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中国城市区域高质量发展时空分异及影响因素

地理学报 2024年第4期79卷 819-836页

作者：伏润得杨振山中国科学院地理科学与资源研究所、中国科学院区域可持续发展分析与模拟重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049

全面建设社会主义现代化国家新征程下,高质量发展必然是秉轴持钧的关键。基于新发展理念,通过梳理城市高质量发展的理论内涵,构建了包含创新、协调、绿色、开放、共享在内的5个维度的综合评价指标体系,并运用空间分析、俱乐部收敛检验... 详细信息

全面建设社会主义现代化国家新征程下,高质量发展必然是秉轴持钧的关键。基于新发展理念,通过梳理城市高质量发展的理论内涵,构建了包含创新、协调、绿色、开放、共享在内的5个维度的综合评价指标体系,并运用空间分析、俱乐部收敛检验以及空间杜宾模型分析了2005—2020年中国城市发展质量的时空演变特征及其影响因素。结果显示,研究期间中国城市发展质量平均水平提升了48.4%,低水平城市数量显著缩减,城市发展质量的空间分布模式发生转变且空间聚集特征显著;城市发展质量不平衡的局面尚未根本扭转,差距弥合挑战仍然较大,且高质量发展进程中城市间存在显著的角色分化,在全国及区域层面均形成“示范—追赶”模式,其中北京、上海、深圳等11个城市成为高质量发展的先行者;城镇化、政府投资、数字经济、环境规制以及经济增长均能显著促进城市发展质量水平的提升,城市规模与发展质量则呈现倒“U”型关系。新时期实现中国城市高质量发展目标仍需要在中西部地区持续着力,发挥先行者的示范作用,需要持续推动数量增长、强化环境规制、培育数字经济新业态以及优化城市规模体系。

关键词：城市高质量发展时空格局俱乐部收敛空间杜宾模型中国

一种基于疏水基团标记和反相色谱分离的富集策略及其在含赖氨酸多肽分析中的应用

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色谱 2024年第7期42卷 721-729,I0002-I0006页

作者：何宇单亦初张丽华张振宾李洋宁波大学新药技术研究院浙江宁波315211 中国科学院大连化学物理研究所中国科学院分离分析化学重点实验室辽宁大连116023

赖氨酸(K)已被广泛用于靶向赖氨酸的交联剂设计、蛋白质复合物的结构解析以及蛋白质-蛋白质相互作用等研究领域。在基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)联用技术的“鸟枪法”蛋白质组学研究中,复杂生物样品中的蛋白质被酶切成上万条肽段,... 详细信息

赖氨酸(K)已被广泛用于靶向赖氨酸的交联剂设计、蛋白质复合物的结构解析以及蛋白质-蛋白质相互作用等研究领域。在基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)联用技术的“鸟枪法”蛋白质组学研究中,复杂生物样品中的蛋白质被酶切成上万条肽段,为直接分析含有K的肽段带来了巨大挑战。鉴于目前缺乏针对含K多肽的有效富集方法,本工作发展了一种基于疏水标记试剂C10-S-S-NHS和反相色谱分离的方法(简称HYTARP),实现对复杂样品中含K多肽的高效富集和鉴定。合成的C10-S-S-NHS试剂可以高效标记含不同数目K的标准肽段,且对HeLa细胞蛋白酶解肽段的标记效率高达96%。通过考察标记肽段在反相色谱中的保留行为,发现大部分被标记的含K肽段在流动相中乙腈比例升高至约57.6%(v/v)时开始洗脱。进一步优化色谱洗脱梯度,发现阶梯式洗脱能够实现对复杂样品酶解肽段中标记的K肽段的高效分离和富集。富集后样品中含K肽段的占比>90%,较富集前提高了35%。富集的含K肽段对应蛋白质的丰度动态范围跨越了5~6个数量级,实现了对复杂样品中低丰度蛋白质的鉴定。综上,本工作发展的HYTARP策略为降低样品复杂度、提高含K肽段及低丰度蛋白质的鉴定覆盖率提供了一种简单、高效的方法。

关键词：疏水基团标记富集液相色谱-串联质谱含赖氨酸多肽

基于蛋白质的化学修饰研究盐补骨脂醇提物所致肝损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：王振东韩杉顾继洪黄志峰刘梅仙卓越广州中医药大学科技创新中心广州中医药大学第一附属医院深圳湾实验室百瑞创新中心

盐补骨脂是临床常用补益药，但毒性限制了其应用，反应性代谢产物（reactive metabolites，RMs）对蛋白质的共价修饰是盐补骨脂肝毒性的一个不可忽视因素。该研究基于液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-M... 详细信息

盐补骨脂是临床常用补益药，但毒性限制了其应用，反应性代谢产物（reactive metabolites，RMs）对蛋白质的共价修饰是盐补骨脂肝毒性的一个不可忽视因素。该研究基于液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）技术探究盐补骨脂中主要毒性成分补骨脂素/异补骨脂素产生的RMs对蛋白质的共价修饰，探讨盐补骨脂所致肝损伤的作用机制。首先采用生化法检测小鼠丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST），过氧化氢酶（catalase，CAT），丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）、谷胱甘肽-s转移酶（glutathione s-transferase，GST）的水平；通过苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝脏病理变化。随后，利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（ultra performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight-mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）对盐补骨脂中的主要毒性成分补骨脂素/异补骨脂素以及产生的RMs进行鉴定，并对毒性成分/RMs与GSH及游离氨基酸的共价键加合物进行鉴定，进一步确定毒性成分对蛋白质上氨基酸的共价键修饰位点和修饰方式。将确定的RMs修饰方式添加到Proteome Discoverer的可变修饰中，结合液相色谱-四极杆轨道阱质谱联用技术，检测补骨脂素/异补骨脂素修饰的靶蛋白。最后，利用Label-free定量蛋白质组学技术，筛选差异蛋白，通过KEGG和GO做进一步分析并进行qPCR实验验证。结果显示，与对照组比较，盐补骨脂组ALT、AST、MDA明显增高，SOD、CAT、GSH和GST均降低，并有剂量依赖性，小鼠肝细胞出现明显空泡化及炎性细胞浸润。此外，在给药组小鼠肝脏中鉴定到补骨脂素/异补骨脂素的5种RMs，2种与GSH的加合物及1种与半胱氨酸的加合物。并且鉴定到10个被补骨脂素/异补骨脂素RMs修饰的蛋白质。给药组小鼠肝脏内检测到133个差异蛋白，其中92个上调，41个下调，主要涉及蛋白质、核糖体、rRNA、谷胱甘肽，影响蛋白酶体通路；qPCR结果与差异蛋白趋势一致。综上可得，补骨脂素/异补骨素的RMs可以与GSH共价键结合，并且修饰肝脏蛋白质的半胱氨酸及赖氨酸残基，毒性成分对蛋白质的共价键修饰可进一步导致肝毒性。盐补骨脂产生的氧化应激损伤可能与蛋白酶体及其复合物异常、核糖体及其核蛋白复合体生物合成、rRNA结合、谷胱甘肽结合等有关。

关键词：盐补骨脂肝损伤蛋白质组学共价键修饰 LC-MS

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 250-255页

作者：张然然阮敏刘天峰王书春张小燕戚本泉竺晓凡张丽中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急... 详细信息

目的评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)患儿在不同诊断标准下[世界卫生组织(WHO)2016年和WHO 2022年诊断标准]的临床及预后差异。方法回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急性髓系白血病患儿共260例,收集患儿初诊时的临床特征及预后信息。分别按照WHO 2016年及WHO 2022年诊断标准分为AML-MRC患儿组与非AML-MRC患儿组,比较两组之间的预后及基因差异;对WHO 2022年诊断标准中定义的8种MRC相关基因患儿进行特征描述。组间比较采用Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-Rank法进行组间比较。结果260患儿中男148例、女112例,随访时间26(16,38)个月。按照WHO 2016年诊断标准诊断为AML-MRC患儿共28例(10.8%),与232例非AML-MRC患儿相比,AML-MRC患儿组伴有PTPN11、RUNX11、SH2B3、MPL、STAG2突变的频率更高[25.0%(7/28)比4.3%(10/232),14.3%(4/28)比3.9%(9/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比2.2%(5/232),10.7%(3/28)比0.9%(2/232),均P<0.05]。WHO 2016年诊断标准下的28例AML-MRC患儿2年的总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)均比232例非AML-MRC患儿更差[(62.1±10.8)%比(94.5±1.6)%,χ^(2)=22.1,P<0.001;(48.0±10.6)%比(70.9±3.2)%,χ^(2)=6.33,P=0.012]。而按照WHO 2022年诊断标准最终有27例(10.4%)患儿诊断为AML-MRC,其2年的OS比233例非AML-MRC患儿更差[(60.8±11.1)%比(94.5±1.6)%,χ^(2)=24.49,P<0.001],而2年的EFS差异无统计学意义[(55.1±10.8)%比(70.1±3.2)%,χ^(2)=2.44,P=0.119]。结论相对于2022年WHO诊断标准,按照2016年WHO诊断标准下的AML-MRC患儿生存率较非MRC患儿更差,新版的AML-MRC诊断标准更加强调基因的重要性。

关键词：白血病,髓样,急性突变预后

儿童急性淋巴细胞白血病睾丸复发的临床特征及预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 262-267页

作者：王凝高洋洋戚本泉阮敏吕惠张小燕张然然刘天峰陈玉梅邹尧郭晔杨文钰张丽竺晓凡陈晓娟中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)睾丸复发患儿的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年12月中国医学科学院血液病医院收治的37例ALL睾丸复发患儿的年龄、复发时间、复发部位、复发后治疗等临床资料,按照不同临床资料对患儿进行分组,采用Kaplan-Meier进行单因素分析评估各组患儿总生存率(OS)及无事件生存率(EFS),采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,评估OS及EFS的独立影响因素。结果37例ALL睾丸复发患儿初诊年龄为(5±3)岁,复发时间为(37±15)个月,随访时间为43(22,56)个月,其中23例(62%)为孤立睾丸复发。37例ALL睾丸复发患儿5年OS和5年EFS分别为(60±9)%和(50±9)%。单因素分析显示睾丸复发时间>28个月组2年EFS优于复发时间≤28个月组[(69±10)%比(11±11)%],孤立睾丸复发组2年EFS优于联合复发组[(66±11)%比(20±13)%],复发后含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗组2年EFS优于不含CAR-T治疗的患儿[(78±10)%比(15±10)%],差异均有统计学意义(均P分析显示复发时间≤28个月(HR=3.09,95%CI 1.10~8.72)、联合复发(HR=4.26,95%CI 1.34~13.53)、复发后治疗含CAR-T(HR=0.15,95%CI 0.05~0.51)均是患儿2年EFS的独立影响因素(均P<0.05)。结论儿童ALL睾丸复发时间较晚,通常发生在初诊ALL 3年后,生存率低,ETV6-RUNX1是最常见的分子生物学异常,预后相对较好,早期复发、联合复发者预后差,CAR-T治疗可以显著提高儿童ALL睾丸复发者的生存率。

关键词：白血病复发睾丸儿童

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人工关节组合界面的磨损行为研究进展

清华大学学报（自然科学版） 2024年第3期64卷 409-420页

作者：彭业萍孔德宇庄溶润王松曹广忠深圳大学机电与控制工程学院广东省电磁控制与智能机器人重点实验室深圳518060 深圳清华大学研究院生物医用材料及植入器械实验室深圳518057

人工关节置换术是骨关节疾病治疗的重要手段,但关节假体的长期磨损损耗及磨屑诱导的假体周围骨溶解会造成人工关节无菌松动甚至早期失效。研究人工关节滑动与固定组合界面的磨损行为是探索磨屑形成机制的基础,也是探明人工关节松动失效... 详细信息

人工关节置换术是骨关节疾病治疗的重要手段,但关节假体的长期磨损损耗及磨屑诱导的假体周围骨溶解会造成人工关节无菌松动甚至早期失效。研究人工关节滑动与固定组合界面的磨损行为是探索磨屑形成机制的基础,也是探明人工关节松动失效机理、提升关节耐磨性的重要依据。该文利用Web of Science和中国国家知识网络数据库的资源,对人工关节磨损行为研究的相关文献进行综述。探讨人工关节在滑动界面和固定界面产生的磨损行为及主导磨损机理;分析假体结构、材料成分、润滑介质和磨屑等对人工关节磨损行为的影响机制,总结人工关节优化改进方案;详细阐述人工关节体外磨损试验研究的方法与技术;概述人工关节组合界面磨损表征参量的提取方法以及磨损智能检测的发展现状;总结人工关节磨损行为的研究热点,指出多信息融合和智能化监测的发展方向,以期为人工关节磨损行为的基础与试验研究提供参考。

关键词：人工关节组合界面滑动磨损微动磨损磨损监测

继发急性髓系白血病异基因造血干细胞移植疗效及预后影响因素分析

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 41-47页

作者：袁晓琳吴一波宋晓露陈怡陆滢来晓瑜施继敏刘丽珍赵妍敏余建杨露欣蓝建平蔡真黄河罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心、良渚实验室、浙江大学血液学研究所、浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室杭州310003 浙江省人民医院杭州310014 温州医科大学附属第一医院温州325035 宁波大学附属人民医院宁波315000

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人... 详细信息

目的探讨成人继发急性髓系白血病(AML)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及预后影响因素。方法多中心回顾性临床研究。纳入2014年1月至2022年11月因继发AML在浙江省造血干细胞移植协作组4个中心接受allo-HSCT的18岁以上的成人患者,并进行疗效及预后影响因素分析。结果共纳入95例患者,其中66例(69.5%)为骨髓增生异常综合征(MDS)转化AML(MDS-AML),4例(4.2%)为MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)转化AML(MDS/MPN-AML),25例(26.3%)为治疗相关AML(tAML)。所有患者的3年累积复发率(CIR)、无白血病生存(LFS)率和总生存(OS)率分别为18.6%(95%CI 10.2%~27.0%)、70.6%(95%CI 60.8%~80.4%)和73.3%(95%CI 63.9%~82.7%)。M-AML(包括MDS-AML、MDS/MPN-AML)组和tAML组的3年CIR分别为20.0%和16.4%(P=0.430);3年LFS率分别为68.3%和75.4%(P=0.176);3年OS率分别为69.7%和75.4%(P=0.233),两组间差异均无统计学意义。TP53突变组和无TP53突变组的3年CIR分别为60.0%和13.7%(P=0.003),3年LFS率分别为20.0%和76.5%(P=0.002),3年OS率分别为40.0%和77.6%(P=0.002)。根据2022欧洲白血病网(ELN2022)危险分层,低危、中危和高危3组患者的3年CIR分别为8.3%、17.8%和22.6%(P=0.639),3年LFS率分别为91.7%、69.5%和65.6%(P=0.268),3年OS率分别为91.7%、71.4%和70.1%(P=0.314)。多因素分析表明,移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是影响患者CIR、LFS和OS的独立危险因素。结论M-AML组(MDS-AML、MDS/MPN-AML)与tAML组患者allo-HSCT预后相近。移植时疾病未缓解和伴有TP53突变是不良预后因素。ELN2022危险分层对继发AML患者allo-HSCT预后的预测价值有限。

关键词：白血病髓系急性继发白血病造血干细胞移植生存复发

异基因造血干细胞移植治疗DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者12例疗效分析

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 383-387页

作者：申昱妍杨栋林何祎庞爱明陈欣马巧玲张荣莉魏嘉璘翟卫华韩明哲姜尔烈冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

2016年11月至2022年8月期间,12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。12例患者中男5例,女7例,中位年龄34(16~52)岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳... 详细信息

2016年11月至2022年8月期间,12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者在中国医学科学院血液病医院接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。12例患者中男5例,女7例,中位年龄34(16~52)岁。12例患者初诊时均检出DEK-NUP214融合基因阳性,10例患者染色体核型分析显示t(6;9)(p23;q34)易位(2例患者未行染色体核型分析),11例患者检出FLT3-ITD突变,11例患者检出WT1高表达。9例患者allo-HSCT前处于第一次完全缓解状态,1例患者疾病未缓解,2例患者处于复发状态。所有患者均接受清髓性预处理,5例患者接受同胞全相合造血干细胞移植,7例患者接受单倍体造血干细胞移植。移植物单个核细胞中位数为10.87(7.09~17.89)×10^(8)/kg,CD34^(+)细胞中位数为3.29(2.53~6.10)×10^(6)/kg。所有患者均获得造血重建,粒细胞植入中位时间为14(10~20)d,血小板植入中位时间为15(9~27)d。移植后1年移植相关死亡率为21.2%。移植后1、3年累积复发率分别为25.0%、50.0%,无白血病生存率为(65.6±14.0)%,总生存率为(72.2±13.8)%。

关键词：急性髓系白血病中国医学科学院造血干细胞移植造血重建移植物染色体核型分析总生存率 DEK

减低强度预处理单份脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 68-73页

作者：吴月汤宝林宋闿迪孙光宇潘田中黄爱杰颜冰冰朱小玉中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 血细胞研究及应用安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部血液和细胞治疗研究所合肥230001

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回... 详细信息

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回顾性分析。移植预处理均采用RIC方案:全身放射治疗(TBI)/全骨髓照射(TMI)4 Gy+氟达拉滨(Flu)(总量200 mg/m2,分5 d给药)+环磷酰胺(Cy)(总量120 mg/kg,分2 d给药),其中11例患者在上述预处理方案基础上加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)2 mg/kg(rATG组)。以环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果rATG组与非rATG组患者一般资料及移植物情况差异均无统计学意义(P>0.05)。rATG组所有患者均获得造血重建,非rATG组5例患者发生原发性植入失败。两组移植后42 d中性粒细胞累积植入率及60 d血小板累积植入率差异无统计学意义。rATG组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于非rATG组[10.0%(95%CI 0.5%~37.4%)对46.2%(95%CI 32.1%~59.1%),P=0.032],两组Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异均无统计学意义(P=0.428,P=0.107)。两组植入前综合征(PES)、血流感染、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。存活患者中位随访时间为536(61~993)d,全部患者移植后1年移植相关死亡率(TRM)为13.0%(95%CI 6.7%~24.3%),非rATG组、rATG组分别为15.5%(95%CI 8.1%~28.6%)、0%(P=0.189)。全部患者移植后1年总生存(OS)率为87.0%(95%CI 75.7%~93.3%)。rATG组、非rATG组移植后1年OS率分别为100%、84.5%(95%CI 71.4%~91.9%)(P=0.198)。结论含TBI或TMI联合Flu/Cy的RIC方案sUCBT治疗SAA具有较好的疗效。早期应用小剂量rATG可降低移植后急性GVHD发生率,未增加植入失败及感染风险。

关键词：重型再生障碍性贫血抗人胸腺细胞球蛋白减低强度预处理脐带血