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黑磷纳米片在帕金森病中的治疗作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1112-1118页

作者：袁佳丽张春林雷莉基础医学院生物教研室基础医学院分子医学工程中心贵州医科大学贵阳561113

帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病,为多基因遗传。因中脑多巴胺代谢失调而引起运动障碍等症状。目前,尽管用于治疗帕金森病的药物是针对该疾病发病机制开发的,但是由于在血脑屏障渗透性方面仍存在着一定的缺陷,导致这些药物的治疗效... 详细信息

帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病,为多基因遗传。因中脑多巴胺代谢失调而引起运动障碍等症状。目前,尽管用于治疗帕金森病的药物是针对该疾病发病机制开发的,但是由于在血脑屏障渗透性方面仍存在着一定的缺陷,导致这些药物的治疗效果不佳。纳米材料为帕金森病的药物治疗提供了解决方案,能够将药物靶向到特定区域,解决药物缺乏特定部位的递送问题。纳米材料具有独特的物理化学特性,可以通过不同的机制穿越血脑屏障。最新研究表明,携带纳米载体和合适配体的治疗药物,有助于改善亲、疏水性药物在大脑中的分布,实现特定部位的药物递送。黑磷是近5年备受关注的新型纳米材料,因其独特结构赋予的性能,包括优越的光热/光动力特性、还原性、高载药能力以及良好的生物相容性等,被广泛应用于生物医药领域研究。在这篇综述中,我们将介绍帕金森病的病理机制以及黑磷纳米片在帕金森病治疗中的适用性。

关键词：帕金森病黑磷纳米片血脑屏障神经保护作用

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藁本内酯对宫颈癌细胞化疗耐药性的影响

中国药房 2024年第13期35卷 1582-1587页

作者：张文渊王倩张丽红周海燕张妮庆阳市中医医院妇产科甘肃庆阳745000 西北妇女儿童医院妇三科西安710061 西安医学院基础医学部遗传教研室西安710061

目的基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路探讨藁本内酯对宫颈癌细胞化疗耐药性的影响。方法将人宫颈癌顺铂耐药细胞HeLa/DDP分为对照组、顺铂组(10μmol/L顺铂)和顺铂+低、中、高浓度藁本内酯组(10μmol/L顺铂+25、50、100μmol/L藁... 详细信息

目的基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路探讨藁本内酯对宫颈癌细胞化疗耐药性的影响。方法将人宫颈癌顺铂耐药细胞HeLa/DDP分为对照组、顺铂组(10μmol/L顺铂)和顺铂+低、中、高浓度藁本内酯组(10μmol/L顺铂+25、50、100μmol/L藁本内酯),检测各组细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭情况,以及YAP、具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)mRNA和YAP、TAZ、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Ki67、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、caspase-3蛋白的表达情况。结果与对照组比较,顺铂组细胞的增殖抑制率、凋亡率和cleaved-caspase-3/caspase-3均显著升高;划痕愈合率、侵袭细胞数,YAP、TAZ mRNA和YAP、TAZ、MMP2、Ki67蛋白的表达水平均显著降低(P组比较,顺铂+低、中、高浓度藁本内酯组细胞的增殖抑制率、凋亡率和cleaved-caspase-3/caspase-3均进一步升高;划痕愈合率、侵袭细胞数,YAP、TAZ mRNA和YAP、TAZ、MMP2、Ki67蛋白的表达水平均进一步降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论藁本内酯可通过抑制Hippo-YAP信号通路提高宫颈癌耐药细胞对顺铂的敏感性。

关键词：藁本内酯宫颈癌细胞顺铂化疗耐药性 Hippo-YAP信号通路

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人工流产术前缩短卡前列甲酯给药时间对软化子宫颈效果和围术期安全性影响随机对照研究

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第3期40卷 349-353页

作者：张多多赵毅飞申乐金力中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院、国家妇产疾病临床医学研究中心妇产科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院、国家妇产疾病临床医学研究中心麻醉科北京100730

目的探索缩短卡前列甲酯(卡孕栓)在全麻人工流产术(人流)术前的给药时间对软化子宫颈的效果和围术期安全性的影响。方法前瞻性纳入北京协和医院2022年11月至2023年2月行人流负压吸引的早孕期患者120例,术前使用卡孕栓软化子宫颈。随... 详细信息

目的探索缩短卡前列甲酯(卡孕栓)在全麻人工流产术(人流)术前的给药时间对软化子宫颈的效果和围术期安全性的影响。方法前瞻性纳入北京协和医院2022年11月至2023年2月行人流负压吸引的早孕期患者120例,术前使用卡孕栓软化子宫颈。随机分为两组:A组在术前1.5~2.0h给药;B组在麻醉前给药。两组平均用药时间分别为(111.9±23.4)min和(21.5±10.6)min。研究初级结局指标为子宫颈扩张时间;次级结局指标为手术完成指标,包括手术时间、总出血量和7.5号扩宫棒初次通过率,以及围术期不良反应,包括发热、腹痛、恶心、呕吐及便意和腹泻等。结果两组患者在扩宫时间和手术完成指标上差异均无统计学意义,但在麻醉前A组出现的总不良反应率显著高于B组(93.4%vs. 28.8%,P组腹痛分数高于B组[(2.8±2.1)分vs.(0.3±0.5)分,P组术后恶心、呕吐的发生率也显著高于B组(18.3%vs. 6.7%,P=0.04)。结论阴道内放置卡孕栓时间延迟至麻醉前仍然能够充分软化人流手术患者的子宫颈,并减少药物相关不良反应,有助于改善患者就医体验和保障围术期安全。

关键词：人工流产术促子宫颈成熟围术期安全性前列腺素卡前列甲酯

早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白相互作用的生物信息学分析与验证

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 179-186页

作者：成佳聪李智慧刘鳐李成黄鑫田颖鑫沈富兵成都医学院检验医学院四川成都610500 成都医学院药学院四川成都610500

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构... 详细信息

目的通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用,并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法使用Rosetta软件,采用比较建模的方法,构建TAB1蛋白的三维模型;在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构,并解析其晶体结构和三维结构。Zdock3.0.2软件进行PML与TAB1的蛋白-蛋白对接,并提取最佳构象进行对接模型的分子结构分析。α-MMC处理的M1炎性巨噬细胞,利用免疫共沉淀技术检测两种蛋白的相互作用。结果以PML的6IMQ为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成3个盐桥、6个氢键和6个疏水作用;以PML的5YUF为对接部位时,PML蛋白与TAB1蛋白能形成1个氢键、3个静电相互作用和9个疏水作用,两种对接模式皆能形成良好的分子对接和相互作用;在α-MMC处理4h后,其PML-IP组的细胞裂解沉淀液中分别能检测到显著的PML和TAB1阳性蛋白条带。结论PML蛋白与TAB1蛋白能发生较强的相互作用。

关键词： TAB1蛋白 PML蛋白生物信息学蛋白-蛋白对接免疫共沉淀

产细菌素Enterocin Y3粪肠球菌对小鼠肠道菌群及代谢功能的影响

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中国食品学报 2024年第2期24卷 99-109页

作者：杨珍珠陶乐仁赵陆恺王元迟海中国水产科学研究院东海水产研究所上海200090 上海理工大学健康科学与工程学院上海200093

为探讨产细菌素Enterocin Y3粪肠球菌DH9003的益生菌作用,对15只健康C57雄性小鼠进行等体积灌胃无菌生理盐水(对照组,n=7)和粪肠球菌DH9003(处理组,n=8),4周后收集小鼠粪便,测定粪肠球菌DH9003对小鼠肠道菌群结构和代谢功能的影响。结... 详细信息

为探讨产细菌素Enterocin Y3粪肠球菌DH9003的益生菌作用,对15只健康C57雄性小鼠进行等体积灌胃无菌生理盐水(对照组,n=7)和粪肠球菌DH9003(处理组,n=8),4周后收集小鼠粪便,测定粪肠球菌DH9003对小鼠肠道菌群结构和代谢功能的影响。结果显示,用粪肠球菌DH9003灌胃小鼠,7 d内就可在其体内大量定植;7~28 d时,该细菌数量缓慢增加并趋近稳定。通过观察小鼠肠道和肝脏组织切片研究病理学特征,灌胃粪肠球菌DH9003不会对小鼠肠道和肝脏产生有害影响,相反会使小鼠的肠黏膜更为密集且长度增加,改善小鼠肠黏膜。用粪肠球菌DH9003灌胃使该菌株成为不同分组小鼠肠道差异的主要物种。同时,补充粪肠球菌DH9003对小鼠肠道的菌群结构具有一定的调节作用,导致门水平上的变化为拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的差异变化。灌胃粪肠球菌DH9003前和灌胃28 d后,从小鼠粪便中共检出254种差异代谢物,其中124种显著上调,130种显著下调。基于KEGG通路富集分析发现显著性水平较高的代谢通路有ABC转运蛋白和蛋白消化吸收通路。结论:小鼠摄入粪肠球菌DH9003后可在其体内定植并对肠道菌群和代谢能力有一定影响。

关键词：粪肠球菌粪肠球菌素Y3 肠道菌群代谢组学组织切片

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全氟丁烷微球介导的超声空化对大鼠急性痛风性关节炎秋水仙碱治疗的增效作用

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 609-616页

作者：张继成苟博王天瑞李妍辉文雯党万太刘健成都医学院临床医学院第一附属医院超声医学科成都610500 成都医学院临床医学院第一附属医院风湿免疫科成都610500

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为... 详细信息

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为A~F共6组,A组为空白对照组,B组为模型对照组,C组为空化组,D组为标准浓度药物组,E组为低浓度药物空化组,F组为标准浓度药物空化组。注射MSU后第7 h与第8 h对踝关节进行超声造影(CEUS)后计算曲线下面积(AUC),对比空化效应对大鼠踝关节血流灌注的影响。根据24 h踝关节肿胀程度和步态评分评估AGA的症状。采用HE染色法检测中性粒细胞的浸润,通过检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)的水平分析各组炎症反应情况;通过检测内皮一氧化氮合酶(eNOS)的浓度分析血管扩张情况;通过胃肠道反应评分分析各组不良反应程度。结果进行空化的三组(C、E、F组)CEUS血流灌注和AUC值明显高于未空化组(A、B、D组)(均P组相比,E组AGA大鼠的踝关节肿胀程度、步态评分、血浆IL-1β水平差异无统计学意义(均P>0.05),但血浆eNOS浓度高于D组(P组相比,F组踝关节肿胀程度、步态评分降低,HE染色显示AGA大鼠踝关节的中性粒细胞滑膜浸润程度更轻(均P组间血浆IL-1β水平及胃肠道反应的情况差异无统计学意义(均P>0.05)。结论超声激励全氟丁烷微球产生的空化作用可以增强AGA大鼠踝关节血流灌注,使局部秋水仙碱的治疗效果增强,有助于减少秋水仙碱的用量,降低其不良反应。

关键词：超声激励微泡全氟丁烷微球空化效应急性痛风性关节炎秋水仙碱

剖宫产术后即刻放置固定式宫内节育器脱落率及其影响因素前瞻性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 37-43页

作者：陈星侯桂芳张红萍杨恒林淑娟甘涛杨卫华施春晖任卫娟徐英芹尹保民陈婷婷甘玉杰张媛张妍程利南车焱国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院公共健康与政策研究所复旦大学公共卫生学院上海200237 广州市花都区第二人民医院妇产科广州510800 温州市人民医院妇产科温州325000 深圳市罗湖区妇幼保健院妇产科深圳518001 江门市妇幼保健院妇产科江门529000 广州中医药大学顺德医院附属均安医院妇产科佛山528300 中国科学院大学深圳医院(光明)妇产科深圳518000 玉环中医院妇产科玉环317699 扬州市妇幼保健院妇产科扬州225000 莱州市妇幼保健院妇产科莱州261400 珠海市妇幼保健院妇产科珠海519000 温州市龙湾区第一人民医院妇产科温州325024 广东省中山市博爱医院妇产科中山528400 广东省阳江市妇幼保健院妇产科阳江529500 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院公共健康与政策研究所上海200237

目的探讨剖宫产术后即刻放置固定式宫内节育器(postpartum intrauterine device,PPIUD)1年内的脱落率及其影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法,2017年9月至2020年11月期间在全国4个省市14家医疗机构招募自愿于剖宫产术后即刻(胎盘娩出... 详细信息

目的探讨剖宫产术后即刻放置固定式宫内节育器(postpartum intrauterine device,PPIUD)1年内的脱落率及其影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法,2017年9月至2020年11月期间在全国4个省市14家医疗机构招募自愿于剖宫产术后即刻(胎盘娩出后10 min内)放置固定式PPIUD的妇女为研究对象,通过问卷收集研究对象术前、术中和术后24 h相关信息,并于产后42 d、3个月、6个月和12个月进行门诊随访,了解固定式PPIUD脱落和意外妊娠等信息。采用寿命表和Cox回归模型分析累积脱落率以及相关影响因素。结果共招募470名研究对象,461名(98%)为本文提供了合格数据,剖宫产术后1年内固定式PPIUD累积脱落率为8.4%(95%CI:7.0%~9.8%)。多因素Cox回归分析显示,分娩年龄>35岁放置固定式PPIUD后1年内脱落率显著低于年龄0.05)。但脱落率存在医院聚集性。分析显示,产后1年累积避孕失败比尔指数为2.37(95%CI:1.09~4.50)/100人年,避孕失败与产妇年龄、哺乳和剖宫产史均无统计学关联(均P>0.05)。结论剖宫产术后即刻放置固定式PPIUD 1年累积脱落率为8.4%,低龄是其脱落的高危因素。建议加强该PPIUD使用者脱落风险识别的指导,一旦脱落,应及时更换或用其他高效避孕方法。建议加强服务提供者放置技术培训。

关键词：剖宫产术固定式产后放置宫内节育器脱落避孕失败

松茸多糖对1-甲基-4-苯基-吡啶离子诱导PC12细胞损伤的影响

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解剖学报 2024年第1期55卷 49-54页

作者：吕海燕沈西雅赵富生朱梅牡丹江医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室黑龙江牡丹江157011

目的探讨松茸多糖(TMP)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP^(+))诱导PC12细胞损伤的保护作用机制。方法选用MPP+体外构建PC12细胞帕金森病(PD)模型,将PC12细胞随机分为5组:对照组(Ctrl)、模型组(MDL)、TMP高浓度(250μg/L)组(TMP-H)、TMP中浓... 详细信息

目的探讨松茸多糖(TMP)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP^(+))诱导PC12细胞损伤的保护作用机制。方法选用MPP+体外构建PC12细胞帕金森病(PD)模型,将PC12细胞随机分为5组:对照组(Ctrl)、模型组(MDL)、TMP高浓度(250μg/L)组(TMP-H)、TMP中浓度(50μg/L)组(TMP-M)和TMP低浓度(10μg/L)组(TMP-L),每组3个复孔。TMP处理PC12细胞24 h后,250μmol/L MPP+诱导PC12细胞24 h制备PD细胞模型。用CCK-8法检测各组PC12细胞的细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测各组PC12细胞的LDH释放量,荧光显微镜摄片检测线粒体活性,Image J 1.53 r软件计算线粒体网络分支平均长度及网络分支数,JC-1法检测线粒体膜电位,Western blotting检测蛋白Bcl-2/Bax比值。结果与Ctrl组相比,MDL组PC12细胞存活率下降,LDH释放水平升高,线粒体膜电位(ΔΨm)及Bcl-2/Bax比值下降(均P组相比,TMP-H组和TMP-M组细胞存活率均上升,LDH释放水平降低,ΔΨm及Bcl-2/Bax比值增高(P组在拮抗膜电位的降低作用中更为明显。结论TMP对MPP+所致的PC12细胞损伤具有保护作用,可能是通过提高细胞存活率,降低LDH释放量,拮抗线粒体膜电位的降低,修复线粒体网络形态,从而减少细胞凋亡而实现的。

关键词：松茸多糖线粒体膜电位帕金森病 PC12细胞免疫印迹法

miR-27a靶向调控SFRP1对结直肠癌生物学行为的影响

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 418-423页

作者：司马学琴苏延停曾智湖北科技学院医学部基础医学院组胚教研室咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院生物化学与分子生物学教研室咸宁437100 咸宁市中心医院病理科咸宁437100

目的探讨miR-27a在结直肠癌中的表达,并分析其靶向调控分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对人结直肠癌细胞HCT116生物学行为的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中miR-27a和SFRP1 mRNA的表达情况;Western blo... 详细信息

目的探讨miR-27a在结直肠癌中的表达,并分析其靶向调控分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对人结直肠癌细胞HCT116生物学行为的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中miR-27a和SFRP1 mRNA的表达情况;Western blot检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中SFRP1蛋白表达水平;运用TargetScan预测软件及双荧光素酶报告基因实验检测miR-27a对SFRP1的靶向调控作用;将miR27a模拟物(miR-27a mimic)、miR-27a抑制物(miR-27a inhibitor)及阴性对照(NC)转染至HCT116细胞中;采用qRT-PCR测定各组细胞中miR-27a和SFRP1 mRNA的表达水平;运用四唑盐(MTT)比色法检测各组细胞增殖情况;Transwell实验评估各组细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测各组细胞中SFRP1、Wnt/β-catenin信号通路中的关键因子Wnt4和β-catenin的蛋白表达水平。结果与癌旁正常组织相比,miR-27a在结直肠癌组织中高表达,而SFRP1在结直肠癌组织中低表达(P组相比,miR-27a mimic组miR-27a表达水平升高,细胞增殖、侵袭和迁移能力增强,SFRP1蛋白表达降低,Wnt4和β-catenin蛋白表达增加(P组相比,miR-27a inhibitor组细胞内miR-27a表达下降,细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,SFRP1蛋白表达增加,Wnt4和β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论miR-27a能够靶向调控SFRP1,通过上调SFRP1,阻断下游的Wnt/β-catenin信号通路,抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学过程,从而发挥抑癌作用。为临床治疗提供了新方向。

关键词： miR-27a SFRP1 结直肠癌 Wnt4 β-catenin