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压力应激韧性的神经机制

科学通报 2023年第35期68卷 4807-4820页

作者：严晶晶曹罡王崇元孙毅韩明虎中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所深圳518055 深圳理工大学生命健康学院精神健康与公共卫生系深圳518055 深圳理工大学生命健康学院生物系深圳518055 深圳理工大学药学院深圳518055

抑郁症是最常见的精神疾病之一,其患病人群在不断增长.并且,抑郁症的终生患病率为15%~18%,即大约每5人中就有一个人在其一生中经历过抑郁发作.压力应激作为一种环境因素是抑郁症的主要成因之一.经历了压力应激却没有发展至抑郁症的人群... 详细信息

抑郁症是最常见的精神疾病之一,其患病人群在不断增长.并且,抑郁症的终生患病率为15%~18%,即大约每5人中就有一个人在其一生中经历过抑郁发作.压力应激作为一种环境因素是抑郁症的主要成因之一.经历了压力应激却没有发展至抑郁症的人群具有压力应激韧性(resilience).探索压力应激韧性的神经机制,对抑郁症在临床上预防和治疗将发挥至关重要的作用.本文主要关注压力应激韧性的神经机制的研究进展,首先简要介绍了压力应激韧性研究中常用的慢性社交挫败应激模型(chronic social defeat stress,CSDS),其次重点对压力应激韧性相关的大脑区域在分子、细胞和神经环路水平上的研究进展进行总结,接下来介绍压力应激韧性的临床前机制研究所带来的临床转化,最后讨论和展望压力应激韧性在未来的研究方向.

关键词：抑郁症应激韧性慢性社交挫败应激模型中脑腹侧被盖区伏隔核蓝斑

来源于西梅的(R)-醇腈酶促立体选择性转氰合成(R)-酮醇腈

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生物化学与生物物理进展 2010年第11期37卷 1212-1216页

作者：刘森林宗敏华深圳大学生命科学学院深圳518060 华南理工大学生物工程系广州510640

在水/有机溶剂双相反应体系中,研究了来源于西梅的(R)-醇腈酶催化酮与丙酮醇腈合成(R)-酮醇腈的立体选择性转氰反应.系统探讨了不同酶源、酶粉颗粒大小、底物浓度、两底物配比、酶浓度和底物结构对转氰反应的影响.结果发现西梅醇腈酶能... 详细信息

在水/有机溶剂双相反应体系中,研究了来源于西梅的(R)-醇腈酶催化酮与丙酮醇腈合成(R)-酮醇腈的立体选择性转氰反应.系统探讨了不同酶源、酶粉颗粒大小、底物浓度、两底物配比、酶浓度和底物结构对转氰反应的影响.结果发现西梅醇腈酶能高效催化三甲基硅酮与丙酮醇腈的立体选择性转氰.酶粉颗粒大小以直径0.3～0.45mm为优,底物浓度以21mmol/L左右为佳,底物丙酮醇腈与三甲基硅酮摩尔浓度比以2∶1为宜,酶浓度以60.9g/L左右为好.西梅醇腈酶对3,3-二甲基-2-丁酮几乎没有催化活性,而对其硅结构类似物三甲基硅酮却具有非常高的立体选择性和催化活性,在上述优化反应条件下反应24h的底物转化率和产物光学纯度均高达99%以上,表明底物中的硅原子对西梅醇腈酶的催化活性有非常显著的促进作用.

关键词：西梅 (R)-醇腈酶 (R)-酮醇腈立体选择性转氰

黄瓜花叶病毒2b蛋白对寄主光合速率和叶绿体结构的影响

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生物化学与生物物理进展 2007年第8期34卷 889-896页

作者：陈斐斐杜志游刘歆谢礼陈集双浙江理工大学生物工程研究所杭州310018 浙江大学生命科学学院杭州310029

黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)2b蛋白作为重要致病因子的角色在茄科模式植物上已为广泛描述,但其致病机理尚未廓清.从寄主叶绿体结构和光合特征的角度探索了病毒侵染过程中2b蛋白对心叶烟(Nicotiana glutinosa)的影响.首先利... 详细信息

黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)2b蛋白作为重要致病因子的角色在茄科模式植物上已为广泛描述,但其致病机理尚未廓清.从寄主叶绿体结构和光合特征的角度探索了病毒侵染过程中2b蛋白对心叶烟(Nicotiana glutinosa)的影响.首先利用PCR方法导入突变位点,构建了2b蛋白不表达的人工突变体Fny-CMV!2bpro,然后通过平行接种野生型Fny-CMV和Fny-CMV"2bpro,分析二者侵染后心叶烟的症状表现、叶绿素含量、光合速率以及叶绿体超微结构变化.结果显示:接种30天,Fny-CMV侵染的心叶烟表现重花叶、畸形和矮化症状,植株的光合速率和叶绿素含量显著降低,叶绿体形态和结构发生明显病变.但是,Fny-CMV#2bpro侵染的心叶烟植株仅表现轻微花叶或不表现明显症状,与健康对照相比,其光合速率和叶绿素含量没有显著差异,叶绿体形态和结构亦未出现明显病变.由此可见,野生型病毒侵染导致的相对低的光合速率和叶绿素含量,与2b蛋白引起的叶绿体形态和结构的破坏有一定的相关性.RNA杂交分析结果显示:2b蛋白的致病性与CMV子代RNA在寄主体内的积累量有关,不表达2b蛋白使得CMV基因组RNA1和RNA2含量显著下降,其亚基因组RNA4(编码CP蛋白)含量降低尤为显著.

关键词：黄瓜花叶病毒 2b蛋白光合速率叶绿体结构基因组含量

2β-Acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性研究

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有机化学 2024年第2期44卷 613-621页

作者：吴思敏唐嘉欣周于佳徐学涛张昊星王少华五邑大学生物科技与大健康学院广东江门529020 深圳大学生命与海洋科学学院广东深圳518060 兰州大学药学院兰州730000

合成了系列2β-acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物(1~24),并测定了其α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果表明:化合物1~24均有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用.其中(3R,4aS,10aS)-6-羟基-1,1,4-三甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10-八氢邻蒽3-基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯(15)抑制α-葡萄糖苷酶活性最强[IC_(50)=(23.91±2.34)μmol/L],是阿卡波糖抑制活性的23.6倍.构效关系分析表明三氟甲基的引入更有利于提高化合物的活性.动力学结果显示化合物15为可逆非竞争性的α-葡萄糖苷酶抑制剂.3D荧光结果表明化合物15与α-葡萄糖苷酶的结合可改变α-葡萄糖苷酶的构象.分子对接结果显示化合物15与α-葡萄糖苷酶Asp68,Arg312,Tyr313形成了氢键,与Phe177和Phe300形成疏水作用.

关键词： 2β-acetoxyferruginol α-葡萄糖苷酶 3D荧光分子对接

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雌性哺乳动物生殖干细胞:在争议中前进

生物化学与生物物理进展 2013年第11期40卷 1081-1087页

作者：陈忠良杨世华昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500

100多年以来,雌性哺乳动物出生后是否存在生殖干细胞的争议尚无定论.2004年,研究人员从出生后的小鼠卵巢中发现并分离到雌性生殖干细胞(female germline stem cells,FGSCs),挑战了存在近半个世纪的理论:哺乳动物出生后不会对卵母细胞库... 详细信息

100多年以来,雌性哺乳动物出生后是否存在生殖干细胞的争议尚无定论.2004年,研究人员从出生后的小鼠卵巢中发现并分离到雌性生殖干细胞(female germline stem cells,FGSCs),挑战了存在近半个世纪的理论:哺乳动物出生后不会对卵母细胞库进行更新.随后很多研究不仅指出哺乳动物出生后卵巢中新生成的卵母细胞源自FGSCs,而且发现如果将FGSCs移植回受体卵巢,它们能够产生功能性的卵母细胞并由此得到健康的后代.可是,有的研究小组重复实验或者精心设计实验,却未得到相同的结果,甚至得出相反的结果.最近,有研究者从育龄女性卵巢中分离到了在体内外都能够分化出功能性卵母细胞的FGSCs,不过这些卵母细胞的受精能力还有待证实.本文回顾了哺乳动物FGSCs的研究历程,并对这一存在已久的争论以及FGSCs研究方向和将来的运用前景展开了评述.

关键词：雌性生殖干细胞卵巢骨髓哺乳动物

水/有机溶剂双相中郁李醇腈酶催化含硅(R)-酮氰醇对映选择性合成

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催化学报 2006年第1期27卷 25-28页

作者：刘森林宗敏华深圳大学生命科学学院广东深圳518060 华南理工大学生物工程系广东广州510640

研究了水/有机溶剂双相中来源于郁李仁的(R)醇腈酶催化2三甲基硅2乙酮与2甲基2羟基丙腈对映选择性合成(R)2三甲基硅2羟基丙腈,初步探讨了反应时间、酶粉颗粒大小、底物浓度、底物配比和酶添加量对转氰反应的影响.结果表明,适宜的反应条... 详细信息

研究了水/有机溶剂双相中来源于郁李仁的(R)醇腈酶催化2三甲基硅2乙酮与2甲基2羟基丙腈对映选择性合成(R)2三甲基硅2羟基丙腈,初步探讨了反应时间、酶粉颗粒大小、底物浓度、底物配比和酶添加量对转氰反应的影响.结果表明,适宜的反应条件为:反应时间96h左右,酶粉颗粒大小0.3～0.45mm,底物2三甲基硅2乙酮浓度14mmol/L,底物2甲基2羟基丙腈与2三甲基硅2乙酮摩尔比2∶1,单位体积反应介质中的酶添加量43.5g/L左右.在该优化反应条件下,反应平衡转化率和产物的光学纯度(ee值)均可高达99%.对比研究发现,郁李醇腈酶催化2三甲基硅2乙酮反应在酶促反应初速率、底物转化率和产物光学纯度等方面均显著优于其碳结构类似物3,3二甲基2丁酮.

关键词：郁李仁 (R)-醇腈酶 2-三甲基硅-2-乙酮氰基转移对映选择性合成 (R)-2-三甲基硅-2-羟基丙腈 (R)-酮氰醇有机硅

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尿白蛋白与尿肌酐比值的检测关键技术的研究

仪器仪表学报 2021年第2期42卷 155-161页

作者：郭红壮宫平王哲吴再辉长春理工大学长春130022 长春理工大学生命科学技术学院长春130022 长春技特生物技术有限公司长春130022

有研究表明,全球约有8%的人群患有肾脏疾病(CKD),患病率呈增长趋势且患病患者呈年轻化发展。依据朗伯比尔定律原理,针对抗原-抗体特异性结合形成抗原-抗体结合物后自液相中析出这一特性,利用免疫透射比浊法检测液体浊度变化量的原理检... 详细信息

有研究表明,全球约有8%的人群患有肾脏疾病(CKD),患病率呈增长趋势且患病患者呈年轻化发展。依据朗伯比尔定律原理,针对抗原-抗体特异性结合形成抗原-抗体结合物后自液相中析出这一特性,利用免疫透射比浊法检测液体浊度变化量的原理检测尿白蛋白;依据肌氨酸氧化酶法检测尿肌酐,并计算尿白蛋白与尿肌酐的比值来评估患者的肾脏健康情况。搭建实验装置,与日立7180全自动生化分析仪进行临床对比实验。实验结果表明:该装置检测尿白蛋白线性拟合的决定系数为r2=0.996,重复性变异系数为Cv≤4.087%;与日立7180全自动生化分析仪对比,尿白蛋白检测阳性符合度89.36%,阴性符合度92.06%。尿白蛋白与尿肌酐比值检测阳性符合度92.96%,阴性符合度87.18%。

关键词：即时检测免疫透射比浊法尿白蛋白与尿肌酐比值检测微弱光信号检测肾损伤蛋白

基于智能手机的生物传感器及其在即时检测中的应用进展

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航天医学与医学工程 2020年第1期33卷 74-81页

作者：何芳兰李堃杰吕雪飞李晓琼邓玉林北京理工大学生命学院北京100081

日常健康管理对即时检测(POCT)的需求不断增加,而生物传感器作为一类高灵敏、微型化的生物标志物检测仪器,在POCT中具有巨大的应用潜能。近年来,智能手机的普及和生物传感器技术的进步促进了基于智能手机的生物传感器的发展,这类生物传... 详细信息

日常健康管理对即时检测(POCT)的需求不断增加,而生物传感器作为一类高灵敏、微型化的生物标志物检测仪器,在POCT中具有巨大的应用潜能。近年来,智能手机的普及和生物传感器技术的进步促进了基于智能手机的生物传感器的发展,这类生物传感器具有便携、快速、低成本、易操作等优点,可以满足POCT对生物传感器日益严格的要求。从基于智能手机的光学生物传感器技术(包括显微镜成像技术、比色技术、荧光技术、生物发光技术和表面等离子共振SPR技术)和电化学生物传感器技术(包括电流法、电位法以及阻抗法)两个方面,介绍了基于智能手机的生物传感器及其在POCT研究中的应用,并关注了其在航天医学领域的应用潜力。

关键词：智能手机生物传感器即时检测

单分子荧光原位杂交(smFISH)技术及应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1239-1255页

作者：芮涵孙正龙关淼昆明理工大学省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室昆明650500 深圳湾实验室生物影像实验室深圳518107 昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500

单分子荧光原位杂交(single-molecule fluorescence in situ hybridization,smFISH)技术是一种通过用偶联荧光基团的寡核苷酸探针,对固定细胞或组织中单个mRNA分子进行成像的方法。smFISH可对RNA进行定位、定量,以此对目标转录本进行实... 详细信息

单分子荧光原位杂交(single-molecule fluorescence in situ hybridization,smFISH)技术是一种通过用偶联荧光基团的寡核苷酸探针,对固定细胞或组织中单个mRNA分子进行成像的方法。smFISH可对RNA进行定位、定量,以此对目标转录本进行实时研究。sm FISH适用于细胞、组织切片等多种类型生物样本。近年来,多种基于基础smFISH的改进技术被发明,进一步促进了该技术的实际应用。smFISH良好的RNA单分子可视化能力,使得其在发育生物学、神经生物学及肿瘤生物学等基础生物学科中得到了广泛的应用。本文综述了smFISH技术基本原理、smFISH技术的局限性、smFISH衍生技术方法、smFISH在不同生物学科中的应用进展,并对smFISH技术的发展前景做出展望。

关键词：单分子荧光原位杂交寡核苷酸探针 RNA 成像