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宁波市60岁及以上老年人肺炎流行病学特征及住院时间的相关因素分析

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 230-236页

作者：周星缘朱思懿洪航方挺许国章宁波大学医学部公共卫生学院宁波315211

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析... 详细信息

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析,并探讨其住院时间的相关因素。结果共收集到2019年宁波市≥60岁肺炎住院病例15956例,肺炎发病率为1.02%(15956/1571431),其中男性发病率为1.13%(8613/760357),女性发病率为0.83%(6759/811074),男女性病例比为1.27∶1。≥80岁组发病率最高(2.52%),60~69岁组发病率最低(0.58%)。3、2、1月为肺炎住院发生的高峰期。肺炎诊断种类以未特指的肺炎为主(65.12%),其次为细菌性肺炎(34.60%)。肺炎患者住院时间的M(Q1,Q3)为9(7,13)d,多因素logistic回归分析结果显示,性别(女性:OR=0.911,95%CI:0.849~0.978)、年龄较大(70~79岁组:OR=1.211,95%CI:1.111~1.321;≥80岁组:OR=1.486,95%CI:1.365~1.617)、结算方式(自费:OR=0.567,95%CI:0.464~0.691)、较高级别的医院(二级:OR=1.902,95%CI:1.723~2.100;三级:OR=1.546,95%CI:1.407~1.698)为宁波市≥60岁老年人肺炎住院时间的相关因素。结论2019年宁波市老年人肺炎住院在冬春季高发,其中男性、高龄老人是高危人群。性别、年龄、结算方式、医院等级可能是肺炎住院时间的相关因素。

关键词：肺炎流行病学发病率老年人

支链氨基酸限制对高脂诱导的肥胖小鼠胰岛素敏感性的影响

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营养学报 2024年

作者：刘锐郭洋孙乐妍刘奕彤江汉大学医学部

目的支链氨基酸（branched-chainaminoacids，BCAAs）相关的代谢特征与胰岛素抵抗密切相关，并可预测糖尿病的发生和干预效果。为了更深入地了解BCAA在胰岛素抵抗中的作用及相关机制，通过限制饲料中BCAA水平，观察其限制对高脂诱导的... 详细信息

目的支链氨基酸（branched-chainaminoacids，BCAAs）相关的代谢特征与胰岛素抵抗密切相关，并可预测糖尿病的发生和干预效果。为了更深入地了解BCAA在胰岛素抵抗中的作用及相关机制，通过限制饲料中BCAA水平，观察其限制对高脂诱导的胰岛素抵抗C57BL/6J小鼠胰岛素敏感性及胰岛功能的影响。方法雄性3月龄C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、高脂组和高脂限制支链氨基酸组，分别给予普通饲料、高脂饲料和高脂饲料的基础上减少50%BCAA，干预24w后，葡萄糖耐量试验评价胰岛素抵抗模型是否建立成功。实验结束后，动物禁食，处死后收集各组小鼠血清和胰腺组织。液相色谱与串联质谱联用检测血清BCAA水平，ELISA法测定血清胰岛素水平，比色法检测血清葡萄糖水平，计算胰岛素抵抗指数。苏木素-伊红染色（HE）观察各组小鼠胰腺组织病理形态，免疫荧光染色检测胰岛素含量，TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡。结果高脂喂养24w，高脂组体重、空腹血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数、葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积和三种BCAA水平均显著高于对照组。与高脂组相比，BCAA限制组三种BCAA水平显著下降，体重显著降低，空腹血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积无显著差异。与对照组相比，高脂组部分胰岛形态不规则，出现空泡样变性，胰岛素分泌增加。与高脂组相比，BCAA限制组胰岛形态相对规则，胰岛面积缩小，胰岛数目减少，胰岛素分泌减少，胰岛细胞凋亡减少。结论在高脂膳食背景下长期BCAA限制对总体胰岛素敏感性无明显改善，但是对胰岛β细胞具有保护作用。

关键词：支链氨基酸胰岛素敏感性高脂膳食肥胖

丹参酮II调控PI3K/Akt与Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激发挥抗肝细胞癌作用

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中国中药杂志 2024年

作者：方萌黄冬蕊张晋玮廖文静吴芳刘宇炜江汉大学医学部

基于磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase， PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2， Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase 1， HO-1）信号通路，探究丹参酮IIA(tanshinone IIA， Tan IIA)对二乙基亚硝胺（diethylinitrosamine， DEN）/四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)/乙醇(ethanol，C2H5OH)诱导的小鼠原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）模型以及过氧化氢(hydrogen peroxide， H2O2)诱导HepG2细胞氧化损伤的保护作用及其机制。将60只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为6组，每组10只，分别为对照组，模型组，Tan IIA低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)，秋水仙碱组(0.2 mg·kg-1)；采用DEN/CCl4/C2H5OH诱导建立小鼠肝癌模型，于造模第20周末处死小鼠收集其血液及肝脏标本。构建Tan IIA防治HCC靶点的蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction networks，PPI）网络。体外实验选用HepG2细胞，150 μmol·L-1H2O2诱导建立氧化应激模型，细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8， CCK-8）法检测不同浓度(1、2、4 μmol·L-1)Tan IIA对其相对活力的影响。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理形态变化，全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平。相关试剂盒检测肝脏和细胞中活性氧（reactive oxygen species， ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的含量。免疫组化、免疫荧光及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K， p-PI3K）、PI3K、磷酸化Akt（phosphorylated Akt， p-Akt）、Akt、Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肝组织可见典型的肝癌病理表现，血清ALT、AST水平显著升高，小鼠肝内ROS和MDA水平显著升高，SOD和GSH水平显著降低。与对照组相比，H2O2诱导的HepG2细胞中SOD和GSH-Px活性均显著降低，ROS和MDA水平显著增加。与对照组相比，模型组小鼠肝组织和HepG2细胞中，p-PI3K和p-Akt的表达显著增加，Nrf2和HO-1蛋白的表达显著下降。与模型组比较，不同剂量的Tan IIA均能降低小鼠血清中ALT和AST的水平，提高肝组织和细胞中SOD、GSH、GSH-Px的水平，同时降低ROS和MDA的水平，氧化应激状态得到明显缓解。PPI网络显示，Akt是PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路的核心靶点。Western blot、免疫组化和免疫荧光结果表明，Tan IIA能促进Nrf2和HO-1蛋白的表达，同时抑制PI3K和Akt的磷酸化。该研究表明，Tan IIA可能通过调控PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激反应，从而延缓HCC的发展。

关键词：丹参酮II 抗氧化 PI3K/Akt信号通路 Nrf2/HO-1信号通路肝细胞癌

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DCLK1在胃癌干细胞中的作用及机制研究

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 411-419页

作者：张威王光辉刘辉琦刘永年青海大学医学部青海西宁810001

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blo... 详细信息

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blot法检测胃癌干细胞中DCLK1、干性相关蛋白(SOX2和OCT4)、细胞增殖相关蛋白(cyclin D1和c-MYC)、耐药相关蛋白(ABCG2和TOP2A)、上皮-间充质转化相关蛋白(E-cadherin、vimen‐tin和Snail)和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。用CCK-8法测定DCLK1对胃癌干细胞活力及耐药的影响;用甲基纤维素成球法测定DCLK1对胃癌干细胞自我更新的影响。用细胞划痕实验和Transwell实验测定DCLK1对胃癌干细胞迁移和侵袭功能的影响。结果:胃癌干细胞中DCLK1及干性相关蛋白SOX2和OCT4表达明显高于亲本细胞(P<0.01)。DCLK1抑制组胃癌干细胞的增殖、耐药、迁移和侵袭能力明显低于Sphere细胞组(P<0.01)。DCLK1抑制组细胞增殖相关蛋白c-MYC和cyclin D1表达下调,耐药相关蛋白TOP2A和ABCG2表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间充质标志物vimentin和Snail表达下调,PI3K/AKT/mTOR相关蛋白表达及其磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:DCLK1在胃癌干细胞中高表达,它可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌干细胞增殖、耐药、侵袭和迁移。DCLK1可作为靶向胃癌干细胞的潜在靶点。

关键词：双皮质素样激酶1 胃癌干细胞 PI3K/AKT/mTOR信号通路

全局性DNA去甲基化参与男性减数分裂重组调控

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科学通报 2024年第4期69卷 476-478页

作者：陈军薛盛恩赵小阳常港深圳大学医学部深圳518060 南方医科大学基础医学院广州510515

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双... 详细信息

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双链断裂(DSBs)的形成、合子期及粗线期中发生的减数分裂重组,以及联会复合体在双线期的解离[2,4,5].随着单细胞测序技术在生殖发育领域的应用,先前的研究已初步绘制了人类精子发生过程的基因转录图谱[6~8].

关键词：男性不育联会复合体基因突变精子发生生殖发育减数分裂精母细胞细线期

IL-17信号通路在高原低氧诱导小鼠脾脏炎症反应的作用机制

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 118-124页

作者：永胜郭玉静陈晓晨许玉珍胡英青海大学医学院基础医学部免疫学教研室西宁810016

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)... 详细信息

目的探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组,每组5只。其中,平原常氧组饲养于海拔400 m(氧浓度19.88%)常氧浓度环境,高原低氧组小鼠置于海拔4200 m(氧浓度14.23%)高原环境,构建高原低氧动物模型。第30天取脾脏组织检测脾脏指数,HE染色观察小鼠脾脏组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测小鼠脾脏组织白细胞介素(IL)-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量;使用RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术进行高通量转录组学测序,将差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行KEGG富集分析,对关键通路中的DEGs进行RT-qPCR验证。结果与平原常氧组相比,高原低氧环境下,小鼠脾脏指数降低(P<0.05),并出现白髓减少,生发中心扩大,边缘模糊,静脉充血等病理学改变;高原低氧组小鼠脾脏组织IL-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量均上调(P<0.05)。经转录组测序,KEGG通路富集分析示,4218个DEGs共富集到178个富集通路(P<0.05),DEGs在T细胞受体信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等多个与免疫、炎症相关通路中显著富集(P<0.05);其中,IL-17信号通路和下游炎症因子高度上调表达(P<0.05);与平原常氧组相比,高原低氧组小鼠脾脏组织IL-17信号通路中关键基因IL-17、IL-17R、MAPKs(mitogen-activated protein kinase genes)等和下游炎症因子MMP9(matrix metallopeptidase 9)、S100A8(S100 calcium binding protein A8 gene)、S100A9(S100 calcium binding protein A9 gene)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factorα,TNF-α)等基因的mRNA表达量均出现上调或下调差异表达(P<0.05)。经RT-qPCR验证,DEGs的mRNA表达量与RNA-seq结果一致。结论高原低氧环境可通过激活IL-17信号通路,促进下游炎症因子释放,诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生。

关键词：高原低氧转录组学 IL-17信号通路脾脏组织炎症 RNA测序生物信息学

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蜱传脑炎病毒概况及其防治的研究进展

中国人兽共患病学报 2024年

作者：张芳王小恒西北民族大学医学部

蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus， TBEV）是引起神经系统疾病蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis， TBE）的病原体，可在人与动物中引起致死性脑炎并伴有长期的后遗症，严重影响人类健康与公共卫生安全。近年来随着气候... 详细信息

蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus， TBEV）是引起神经系统疾病蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis， TBE）的病原体，可在人与动物中引起致死性脑炎并伴有长期的后遗症，严重影响人类健康与公共卫生安全。近年来随着气候变化以及人类对自然资源的开发，蜱传脑炎发病率不断升高，但目前尚无有效的治疗药物，靶向抗病毒抑制剂药物的研发或许是治疗病毒感染的研究方向之一。蜱传脑炎的预防主要集中在对减少传播媒介蜱的叮咬上。本文对蜱传脑炎病毒的病原学特征、临床特征、检测诊断方法以及防治措施进行综述，以期为相关研究提供参考。

关键词：蜱传脑炎病毒病原学防治蜱

注射式微流控芯片全集成核酸分析系统与精准医疗应用

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中国激光 2024年第9期51卷 190-199页

作者：黄琴黄乐阳靳翔宇毛则尹邓安妮吕文琦钟豪王铈弘石艺璇陈家辉黄世光黄国亮清华大学医学院生物医学工程系北京100084

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种... 详细信息

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种核酸提取方法的全自动注射式核酸提取模块,以及基于微流控芯片的微纳体系多指标联合并行检测等温扩增核酸检测模块。这两大模块既可以单独发挥各自的功能,也可以组合成全集成注射式微流控芯片核酸分析系统,形成全集成自动化、微纳反应体系、快速、多指标联合并行检测的核酸检测分析平台。采用本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,分别对热带念珠菌标准株培养菌液和64例外阴阴道念珠菌感染疾病的临床拭子样本进行检测。结果显示:本系统对菌液的最低检测限为3.95×102 CFU/mL,而且样品制备更方便快捷,仅需1次加样操作,核酸提取时间为10 min;64例临床样本检测效果与金标准培养法相比,卡方检验为1,Kappa值为0.950,说明两种方法无显著差异,且一致性很高。本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,可以为临床多指标微纳体系核酸快速检测提供一个可靠的平台,为临床医疗应用提供精准快检技术与便捷分析仪器支撑。

关键词：医用光学注射式微流控芯片全集成核酸分析系统精准医疗应用

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白芨多糖对大鼠跨区皮瓣choke区的影响

中国临床解剖学杂志 2024年第1期42卷 59-64页

作者：乐钦陈荣丽熊婧熙王婷怡蔡志恒易秋实曾心怡长江大学医学部湖北荆州434023

目的探究白芨多糖对大鼠跨区皮瓣choke区的影响和机制。方法将32只SD大鼠随机分成两组:对照组,给予生理盐水;给药组,给予白芨多糖生理盐水溶液。手术结扎胸背动脉和肋间后动脉,保留髂腰动脉。术后7 d,统计皮瓣存活率,血管造影观察choke... 详细信息

目的探究白芨多糖对大鼠跨区皮瓣choke区的影响和机制。方法将32只SD大鼠随机分成两组:对照组,给予生理盐水;给药组,给予白芨多糖生理盐水溶液。手术结扎胸背动脉和肋间后动脉,保留髂腰动脉。术后7 d,统计皮瓣存活率,血管造影观察choke动脉生长情况,HE染色显微镜下观察choke区微血管密度和动脉内径,Western blot检测choke区皮瓣组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果术后7 d,给药组皮瓣存活率高于对照组,(86.1±1.4)%vs(61.3±4.0)%,P<0.0001;给药组髂腰动脉直径更粗,(681.60±35.48)μm vs(446.98±21.61)μm,P<0.0001;血管向皮瓣远端延伸更长,(6.50±0.33)cm vs(5.41±0.38)cm,P<0.0001;给药组choke区微血管密度更高(11.8±1.5)个vs(6.7±1.3)个,P<0.0001;动脉内径更大,(60.14±6.99)μm vs(28.01±5.07)μm,P<0.0001;VEGF蛋白表达水平增加,P<0.0001。结论白芨多糖可促进皮瓣成活,机制与调节choke区血管新生、扩张和VEGF表达有关。

关键词：白芨多糖 choke区跨区皮瓣血管新生