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白细胞介素-36在糖尿病肾病患者中的表达及其对单核细胞功能的调控作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 30-36页

作者：李江雁孔亚坤赵建林赵利超熊承云周艳红新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院内分泌科453000

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单... 详细信息

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附法检测血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)水平,分选单核细胞,实时定量PCR检测单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达。使用重组IL-36α刺激单核细胞,检测培养上清中毒性分子和细胞因子水平,流式细胞术检测程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)表达。单核细胞与Vero细胞共培养,评估单核细胞的杀伤功能。结果 2型糖尿病组和DKD组血浆IL-36α、IL-36β水平显著高于对照组,DKD组血浆IL-36α水平亦高于2型糖尿病组(P0.05)。单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。DKD组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平高于对照组和2型糖尿病组(P<0.05),PD-1和CTLA-4水平低于对照组和2型糖尿病组(P<0.05)。DKD组单核细胞诱导Vero细胞死亡的比例显著高于对照组和2型糖尿病组(P<0.05)。重组人IL-36α刺激后,DKD患者单核细胞分泌颗粒酶B和TNF-α水平显著升高(P<0.05),单核细胞诱导Vero细胞死亡的比例显著升高(P=0.024)。结论 DKD组单核细胞分泌颗粒酶B和IL-36α水平升高诱导单核细胞功能增强。

关键词：糖尿病肾病白细胞介素-36 单核细胞免疫调控

川崎病合并冠状动脉病变患儿氯吡格雷抵抗与基因变异性的关系

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中华儿科杂志 2024年第10期62卷 981-988页

作者：曹银银潘其扬李健钟晓芳梁雪村何岚储晨赵趣鸣赵璐王凤孙淑娜林怡翔黄国英刘芳国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院心血管中心上海201102 复旦大学上海医学院临床医学院上海200032 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院临床检验中心上海201102

目的分析不同年龄段川崎病合并冠状动脉病变(CAL)患儿氯吡格雷代谢相关基因变异性的分布及其对氯吡格雷抗血小板治疗的疗效影响。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年8月在复旦大学附属儿科医院心内科住院的46例川崎病合并CAL并... 详细信息

目的分析不同年龄段川崎病合并冠状动脉病变(CAL)患儿氯吡格雷代谢相关基因变异性的分布及其对氯吡格雷抗血小板治疗的疗效影响。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年8月在复旦大学附属儿科医院心内科住院的46例川崎病合并CAL并接受氯吡格雷治疗患儿的临床资料,包括性别、年龄、体质指数、川崎病病程、CAL严重程度分级和基线血小板计数等。根据发病年龄分为≥2岁和分析、χ2检验进行组间比较。结果46例川崎病伴CAL患儿中,男34例、女12例,≥2岁37例、分析显示,≥2岁中CYP2C19*1/*3患儿的ADPi明显低于CYP2C19*1/*1[(34±15)%比(61±29)%,t=2.18,P=0.036]。PON1192Q纯合、PON1192R杂合和PON1192R纯合患儿的ADPi差异无统计学意义[(40±22)%比(52±33)%比(65±27)%,F=2.17,P=0.130];ABCB13435C纯合、ABCB13435T杂合和ABCB13435T纯合患儿的ADPi差异无统计学意义[(55±34)%比(60±27)%比(49±24)%,F=0.33,P=0.719]。0.05]。CYP2C19*1/*1与CYP2C19*1/*3患儿的ADPi差异无统计学意义[(44±27)%比(42±20)%,t=0.08,P>0.05]。PON1192Q纯合、PON1192R杂合与PON1192R纯合患儿的ADPi差异无统计学意义[45%比(55±27)%比(24±5)%,F=1.83,P>0.05]。ABCB13435C纯合、ABCB13435T杂合与ABCB13435T纯合患儿的ADPi差异无统计学意义[(36±16)%比(50±35)%比45%,F=0.29,P>0.05]。不同基因型发生HTPR的风险分析显示,在≥2岁患儿携带至少1和2个功能缺失等位基因均是HTPR发生的危险因素(OR=4.69、10.00,95%CI 1.11~19.83、0.84~119.32,P=0.033、0.046);PON1192R纯合基因型和携带至少1个PON1192R等位基因均是HTPR发生的保护因素(OR=0.08、0.13,95%CI 0.01~0.86、0.01~1.19,P=0.019、0.043)。结论携带CYP2C19功能缺失基因和PON1192Q的≥2岁患儿更容易发生HTPR。

关键词：黏膜皮肤淋巴结综合征血小板聚集抑制剂基因型儿童

miR-101-5p通过靶向ATAD2抑制肺鳞癌细胞的侵袭

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 228-236页

作者：刘浩杰王德才李树斌新乡市中心医院/新乡医学院第四临床学院心胸外科河南新乡453000

目的探讨微小RNA-101-5p(miR-101-5p)影响肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞增殖、侵袭的分子机制。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载肺鳞癌TCGA-LUSC的miRNA成熟体表达数据和总RNA的测序数据,鉴定差异表达基因;分析富集于ATAD2的信号通路。培养LUSC细胞,qRT-PCR检测细胞中miR-101-5p和ATAD2的mRNA表达,MTT实验、克隆形成实验和侵袭实验检测miR-101-5p对LUSC细胞增殖和侵袭的影响,流式细胞术检测ATAD2对LUSC细胞周期的影响,Western blotting检测ATAD2蛋白的表达。双荧光素酶实验验证miR-101-5p能否与ATAD2靶向结合,最后通过LUSC细胞共转染oe-ATAD2和miR-101-5p模拟物(mimic),检测细胞增殖、克隆、侵袭能力的变化,进一步探究miR-101-5p能否通过ATAD2调节LUSC细胞的生物学功能。结果 miR-101-5p在LUSC组织及培养LUSC细胞中显著下调。过表达miR-101-5p的LUSC增殖和侵袭能力显著抑制。其下游调控靶基因ATAD2在LUSC中显著上调,且miR-101-5p和ATAD2表达呈负相关,单基因富集分析(GSEA)结果显示ATAD2显著富集于细胞周期信号通路。双荧光素酶实验结果显示,miR-101-5p靶向结合ATAD2,并通过MTT和侵袭实验发现miR-101-5p通过靶向结合ATAD2调控LUSC细胞的增殖和侵袭。结论 miR-101-5p在LUSC中低表达,miR-101-5p通过靶向抑制ATAD2降低LUSC细胞的增殖、侵袭。

关键词：微小RNA-101-5p(miR-101-5p) ATP酶家族AAA域(ATAD2) 肺鳞癌(LUSC) 增殖侵袭

基于循环游离DNA末端基序检测的食管鳞状细胞癌及其癌前病变预测模型建立及验证

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 549-565页

作者：刘思瑶李政奇窦利州张月明刘勇刘雨蒙柯岩刘旭东伍海锐楚江涛贺舜王贵齐国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021 中日友好医院普外科代谢减重中心北京100029

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46... 详细信息

目的探索并建立基于循环游离DNA(cfDNA)末端基序检测的食管鳞状细胞癌(ESCC)预测模型,并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变(HGIN)、46例食管低级别上皮内瘤变(LGIN)、176例食管良性病变患者和29例健康对照的血浆样本进行cfDNA提取、文库构建与测序。将ESCC患者和对照组受试者随机分为训练集(284例)和验证集(122例)。对训练集中ESCC及对照组cfDNA末端基序矩阵标准化处理及差异特征筛选,经主成分分析降维、十折交叉验证及随机森林递归特征消除后训练并建立随机森林分类模型Motif-1(M1),在验证集和癌前病变组中验证其性能。将癌前病变组患者纳入数据集后随机分为训练集(243例)、验证集(105例)、测试集(150例),采用与M1相同的方法使用训练集训练并构建随机森林模型Motif-2(M2),在验证集中检验并确定最佳阈值,在测试集中进行性能检测。结果构建了2个基于cfDNA末端基序检测的ESCC及其癌前病变的预测模型,M1模型在验证集中的灵敏度为90.0%,特异度为77.4%,曲线下面积(AUC)为0.884;M1模型预测LGIN、HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度分别为76.1%、80.4%和91.2%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为85.0%,且预测分值和灵敏度随着恶性肿瘤的临床分期上升而增加(P<0.001)。M2模型在测试集中灵敏度为87.5%,特异度为77.4%,AUC为0.857;M2模型预测食管癌前病变及ESCC的灵敏度分别为80.0%和89.7%,联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为89.4%。结论构建的2种基于cfDNA末端基序的血浆检测模型在ESCC及其癌前病变中具有较高的灵敏度及特异度,可用于早期ESCC检测。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌循环游离DNA 末端基序液体活检生物标志物

2022—2023年承德市呼吸道合胞病毒的暴发流行及其临床特征研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第2期44卷 155-161页

作者：马倩格高姝畅郭心悦严梦瑶户祖熙谢广成李涛承德医学院第二临床学院儿科承德067000 承德医学院病原生物学教研室承德067000

目的确定呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)在承德市的流行情况及临床特征。方法收集2022年8月—2023年6月因呼吸道感染在承德市中心医院儿科住院治疗的患儿咽拭子478份及其临床信息,实时定量PCR检测A亚型和B亚型RSV的... 详细信息

目的确定呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)在承德市的流行情况及临床特征。方法收集2022年8月—2023年6月因呼吸道感染在承德市中心医院儿科住院治疗的患儿咽拭子478份及其临床信息,实时定量PCR检测A亚型和B亚型RSV的分子流行情况,对RSV感染患者的临床特征进行分析。结果67.57%(323/478)的住院患儿为RSV阳性,RSV呈暴发流行且均为RSV-A型,2022年11—12月和2023年5—6月为RSV-A型的2次感染高峰。RSV-A型阳性患儿中,86.07%(278/323)为合并其他病原体检出病例,其中与细菌共检出的例数最多,以肺炎链球菌为主,肺炎克雷伯菌次之。流感病毒A型是最常见的共检出病毒。与RSV-A型共检出患儿组相比,RSV-A型单独检出组的乳酸脱氢酶(Z=2.396,P=0.017)较高,且高于正常高值;RSV-A型共检出组的白细胞计数(Z=2.417,P=0.016)、中性粒细胞比例(Z=3.218,P=0.001)、C-反应蛋白(Z=1.998,P=0.046)和肌酐(Z=2.107,P=0.035)较高,淋巴细胞比例(Z=3.205,P=0.001)较低,但位于正常值范围。RSV-A型合并检出细菌或其他病毒的患儿临床特征无差异(P均>0.05)。结论RSV-A型是承德市2022—2023年呼吸道感染患儿的主要病原体,且多与细菌共检出。RSV-A型检测阳性患儿的临床特征与RSV-A型是否合并其他呼吸道病原体情况相关。

关键词：呼吸道合胞病毒流行特征临床特征儿童

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颈椎病患者项韧带钙化的影响因素分析

中华骨与关节外科杂志 2024年第10期17卷 892-897页

作者：黄昌佳裴付来李步云唐晓磊查宝娣皖南医学院第二附属医院脊柱骨科安徽芜湖241001 皖南医学院第二附属医院脊柱转化医学中心安徽芜湖241001 皖南医学院第二附属医院骨科安徽芜湖241001

目的:探讨颈椎病患者发生项韧带钙化与颈椎椎间隙高度、颈椎影像学参数的关系。方法:回顾性分析2020年6月至2023年6月皖南医学院第二附属医院确诊的124例颈椎病患者的临床资料,所有患者均接受颈部X线片、CT检查,根据患者是否发生项韧带... 详细信息

目的:探讨颈椎病患者发生项韧带钙化与颈椎椎间隙高度、颈椎影像学参数的关系。方法:回顾性分析2020年6月至2023年6月皖南医学院第二附属医院确诊的124例颈椎病患者的临床资料,所有患者均接受颈部X线片、CT检查,根据患者是否发生项韧带钙化分为钙化组83例、非钙化组41例,对比两组患者颈椎各节段椎间隙高度、局部Cobb角、颈椎曲度分型、Jackson生理应力曲线、临床症状等指标,分析引起颈椎病患者发生项韧带钙化的危险因素。结果:钙化组患者的年龄大于非钙化组、病程长于非钙化组,差异均有统计学意义(P均分析显示,患者的年龄越大、病程越长、颈椎曲度呈直型、VAS评分高、C4~5和C5~6的椎间隙高度降低是颈椎病患者项韧带发生钙化的独立危险因素(P均<0.05)。结论:C4~5和C5~6的椎间隙高度减小、颈椎曲度呈直型会增加颈椎病患者发生项韧带钙化的风险,通过矫正椎间隙高度及颈椎曲度有助于降低项韧带钙化风险。

关键词：颈椎病项韧带钙化椎间隙高度颈椎曲度 Cobb角

上消化道癌前病变患者健康相关生活质量评价及影响因素研究

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中国肿瘤 2024年第9期33卷 747-755页

作者：张绍丽曹毛毛杨帆严鑫鑫何思怡曹梦迪滕熠李倩茹谭诺培王嘉琛夏昌发陈万青国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

[目的]调查上消化道癌前病变患者的生活质量,探究影响上消化道癌前病变患者生活质量的因素。[方法]选取在2021年5月至12月参加上消化道癌筛查随访的上消化道癌前病变患者,进行问卷调查和内镜检查。采用危险因素问卷收集社会人口学信息... 详细信息

[目的]调查上消化道癌前病变患者的生活质量,探究影响上消化道癌前病变患者生活质量的因素。[方法]选取在2021年5月至12月参加上消化道癌筛查随访的上消化道癌前病变患者,进行问卷调查和内镜检查。采用危险因素问卷收集社会人口学信息和临床信息,利用欧洲三水平五维生命质量量表(EuroQol five-dimensional three-level questionnaire,EQ-5D-3L)获取患者的健康相关生活质量,使用中国版EQ-5D-3L积分转换体系将健康状态转换为健康效用值,利用EQ-5D-3L视觉模拟评分刻度尺(visual analogue scale,VAS)获得VAS评分。影响因素分析采用多重线性回归进行多因素分析。[结果]接受调查的上消化道癌前病变患者在EQ-5D五个维度中,存在中度及严重问题的比例分别为:行动能力1.2%、自我照顾能力1.2%、日常活动能力1.2%、疼痛/不舒服12.6%、焦虑/抑郁3.9%。上消化道癌前病变患者在疼痛/不舒服及焦虑/抑郁两个维度存在的问题最多。上消化道癌前病变患者VAS评分均值为(82.42±10.28)分,最低为0分,最高100分。效用值得分均值为(0.97±0.07)分,最低为0.42分,最高为1.00分。上消化道癌前病变患者两种健康相关生活质量得分的共同影响因素为教育程度、家庭年收入、城乡分布、是否有消化道疾病史、是否有消化道症状。[结论]上消化道癌前病变患者在疼痛/不舒服、焦虑/抑郁两维度存在困难较多,为了提高患者的生活质量,应通过综合措施进行干预,包括社会支持、心理治疗以及健康教育。

关键词：上消化道癌癌前病变生活质量影响因素

基于Bárány协会诊断标准的运动病患者半规管与耳石重力通路功能评价

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1149-1154页

作者：宋宁吴月霞赵彤彤马辛雁王倩倩杨旭航天中心医院（北京大学航天临床医学院）神经内科，北京100049

目的探讨基于Bárány协会诊断标准纳入的运动病(MSD)患者半规管与耳石重力通路功能改变及可能的发病机制。方法病例对照研究。纳入2022年3至8月招募的20例MSD患者(MSD组)及20名性别、年龄相匹配,无MSD病史的健康对照(对照组),在航天中... 详细信息

目的探讨基于Bárány协会诊断标准纳入的运动病(MSD)患者半规管与耳石重力通路功能改变及可能的发病机制。方法病例对照研究。纳入2022年3至8月招募的20例MSD患者(MSD组)及20名性别、年龄相匹配,无MSD病史的健康对照(对照组),在航天中心医院完成研究。所有受试者均完成运动不耐受易感性问卷简版(MSSQ-short)、运动不耐受评估问卷(MSAQ),完善基于半规管功能的双温试验、视频头脉冲试验(vHIT)和耳石重力通路功能的主观视觉垂直/水平(SVV/SVH)、前庭诱发肌源性电位(VEMP)的功能评价,分析MSD患者前庭功能改变情况,并进一步探讨MSD可能的发病机制。结果每组20例受试者中,男9例,女11例;MSD组年龄(26.9±3.9)岁,对照组年龄(27.0±3.4)岁。MSD组MSSQ-short得分[27.0(22.5,38.8)分比1.2(0,3.2)分,P0.05)。MSD组眼性VEMP(oVEMP)异常率(55.0%,11/20)高于对照组(10.0%,2/20)(P=0.002),其中P1波潜伏期较对照组延迟[(18.4±1.2)ms比(17.6±0.8)ms,P=0.018]。相关性分析结果显示,oVEMP的P1波潜伏期与MSSQ-short(r=0.486,P=0.002)、MSAQ(r=0.391,P=0.015)得分及双温不耐受症状持续时间(r=0.377,P=0.004)均呈正相关。结论MSD患者存在半规管刺激的高敏及耳石器潜伏期延迟受损,提示半规管和耳石器功能“分离”现象,可能参与MSD感觉冲突的发生。

关键词：前庭疾病运动病前庭功能半规管耳石器

下颌前突畸形患者上颌骨及髁突虚拟位置与术后现实位置的比较

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北京大学学报（医学版） 2024年第1期56卷 74-80页

作者：蔡安东王晓霞周文娟柳忠豪北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 滨州医学院口腔医学院数字化口腔医学山东省高校特色实验室山东烟台264003 滨州医学院附属烟台口腔医院数字化口腔医学技术烟台市工程研究中心山东烟台264000

目的:对比数字化正颌外科手术方案中上颌骨及髁突的虚拟位置与术后现实位置的差别,探究术前虚拟设计在术中实现的程度。方法:选择2022年1—12月于北京大学口腔医院采用数字化正颌手术方案行双颌手术的骨性Ⅲ类下颌前突畸形患者36例,收... 详细信息

目的:对比数字化正颌外科手术方案中上颌骨及髁突的虚拟位置与术后现实位置的差别,探究术前虚拟设计在术中实现的程度。方法:选择2022年1—12月于北京大学口腔医院采用数字化正颌手术方案行双颌手术的骨性Ⅲ类下颌前突畸形患者36例,收集患者术前数字化正颌手术方案(T_(0))和术后1周CT数据(T_(1)),使用CCMF Plan软件对术后CT数据进行三维建模并替换术后模型中的牙列数据,将颅骨解剖结构与术前虚拟设计模型进行匹配,选取髁突及上颌骨的解剖标志点及其连线,对比标志点在三维方向上的坐标变化以及标志点连线与参考平面的角度变化,分析术后髁突及上颌骨位置相对虚拟设计中的位置偏差。结果:术后上颌骨实际位置与虚拟设计位置在水平向及垂直向的偏差为1 mm左右,前后向偏差约为1.5 mm。术后双侧髁突与虚拟设计位置相比,大多发生向前、向外、向下的移动(平均距离分别为0.15 mm、1.54 mm、2.19 mm)及向前、向外、向上的旋转(平均角度分别为4.32°、1.02°、0.86°)。结论:采用3D打印咬合导板辅助可较好实现数字化手术方案的虚拟设计,但与术后颌骨的实际位置存在一定误差,可能与虚拟设计中下颌旋转轴有关,提示有必要采用患者个性化髁突旋转轴进行数字化正颌手术方案的规划,并采用髁突定位装置来提高手术操作的精确性。

关键词：数字技术正颌外科手术安氏Ⅲ类错[牙合]

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