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基于生物信息学分析探索PCDHGB4在肺鳞癌发生中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 199-215页

作者：鲁瑞娇谢伊代·阿不都海力力李玉霞宁杰冯阳春新疆医科大学第三临床医学院(附属肿瘤医院)医学检验中心乌鲁木齐830011

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadheri... 详细信息

背景与目的肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的亚型之一。有报道原钙黏蛋白γ家族的成员能通过抑制Wnt信号通路来调节肿瘤细胞的生长,原钙黏蛋白γ B4 (protocadherin-gamma subfamily B4,PCDHGB4)作为家族成员在LUSC中的研究少有报道,本研究旨在通过生物信息学方法探究PCDHGB4在LUSC发生发展中的作用及潜在的预后价值。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、cBioPortal和UALCAN等数据库,对PCDHGB4在LUSC中的表达与预后、临床病理特征、免疫细胞浸润、免疫调节基因、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)和甲基转移酶等进行分析。单细胞水平的研究对细胞亚型的聚类结果和PCDHGB4在不同免疫细胞亚群中的表达情况进行了分析。此外,我们还比较了LUSC组织与正常组织中PCDHGB4的启动子甲基化水平,并对其进行了蛋白质-蛋白质相互作用和突变分析。最后基于差异表达基因进行富集分析。结果生信分析结果显示PCDHGB4在LUSC组织的表达水平低于正常组织。生存分析显示,PCDHGB4表达增加与患者较差的预后有关。单细胞分析显示,PCDHGB4主要在T细胞、单核细胞或巨噬细胞以及树突状细胞中表达,进一步发现PCDHGB4在肿瘤免疫中发挥着不可忽视的作用,并证实了PCDHGB4与免疫检查点途径基因、免疫调节基因和甲基转移酶有一定的相关性。此外,通过富集分析发现PCDHGB4参与了癌症相关的多条通路。结论PCDHGB4在LUSC中低表达,PCDHGB4与患者预后不良有关,并且PCDHGB4与肿瘤免疫细胞浸润和通路密切相关。PCDHGB4可能是LUSC潜在的预后标志物和免疫治疗新靶点。

关键词： PCDHGB4 肺肿瘤预后

一株嗜碱盐单胞菌ZB109的生长特性及四氢嘧啶发酵条件的优化

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微生物学通报 2024年第10期 3939-3953页

作者：陶宇杰韩睿乔丽娟高翔邢江娃王嵘朱德锐青海大学医学院基础医学研究中心青海大学农林科学院

【背景】西藏扎布耶盐碱湖水体富含高浓度CO32-、HCO3-和Na+，可能栖息具有潜在应用价值的盐单胞菌（Halomonas sp.）菌株。【目的】筛选积聚相容溶质四氢嘧啶的盐单胞菌菌株，并分析四氢嘧啶积聚的影响因素和最优发酵条件。【方法】采... 详细信息

【背景】西藏扎布耶盐碱湖水体富含高浓度CO32-、HCO3-和Na+，可能栖息具有潜在应用价值的盐单胞菌（Halomonas sp.）菌株。【目的】筛选积聚相容溶质四氢嘧啶的盐单胞菌菌株，并分析四氢嘧啶积聚的影响因素和最优发酵条件。【方法】采用Horikoshi-I培养基分离扎布耶盐碱湖水样中嗜碱盐且能高效积聚四氢嘧啶的盐单胞菌株，并明确生理生化特性和分类学地位。基于单因素条件、Plackett-Burman、Box-Behnken试验和HPLC检测，分析菌株胞内四氢嘧啶积聚量的关键影响因素并优化其发酵条件。【结果】筛选获得扎布耶盐碱湖盐单胞菌共计10株（分属5个种），优势种是嗜碱盐单胞菌（H. alkaliphila,4株，占40%）。H. alkaliphila ZB109的最佳生长盐度范围为0.5-2.5mol/L，最适生长pH值8.0-10.0，四氢嘧啶的初始积聚量为303.62mg/L。菌株ZB109的菌落圆形，边缘光滑，呈黄色，革兰氏染色阴性，显微形态呈短杆状、周身纤毛。NaCl、Mg2+和底物L-谷氨酸钠浓度是菌株ZB109积聚四氢嘧啶的关键影响因素。采用响应面法优化培养条件，菌株ZB109单批次摇瓶发酵48 h的四氢嘧啶积聚量可达696.313 mg/L。【结论】菌株ZB109兼具耐盐和耐碱的生长特性，相较于其他分离盐单胞菌分离株，四氢嘧啶的积聚潜力更大，可为后续四氢嘧啶的大规模发酵生产提供良好的菌种种质资源。

关键词：嗜碱盐单胞菌生长特性四氢嘧啶发酵条件

医院专利及成果转化管理问题与对策——以某国家医学中心为例

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中华医学科研管理杂志 2024年第1期37卷 45-49页

作者：李浩王有俊孙心岩上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 200127

目的以上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心专利及成果转化管理经验为例, 探讨医院知识产权和成果转化管理创新举措。方法对医院自建院以来专利授权、维护及转化数据进行统计分析, 了解专利管理及成果转化情况, 分析现存问题, 并探... 详细信息

目的以上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心专利及成果转化管理经验为例, 探讨医院知识产权和成果转化管理创新举措。方法对医院自建院以来专利授权、维护及转化数据进行统计分析, 了解专利管理及成果转化情况, 分析现存问题, 并探讨解决策略。结果医院发明专利和实用新型专利5年内维持率分别为92.31%和88.24%, 转化率分别为3.92%和0.56%, 平均维持时长为3.06年和2.99年。失效的发明专利全部因未缴年费而专利权终止。截至2033年, 医院维持全部专利的费用预计从2023年的2.00万元增长到3.54万元。结论专利权维持度不高、成果转化缺乏、技术许可未登记是该院科技成果管理中存在的主要问题。未来应加大专利申请和维持的支持力度, 加强科技成果转化推进工作, 做好技术许可登记备案, 以营造良好的知识产权及成果转化氛围, 逐步培育高价值专利并做好成果转化工作。

关键词：医院专利成果转化

RAPN与LPN治疗孤立肾肾肿瘤的效果比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 6-11页

作者：江彬卢崯赵旭鹏程强艾青高帆李宏召解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100853 南开大学医学院天津300071

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的... 详细信息

目的比较机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)与腹腔镜肾部分切除术(LPN)治疗孤立肾肾肿瘤的效果,并分析患者术后肾功能和远期生存的影响因素。方法回顾性分析2010年11月至2022年1月在解放军总医院行手术治疗的67例孤立肾肾肿瘤患者的临床资料。男48例,女19例;年龄(58.6±10.1)岁。按照手术方式不同分为RAPN组(43例)和LPN组(24例)。RAPN组较LPN组的R.E.N.A.L.评分更高[(8.7±1.5)分与(7.9±1.7)分,P=0.042],两组年龄[(57.4±10.2)岁与(60.9±9.8)岁,P=0.185]、体质量指数(BMI)[(25.7±3.5)kg/m^(2)与(25.1±3.6)kg/m^(2),P=0.518]及术前血肌酐[(102.9±31.6)μmol/L与(102.3±22.4)μmol/L,P=0.930]差异均无统计学意义。12例术中采用低温处理,其中RAPN组9例(20.9%),LPN组3例(12.5%,P=0.596)。比较两组手术时间、术中热缺血时间、术中失血量、术后禁食时间、围手术期并发症发生率、术后血肌酐等指标。用多因素线性回归分析术后血肌酐的影响因素。用Kaplan-Meier曲线分析患者预后生存情况,并采用log-rank检验比较组间差异;采用多因素Cox回归分析患者预后的影响因素。结果所有手术均顺利完成,病理切缘均为阴性,RAPN组与LPN组手术时间[(136.6±47.6)min与(125.3±34.4)min,P=0.311]、术中热缺血时间[23.0(16.0,30.0)min与19.0(13.5,27.5)min,P=0.260]、术中失血量[50.0(50.0,100.0)ml与50.0(22.5,100.0)ml,P=0.247]、术后住院时间[(6.6±3.5)d与(7.7±4.2)d,P=0.244]、术后引流管拔除时间[4(3,5)d与5(3,6)d,P=0.175]、术后禁食时间[(2.1±0.7)d与(2.2±1.0)d,P=0.729]、围手术期并发症发生率[18.6%(8/43)与16.7%(4/24),P=1.000]、术后血肌酐[145.2(128.3,191.3)μmol/L与157.8(136.2,196.3)μmol/L,P=0.229]及病理分期[T_(1a)/T_(1b)/T_(2a)/T_(3a)/T_(4)期32/7/1/3/0例与17/5/0/1/1例,P=0.804]差异均无统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线显示RAPN组术后1、3、5年的总生存率分别为94.7%、84.9%、84.9%,LPN组分别为100.0%、95.5%、95.5%,log-rank检验结果显示两组总生存率差异无统计学意义(P=0.116)。除去术前已发生肿瘤转移的10例患者(RAPN组7例,LPN组3例),RAPN组术后1、3、5年的无进展生存率分别为84.8%、81.1%、81.1%,LPN组分别为100.0%、95.0%、90.0%,log-rank检验结果示两组无进展生存率差异无统计学意义(P=0.142)。多因素线性回归分析结果显示,术中采用低温处理能够显著降低术后血肌酐(B=-72.191,P=0.048)。多因素Cox回归分析结果显示,BMI(HR=0.743,P=0.044)、病理T分期(HR=4.235,P=0.018)、术前存在转移(HR=18.829,P=0.035)是患者总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高、术前存在转移患者预后越差。结论尽管RAPN组肿瘤R.E.N.A.L.评分更高,手术难度更大,但可达到与LPN组相似的围手术期结果和预后,RAPN治疗孤立肾肾肿瘤更有优势。适当的术中低温处理可更好地保护术后肾功能。BMI、病理T分期、术前转移是总生存时间的独立影响因素,BMI越小、病理分期越高及术前存在转移患者预后越差。

关键词：肾肿瘤孤立肾肾部分切除术机器人手术腹腔镜手术疗效影响因素

依库珠单抗治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的中国真实世界研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 184-189页

作者：王乐宇胡青林陈苗杨辰韩冰中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液科协和转化医学中心北京100005

目的观察依库珠单抗在中国治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中的有效性和安全性。方法回顾性分析2022年12月至2023年7月接受至少3个月足量依库珠单抗治疗并随访至少3个月的溶血性PNH患者资料,评估依库珠单抗治疗1、2、3和6... 详细信息

目的观察依库珠单抗在中国治疗溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中的有效性和安全性。方法回顾性分析2022年12月至2023年7月接受至少3个月足量依库珠单抗治疗并随访至少3个月的溶血性PNH患者资料,评估依库珠单抗治疗1、2、3和6个月后临床及实验室指标的变化,并记录突破性溶血(BTH)、血管外溶血(EVH)的比例及不良反应发生情况。结果共纳入9例PNH患者,其中男6例,女3例,中位年龄54(28~69)岁。5例患者为经典型PNH,4例为PNH/再生障碍性贫血(AA)患者。在使用依库珠单抗前,血红蛋白尿发作次数为每月5(1~25)次。4例患者在接受依库珠单抗前需要输血,5例合并血栓,1例有肾功能损害。依库珠单抗的治疗中位时间为6(3~7)个月,随访时间为治疗后3(3~6)个月。使用依库珠单抗后,血红蛋白尿发作次数为0(0~1)次。在随访期内,无新发血栓形成。治疗后各个时间节点的LDH均较基线明显下降;部分患者HGB较基线有上升;输血依赖者均摆脱输血。疲劳功能评分(FACIT-Fatigue评分)在治疗后平均提升17.3分。2例患者发生BTH,经对症好转。3例出现了轻度不良事件,无严重不良事件及死亡结论依库珠单抗对中国溶血性PNH的相关症状有较好的控制作用,在一定程度上能减少输血,改善患者生活质量,且安全性较好。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症溶血性依库珠单抗疗效安全性

自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 529-534页

作者：李玉伟李修智严晓云王海蛟漯河市中心医院骨科河南漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床... 详细信息

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床资料。颈前路单个椎体次全切除减压后,15例采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合(治疗组),22例采用3D打印人工椎体和颈前路钛板行内固定融合(对照组)。两组患者年龄、性别、病变节段、病程以及术前日本骨科协会(JOA)评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并对比两组手术时间、术中出血量、住院费用、JOA评分及改善率、术后假体下沉发生率、椎间融合情况等指标。结果与对照组相比,治疗组手术时间缩短、住院费用降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均获随访,治疗组随访时间6~21个月,平均13.7个月;对照组6~19个月,平均12.7个月。治疗组术后无患者发生吞咽困难,对照组5例发生吞咽困难,两组吞咽困难发生率差异有统计学意义(P0.05)。影像学复查示,两组均达椎间融合,椎间融合时间差异无统计学意义(P>0.05);末次随访时,治疗组2例、对照组3例发生假体下沉,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间均未发生内植物移位或钛板螺钉断裂。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病,不仅能获得与3D打印人工椎体相似疗效,还能缩短手术时间,降低术后吞咽困难发生率。

关键词：脊髓型颈椎病颈椎前路椎体次全切除减压融合术 3D打印人工椎体零切迹自稳定

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

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两种入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折

中国矫形外科杂志 2024年第16期32卷 1455-1460页

作者：唐文德力格尔殷春明廖培根赣南医学院第一附属医院创伤中心骨科江西赣州341000 赣南医学院江西赣州341000

[目的]比较采用直接后方入路(direct posterior approach,DPA)与Kocher-Langenbeck(K-L)入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折的临床结果。[方法]回顾性分析2015年1月—2022年6月行切开复位内固定术治疗的髋臼后壁骨折43例患者的临床资... 详细信息

[目的]比较采用直接后方入路(direct posterior approach,DPA)与Kocher-Langenbeck(K-L)入路开放复位内固定累及后壁的髋臼骨折的临床结果。[方法]回顾性分析2015年1月—2022年6月行切开复位内固定术治疗的髋臼后壁骨折43例患者的临床资料,其中,19例采用DPA入路,24例采用K-L入路。比较两组围手术期资料、随访情况及影像结果。[结果]DPA组在手术时间[(83.9±13.9)min vs(102.0±20.9)min,P=0.002]、切口长度[(9.8±1.2)cm vs(16.0±1.5)cm,P0.05)。[结论]与传统K-L入路相比较,DPA入路治疗累及后壁髋臼骨折出血量少、切口短、并发症少,近期疗效更为满意。

关键词：累及后壁的髋臼骨折直接后方入路 Kocher-Langenbeck入路开放复位内固定

加味四妙勇安汤通过ERS通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞的保护作用

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中国医院药学杂志 2024年第21期 2440-2446页

作者：桑智慧李慧红周丽娟新乡医学院附属郑州中心医院转化医学中心郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心

目的：分析加味四妙勇安汤（Jiawei Simiao Yong’an Decoction, JSY）通过内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）信号通路对人视网膜内皮细胞（human retinal vascular endothelial cell, HRCEC）的保护作用机制。方法：将细胞分为阴性对照组（LG组）、高糖诱导组（HG组）、阳性对照组（二甲双胍，MET组）以及JSY组，CCK-8法筛选JSY对HRCEC作用的最适宜浓度；AnnexinⅤ-FITC/PI法检测各组细胞凋亡；RT-qPCR法测定细胞中eIF2α、CHOP、VEGF、IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达水平；ELISA法检测细胞上清中IL-6、IL-1β、TNF-α和AGE的水平；蛋白免疫印迹法检测细胞中eIF2α、CHOP、JNK、caspase12及NF-κB的蛋白水平。结果：与LG组相比，HG组细胞凋亡比率显著增加（P<0.05）,eIF2α、CHOP、VEGF、IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达水平均增加（P<0.05）,IL-6、IL-1β、TNF-α和AGE的含量均增加（P<0.05）,eIF2α、CHOP、JNK、caspase12及NF-κB的蛋白相对表达量均显著增加（P<0.05）；与HG组相比，MET组及JSY组细胞凋亡比率明显减少（P<0.05）,eIF2α、CHOP、VEGF、IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达均明显减少（P<0.05）,IL-6、IL-1β、TNF-α和AGE的含量均明显下降（P<0.05）,eIF2α、CHOP、JNK、caspase12及NF-κB的蛋白相对表达量均显著减少（P<0.05）。结论：JSY可能通过抑制ERS信号通路和下游NF-κB通路的激活，降低相关mRNA和蛋白的表达，从而降低高糖诱导的HRCEC炎症因子水平，抑制细胞凋亡，发挥保护HRCEC的作用。

关键词：糖尿病视网膜病变内质网应激加味四妙勇安汤人视网膜内皮细胞

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