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槲皮素通过调控TP53基因抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移

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南方医科大学学报 2025年

作者：高俊杰叶开吴竞皖南医学院第二附属医院检验科

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的... 详细信息

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点，运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点，构建药物-疾病网络模型，筛选出潜在的关键靶点，运用生物信息学技术评估这些靶点的作用，并利用体外细胞实验对筛选靶点进行验证。结果网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高（P<0.001）；生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差（P<0.001）；分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移（P<0.05）;qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。结论 TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点，为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

关键词：槲皮素肾透明细胞癌网络药理学孟德尔随机化 TP53基因分子靶点

1例未成年女性原发性卵巢黏液腺癌MRI表现

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中国医学影像技术 2025年

作者：李建松桂林医学院第二附属医院放射科

患者女，16岁，腹部逐渐增大3个月；既往体健。查体：腹部触及巨大包块，上达剑突下一横指、下至耻骨联合、两侧达腋前线，活动欠佳，轻压痛。实验室检查：癌胚抗原5.83 ng/mL，糖类抗原125 171.5 U/mL，糖类抗原724 8.62 U/mL，铁蛋白1... 详细信息

患者女，16岁，腹部逐渐增大3个月；既往体健。查体：腹部触及巨大包块，上达剑突下一横指、下至耻骨联合、两侧达腋前线，活动欠佳，轻压痛。实验室检查：癌胚抗原5.83 ng/mL，糖类抗原125 171.5 U/mL，糖类抗原724 8.62 U/mL，铁蛋白160 ng/mL。腹盆腔MRI：腹盆腔内28.3 cm×25.0 cm×31.3 cm不规则多房囊实性肿块；各囊腔信号不均，内见多发壁结节，其中较大者6.4 cm×3.8 cm×5.6 cm（图1A），弥散加权成像（diffusion weighted imaging， DWI）呈高信号（图1B）、表观弥散系数（apparent diffusion coefficient， ADC）图呈低信号；病灶周围组织明显受压移位，伴腹腔积液；增强扫描后壁结节及囊壁均明显强化（图1C）。

关键词：卵巢肿瘤未成年人磁共振成像

槲皮素通过调控TP53基因抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 313-321页

作者：高俊杰叶开吴竞皖南医学院第二附属医院检验科安徽芜湖241000

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点,运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点,构建药物-疾病网络模型,筛选出潜在的关键靶点... 详细信息

目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点,运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点,构建药物-疾病网络模型,筛选出潜在的关键靶点,运用生物信息学技术评估这些靶点的作用,培养ccRCC细胞并用不用浓度槲皮素处理,行CCK-8实验、创伤愈合实验、RT-qPCR和Western blotting对筛选靶点进行验证。结果网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高(P<0.001);生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差(P<0.001);分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移(P<0.05);RT-qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点,为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。

关键词：槲皮素肾透明细胞癌网络药理学孟德尔随机化 TP53基因分子靶点

基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

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神经遗传病近十年研究进展和热点问题

中华内科杂志 2025年第1期64卷 1-3页

作者：吴志英浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科和神经内科杭州310009

高通量测序技术应用方面,全外显子组测序和全基因组测序技术的发展极大地提高了神经遗传病的诊断准确性和效率,尤其在新致病基因的发现上发挥了重要作用。新型治疗策略方面,基因治疗、小核酸药物(如ASO和siRNA)以及CRISPR基因编辑技术... 详细信息

高通量测序技术应用方面,全外显子组测序和全基因组测序技术的发展极大地提高了神经遗传病的诊断准确性和效率,尤其在新致病基因的发现上发挥了重要作用。新型治疗策略方面,基因治疗、小核酸药物(如ASO和siRNA)以及CRISPR基因编辑技术为神经遗传病的治疗提供了新的可能性。未来随着技术的进一步完善和研究经验的积累,神经遗传病的诊断和治疗将迎来更加光明的前景。

关键词：神经遗传病基因突变

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重视老年肺炎治疗的优化

中华结核和呼吸杂志 2025年第1期48卷 8-10页

作者：苏欣贺彬婵南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科南京210008 南京中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210017

老年肺炎治疗难度大,病死率较高。新近发表的《老年肺炎临床诊断与治疗专家共识(2024年版)》指出,初始经验性抗感染治疗应当覆盖老年肺炎常见的病原体,并兼顾患者脏器功能和合并用药等因素,同时需要重视抗感染药物以外的综合治疗。本文... 详细信息

老年肺炎治疗难度大,病死率较高。新近发表的《老年肺炎临床诊断与治疗专家共识(2024年版)》指出,初始经验性抗感染治疗应当覆盖老年肺炎常见的病原体,并兼顾患者脏器功能和合并用药等因素,同时需要重视抗感染药物以外的综合治疗。本文围绕该共识,就如何制定初始治疗方案,准确评估治疗效果、调整治疗方案,及抗感染治疗以外的综合治疗措施等展开评述。

关键词：老年肺炎临床诊断与治疗抗感染药物初始治疗抗感染治疗合并用药综合治疗脏器功能

PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P<0.001）状态。NTA和TEM分析表明，BMV-PD-1是一种粒径为145 ± 14 nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示PD-1高表达能显著提升肺癌细胞的对BMV-PD-1的摄取（P < 0.01），小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性（P < 0.01）。结论：本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估新医改后我国儿童保健发展状况

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 115-118+123页

作者：李福轮郑鑫李亚楠赵乾龙兰州大学第二医院(第二临床医学院)儿童发育行为科兰州大学第二医院(第二临床医学院)学生处学生科兰州大学第二医院(第二临床医学院)药剂科

目的应用基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估2009年新医改后我国儿童保健发展状况。方法数据来自《中国卫生健康统计年鉴（2018—2021）》公布数据。采用N1（出生体重N2>N4>N3>N5>N6。结论新医改后，我国儿童保健发展质量整体上逐... 详细信息

目的应用基于熵权的TOPSIS法联合RSR法综合评估2009年新医改后我国儿童保健发展状况。方法数据来自《中国卫生健康统计年鉴（2018—2021）》公布数据。采用N1（出生体重N2>N4>N3>N5>N6。结论新医改后，我国儿童保健发展质量整体上逐年上升，评价指标中出生体重<2500克婴儿比重这一指标的权重系数和敏感度均最高，对儿童保健发展质量评估的影响最大。

关键词：熵权逼近理想解排序法秩和比法儿童保健

严重交通伤患者区域协同云端救治模式的构建及护理时效评价

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中华护理杂志 2025年第2期60卷 170-176页

作者：周帅帅王飒闫丹萍许书荣刘亚洁王美玲李雨林王钰炜浙江大学医学院附属第二医院护理部杭州市310009 浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科杭州市310009

目的构建严重交通伤患者区域协同云端救治模式,并初步评价其护理时效指标与结局差异。方法建立区域协同云端救治平台,包括公安交警、院前急救中心、区域创伤中心预检、区域创伤中心复苏单元4个端口,形成严重交通伤患者区域协同云端救治... 详细信息

目的构建严重交通伤患者区域协同云端救治模式,并初步评价其护理时效指标与结局差异。方法建立区域协同云端救治平台,包括公安交警、院前急救中心、区域创伤中心预检、区域创伤中心复苏单元4个端口,形成严重交通伤患者区域协同云端救治标准化流程。采用类实验研究设计,按照便利抽样法,选取浙江省某区域创伤中心急诊科2022年5月—2024年5月收治的241例严重交通伤患者作为研究对象,将实施区域协同云端救治模式进行救治的120例患者作为试验组,实施原有创伤救治流程的121例患者作为对照组,比较两组的时效性指标和结局差异。结果两组均不存在数据失访和数据不完整的情况。区域协同云端救治模式应用后,试验组事故现场至医院时间、预检分诊完成时间、创伤团队等待时间、第一次送CT时间、多学科会诊到达时间、住院手续完善时间、住院时长较对照组均有所缩短(P<0.05);试验组信息预警比例为100%(120/120),对照组信息预警比例为52.1%(63/121),两组比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论应用区域协同云端救治模式提高了严重交通伤患者救治的时效性和规范性。

关键词：交通伤医警协同信息交互云平台急救护理