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T1b/T2期胆囊癌根治性手术中肝切除术时机与临床疗效及预后的关系

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 227-235页

作者：林轩涵田一童陈浙涵周学吟张津鸣胡家豪周恩杰张斌沈吉良方益锋曹佳胜陈鸣宇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江杭州310016 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学第二临床医学院浙江温州325035

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GB... 详细信息

背景与目的:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道系统恶性肿瘤,根据AJCC TNM分期系统(第8版)T1b/T2期GBC患者需要接受包括胆囊切除术、肝切除和区域淋巴结清扫在内的GBC根治性手术进行治疗。手术时机选择包括胆囊切除联合肝切除和术后病理提示GBC而行二期肝切除手术。目前,GBC根治性手术中关于肝脏切除时机的研究较少。因此,本研究探讨GBC根治性手术中肝脏切除时机选择对患者围术期指标和远期预后的影响。方法:回顾性收集浙江大学医学院附属邵逸夫医院2011年1月—2018年8月行GBC根治性手术的114例T1b/T2期GBC患者资料,其中82例行胆囊切除术同时联合肝切除(一期组),32例行胆囊切除术后再行二期肝切除手术(二期组)。采用倾向性评分匹配(PSM)平衡两组患者基线资料后,比较两组患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的差异,分析影响患者OS和DFS的危险因素,并比较两组患者手术时间与住院时间的差异,此外,进一步单独比较二期组中不同手术时间间隔(间隔≤20 d与>20 d)患者围术期指标与预后的差异。结果:按1∶1 PSM后,两组各28例,除GBC诊断时间差异有统计学意义外(P0.05)。生存分析结果显示,两组患者OS和DFS差异无统计学意义(均P>0.05)。危险因素分析显示,仅有男性性别为患者OS的独立危险因素(HR=2.237,95%CI=1.119~4.473,P=0.023),手术时机与其他因素均与患者OS及DFS无明显关系(均P>0.05)。两组患者的手术时间与住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。不同手术时间间隔对二期肝切除患者的围术期指标和预后均无明显影响(均P>0.05)。结论:对于T1b/T2期GBC患者,二期切除对患者的疗效及远期预后的影响均不劣于一期肝切除。此外,不同时间间隔的二期肝切除手术在4周内的时间窗对于预后也无明显影响。

关键词：胆囊肿瘤肝切除术预后

人巨细胞病毒UL95抗原表位肽段测定在SLE诊断中的意义

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1042-1051页

作者：胡亚徐臣玉强薇章慧娣冯方方温州医科大学附属第一医院肾内科温州325000 温州医科大学基础医学院温州325000 温州医科大学第一临床医学院温州325000 温州医科大学基础医学院形态教学实验中心温州325000

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95... 详细信息

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)UL95基因的优势B细胞表位肽段在诊断系统性红斑狼疮(SLE)疾病中的临床意义,以及SLE患者血浆中UL95特异性抗体水平和临床指标的相关性,以期找到SLE疾病的辅助诊断指标。方法采用非随机对照研究,分析HCMV UL95基因序列特征及其多态性,并利用生物信息学分析并化学合成UL95优势B细胞表位短肽,将UL95合成短肽作为包被抗原,ELISA法检测97例SLE患者及35名健康对照者(HC)血浆中UL95的特异性抗体水平,ROC曲线分析UL95短肽抗体对于SLE的诊断价值,Pearson相关性检验分析UL95特异性抗体水平与SLE患者临床指标的相关性。结果UL95基因核苷酸序列相似性为92.9%~100%,氨基酸序列相似性为92.1%~100%,序列高度保守,具有同源性。多种参数综合预测得到可能优势B细胞表位6个,分别命名为(Bp1、Bp2、Bp3、Bp4、Bp5、Bp6)。ELISA结果显示SLE患者血浆中的UL95特异性抗体水平(0.35±0.12)高于HC组(0.28±0.10)(t=3.091,P=0.002)。区分SLE和HC的ROC曲线下面积为0.703,敏感度为54.6%,特异度为88.6%。此外中高活动亚组(SLEDAI≥4)的UL95特异性抗体水平(OD值)(0.36±0.10)高于低活动亚组(SLEDAI<4分)(0.30±0.07)(t=‒2.055,P=0.044)。UL95特异性抗体水平和临床指标总免疫球蛋白G、总免疫球蛋白M呈正相关,与补体C3、补体C4、血小板呈负相关。结论UL95的抗体水平与狼疮疾病活动度有关,UL95的Bp1(10~21)肽段对SLE辅助诊断有重要意义,有望成为一种新的参考指标。

关键词：巨细胞病毒红斑狼疮,系统性抗原,B细胞

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哺乳类卵泡膜细胞及其干细胞的研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 594-601页

作者：温馨方航萍刘溢佳陈浩林温州医科大学第二临床医学院妇产科温州325035 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童泌尿外科温州325000

卵泡膜细胞不仅为卵泡的完整性提供支持,还在卵泡发育、闭锁及优势卵泡选择和排卵中发挥至关重要的作用。尽管卵泡膜细胞在女性生殖过程中起到重要作用,但目前针对该类细胞发育、起源及其干细胞的相关研究非常稀少。卵泡膜干细胞的研究... 详细信息

卵泡膜细胞不仅为卵泡的完整性提供支持,还在卵泡发育、闭锁及优势卵泡选择和排卵中发挥至关重要的作用。尽管卵泡膜细胞在女性生殖过程中起到重要作用,但目前针对该类细胞发育、起源及其干细胞的相关研究非常稀少。卵泡膜干细胞的研究不仅能让我们深入了解卵泡膜细胞的募集、生长和分化过程,也能使我们尝试通过卵泡膜干细胞制备高活性的卵泡膜细胞,这对人类卵巢疾病的诊断、预防和治疗以及再生医学都具有重要的临床意义。本文就卵泡膜细胞功能、来源以及卵泡膜干细胞研究进展作一综述,同时也简单介绍单细胞测序技术在卵巢干细胞研究领域中的应用,为进一步探索卵巢卵泡发育机制、病理改变和疾病治疗等方面提供参考。

关键词：卵泡发育卵泡膜干细胞再生医学单细胞测序技术

采用RNA测序技术分析儿童呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的转录组特征

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 71-80页

作者：王乐颖乐伊莎李海燕刘振伟翁婷婷陈小芳留佩宁董琳温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 温州医科大学基因组医学研究院温州325025 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童保健科温州325027

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支... 详细信息

本研究通过对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血白细胞进行RNA测序,探讨与发病机制及疾病严重度相关的生物学特征。本研究是一项病例对照研究,以2019年10月至2022年4月于温州医科大学附属第二医院儿童呼吸科住院临床诊断为毛细支气管炎,RSV抗原阳性和(或)RSV核酸阳性的87例患儿作为病例组,将病例组按病情分为轻、中、重三组,按有无特应征分为特应征组和无特应征组,选择同期40名健康体检儿童作为对照组,提取病例组和对照组儿童的全血白细胞RNA进行测序,分析数据得到差异表达基因(DEGs),再通过基因本体论(GO)注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)注释、蛋白质相互作用网络(PPI)构建筛选与发病机制、病情以及特应征相关的免疫生物学通路及基因。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建共表达网络,寻找与疾病严重度相关的潜在生物学指标。结果显示,病例组与对照组相比DEGs共有1782个,其中上调基因1586个,下调基因196个,这些DEGs的GO通路富集显示在分子功能中主要富集在过氧化物酶活性、氧化还原酶活性等过程,在细胞学组分中主要富集在细胞质囊泡腔、分泌颗粒腔中,在生物学过程中主要富集在中性粒细胞激活参与免疫反应、中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞激活等过程。DEGs的KEGG富集分析显示主要富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用信号通路。构建PPI网络后得到CCL2、IL-10、MMP9和JUN共4个处于核心位置的基因。不同病情组与对照组比较所得DEGs主要富集在逆行内源性大麻素信号转导和细胞凋亡通路上。WGCNA分析显示与血氧饱和度相关的棕色模块与病情关系最为密切,其基因主要富集在RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I(RIG-I)样受体信号通路上。特应征组的特异性DEGs有230个,无特应征组的特异性DEGs有444个,KEGG富集分析结果显示两组均富集到NF-κB信号通路上,特应征不会导致RSV毛细支气管炎儿童免疫反应和转录组特征发生明显改变。综上,中性粒细胞激活、脱颗粒途径以及病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用信号通路参与RSV毛细支气管炎宿主的免疫反应。CCL2、IL-10、MMP9和JUN基因可能与发病相关。在RIG-I样受体、细胞凋亡及内源性大麻素相关的信号通路中可能存在与疾病严重度相关的潜在生物学标志物。

关键词：呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疾病严重程度 RNA测序

脊髓线分型在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第8期34卷 843-851页

作者：李孙龙倪励斌施益锋陈衍黄业恒盛孙仁吴爱悯王向阳温州医科大学附属第二医院脊柱外科温州市325027 浙江大学医学院附属浙江医院骨科中心杭州市310030

目的:介绍脊髓(spinal cord,SC)线的定义、临床分型及其在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用策略,并对其可信度和可重复性进行检验分析。方法:回顾性分析2018年1月~2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受颈椎后路单开门椎管成形术... 详细信息

目的:介绍脊髓(spinal cord,SC)线的定义、临床分型及其在颈椎后路单开门椎管成形术中的应用策略,并对其可信度和可重复性进行检验分析。方法:回顾性分析2018年1月~2020年12月于温州医科大学附属第二医院接受颈椎后路单开门椎管成形术进行脊髓减压的86例患者的临床资料,其中男51例,女35例,年龄34~77岁,术后随访时间12~36个月。根据术前MRI上SC线与前方致压物的关系,将其分为3种类型:Ⅰ型为致压物在SC线前方,Ⅱ型为致压物与SC线接触,Ⅲ型为致压物超过SC线。由5位脊柱外科医师对患者的MRI图像进行独立评估与分型,通过Kappa一致性检验分析其可信度及可重复性。2021年1月~2022年12月招募50例多节段颈髓压迫疾病(脊髓型颈椎病、颈椎后纵韧带骨化、发育性颈椎管狭窄)患者进行前瞻性研究,根据尽量改善SC线分型的原则决定开门节段,随访12~34个月,对回顾性及前瞻性研究的患者均记录术前和末次随访改良脊髓前方压迫程度评分、颈部疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、日本骨科协会(Japanese Orthopaedic association,JOA)评分及改善率,采用配对样本t检验比较各型手术前后评分差异,采用单因素方差分析比较三型间评分差异,评估不同SC线分型患者术后脊髓减压情况及临床疗效。结果:回顾性分析的86例患者中SC线Ⅰ型38例,Ⅱ型31例,Ⅲ型17例。观察者间一致性的Kappa系数0.817~0.945;观察者内一致性的Kappa系数为0.891~0.963,可信度及可重复性满意。患者术前各型之间脊髓压迫程度评分、VAS评分无统计学差异(P>0.05),且末次随访与术前相比均有统计学差异(P组间有统计学差异(P组间有统计学差异(P手术后前方仍有压迫,需考虑行前路手术。

关键词：脊髓线分型减压颈椎椎管成形术

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机械性疼痛在膝骨关节炎中的研究进展

中华骨与关节外科杂志 2024年第6期17卷 573-580页

作者：李奇尧何晨畅黄锐高祥李莉樊沛温州医科大学第二临床医学院浙江温州325000 温州医科大学第二附属医院骨科浙江温州325000 温州医科大学附属第二医院小儿麻醉学教育部重点实验室浙江温州325000

膝骨关节炎是常见的慢性关节疾病,疼痛是患者的主要症状及就诊的主要原因之一。其中,机械性疼痛是膝骨关节炎疼痛的一种特殊类型,是机体对机械性刺激产生的疼痛反应。研究表明,大多数膝骨关节炎的患者存在机械性疼痛。本综述回顾了近年... 详细信息

膝骨关节炎是常见的慢性关节疾病,疼痛是患者的主要症状及就诊的主要原因之一。其中,机械性疼痛是膝骨关节炎疼痛的一种特殊类型,是机体对机械性刺激产生的疼痛反应。研究表明,大多数膝骨关节炎的患者存在机械性疼痛。本综述回顾了近年来机械性疼痛研究进展,重点讨论了Piezo1、Piezo2和瞬时受体电位香草酸通道4(TRPV4)这3种机械敏感离子通道在介导膝骨关节炎机械性疼痛方面的作用,并且总结了针对这些机制的潜在治疗方案,以期为进一步研究机械性疼痛机制及治疗方案提供参考。

关键词：膝骨关节炎机械性疼痛机械敏感离子通道治疗

格隆溴铵对无痛肠镜中肠痉挛和血流动力学的影响

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 600-604页

作者：张焱易梦瑶方昶沣张乐郑婕陆元霄叶棋叶志坚方韬金华职业技术学院医学院全科医学部金华321017 四川省骨科医院麻醉科成都610041 温州医科大学温州325035 温州医科大学附属金华医院麻醉手术部金华321000 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053

目的探讨格隆溴铵对患者接受无痛肠镜中肠痉挛和血流动力学的影响。方法选择温州医科大学附属金华医院(金华市人民医院)2022年3月至2023年12月100例拟行无痛肠镜检查的患者作为研究对象,采用计算机随机数字法分为2组,试验组患者在麻醉... 详细信息

目的探讨格隆溴铵对患者接受无痛肠镜中肠痉挛和血流动力学的影响。方法选择温州医科大学附属金华医院(金华市人民医院)2022年3月至2023年12月100例拟行无痛肠镜检查的患者作为研究对象,采用计算机随机数字法分为2组,试验组患者在麻醉前注射0.2 mg格隆溴铵,对照组患者在麻醉前注射等量生理盐水。两组中共有10例患者因研究方案中断而退出,每组各45例患者纳入分析。记录患者在T_(0)(基线期)、T_(1)(麻醉诱导后)、T_(2)(肠镜过乙状结肠)、T_(3)(肠镜过肝区)、T_(4)(检查结束时)、T_(5)(患者苏醒后)的心率、血压及术中去甲肾上腺素使用剂量,术中采用Likert四级评分法评估患者肠痉挛程度,术前术后采用数字模拟评分量表(NRS)用于评估疼痛情况,记录两组不良事件的发生率及进镜时间、腺瘤发现率和结肠镜并发症等。结果两组患者基线期一般数据差异无统计学意义(均P>0.05)。试验组患者术中低血压、心动过缓发生率低于对照组患者(P组患者(P=0.034)。试验组患者术中肠痉挛评分更低(P=0.028)。术后试验组患者NRS疼痛评分更低(P=0.047),但试验组患者术后发生口干比例更高(P=0.035)。两组进镜时间、腺瘤发现率差异无统计学意义,均未发生结肠镜并发症。结论在无痛肠镜检查过程中,术前给予格隆溴铵可显著改善术中血流动力学波动,减少术中低血压和心动过缓的发生率,缓解肠道痉挛导致的术后疼痛,但有口干的风险。

关键词：格隆溴铵结肠镜血流动力学肠痉挛

人参皂苷Rg_(3)通过PI3K途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态

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中草药 2024年第18期55卷 6261-6268页

作者：赵婷婷王兆洪林胜璋浙大城市学院医学院浙江杭州310015 温州医科大学附属第二医院普外科浙江温州325027

目的探究人参皂苷Rg_(3)通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态的作用机制。方法体外培养人胰腺癌SW1990细胞,使用5、10、20、40、80μmol/L人参皂苷Rg_(3)处理细胞2... 详细信息

目的探究人参皂苷Rg_(3)通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态的作用机制。方法体外培养人胰腺癌SW1990细胞,使用5、10、20、40、80μmol/L人参皂苷Rg_(3)处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC_(50)),后续实验使用IC_(50)处理细胞;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;采用三维培养观察细胞血管的生成;采用qRT-PCR检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-cadherin及VE-cadherin mRNA表达;采用Western blotting检测E-cadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K及p-PI3K蛋白表达。给予PI3K激活剂740 Y-P后,考察各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成拟态及E-cadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K、p-PI3K表达情况。结果与对照组比较,人参皂苷Rg_(3)组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.001),细胞凋亡率显著升高(P<0.001),N-cadherin、VE-cadherin及p-PI3K的表达显著下调(P<0.01、0.001),管腔样网状结构的数目显著减少(P<0.01),E-cadherin的表达显著上调(P<0.01、0.001)。给予PI3K激活剂后,部分逆转了人参皂苷Rg_(3)对SW1990细胞增殖、迁移和侵袭、上皮间质转化和血管生成拟态的抑制作用(P<0.05、0.01、0.001)。结论人参皂苷Rg_(3)通过抑制PI3K途径的活化,进而抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态。

关键词：人参皂苷Rg_(3) 胰腺癌上皮间质转化血管生成拟态 PI3K通路

Uhrf1基因重组腺病毒载体构建及其在小鼠心肌细胞DNA损伤修复中的作用研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 238-243页

作者：江南王驰寅聂宇王珏温州医科大学第一临床医学院浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院心脏外科浙江温州325000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

目的:构建携带小鼠泛素样同源域和环指结构域1(Uhrf1)基因的重组腺病毒载体,验证Uhrf1基因在原代乳鼠心肌细胞中的表达情况,并探究其在过氧化氢(H_(2)O2)诱导的心肌细胞DNA损伤中的作用。方法:利用PCR扩增小鼠Uhrf1基因的编码序列,将其... 详细信息

目的:构建携带小鼠泛素样同源域和环指结构域1(Uhrf1)基因的重组腺病毒载体,验证Uhrf1基因在原代乳鼠心肌细胞中的表达情况,并探究其在过氧化氢(H_(2)O2)诱导的心肌细胞DNA损伤中的作用。方法:利用PCR扩增小鼠Uhrf1基因的编码序列,将其酶切后插入pADM-CMV-C-FH载体,获得重组腺病毒质粒ADM-Uhrf1。将该质粒转染至HEK293T细胞包装成重组腺病毒颗粒,数代扩增后进行腺病毒的纯化及滴度检测。分离25只1日龄ICR小鼠原代心肌细胞,分为两组,以感染复数(MOI)为50的比例分别感染ADM-Uhrf1及ADM-control(ADMCtrl),通过Western blot及免疫荧光染色验证重组腺病毒介导的UHRF1蛋白的表达,并利用H_(2)O2诱导心肌细胞DNA损伤,进而探究Uhrf1在DNA损伤修复过程中的作用。结果:通过壳蛋白免疫法检测得到的ADM-Uhrf1病毒滴度为1.8×10^(13) pfu/L。Western blot验证显示UHRF1蛋白表达水平显著升高(P组蛋白H_(2)A变异体(γH_(2)AX)蛋白的表达(P组过表达腺病毒载体,并通过腺病毒递送系统在心肌细胞中实现了Uhrf1的过表达,且Uhrf1的过表达有效减轻了H_(2)O2诱导的心肌细胞DNA损伤。

关键词： Uhrf1基因腺病毒载体质粒心肌细胞 DNA损伤