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虫草素调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织损伤的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：白冬梅蓝群盛许耿瑞吴丽霞刘江红深圳市龙华区中心医院药学部

目的：探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺组织损伤的影响及其作用机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为：对照组、脂多糖（LPS）组、虫草素低剂量组（5 mg/kg）、虫草素中剂量组（15 mg/kg）、虫草素高剂量组（30 mg/kg）... 详细信息

目的：探讨虫草素对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺组织损伤的影响及其作用机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为：对照组、脂多糖（LPS）组、虫草素低剂量组（5 mg/kg）、虫草素中剂量组（15 mg/kg）、虫草素高剂量组（30 mg/kg）、Compound C组（虫草素高剂量组30 mg/kg+AMPK抑制剂15 mg/kg），每组10只。构建LPS大鼠ARDS模型，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理变化并进行肺组织病理损伤评分；检测大鼠肺湿/干（W/D）比；检测髓过氧化物酶（MPO）活性；酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；试剂盒检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）水平；Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化（p）-AMPK、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR、P70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）、磷酸化p70S6K蛋白表达。结果：相比于对照组，LPS组大鼠肺组织受损明显，大量炎性细胞浸润，肺W/D比、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平升高，p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达升高（P<0.05），SOD、GSH水平降低，p-AMPK/AMPK蛋白表达降低（P<0.05）；虫草素治疗后肺组织损伤减轻，少量炎性细胞浸润，肺W/D比、肺组织损伤病理评分、MPO活性、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平降低，p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达降低（P<0.05），SOD、GSH水平升高，p-AMPK/AMPK蛋白表达升高（P<0.05）；而AMPK抑制剂Compound C逆转虫草素对ARDS大鼠肺损伤的改善作用。结论：虫草素能改善LPS诱导的大鼠肺组织损伤，降低炎性症状和氧化应激水平，其作用机制可能与调节AMPK/mTOR/p70S6K通路有关。

关键词：虫草素急性呼吸窘迫综合征肺组织损伤 AMPK/mTOR/p70S6K

橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤及炎症和凋亡的影响

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中成药 2024年第6期46卷 1835-1841页

作者：徐祖清王诗洋王枭金华深圳市龙华区中心医院急诊科深圳市龙华区中心医院烧伤整形科深圳市龙华区中心医院综合超声科延边大学附属医院肾内科

目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用，并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型，... 详细信息

目的观察橙皮苷改善庆大霉素致小鼠急性肾损伤的作用，并探讨该作用与炎症与凋亡的相关性。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、维拉帕米组(21.43 mg/kg)及橙皮苷低、高剂量组(100、200 mg/kg),采用腹腔注射庆大霉素法建立AKI模型，随后各组给予相应药物干预14 d。给药结束后检测小鼠24 h尿蛋白、肾脏指数、肾功能指标，采用ELISA法检测血清及肾组织IL-10、IL-6、TNF-α水平，HE染色检测肾组织病理损伤，TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡，RT-qPCR法检测肾组织caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达，Western blot法检测肾组织cleaved caspase-3及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较，橙皮苷各剂量组小鼠24 h尿蛋白及肾脏指数降低(P<0.05),肾组织病理损伤有不同程度的改善，血清BUN、Scr及CysC水平降低(P<0.05),血清及肾组织IL-10水平升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率、caspase-3、Bax mRNA表达及cleaved caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达及PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.05)。结论橙皮苷对庆大霉素致小鼠急性肾损伤具有一定的改善作用，该作用与其抑制炎症及通过调控PI3K/Akt信号通路而产生的抗凋亡活性有关。

关键词：橙皮苷急性肾损伤炎症凋亡 PI3K/Akt信号通路

芦可替尼通过骨髓源性外泌体抑制原发性骨髓纤维化的血管新生

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 454-461页

作者：梁嘉怡李琼琼陆丽娜成志勇王素云深圳市龙华区中心医院血液内科深圳518000 保定市第一医院血液内科保定071000

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白... 详细信息

目的探究芦可替尼能否在外泌体层面通过抑制血管新生减缓原发性骨髓纤维化(PMF)发展。方法采集3例初诊PMF患者治疗前(初诊组)和芦可替尼治疗3个月后(芦可替尼组)及3例原发免疫性血小板减少症患者(对照组)的骨髓液,提取外泌体。采用蛋白质印迹法检测外泌体中促血管新生相关因子的蛋白质表达水平。将外泌体与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养24 h后,采用CCK-8法检测HUVEC的增殖活力,采用流式细胞术检测HUVEC细胞周期分布,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测HUVEC的迁移和侵袭能力,采用qPCR和蛋白质印迹法检测HUVEC中侵袭增殖相关因子的mRNA和蛋白质表达水平。结果与对照组相比,初诊组外泌体中血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体1(VEGFR1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平均增加(均P部黏着斑激酶(FAK)、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白质表达水平均较高(均P<0.01);与芦可替尼组外泌体共培养的HUVEC中MMP-2、MMP-9、FAK、PCNA mRNA和蛋白质表达水平均较初诊组下降(均P<0.01)。结论体外实验中,PMF初诊患者骨髓源性外泌体可通过血管新生机制促进PMF进展,芦可替尼能够在外泌体层面抑制血管新生从而发挥PMF治疗作用。

关键词：原发性骨髓纤维化外泌体血管新生芦可替尼

1例间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗方案分析及药学监护

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中国医院药学杂志 2024年第7期44卷 859-861页

作者：杨洛萍许耿瑞黄开远刘江红赵文浩深圳市龙华区中心医院药学部广东深圳518110 深圳市龙华区中心医院肿瘤科广东深圳518110

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺... 详细信息

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺癌患者服用克唑替尼后出现不可耐受的恶心、呕吐,以及换用恩沙替尼后出现全身大面积表皮剥脱的药学实践,协助医师处理不良反应并实施药学监护,患者后续治疗疗效显著,耐受性良好。充分体现了临床药师在肿瘤患者个体化治疗中的作用,为临床处理该类药物不良反应提供了参考。

关键词：非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶(ALK) 靶向治疗克唑替尼恩沙替尼药学监护

脓毒症患者网膜素-1与预后的潜在关联:基于RCS及阈值效应分析

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中国急救医学 2024年第3期44卷 214-219页

作者：周羽欧有冠范路梅深圳市龙华区中心医院急诊病房广东深圳518110 深圳市龙华区中心医院肠胃肝胆外科广东深圳518110

目的探究脓毒症患者网膜素-1(omentin-1)与炎症标志物的相关性及对预后的影响。方法选取2021年1月至2023年8月深圳市龙华区中心医院收治的脓毒症患者198例为研究对象,根据28 d预后情况分为存活组和死亡组。比较两组一般资料及网膜素-1... 详细信息

目的探究脓毒症患者网膜素-1(omentin-1)与炎症标志物的相关性及对预后的影响。方法选取2021年1月至2023年8月深圳市龙华区中心医院收治的脓毒症患者198例为研究对象,根据28 d预后情况分为存活组和死亡组。比较两组一般资料及网膜素-1、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平;Spearman相关性分析网膜素-1与CRP和PCT的相关性;Logistic回归分析脓毒症预后的影响因素;采用限制性立方样条(RCS)及阈值效应分析网膜素-1与脓毒症预后的关系。结果 198例脓毒症患者28 d存活145例(73.23%),死亡53例(26.77%)。死亡组患者CRP、PCT及网膜素-1水平高于存活组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,脓毒症患者网膜素-1与CRP和PCT均呈正相关(r=0.164、0.162,P<0.05)。Logistic回归分析显示,APACHEⅡ评分(OR 1.286,95%CI1.052~1.573)、SOFA评分(OR 2.731,95%CI1.530~4.874)、CRP(OR 1.053,95%CI1.012~1.096)、PCT(OR 6.187,95%CI2.553~14.996)及网膜素-1(OR 1.007,95%CI1.002~1.012)是脓毒症患者预后的影响因素(P<0.05)。RCS分析显示,网膜素-1与脓毒症预后存在非线性关系(P<0.001);阈值效应显示,网膜素-1影响脓毒症预后的折点为457.81 ng/mL,网膜素-1≥457.81 ng/mL患者死亡的概率随网膜素-1的升高而增加(OR 1.017,95%CI1.012~1.021,P<0.05),网膜素-1<457.81 ng/mL患者死亡的概率随网膜素-1的升高而降低(OR 0.989,95%CI0.985~0.994,P<0.05)。结论脓毒症患者网膜素-1与CRP、PCT及预后相关,网膜素-1≥457.81 ng/mL患者死亡的危险性随网膜素-1的升高而增加。

关键词：脓毒症预后网膜素-1 C-反应蛋白降钙素原限制性立方样条(RCS) 阈值效应

鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响

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中成药 2024年第2期46卷 630-634页

作者：赖雯范路梅徐祖清于晴靳文鹏丁兆义深圳市龙华区中心医院重症医学科广东深圳518110

目的探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶... 详细信息

目的探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶-谷氨酸脱氢酶法、肌氨酸氧化酶法检测BUN及Scr水平,HE染色法观察肾组织病理变化,酶联免疫吸附法检测氧化应激指标及炎症反应指标,Western blot法检测肾组织NF-κB p65、Nrf2及HO-1蛋白表达。结果与模型组比较,鸡血藤总黄酮组大鼠血清BUN、Scr水平降低(P<0.05,P<0.01),肾组织病理损伤缓解,血清及肾组织MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),CAT、SOD活性及IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01),肾组织Nrf2、HO-1和细胞浆NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),细胞核NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。结论鸡血藤总黄酮具有保护大鼠肾缺血再灌注损伤作用,该作用与活化Nrf2/HO-1信号通路,阻止NF-κB p65核转位,进而降低氧化应激水平及抑制炎症反应有关。

关键词：鸡血藤总黄酮肾缺血再灌注损伤氧化应激炎症反应 NF-κB p65 Nrf2/HO-1信号通路

应用中断时间序列分析评价医院等级评审对医务人员手卫生依从性的影响

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中国感染控制杂志 2024年第4期23卷 502-507页

作者：杨鹏叶蕾蒋瑶赖仁展深圳市龙华区中心医院医院感染管理科广东深圳518000

目的应用中断时间序列分析模型,评价综合干预措施对医务人员手卫生依从性的影响。方法选取某三级医院全部临床和医技科室的工作人员为研究对象,在三级医院等级评审迎检筹备期间,实施培训、调查、竞赛等多种形式的手卫生综合干预措施。... 详细信息

目的应用中断时间序列分析模型,评价综合干预措施对医务人员手卫生依从性的影响。方法选取某三级医院全部临床和医技科室的工作人员为研究对象,在三级医院等级评审迎检筹备期间,实施培训、调查、竞赛等多种形式的手卫生综合干预措施。收集干预前后手卫生依从性监测数据,应用中断时间序列方法进行模型构建,评价干预的即刻效果和远期效果。结果医务人员手卫生依从率由干预前的67.58%提升至干预后的81.43%。中断时间序列分析结果显示,干预实施后总体医务人员的手卫生依从率即刻提升19.717%(t=5.473,P<0.001);但其斜率改变量为-1.995(t=-2.249,P=0.048),提示干预实施后手卫生依从率的下降趋势扩大;干预对不同岗位工作人员均有即刻提升效果,以医生群体提升幅度最大;对不同岗位工作人员的斜率改变量均为负值,以护士群体的改变量绝对值最小。结论综合干预措施可以有效提升医务人员手卫生依从性,但其远期效果不甚理想。中断时间序列模型可有效用于手卫生依从性监测数据的分析。

关键词：中断时间序列分析手卫生依从性医院等级评审

基于医防融合理念的家庭医生网格化管理模式研究

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中国全科医学 2024年第31期27卷 3966-3968页

作者：殷道根冯程程杨潍屹王庆川杨俊贺宇峰何崇辉广东省深圳市龙华区中心医院 518110 广东省深圳市龙华区卫生健康局 518110 广东省深圳市龙华区人民医院 518110

深圳市龙华区借鉴新型冠状病毒感染疫情防控期间以社区网格、警区和社康机构为主体的社区“三位一体”联防联控经验[1-4],自2020年起探索开展家庭医生网格化管理模式[5],将社区网格员纳入家庭医生服务团队,充分整合社区组织、社康中心资... 详细信息

深圳市龙华区借鉴新型冠状病毒感染疫情防控期间以社区网格、警区和社康机构为主体的社区“三位一体”联防联控经验[1-4],自2020年起探索开展家庭医生网格化管理模式[5],将社区网格员纳入家庭医生服务团队,充分整合社区组织、社康中心资源,以老年人。

关键词：医防融合网格化管理国家基本公共卫生服务家庭医生签约服务社区健康服务

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深圳市中小学生睡眠质量状况

中国学校卫生 2024年第3期45卷 367-369页

作者：戴丽君吴庆军何林广东省深圳市龙华区妇幼保健院药剂科 518109 深圳市龙华区妇幼保健院信息科深圳市龙华区疾病预防控制中心公共卫生科

目的了解深圳市中小学生睡眠现状,为改善该人群睡眠质量提供数据支持。方法于2020年12月22日至2021年1月15日,采用目的抽样方法抽取深圳市龙华区面向全市招生的2所十二年制学校的全部学生共8742名作为调查对象,利用自制问卷对中小学生... 详细信息

目的了解深圳市中小学生睡眠现状,为改善该人群睡眠质量提供数据支持。方法于2020年12月22日至2021年1月15日,采用目的抽样方法抽取深圳市龙华区面向全市招生的2所十二年制学校的全部学生共8742名作为调查对象,利用自制问卷对中小学生基本情况进行调查,运用儿童睡眠障碍量表(SDSC)对儿童的睡眠紊乱状况进行调查和评定。采用χ^(2)检验对数据进行分析。结果深圳市中小学生中,47.61%有睡眠紊乱,10.84%存在中重度睡眠紊乱;整体睡眠紊乱报告率、中重度睡眠紊乱报告率小学(48.03%,10.04%)、初中(45.89%,11.30%)、高中(52.61%,16.83%)学生的差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为8.89,27.05,P值均深圳中小学生睡眠问题主要为睡眠时长不足和睡眠质量较差。相关部门应重视并加强对家长和儿童的睡眠健康教育,改善中小学生的睡眠质量。

关键词：睡眠精神卫生时间学生