标。

关键词：巨细胞病毒红斑狼疮,系统性抗原,B细胞

核基质蛋白4在肝细胞癌中的表达对预后的意义

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 87-92页

作者：李金海翟华伟孙广正张海峰朱明辉蔡宇潘升华李淑群温州医科大学附属第三医院肝胆外科温州325200 温州医科大学附属第三医院病理科温州325200 桂林医学院附属医院肝胆胰外科桂林541000

目的探讨核基质蛋白4(NMP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达与临床病理特征和患者生存预后的关系。方法回顾性分析2014年7月1日至2019年7月1日在温州医科大学附属第三医院行根治性切除手术的100例HCC患者的临床资料,其中男性63例,女性37例,年龄... 详细信息

目的探讨核基质蛋白4(NMP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达与临床病理特征和患者生存预后的关系。方法回顾性分析2014年7月1日至2019年7月1日在温州医科大学附属第三医院行根治性切除手术的100例HCC患者的临床资料,其中男性63例,女性37例,年龄(58.5±10.4)岁。免疫组化法检测NMP4在癌及癌旁组织中的表达情况。根据NMP4在HCC组织中的表达情况,将100例患者分为两组:NMP4阳性组(n=62)和NMP4阴性组(n=32)。单因素分析NMP4表达与患者临床病理特征及总生存期的关系;Cox多因素分析影响患者术后预后的因素。结果免疫组化结果显示,NMP4主要位于细胞核,NMP4在HCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织[62.0%(62/100)比8.0%(8/100)],差异有统计学意义(χ^(2)=2.12,P=0.003)。NMP4是否阳性表达与HCC患者的肿瘤分化程度、肿瘤长径、BCLC分期、子灶数目以及是否合并脉管癌栓相关(均P<0.05)。Cox回归多因素分析证实,影响HCC患者术后总生存期的危险因素包括:肿瘤低分化、BCLC分期C期、子灶数目≥3个、NMP4阳性表达;影响HCC患者术后无复发生存期的危险因素包括:肿瘤低分化、BCLC分期C期、子灶数目≥3个、NMP4阳性表达。NMP4阳性组HCC患者的中位总生存期和中位无复发生存期分别为22.3和11.5个月,NMP4阴性组HCC患者的中位总生存期和中位无复发生存期分别为40.6和19.4个月,NMP4阳性组HCC患者的累积生存率和无复发生存率均低于NMP4阴性组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论NMP4阳性表达可能是影响HCC恶性生物学进展以及不良预后的重要因素。

关键词：癌,肝细胞核基质蛋白4 免疫组织化学预后

间变性淋巴瘤激酶在治疗非小细胞肺癌中的作用及潜在医学应用

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 415-420页

作者：陈波阚连娣叶发青孙艳亭陈立颖浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部浙江杭州310016 温州医科大学药学院浙江温州325006 浙江大学医学院附属邵逸夫医院护理部浙江杭州310016

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。在旁路激活... 详细信息

在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。在旁路激活中主要有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等通路的激活。最近有权威研究发现ALK与免疫治疗有密切的关系。该文从ALK的结构和生理功能,ALK的小分子抑制剂,ALK的生物学功能及其与NSCLC相关的应用现状进行综述,并展望了未来的发展方向,从而使ALK更好地应用于NSCLC的治疗。

关键词：非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶免疫治疗靶向蛋白降解技术(PROTAC) 嵌合抗原受体T细胞耐药

紫草素通过上调C-X-C基序趋化因子受体4促进细胞自噬加快糖尿病创面愈合的机制研究

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 84-91页

作者：徐捷金利泰王涛童芸张帆林熳熳张梓凯浙江大学医学院附属金华医院整形美容中心金华321000 温州医科大学药学院温州325000 广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510080 温州医科大学附属第一医院皮肤科温州325000

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的... 详细信息

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的短发卡RNA(sh-CXCR4)组,每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,利用直径为1 cm的皮肤打孔器在大鼠背部建立溃疡模型。分别于创伤后第0、7、14和21天计算创面愈合率。于创伤后第21天,采集皮肤组织,进行HE染色和Masson染色分析创面病理变化,采用CD31免疫组织化学法分析创面微血管密度以及Western blotting法检测创面组织CXCR4和细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和可溶性p62蛋白的相对表达量,透射电镜观察自噬小体。组间比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠创面愈合率(第21天分别为72.44%±6.21%和93.71%±6.76%)、创面组织新生血管和胶原沉积、微血管密度以及创面组织中CXCR4和细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低,而p62水平升高,差异均具有统计学意义( P<0.05)。与糖尿病组比较,糖尿病+紫草素组大鼠创面愈合率(第21天分别为86.74%±4.86%和72.44%±6.21%)、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量升高,而p62水平降低,差异均具有统计学意义( P<0.05)。与糖尿病+紫草素组比较,糖尿病+紫草素+sh-CXCR4组大鼠创面愈合率(第21天分别为76.15%±3.85%和86.74%±4.86%)、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低,而p62水平升高,差异具有统计学意义( P<0.05)。结论:紫草素通过上调CXCR4的表达并激活细胞自噬,促进糖尿病溃疡创面的愈合。

关键词：紫草素 C-X-C基序趋化因子受体4 糖尿病溃疡细胞自噬创面愈合

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IgG_(4)检测的临床应用专家共识

中华内科杂志 2024年第1期63卷 35-40页

作者：国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究委员会中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会国家风湿病数据中心曾小峰胡朝军李晞杨滨何敏周仁芳邓垂文不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科广西医科大学第一附属医院检验科四川大学华西医院实验医学科广东省中医院检验科温州医科大学附属温岭医院检验科

IgG_(4)是IgG的一种亚类。血清IgG_(4)升高是IgG_(4)相关性疾病的重要血清学特征,亦是疾病活动度和严重性评估的血清学指标。IgG_(4)检测的规范化对其临床应用至关重要。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究... 详细信息

IgG_(4)是IgG的一种亚类。血清IgG_(4)升高是IgG_(4)相关性疾病的重要血清学特征,亦是疾病活动度和严重性评估的血清学指标。IgG_(4)检测的规范化对其临床应用至关重要。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究委员会、中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会、国家风湿病数据中心组织临床和实验室专家共同制定本共识,旨在规范IgG_(4)检测,为我国临床医生和检验人员正确应用、解读IgG_(4)的检测结果提供参考。

关键词：免疫球蛋白G4 免疫球蛋白G亚类 IgG_(4)相关性疾病共识

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新生儿黄疸早期筛查的研究进展

中华围产医学杂志 2024年第6期27卷 511-515页

作者：胡忠华林振浪浙江大学医学院附属第二医院临平院区儿科杭州311199 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院新生儿科温州325027 温州医科大学第二临床医学院

新生儿黄疸早期筛查是新生儿保健的重要工作之一。近年来,新生儿黄疸早期筛查的方法和仪器有了一定的更新和进步,主要包括视觉评估、黄疸计、血清胆红素的即时检测、基于手机应用软件的黄疸筛查以及呼气末一氧化碳检测等。本文综述了上... 详细信息

新生儿黄疸早期筛查是新生儿保健的重要工作之一。近年来,新生儿黄疸早期筛查的方法和仪器有了一定的更新和进步,主要包括视觉评估、黄疸计、血清胆红素的即时检测、基于手机应用软件的黄疸筛查以及呼气末一氧化碳检测等。本文综述了上述方法的相关研究和进展,以期指导临床实践及科学研究。

关键词：黄疸,新生儿胆红素新生儿筛查即时检测移动医疗

ECMO联合mNGS检测优化救治重度肥胖患者创伤后急性呼吸窘迫综合征合并耐药菌感染1例

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 819-821页

作者：陈杰周光居鲁勤吕康张茂温州医科大学附属第三医院温州325200 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州330009

严重创伤患者可并发呼吸功能衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高,救治难度大[1]。肥胖尤其重度肥胖,是创伤后ARDS的危险因素之一,会延长患者的机械通气时间、重症监护时间、总住院时间,肥... 详细信息

严重创伤患者可并发呼吸功能衰竭甚至急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),病死率高,救治难度大[1]。肥胖尤其重度肥胖,是创伤后ARDS的危险因素之一,会延长患者的机械通气时间、重症监护时间、总住院时间,肥胖患者并发创伤后ARDS给临床救治带来了更大挑战[2]。静脉-静脉体外膜肺氧合(venous–venous extracorporeal membrane oxygenation,VV-ECMO)能够暂时性替代肺脏功能,新近的研究表明,其治疗创伤后ARDS是安全可行的[1]。感染是ECMO应用期间常见的并发症[3],其中呼吸机相关性肺炎是最多发的感染,多数由革兰氏阴性耐药菌导致,包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌[4]。有研究提示ECMO期间耐药菌感染发生和患者预后直接关连[4]。因此,病原体早期识别,准确的覆盖耐药菌是抗感染治疗中的挑战之一。

关键词：急性呼吸窘迫综合征耐药菌感染重度肥胖呼吸功能衰竭体外膜肺氧合 ECMO 重症监护肠杆菌科

T1b/T2期胆囊癌根治性手术中肝切除术时机与临床疗效及预后的关系

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 227-235页

作者：林轩涵田一童陈浙涵周学吟张津鸣胡家豪周恩杰张斌沈吉良方益锋曹佳胜陈鸣宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310016 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GB... 详细信息

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GBC而行二期肝切除手术。目前,GBC根治性手术中关于肝脏切除时机的研究较少。因此,本研究探讨GBC根治性手术中肝脏切除时机选择对患者围术期指标和远期预后的影响。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院2011年1月—2018年8月行GBC根治性手术的114例T1b/T2期GBC患者资料,其中82例行胆囊切除术同时联合肝切除(一期组),32例行胆囊切除术后再行二期肝切除手术(二期组)。采用倾向性评分匹配(PSM)平衡两组患者基线资料后,比较两组患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,分析影响患者OS和DFS的危险因素,并比较两组患者手术时间与住院时间的差异,此外,进一步单独比较二期组中不同手术时间间隔(间隔≤20 d与>20 d)患者围术期指标与预后的差异。结果:按1∶1 PSM后,两组各28例,除GBC诊断时间差异有统计学意义外(P0.05)。生存分析结果显示,两组患者OS和DFS差异无统计学意义(均P>0.05)。危险因素分析显示,仅有男性性别为患者OS的独立危险因素(HR=2.237,95%CI=1.119~4.473,P=0.023),手术时机与其他因素均与患者OS及DFS无明显关系(均P>0.05)。两组患者的手术时间与住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。不同手术时间间隔对二期肝切除患者的围术期指标和预后均无明显影响(均P>0.05)。结论:对于T1b/T2期GBC患者,二期切除对患者的疗效及远期预后的影响均不劣于一期肝切除。此外,不同时间间隔的二期肝切除手术在4周内的时间窗对于预后也无明显影响。

关键词：胆囊肿瘤肝切除术预后

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哺乳类卵泡膜细胞及其干细胞的研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 594-601页

作者：温馨方航萍刘溢佳陈浩林温州医科大学第二临床医学院妇产科温州325035 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童泌尿外科温州325000

卵泡膜细胞不仅为卵泡的完整性提供支持,还在卵泡发育、闭锁及优势卵泡选择和排卵中发挥至关重要的作用。尽管卵泡膜细胞在女性生殖过程中起到重要作用,但目前针对该类细胞发育、起源及其干细胞的相关研究非常稀少。卵泡膜干细胞的研究... 详细信息

卵泡膜细胞不仅为卵泡的完整性提供支持,还在卵泡发育、闭锁及优势卵泡选择和排卵中发挥至关重要的作用。尽管卵泡膜细胞在女性生殖过程中起到重要作用,但目前针对该类细胞发育、起源及其干细胞的相关研究非常稀少。卵泡膜干细胞的研究不仅能让我们深入了解卵泡膜细胞的募集、生长和分化过程,也能使我们尝试通过卵泡膜干细胞制备高活性的卵泡膜细胞,这对人类卵巢疾病的诊断、预防和治疗以及再生医学都具有重要的临床意义。本文就卵泡膜细胞功能、来源以及卵泡膜干细胞研究进展作一综述,同时也简单介绍单细胞测序技术在卵巢干细胞研究领域中的应用,为进一步探索卵巢卵泡发育机制、病理改变和疾病治疗等方面提供参考。

关键词：卵泡发育卵泡膜干细胞再生医学单细胞测序技术