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游泳对慢性低氧性肺动脉高压大鼠apelin系统的影响

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中国病理生理杂志 2010年第A10期26卷 1975-1976页

作者：陈思范小芳胡良冈龚永生温州医学院肺心病研究室机能实验教学中心浙江温州325000

低氧对大鼠血浆与心肺组织intermedin表达的影响

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中国应用生理学杂志 2009年第1期25卷 8-11页

作者：龚永生张丽郭益民胡良冈毛孙忠范小芳黄萍洪林温州医学院肺心病研究室温州医学院机能实验教学中心温州医学院生理学教研室浙江温州325035

目的:观察低氧二周对大鼠血浆与心肺组织中新的小分子生物活性肽intermedin/adrenomedullin2(IMD/ ADM2)表达的影响,以探讨其在低氧性肺动脉高压发生发展中的意义。方法:清洁级雄性SD大鼠20只随机均分成对照组和低氧组。采用放免法检测... 详细信息

目的:观察低氧二周对大鼠血浆与心肺组织中新的小分子生物活性肽intermedin/adrenomedullin2(IMD/ ADM2)表达的影响,以探讨其在低氧性肺动脉高压发生发展中的意义。方法:清洁级雄性SD大鼠20只随机均分成对照组和低氧组。采用放免法检测血浆、右心室与肺组织匀浆中IMD/ADM2及其横向同源物-肾上腺髓质素(ADM)的含量,RT-PCR法检测右心室与肺组织中IMD/ADM2及ADM mRNA水平。结果:①低氧组大鼠平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]显著高于对照组(P室与肺组织中ADM含量显著高于对照组(P室与肺组织中IMD/ADM2和ADM mRNA水平均显著高于对照组(P室与肺组织中IMD/ADM2蛋白与基因的表达存在差异性。

关键词： imemedin/adrenomedullin2 肺动脉高压低氧

低氧对大鼠肺组织中介素及其受体系统表达的影响

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中国微循环 2007年第2期11卷 94-97页

作者：吴东红田丽鲜范小芳吴小脉胡良冈张丽黄萍龚永生温州医学院肺心病研究室机能实验教学中心浙江温州325035

目的探讨低氧对大鼠肺组织中介素/肾上腺髓质素2(IMD/ADM2)及其受体系统[降钙素受体样受体(CRLR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)]的变化及意义。方法清洁级雄性SD大鼠20只随机均分成对照组和低氧组。采用放免法检测血浆与肺组织中IMD/ADM2... 详细信息

目的探讨低氧对大鼠肺组织中介素/肾上腺髓质素2(IMD/ADM2)及其受体系统[降钙素受体样受体(CRLR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)]的变化及意义。方法清洁级雄性SD大鼠20只随机均分成对照组和低氧组。采用放免法检测血浆与肺组织中IMD/ADM2及其横向同源物ADM的含量,RT-PCR技术检测肺组织中IMD/ADM2、ADM及其受体系统mRNA的表达。结果①低氧组大鼠平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]显著高于对照组(P<0.01);②低氧组大鼠肺组织中IMD/ADM2含量显著低于对照组(P<0.01),而ADM含量却显著高于对照组(P<0.01);血浆IMD/ADM2浓度低氧组显著高于对照组(P<0.01);③低氧组大鼠肺组织中IMD/ADM2和ADM mRNA水平均显著高于对照组(P<0.05),而RAMP1 mRNA水平显著低于对照组(P<0.01)。结论在大鼠低氧性肺动脉高压的形成过程中的早期阶段,IMD/ADM2蛋白和基因的表达存在差异性,而RAMP1基因表达下调。

关键词：肺动脉高压中介素受体

葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体的影响

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中国中药杂志 2009年第24期34卷 3263-3267页

作者：金戈杨鹏麟龚永生范小芳唐疾飞林加锋温州医学院附属第二医院心血管内科浙江温州325027 温州医学院肺心病研究室机能实验教学中心浙江温州325035

目的:探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体变化的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组。分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心重与体重比值(LVM/BW)来评价高血压模型... 详细信息

目的:探讨葛根素对两肾一夹高血压大鼠apelin及其受体变化的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机均分为正常组、模型组和葛根素组。分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左室舒张末期压(LVEDP)以及左心重与体重比值(LVM/BW)来评价高血压模型。放免法测定血浆、左心室组织匀浆apelin水平,免疫组化和RT-PCR分别检测左心室组织apelin,APJ表达的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠mCAP,LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58%(P室匀浆apelin-36浓度较正常组高18.56%(P室组织apelin mRNA,APJ mRNA表达水平,模型组比正常组分别高77.66%(P室组织apelin和APJ蛋白表达水平,模型组较正常组分别高129.51%,154.1%(P室肥厚具有保护作用,该作用可能是通过调节apelin及其受体表达实现的。

关键词：葛根素 apelin 受体两肾一夹肾性高血压左室肥厚大鼠

低氧性肾间质纤维化和游泳运动对大鼠尾加压素Ⅱ及其受体表达的影响

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中国病理生理杂志 2011年第11期27卷 2189-2193页

作者：毛孙忠邓蔚许芳芳薛峰胡良冈申屠杨萍范小芳龚永生温州医学院低氧医学研究所肺心病研究室浙江温州325035 温州医学院机能实验教学中心机能实验学教研室浙江温州325035

目的:探讨慢性低氧性肾纤维化大鼠尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体(GPR14)的变化,以及游泳运动在其中的作用。方法:45只雄性SD大鼠随机分成3组,即对照组、低氧组(低氧7周)和游泳组(低氧+游泳锻炼7周组,即低氧3周后,每天1 h无负重游泳4周)。测... 详细信息

目的:探讨慢性低氧性肾纤维化大鼠尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体(GPR14)的变化,以及游泳运动在其中的作用。方法:45只雄性SD大鼠随机分成3组,即对照组、低氧组(低氧7周)和游泳组(低氧+游泳锻炼7周组,即低氧3周后,每天1 h无负重游泳4周)。测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和血桨UⅡ含量,以及肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量、UⅡ及GPR14 mRNA表达和UⅡ蛋白表达。结果:(1)Scr和BUN含量:低氧组较对照组分别低18.5%和14.1%(均P<0.05),而游泳组与低氧组间无显著差别;(2)肾组织Hyp含量:低氧组较对照组高42.9%(P<0.01),而游泳组较低氧组低26.1%(均P<0.05);(3)血浆UⅡ含量:低氧组较对照组高380.8%(P<0.01),而游泳组较低氧组低42.6%(P<0.01);(4)肾组织UⅡmRNA表达:低氧组较对照组上调104.5%,游泳组较低氧组下调33.2%(均P<0.01);GPR14 mRNA表达:低氧组较对照组上调35.4%(P<0.01),而游泳组与低氧组间无显著差异;(5)肾组织UII蛋白的表达:低氧组明显高于对照组(P<0.01),而游泳组低于低氧组(P<0.01);(6)van Gieson染色显示低氧组肾血管胶原纤维增生明显,而游泳组明显改善。结论:慢性低氧性肾纤维化大鼠尾加压素Ⅱ及其受体的表达上调;适度游泳运动有减轻慢性低氧肾间质纤维化的作用,并下调尾加压素Ⅱ基因与蛋白的表达。

关键词：尾加压素Ⅱ 低氧肾间质游泳运动

Intermedin／adrenomedullin 2及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的表达变化

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生理学报 2007年第2期59卷 210-214页

作者：龚永生范小芳吴小脉胡良冈唐朝枢庞永政齐永芬温州医学院肺心病研究室机能实验教学中心温州325035 北京大学第一医院心血管研究所北京100034

本研究探讨了新发现的小分子生物活性肽intermedin／adrenomedullin 2(IMD／ADM2)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室中的变化和可能作用。用放射免疫分析法测定正常对照组和常压低氧4周组Sprague-Dawley大鼠血浆、右心室匀浆IMD... 详细信息

本研究探讨了新发现的小分子生物活性肽intermedin／adrenomedullin 2(IMD／ADM2)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室中的变化和可能作用。用放射免疫分析法测定正常对照组和常压低氧4周组Sprague-Dawley大鼠血浆、右心室匀浆IMD／ADM2和肾上腺髓质素(adrenomednllin,ADM)蛋白水平;逆转录-多聚酶链反应法测定右心室IMD／ADM2、ADM及受体:降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)、受体活性修饰蛋白1,2,3(receptor activity modifying protein 1,2,3,RAMP1,RAMP2,RAMP3)mRNA表达。结果显示:低氧组平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比[RV／(LV+S)]显著高于对照组(均P室组织匀浆ADM水平比对照组分别高1．26倍和1．68倍(P室IMD／ADM2、ADM mRNA表达均上调(P<0．01),RAMP2 mRNA表达增强(P<0．05),而两组间CRLR、RAMP1、RAMP3 mRNA的表达水平无显著性差异。结果表明,慢性低氧性肺动脉高压大鼠IMD／ADM2表达水平升高。

关键词：肾上腺髓质素 intermedin 受体低氧:高血压肺性

抑制Beclin 1促进H_2O_2诱导的神经胶质瘤U251细胞凋亡

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生理学报 2011年第3期63卷 238-244页

作者：孔晓霞张宏宇陈兆琴范小芳龚永生温州医学院低氧医学研究所机能实验教学中心温州325035 温州医学院药学院温州325035

氧化应激能够引起细胞自噬和凋亡同时发生,但其中细胞自噬的作用仍不十分明确,研究表明Beclin1作为调节前自噬体形成的关键基因,参与了胶质瘤氧化应激的损伤过程。为了探讨自噬在H2O2引起的神经胶质瘤U251细胞损伤中的作用,本文应用真... 详细信息

氧化应激能够引起细胞自噬和凋亡同时发生,但其中细胞自噬的作用仍不十分明确,研究表明Beclin1作为调节前自噬体形成的关键基因,参与了胶质瘤氧化应激的损伤过程。为了探讨自噬在H2O2引起的神经胶质瘤U251细胞损伤中的作用,本文应用真核细胞转染技术将Psilencer3.1-siRNA-Beclin1重组质粒转入人神经胶质瘤U251细胞,同时分别设立转染空质粒阴性对照组和转染试剂阴性对照组。于24h后收集细胞,分别提取细胞总蛋白,通过Western blot检测Beclin1、Bcl-2和Bax蛋白表达,鉴定转染效率。应用1mmol/LH2O2作用Beclin1-siRNA细胞株,单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色检测细胞自噬空泡的变化;Western blot检测自噬蛋白LC3表达;流式细胞仪PI/AnnexinV-FITC双染色法检测细胞凋亡率。结果显示,Beclin1-siRNA重组质粒明显降低Beclin1蛋白表达,并且对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达无明显影响;与正常对照组相比,1mmol/LH2O2作用的神经胶质瘤U251细胞自噬空泡明显集聚,LC3-II蛋白表达增强,细胞凋亡率增加(P研究提示自噬在氧化应激过程中是一种细胞的自我保护机制,抑制自噬促进了细胞凋亡的发生。

关键词： RNA干扰 Beclin1 自噬凋亡

游泳运动对低氧性肺动脉高压大鼠肺组织apelin及其受体表达的影响

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中国应用生理学杂志 2012年第1期28卷 5-8,97页

作者：陈思薛峰金海龙陈列陈瑜王高峰范小芳龚永生温州医学院低氧医学研究所肺心病研究室浙江温州325035 第二临床医学院浙江温州325035 机能实验教学中心浙江温州325035

目的:探讨游泳运动对大鼠肺组织新的小分子活性肽apelin及其受体(APJ)表达的影响。方法:45只雄性大鼠随机分成三组:正常对照组、低氧组(七周)和游泳组(低氧+游泳锻炼七周组,低氧3周后,于每天入低氧舱前行无负重游泳运动60 min,每天1次)... 详细信息

目的:探讨游泳运动对大鼠肺组织新的小分子活性肽apelin及其受体(APJ)表达的影响。方法:45只雄性大鼠随机分成三组:正常对照组、低氧组(七周)和游泳组(低氧+游泳锻炼七周组,低氧3周后,于每天入低氧舱前行无负重游泳运动60 min,每天1次)。七周后测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室与左心室加室间隔的重量比[RV/(LV+S)]、肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、管腔面积/管总面积(CA/TA)及中膜厚度(PAMT)。免疫蛋白印迹与免疫组化法测定肺组织apelin/APJ的蛋白表达。结果:①低氧组mPAP和RV/(LV+S)比正常对照组分别高73.6%和31.2%(P均<0.01),而游泳组比低氧组分别低21.1%和8.9%(P均<0.05)。②低氧组WA/TA和PAMT较正常对照组分别高70.8%和102%,而游泳组较低氧组分别低24.8%和40.1%(P均<0.01)。低氧组CA/TA较正常对照组低15.1%,而游泳组较低氧组高10.3%(P均<0.01)。③低氧组肺组织apelin蛋白表达较正常对照组上调374%(P<0.01),而APJ蛋白表达下调87.1%(P均<0.01);游泳组肺组织apelin蛋白表达较低氧组下调48%,而APJ蛋白表达上调287%(P均<0.01)。④apelin蛋白主要在血管外膜及炎症细胞胞浆内表达,APJ蛋白主要在血管内膜、外膜及炎症细胞上表达。结论:游泳运动减缓肺动脉高压和肺血管重塑作用可能与调节肺组织apelin/APJ系统的表达有关。

关键词： apelin 受体低氧高血压肺性游泳运动

野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织apelin及其受体的变化

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中国应用生理学杂志 2013年第2期29卷 101-105,I0001页

作者：王青王桂芹庞玲霞薛峰陈醒言陈然孔晓霞龚永生范小芳温州医学院低氧医学研究所机能实验教学中心浙江温州325035

目的:探讨新的小分子活性肽apelin及其受体(APJ)在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的变化及意义。方法:雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(n=10)和野百合碱组(n=15)。野百合碱组大鼠一次性腹部注射野百合碱60 mg/kg,对照组注射相同... 详细信息

目的:探讨新的小分子活性肽apelin及其受体(APJ)在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的变化及意义。方法:雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(n=10)和野百合碱组(n=15)。野百合碱组大鼠一次性腹部注射野百合碱60 mg/kg,对照组注射相同剂量的溶媒。注射野百合碱后第21天时,测定大鼠平均肺动脉压,HE染色观察肺组织病理学变化,Masson三色染色检测肺血管重建指标,放射免疫法及Western blot法测定肺组织中apelin和APJ的蛋白,RT-PCR法观察肺组织apelin和APJ的基因。结果:野百合碱组的平均肺动脉压、右心室肥大指数、肺血管重建指标、肺组织中apelin蛋白含量均明显高于对照组,而肺组织中APJ蛋白及基因表达显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);但肺组织apelin基因表达两组间无显著统计学差别。免疫组化定位发现,野百合碱组大鼠apelin及APJ蛋白在肺组织内的炎症细胞胞膜及胞浆内呈强阳性表达。结论:内源性apelin及其受体的表达异常可能在野百合碱诱发的肺动脉高压的发生发展中起重要作用。

关键词：野百合碱肺动脉高血压 apelin 炎症改建