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西地那非致药物性肝损伤的文献分析

中国新药杂志 2024年第6期33卷 613-618页

作者：曹小雨葛洁王婧雯杨瑞霞王莹西安医学院第二附属学院临床药学科西安710038 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 三原县人民医院药剂科咸阳713800

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外... 详细信息

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外西地那非导致DILI处理措施的异同并探讨西地那非致DILI的作用机制。结果:本文共检索到国内外相关报道6例;6例均为男性,服用西地那非剂量为25~100 mg;6例服用西地那非致DILI的时间差异较大;4例临床症状表现为皮肤黄染,肝内成胆汁淤积;3例受损类型为胆汁淤积型;3例DILI极可能由西地那非导致,3例很可能由西地那非导致;4例为重度肝损伤;2例为轻度肝损伤;6例停用西地那非后,肝功能均可逐渐恢复或正常。结论:西地那非导致DILI鲜有报道,作用机制尚不完全明确,可能与其改变肝脏组织有关,建议长期或较大剂量服用西地那非的患者注意监测肝功能。

关键词：西地那非药物性肝损伤机制肝功能胆汁淤积

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肿瘤新抗原在肿瘤免疫治疗中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：陈劲松王丹西安医学院第二附属医院科研科

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已... 详细信息

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原，具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选，被T细胞识别为“异类”，不易受免疫耐受机制的影响并具有强免疫原性，已成为一种理想的肿瘤免疫治疗靶点，有望在癌症治疗中发挥重要作用。本文综述了近年来基于肿瘤新抗原免疫治疗的临床应用研究进展，展望了未来的相关研究方向。

关键词：肿瘤新抗原肿瘤免疫治疗临床试验

盆底四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值

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中华超声影像学杂志 2024年第5期33卷 427-433页

作者：李柠肖麦湘湘张琼珍张鸢窦丹燕陈燕青黄旴宁海南医学院第二附属医院超声医学科海口570100 海南医学院第二附属医院产科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),... 详细信息

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),分析并总结两组四维盆底超声特点。将有盆底表面肌电图检查结果的64例初产妇分为膀胱脱垂组(46例)和无膀胱脱垂组(18例),分析两组盆底四维超声联合盆底表面肌电图检查的特点,同时分析膀胱脱垂的相关危险因素。结果自然分娩组膀胱颈移动度、尿道旋转角大于剖宫产组(均P<0.05)。与剖宫产组相比,自然分娩组明显脱垂、尿道漏斗形成发生率较高,而轻度脱垂发生率低于剖宫产组(均P<0.05)。膀胱脱垂组的膀胱颈移动度、尿道旋转角、裂孔面积大于无膀胱脱垂组(均P<0.05)。膀胱脱垂组快肌阶段最大值、慢肌阶段平均值低于无脱垂组(均P<0.05)。单因素Logistic回归分析发现婴儿出生体重增加、自然分娩、膀胱颈移动度增加、膀胱后角开放、尿道旋转角增大、裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低、慢肌阶段平均值减低是膀胱脱垂的危险因素。多变量Logistic回归分析结果显示,肛提肌裂孔面积增大(OR=2.216,P=0.015)、快肌阶段最大值减低(OR=0.847,P=0.035)是膀胱脱垂的危险因素。结论盆底超声联合盆底表面肌电图可定性、定量评估产后女性的盆底肌结构和功能变化,对膀胱脱垂及其程度进行诊断。肛提肌裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低可能是初产妇产后6~8周发生膀胱脱垂发生的危险因素。

关键词：超声检查,四维盆底功能表面肌电图膀胱脱垂分娩方式初产妇

基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别BI-RADS 4类病灶良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 388-393页

作者：周涵唐婉李志恒陈晓燕付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个... 详细信息

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个病灶)BI-RADS 4类乳腺病灶患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄42(17,71)岁,均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像、扩散峰度成像(DKI)和动态增强MRI(DCE-MRI),记录患者临床特征、病灶特征及相关MRI定量参数。BI-RADS 4类良性与恶性病灶各指标的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U或χ^(2)检验。利用最小绝对收缩和选择算子回归进一步筛选单因素分析差异有统计学意义的指标,最后构建列线图模型并对所有病灶进行重新分类。结果56例患者的66个病灶中,恶性24例(24个病灶)、良性32例(42个病灶)。良性与恶性患者的年龄、体重指数、绝经情况差异均有统计学意义(P均<0.05);良性与恶性病灶的肿瘤最长径、病灶强化类型、时间-信号强度曲线类型、平均扩散率值、平均峰度值(MK)值差异均有统计学意义(P均<0.05)。经特征筛选,MK(OR=27.952,95%CI 1.301~600.348,P=0.033)、年龄(OR=1.140,95%CI 1.040~1.249,P=0.005)和病灶强化类型(OR=0.045,95%CI 0.006~0.316,P=0.005)是预测BI-RADS 4类恶性病灶的独立影响因素。以此构建列线图模型,其预测BI-RADS 4类恶性病灶的曲线下面积为0.946,对66个BI-RADS 4类病灶重新进行良性与恶性分类的准确度为86.36%(57/66)。结论基于DKI参数MK、DCE-MRI的病灶强化类型以及年龄构建的列线图模型诊断BI-RADS 4类病病灶的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像列线图诊断效能

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

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解剖学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：吴小军王日兴林芳崇吕有凯冯奇桃云天奇海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h... 详细信息

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

关键词：失血性休克/复苏 C-X3-C基序趋化因子配体1 记忆功能炎症反应小胶质细胞实时定量聚合酶链反应大鼠

运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状和睡眠质量及认知功能改善的效果分析

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 298-304页

作者：刘聪王慧颖冀紫阳张晓莉付怡芳谷景阳张建宏王长虹新乡医学院第二附属医院精神科新乡453002

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄1... 详细信息

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄18~60(40.08±11.03)岁。采用随机数字表法随机分配至常规治疗组(A组,49例)、常规治疗+中等强度有氧运动疗法干预组(B组,51例)、常规治疗+中等强度无氧运动疗法干预组(C组,48例)。对各组患者进行相应干预治疗4周,分别采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24,HAMD_(24))、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)及蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment,MOCA)在干预前、后对各组患者的抑郁症状、睡眠质量及认知功能进行评分,采用配对样本t检验对干预前后各组患者各量表评分变化进行比较分析,采用单因素方差分析对干预后各组患者各量表评分差异进行分析比较。结果干预后各组患者HAMD_(24)、PSQI评分均较干预前降低[A:HAMD_(24)为(15.08±4.15)分比(29.33±4.75)分,PSQI为(12.76±2.52)分比(14.88±3.64)分;B:HAMD_(24)为(12.82±3.83)分比(28.61±5.08)分,PSQI为(11.59±2.26)分比(14.55±4.14)分;C:HAMD_(24)为(14.44±3.60)分比(29.44±4.98)分,PSQI为(11.40±2.30)分比(15.13±4.62)分](均P<0.001)。干预后各组患者MOCA评分均较干预前升高[A:(26.04±2.21)分比(25.92±2.34)分,t=-2.20,P=0.032;B:(26.22±1.59)分比(25.35±1.95)分,t=-4.45,P<0.001;C:(26.10±2.15)分比(25.21±2.13)分,t=-3.15,P=0.003]。干预后B组HAMD_(24)评分较A组、C组均降低[(12.82±3.83)分比(15.08±4.15)分、(14.44±3.60)分](均P<0.05),B组、C组PSQI评分均较A组降低[(11.59±2.26)分、(11.40±2.30)分比(12.76±2.52)分](均P<0.05)3MOCA评分差异无统计学意义(P=0.906)。结论运动疗法有助于改善轻中度抑郁症患者的抑郁症状和睡眠质量,但在改善认知功能方面无明显优势。

关键词：抑郁症成人运动疗法抑郁症状睡眠认知功能

金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒用于胰腺癌治疗的研究

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化学学报 2024年第7期 772-790页

作者：罗倩钰汪诚艳张天龙夏培元张潇杨明川北医学院药学院陆军军医大学第一附属医院川北医学院附属医院药剂科

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金... 详细信息

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒(Metal-GMPNPs).随即,通过动态光散射法对纳米粒的水合粒径、多分散系数和电位进行测定;通过高效液相色谱(HPLC)以及电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定纳米粒中GMP和金属元素的含量,进而确定Metal-GMP NPs中GMP的包封率、载药率及GMP与金属的物质的量比;通过场发射透射电镜观察纳米颗粒形貌.然后,通过CCK8法研究Metal-GMPNPs对不同胰腺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出了抗肿瘤活性最佳的Fe-GMP NPs,并通过流式细胞技术、蛋白免疫印迹法等验证Fe-GMP NPs中的铁离子对GMP的协同作用机制.结果表明Fe-GMPNPs可通过消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)产生游离的二价铁离子,诱导肿瘤细胞内发生芬顿反应,催化生成高细胞毒性的活性氧(ROS),打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态,实现金属铁协同GMP化疗的效果.最后,在动物模型上验证Fe-GMPNPs的治疗效果和安全性.本研究成功构建了一系列具有抗肿瘤活性的金属-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒,从中筛选出了效果最佳的Fe-GMPNPs,并进行药效与机制研究,为吉西他滨治疗胰腺癌提供新的研究思路.

关键词：吉西他滨单磷酸酯金属离子纳米粒胰腺癌协同化疗

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科丽水市人民医院药剂科

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg-1)水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg-1),给予奈韦拉平10 mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与对照组相比,多次给予100 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg-1或30 mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学 UPLC-MS/MS

IL-22对脂多糖诱导巨噬细胞NLRP3、caspase-1表达及IL-18、IL-1β分泌的影响

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中华急诊医学杂志 2024年第3期33卷 346-352页

作者：韩雪妹王日兴海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探索IL-22对脂多糖诱导巨噬细胞中NLRP3、caspase-1表达及IL-18、IL-1β分泌的影响。方法体外培养巨噬细胞RAW264.7,将培养的细胞分为3组(空白对照组、LPS组、LPS+IL-22组),并对各组实验细胞进行干预,分别培养3、6、24h,收集各组细... 详细信息

目的探索IL-22对脂多糖诱导巨噬细胞中NLRP3、caspase-1表达及IL-18、IL-1β分泌的影响。方法体外培养巨噬细胞RAW264.7,将培养的细胞分为3组(空白对照组、LPS组、LPS+IL-22组),并对各组实验细胞进行干预,分别培养3、6、24h,收集各组细胞及上清液,运用RT-PCR、Western Blot、ELISA方法检测巨噬细胞NLRP3炎症小体活化时NLRP3、caspase-1的表达及IL-18、IL-1β的分泌水平。结果单独LPS处理组NLRP3、caspase-1的表达水平升高,IL-18、IL-1β分泌水平均有不同程度的增加,相比对照组差异均有统计学意义;LPS与IL-22共同刺激巨噬细胞后,NLRP3、caspase-1的表达水平,IL-1β、IL-18分泌水平均有不同程度的增加,相比LPS组差异有统计学意义。结论IL-22可增强脂多糖诱导的巨噬细胞中NLRP3、caspase-1的表达及IL-18、IL-1β分泌的,为脓毒症提供新的治疗思路。

关键词：脂多糖 IL-22 巨噬细胞 NLRP3炎症小体