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紫草素通过上调C-X-C基序趋化因子受体4促进细胞自噬加快糖尿病创面愈合的机制研究

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 84-91页

作者：徐捷金利泰王涛童芸张帆林熳熳张梓凯浙江大学医学院附属金华医院整形美容中心金华321000 温州医科大学药学院温州325000 广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510080 温州医科大学附属第一医院皮肤科温州325000

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的... 详细信息

目的:探讨紫草素是否通过上调C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)的表达调控细胞自噬促进糖尿病大鼠创面愈合。方法:将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分成4组:对照组、糖尿病组、糖尿病+紫草素组和糖尿病+紫草素+干扰CXCR4的短发卡RNA(sh-CXCR4)组,每组6只。通过腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,利用直径为1 cm的皮肤打孔器在大鼠背部建立溃疡模型。分别于创伤后第0、7、14和21天计算创面愈合率。于创伤后第21天,采集皮肤组织,进行HE染色和Masson染色分析创面病理变化,采用CD31免疫组织化学法分析创面微血管密度以及Western blotting法检测创面组织CXCR4和细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1和可溶性p62蛋白的相对表达量,透射电镜观察自噬小体。组间比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠创面愈合率(第21天分别为72.44%±6.21%和93.71%±6.76%)、创面组织新生血管和胶原沉积、微血管密度以及创面组织中CXCR4和细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低,而p62水平升高,差异均具有统计学意义( P<0.05)。与糖尿病组比较,糖尿病+紫草素组大鼠创面愈合率(第21天分别为86.74%±4.86%和72.44%±6.21%)、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量升高,而p62水平降低,差异均具有统计学意义( P<0.05)。与糖尿病+紫草素组比较,糖尿病+紫草素+sh-CXCR4组大鼠创面愈合率(第21天分别为76.15%±3.85%和86.74%±4.86%)、创面组织新生血管、胶原沉积情况、微血管密度、创面组织中CXCR4、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1水平及自噬小体数量降低,而p62水平升高,差异具有统计学意义( P<0.05)。结论:紫草素通过上调CXCR4的表达并激活细胞自噬,促进糖尿病溃疡创面的愈合。

关键词：紫草素 C-X-C基序趋化因子受体4 糖尿病溃疡细胞自噬创面愈合

术前短期静脉营养对胃癌根治术患者临床预后的影响:单中心倾向性评分匹配分析

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温州医科大学学报 2024年第5期54卷 345-354页

作者：沈宁喆刘圣群钱心妍张钧豪黄振轩杨欣欣陈灏陈孝冬温州医科大学第一临床医学院(信息与工程学院) 浙江温州325035 温州医科大学附属第二医院胃肠外科浙江温州325027 温州医科大学附属第一医院胃肠外科浙江温州325015

目的:探讨术前短期(1~6 d)静脉营养(PN)支持对接受胃癌根治术患者的术后并发症和总生存期(OS)的影响。方法:回顾性收集2014年7月至2019年2月在温州医科大学附属第一医院行胃癌根治术的862例患者的临床资料,根据术前是否接受短期PN支持,... 详细信息

目的:探讨术前短期(1~6 d)静脉营养(PN)支持对接受胃癌根治术患者的术后并发症和总生存期(OS)的影响。方法:回顾性收集2014年7月至2019年2月在温州医科大学附属第一医院行胃癌根治术的862例患者的临床资料,根据术前是否接受短期PN支持,将患者分为非PN组和PN组。在1:1倾向性评分匹配(PSM)后,两组患者通过组间比较、多因素分析和亚组分析方法,比较PSM前后基线资料、术后并发症和OS的差异。结果:成功匹配358对患者。PN组住院费用显著高于非PN组,差异有统计学意义(P0.05)。两组术后总体并发症、感染性和非感染性并发症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,Charlson合并症指数(CCI)2~6(OR=2.206,95%CI=1.391~3.499,P=0.003)、Roux-en-Y消化道重建方式(OR=1.810,95%CI=1.189~2.756,P=0.005)是术后并发症的独立危险因素,腔镜手术(OR=0.637,95%CI=0.424~0.955,P=0.029)是术后并发症的独立保护因素。亚组分析结果显示,术前短期PN支持对术后并发症均无获益(均P>0.05)。生存分析结果显示,两组术后OS差异无统计学意义(P>0.05)。Cox回归分析结果显示,年龄≥70岁(HR=1.412,95%CI=1.060~1.881,P=0.018)、Roux-en-Y消化道重建方式(HR=1.776,95%CI=1.281~2.462,P0.05)。结论:术前短期PN支持不能显著改善胃癌根治术患者临床预后,对于能够耐受经口喂养的患者术前不建议进行PN。

关键词：胃肿瘤静脉营养术后并发症总生存期

晚期胰腺癌mFOLFIRINOX序贯手术治疗后病理完全缓解3例

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中华普通外科杂志 2024年第5期39卷 381-383页

作者：徐鹏宋仕豪牟一平夏涛青岛大学医学部青岛266000 温州医科大学研究生培养基地(浙江省人民医院) 温州325035 杭州医学院附属人民医院胃肠胰外科杭州310014

本研究对浙江省人民医院2018年5月至2021年12月3例晚期胰腺癌接受改良的奥沙利铂+亚叶酸钙+伊立替康+氟尿嘧啶方案(modified oxaliplatin,leucovorin,irinotecan and 5-fluorouracil,mFOLFIRINOX)治疗后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)患者的临床资料进行回顾性分析。1例术前诊断为胰腺癌伴肝转移,1例诊断为胰腺癌伴骨转移,1例诊断为局部进展期胰腺癌。3例均接受过mFOLFIRINOX化疗并行手术治疗。术后病理均未见癌组织残留,达到pCR。本研究显示因肿瘤生物学行为的异质性,对治疗敏感度不同,部分晚期胰腺癌患者接受合适的辅助化疗结合手术治疗也会获得pCR并长期生存。

关键词：浙江省人民医院晚期胰腺癌病理完全缓解长期生存 FOLFIRI 术前诊断辅助化疗伊立替康

Piezolith 3000 plus碎石机体外冲击波治疗单发输尿管结石的安全性和有效性及其失败因素分析

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温州医科大学学报 2024年第1期54卷 31-35页

作者：陈卫英陈姬雅韩子华李飞平俞洪元温州医科大学附属台州医院杭州医学院附属台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院泌尿外科浙江台州318000

目的:探讨新一代双层压电碎石机Piezolith 3000 plus体外冲击波碎石术(SWL)治疗单发输尿管结石的安全性和疗效及其失败因素。方法:选取2019年2月至2022年7月温州医科大学附属台州医院应用Piezolith 3000 plus体外碎石机治疗的3515例单... 详细信息

目的:探讨新一代双层压电碎石机Piezolith 3000 plus体外冲击波碎石术(SWL)治疗单发输尿管结石的安全性和疗效及其失败因素。方法:选取2019年2月至2022年7月温州医科大学附属台州医院应用Piezolith 3000 plus体外碎石机治疗的3515例单发输尿管结石患者,男2167例,女1348例;年龄10个月至76岁[(41.2±9.3)岁]。其中儿童(25 kg/m~2(OR=1.795,95%CI=1.127~3.157)、结石大小≥1.0 cm(OR=2.157,95%CI=1.413~5.647)、结石位置输尿管下段(上段,OR=3.155,95%CI=1.399~11.765;中段,OR=6.098,95%CI=1.569~52.632)和重度肾积水(轻度,OR=1.244,95%CI=1.054~1.686;中度,OR=1.335,95%CI=1.088~1.569)是SWL失败的重要独立预测因素(P25 kg/m~2、结石长径≥1.0 cm、结石位于输尿管下段和重度肾积水是SWL失败的独立预测因素。

关键词：碎石术输尿管结石体外冲击波碎石术输尿管镜

蛋白质琥珀酰化参与丁酸抑制胃癌细胞增殖及迁移的作用

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温州医科大学学报 2024年第2期54卷 99-105页

作者：黄颖鹏张珂吴芳全施迪邦韩千年王方岩温州医科大学附属第二医院育英儿童医院胃肠外科浙江温州325027 温州医科大学基础医学院浙江温州325035 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科浙江温州325027

目的:研究丁酸对胃癌细胞增殖及代谢的影响,并探讨其潜在作用机制。方法:使用5 mmol/L丁酸钠处理胃癌细胞48 h后,通过EdU染色及Transwell法检测细胞增殖、迁移情况;收集丁酸处理后的胃癌细胞,提取代谢物进行代谢组学分析筛选出其中显著... 详细信息

目的:研究丁酸对胃癌细胞增殖及代谢的影响,并探讨其潜在作用机制。方法:使用5 mmol/L丁酸钠处理胃癌细胞48 h后,通过EdU染色及Transwell法检测细胞增殖、迁移情况;收集丁酸处理后的胃癌细胞,提取代谢物进行代谢组学分析筛选出其中显著富集的代谢通路以及上调的代谢物;采用Western blot以及细胞免疫荧光检测丁酸钠处理后胃癌细胞蛋白质琥珀酰化程度,同时采用RT-qPCR检测SIRT5、SUCLG1、SUCLG2和SUCLA2的mRNA水平。结果:丁酸钠处理48 h后胃癌细胞增殖被显著抑制,细胞中检测到三羧酸循环及氧化磷酸化等代谢通路显著富集,其中三羧酸循环代谢物L-苹果酸、琥珀酰辅酶A及延胡索酸显著上调(均P0.05)。结论:丁酸能够抑制胃癌细胞增殖及迁移,其可能通过促进SUCLs表达以及上调琥珀酰辅酶A水平并进一步促进胃癌细胞蛋白质琥珀酰化实现。

关键词：丁酸胃肿瘤代谢组学琥珀酰化琥珀酰辅酶A

腹腔镜疝修补术与开放式疝修补术的真实世界研究

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中国药物经济学 2024年第1期19卷 27-34页

作者：林敏倪志颖施小宇陈吉彩翁惠芬陈政国陆星韡赵汪洋胡晓寒韩剑秋宣建伟浙江大学医学院附属第二医院医保办杭州310009 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医保办杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院胃肠外科杭州310009 温州医科大学附属第一医院胃肠外科浙江温州325000 中山大学药学院医药经济研究所广州510006 广州医科大学附属第三医院临床研究管理办公室广州510405 温州医科大学附属第一医院医保管理处浙江温州325000

目的通过真实世界数据,评价不同疝修补术(腹腔镜手术与开放式手术)、腔镜下不同类型补片(三维立体预成形补片与自固定补片)治疗腹股沟疝的有效性、安全性和经济性。方法采用多中心、回顾性、真实世界研究的设计方法,收集2016年3月至2019... 详细信息

目的通过真实世界数据,评价不同疝修补术(腹腔镜手术与开放式手术)、腔镜下不同类型补片(三维立体预成形补片与自固定补片)治疗腹股沟疝的有效性、安全性和经济性。方法采用多中心、回顾性、真实世界研究的设计方法,收集2016年3月至2019年3月就诊于浙江省3家三甲医院的腹股沟疝患者的临床数据。以手术时间和住院天数作为有效性指标;以术中出血量和术后并发症发生情况(止疼药处方比例、抗感染药物处方比例)作为安全性指标;以直接医疗成本作为经济性评价指标,评价使用不同术式(腹腔镜修补术与开放式修补术)、不同类型补片(三维立体预成形补片与自固定补片)的腹股沟疝患者在有效性、安全性和经济性方面的差异。结果1)不同术式比较:腹腔镜组手术时间长于开放式组,住院天数短于开放式组,差异有统计学意义(P0.05);三维立体预成形补片组使用止疼药患者比例、抗感染药物患者比例均低于自固定补片组,差异有统计学意义(P<0.05);三维立体预成形补片组总费用低于自固定补片组,差异有统计学意义(P<0.05),对费用组成结构进行分析,发现与自固定补片组相比,三维立体预成形补片组的材料费、补片费用、总药品费用、术后使用止疼与抗感染药品费用均较低(P<0.05)。结论腹腔镜手术比开放式手术具有更优的有效性和安全性,但总费用更高。另外,使用三维立体预成形补片进行腹腔镜手术与使用自固定补片相比,平均总花费较低,且安全性更好。

关键词：腹股沟疝疝修补术腹腔镜补片有效性安全性经济性

白术多糖提取分离、结构表征及生物活性研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：朱燕舞余李涛陈静温州医科大学仁济学院温州医科大学附属台州医院

白术作为我国一味补虚中药材在临床上应用广泛，现代研究发现其主要含挥发油、多糖、内酯类、氨基酸等化学成分，其中白术多糖是含量较高，具有广泛的药物开发和研究价值。近年来，针对白术多糖开展了大量研究，包括白术多糖提取、分离... 详细信息

白术作为我国一味补虚中药材在临床上应用广泛，现代研究发现其主要含挥发油、多糖、内酯类、氨基酸等化学成分，其中白术多糖是含量较高，具有广泛的药物开发和研究价值。近年来，针对白术多糖开展了大量研究，包括白术多糖提取、分离、结构鉴定以及药理作用等。目前，白术多糖含量测定方法主要有蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法，提取多糖的方法可采用煎煮法、超声辅助提取法、复合酶提取法、微波辅助提取法等；分离方法主要有柱色谱分离法、乙醇分步沉淀法、超滤法等。且发现其提取、分离、测定方法不同对白术多糖含量具有较大影响。此外，白术多糖结构研究尚处于起步阶段，仅解析了部分精制多糖结构，大部分结构尚未明确。目前发现的白术多糖的生物活性主要有抗肿瘤活性、免疫调节活性、神经保护作用、胃肠功能调节作用、肝脏保护作用以及生长促进等作用，这些研究只存在于简单的药效学评价，具体的作用机制和构效关系的研究还未广泛的展开。本研究就近10年来有关白术多糖的提取分离方法、化学结构研究及其主要生物活性研究相关文献进行梳理总结，为其进一步的研究、开发、利用提供参考。

关键词：白术多糖提取分离多糖结构生物活性

核纤层蛋白B2在胃癌中高表达并调节胃癌的免疫微环境

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温州医科大学学报 2024年第7期54卷 539-546,553页

作者：曾雯林中楠郭朋坤林黎知林刻智陈孝东薛向阳温州医科大学微生物学与免疫学教研室分子病毒与免疫研究所浙江温州325035 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院运动医学科浙江温州325027 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院胃肠外科浙江温州325027 温州医科大学附属第一医院胃肠外科浙江温州325015

目的:研究核纤层蛋白B2(LMNB2)在胃癌患者中的表达特征及其与临床预后、临床病理特征相关性,并探讨LMNB2表达对胃癌免疫微环境的影响。方法:下载UCSC数据库中经统一标准化的泛癌数据集,对其中19131例癌旁正常组织及60499例肿瘤组织中LM... 详细信息

目的:研究核纤层蛋白B2(LMNB2)在胃癌患者中的表达特征及其与临床预后、临床病理特征相关性,并探讨LMNB2表达对胃癌免疫微环境的影响。方法:下载UCSC数据库中经统一标准化的泛癌数据集,对其中19131例癌旁正常组织及60499例肿瘤组织中LMNB2的表达情况进行分析。收集自2014年至2016年间在温州医科大学附属第一医院行胃癌根治性切除术的142例胃癌组织及28例配对癌旁正常组织,免疫组化技术检测127例胃癌组织及28对配对癌旁组织中LMNB2的差异表达情况,并结合临床信息,对LMNB2表达情况与患者预后、临床病理特征之间的关系进行分析。采用ESTIMATE等算法分析LMNB2表达水平对胃癌组织中的基质、免疫细胞浸润等的影响;分析胃癌组织中不同免疫细胞的浸润情况及肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)与LMNB2表达水平之间的相关性,并通过基于免疫组化技术进行的评分,对临床组织样本进一步验证分析。结果:LMNB2在胃癌组织中表达上调,与患者的不良预后、更差的TNM分期等临床病理特征相关性。ESTIMATE分析显示,LMNB2的表达与免疫评分(r=-0.202,P<0.001)、基质评分(r=-0.272,P<0.001)、ESTIMATE评分(r=-0.251,P<0.001)呈负相关。免疫细胞的浸润情况分析发现,LMNB2表达与M1型巨噬细胞(r=0.322,P<0.001)、NK细胞(r=0.423,P<0.001)、中性粒细胞(r=0.307,P<0.001)浸润呈正相关。免疫组化对组织芯片进一步分析显示LMNB2高表达组拥有更高的CD4、CD56评分(均P<0.05),而其CD8、CD163评分则更低(均P<0.05)。LMNB2的表达水平与胃癌中TMB评分(r=0.343,P<0.001)及MSI评分(r=0.221,P<0.001)呈正相关,且LMNB2高表达组的PD-L1表达水平上调(P<0.05)。结论:LMNB2在胃癌中的表达上调,调节胃癌中的免疫微环境,可能是潜在的胃癌诊断标志物及评价胃癌病人免疫检查点抑制剂疗效的指标。

关键词：核纤层蛋白B2 胃肿瘤预后肿瘤免疫肿瘤微环境

合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期抗血小板治疗的安全性研究

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 175-183页

作者：徐冬娟周欢胡梦梦沈依蕾李鸿飞韦潋滟徐婧蒋壮壮邵晓莉奚振华何松彬楼敏柯绍发温州医科大学附属东阳医院神经内科浙江金华322100 浙江大学医学院附属第二医院神经内科浙江杭州310009 淳安县第一人民医院神经内科浙江杭州311700 海盐县人民医院神经内科浙江嘉兴314300 舟山医院神经内科浙江舟山316000 台州医院神经内科浙江台州318000

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生研究院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×10^(9)/L的急性缺血性脑卒中患者,并排除需要抗... 详细信息

目的:探讨合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者早期接受抗血小板治疗的安全性。方法:从多中心登记数据库中纳入基线美国国立卫生研究院卒中量表评分3分及以下且血小板计数低于100×10^(9)/L的急性缺血性脑卒中患者,并排除需要抗凝治疗或存在其他抗血小板治疗禁忌证者。短期安全性结局为院内出血事件,长期安全性结局为1年全因死亡,短期神经功能结局使用出院时改良Rankin量表(mRS)评分进行评价。采用二元logistic回归分析模型分析抗血小板治疗对患者临床结局的影响。结果:最终共1868例合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者纳入本研究。多因素回归分析显示,相比未接受抗血小板治疗,单抗治疗可以显著提高患者出院时mRS评分0~1分的比例(OR=1.657,95%CI:1.253~2.192,P0.05)。而相比于单抗治疗,双抗治疗并没有带来更多的神经功能获益(OR=0.923,95%CI:0.690~1.234,P>0.05),反而增加了胃肠道出血风险(OR=2.837,95%CI:1.311~6.136,P75~90)×10^(9)/L的患者,抗血小板治疗显著改善了1年生存曲线(P0.05),且能改善神经功能结局(均P0.05)。结论:对于合并血小板减少症的非心源性轻型脑卒中患者,抗血小板治疗仍是合理的,且单抗治疗相比双抗治疗神经功能结局改善效果相当、胃肠道出血风险更低。

关键词：非心源性脑卒中血小板减少症抗血小板治疗安全性回顾性研究