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IGF_(2)BP_(1)调控lncRNA NEAT1在类风湿关节炎中的作用

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临床与病理杂志 2024年第3期44卷 354-362页

作者：肖剑伟蔡旭黄新民洪易炜颜真波陈新鹏深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科广东深圳518000

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性自身免疫疾病,可能导致关节变形和功能障碍。本研究旨在探索胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF_(2)BP_(1))在RA中的表达水平,以及其对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核丰富转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)稳定性的影响和在RA发病机制中的作用。方法:通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库获取RA数据集,并将其分为正常对照组和RA组,使用R软件分析获取N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)相关的甲基化酶的表达量并进行差异分析。分析差异表达的m^(6)A甲基化酶与lncRNA NEAT1的相关性。通过在线网站ENCORI预测与lncRNA NEAT1结合的蛋白质,并与lncRNA NEAT1表达相关的m^(6)A甲基化酶取交集,从而获取关键基因。通过RNA蛋白质相互作用分析实验(RNA pull-down)验证在RA滑膜细胞中NEAT1与关键基因结合的情况。通过蛋白质印迹法验证关键基因在正常滑膜细胞和RA滑膜细胞中的表达水平。在RA滑膜细胞中转染关键基因的小干扰RNA,通过real-time RT-PCR检测NEAT1在滑膜细胞中的表达水平。结果:差异分析结果显示:与正常对照组相比,共有8个m^(6)A甲基化基因在RA组中存在差异表达,其中IGF_(2)BP_(1)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase 14,N^(6)-adenosine-methyltransferase subunit,MEEEL14)与lncRNA NEAT1存在相关性;ENCORI预测结果显示:共有23个蛋白质能够与lncRNA NEAT1结合,与NEAT1共表达m^(6)A甲基化酶取交集,获得NEAT1相关m^(6)A甲基化蛋白IGF_(2)BP_(1)。蛋白质印迹法显示:与正常对照组相比,RA组中IGF_(2)BP_(1)蛋白在RA滑膜细胞中表达升高(P<0.05);RNA pull-down结果显示IGF_(2)BP_(1)蛋白与NEAT1结合;real-time RT-PCR的结果表明:敲减IGF_(2)BP_(1)可显著降低NEAT1 mRNA表达水平(P<0.01)。结论:IGF_(2)BP_(1)可能通过稳定lncRNA NEAT1表达参与RA发病,调控IGF_(2)BP_(1)水平可能是一种新的治疗RA的方法。

关键词：类风湿关节炎 N6-甲基腺苷甲基化长链非编码RNA核丰富转录本1 胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白1 生物信息学

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基于m6A相关长链非编码RNA鉴定克罗恩病的潜在诊断生物标志物

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医学信息 2024年第1期37卷 10-15页

作者：黄晓东黄衔梁靖华李昂刘琦凯钟秀清肖剑伟深圳市中医肛肠医院<福田>外三科深圳市福田区风湿病专科医院风湿免疫科

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与C... 详细信息

目的探索克罗恩病（CD）m6A相关的长链非编码RNA(LncRNA)及其与患者临床性状的相关性。方法通过GEO数据库获取CD芯片数据，获取m6A相关的甲基化酶的表达量，通过差异分析筛选LncRNA。分析与m6A甲基化酶共表达的LncRNA，探索LncRNA与CD患者病情活动的相关性并绘制ROC曲线，对LncRNA共表达的m RNA进行GO富集分析及KEGG信号通路分析。结果共筛选出CD中m6A相关的LncRNA 7个，3个LncRNA与8个m6A甲基化酶存在相关性。其中，LncRNAGSEC与病情活动指标CDEIS呈正相关。m6A甲基化位点预测提示GSEC存在多个高甲基化位点；ROC曲线下面积为0.805。GO富集分析显示其富集于蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、Toll样受体结合等功能。KEGG信号通路分析显示其富集于NF-κB信号通路、炎症性肠病等通路。结论 GSEC可能是CD潜在的诊断及治疗靶点。

关键词：克罗恩病 m6A LncRNA GSEC

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非炎症小体病诊治进展

中国实用儿科杂志 2024年第6期 439-444页

作者：黄艳艳杨军深圳市儿童医院风湿免疫科

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病，其囊括病种数较多，临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症，急性期炎症指标升高，根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体... 详细信息

非炎症小体病是自身炎症性疾病中的一大类疾病，其囊括病种数较多，临床表现复杂多样。多数临床表现为反复发热、皮疹、关节炎症、眼部炎症，急性期炎症指标升高，根据临床线索需进一步完善基因检查明确诊断。目前尚无明确的非炎症小体病治疗指南，激素、非甾体类抗炎药、多种免疫抑制药物及生物制剂均有应用，但疗效各异。文章旨在介绍常见非炎症小体病发病机制、临床表现及诊治经验，以期提高临床医生对该类疾病认知。

关键词：自身炎症性疾病非炎症小体病发热

卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

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中华实用儿科临床杂志 2024年第5期39卷 393-396页

作者：朱晓娜杨军何庭艳深圳市儿童医院风湿免疫科深圳518038

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞... 详细信息

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

关键词：白细胞介素-1 卡那单抗单基因自身炎症性疾病

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脑卒中症状群评估量表的编制及信效度检验

护理学杂志 2024年第3期39卷 10-13页

作者：吴蒙袁竺方游旅丁瑶陈丽金罗菁叶美霞广州中医药大学深圳医院(福田)康复科广东深圳518034 广州中医药大学第六临床医学院康复科广州中医药大学深圳医院(福田)推拿科广东深圳518034 广州中医药大学深圳医院(福田)护理部广东深圳518034

目的编制脑卒中患者症状群评估量表,进行信效度检验,为精准护理提供评估工具。方法以症状管理理论为框架,通过文献回顾、德尔菲法、预调查形成量表初稿后,选取353例脑卒中患者进行调查,采用项目分析、探索性因子分析、信度分析筛选条目... 详细信息

目的编制脑卒中患者症状群评估量表,进行信效度检验,为精准护理提供评估工具。方法以症状管理理论为框架,通过文献回顾、德尔菲法、预调查形成量表初稿后,选取353例脑卒中患者进行调查,采用项目分析、探索性因子分析、信度分析筛选条目、检验信效度。结果编制的脑卒中症状群评估量表包括躯体活动、认知言语、感知觉、吞咽、消化排泄、情绪心理6个症状群共35个条目,累积方差贡献率为69.095%。量表总Cronbach’sα系数为0.905,折半信度为0.728。量表水平的内容效度指数为0.886,条目水平的内容效度指数为0.920~1.000。结论脑卒中患者症状群评估量表具有良好的信效度,可用于脑卒中患者症状群的评估。

关键词：脑卒中症状群评估量表信度效度症状护理

外用散寒止痛膏药联合西药治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证疗效观察

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 63-67页

作者：于文宁石家庄市中医院风湿病科河北石家庄050051

探讨中医辨证为寒湿痹阻型的类风湿关节炎患者,经给予西药常规方案联合外用中药(麝香追风止痛膏)治疗后,患者的临床疗效及其实验室炎症指标的改善情况。方法对2022.01-2023.06月期间,在我院风湿病科门诊接受治疗,且由经验丰富的专科医... 详细信息

探讨中医辨证为寒湿痹阻型的类风湿关节炎患者,经给予西药常规方案联合外用中药(麝香追风止痛膏)治疗后,患者的临床疗效及其实验室炎症指标的改善情况。方法对2022.01-2023.06月期间,在我院风湿病科门诊接受治疗,且由经验丰富的专科医生辨证为寒湿痹阻型类风湿关节炎102例患者的临床资料,进行回顾性分析总结。上述患者共分2组,所应用方案如下:对照组患者只接受西药常规规范治疗(甲氨喋呤+美洛昔康,51例);治疗组患者除接受西药规范化治疗外,同时合用外用中药膏剂辅助治疗(麝香追风止痛膏外用+甲氨喋呤+美洛昔康,51例),比较两组治疗前后临床症状变化情况及VAS评分、SDAI指数、炎症指标[C反应蛋白(CRP,C-reactive protein)、血沉(ESR, Erythrocyte sedimentation rate)]变化情况。结果治疗2疗程后,治疗组关节肿胀程度、关节压痛、疲乏劳累感总体积分与对照组相比较均减低,且经统计学差异有学意义(P风湿关节炎中医辨证寒湿痹阻型患者经过给予麝香追风止痛膏外用与常规西药方案联合治疗,可有效缓解此类患者的临床表现,降低炎症反应,一定程度减少此类疾病的临床活动度。

关键词：类风湿关节炎寒湿痹阻型麝香追风止痛膏 ESR CRP

心电动力学图对急性冠脉综合征患者早期诊断的价值

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 266-272页

作者：龚秀冰顾亚楠蒋湘粤窦清理深圳市宝安区人民医院急诊科广东深圳518000 广东省清远市人民医院重症医学科广东清远511500

目的探讨由心电图(ECG)数据通过径向基函数(RBF)神经网络学习获得的心电动力学图(CDG)对急性冠脉综合征(ACS)患者早期诊断的价值。方法采用回顾性分析方法,选择2021年10月至2022年9月于深圳市宝安区人民医院急诊科就诊的以胸痛为主要首... 详细信息

目的探讨由心电图(ECG)数据通过径向基函数(RBF)神经网络学习获得的心电动力学图(CDG)对急性冠脉综合征(ACS)患者早期诊断的价值。方法采用回顾性分析方法,选择2021年10月至2022年9月于深圳市宝安区人民医院急诊科就诊的以胸痛为主要首发症状的患者,根据出院诊断结果分为ACS组和非ACS组。收集患者的基线资料,包括性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史及高血压、糖尿病、高脂血症、血管粥样硬化病史;记录患者入急诊科后首份12导联ECG,对其进行心电动力学分析生成CDG。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析CDG及ECG对ACS和非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的早期诊断价值,计算敏感度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)及其95%可信区间(95%CI)。观察并分析3例ECG正常的ACS患者的CDG和冠脉造影结果;对ECG正常但CDG阳性的非ACS患者进行30 d心血管不良事件随访。结果共纳入384例胸痛患者,其中ACS患者169例,非ACS患者215例。ACS组男性比例(87.0%比53.0%)、吸烟史比例(37.9%比12.1%)及高血压(46.2%比22.3%)、糖尿病(24.3%比7.9%)、高脂血症(55.0%比14.0%)、血管粥样硬化病史比例(22.5%比2.3%)均明显高于非ACS组(均P科早期诊断ACS的重要手段。

关键词：急性冠脉综合征心电动力学图神经网络学习人工智能心电图

类风湿性关节炎患者滑膜组织lncRNA HCP5表达上调并与免疫细胞浸润相关

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第5期39卷 445-450页

作者：肖剑伟蔡旭黄新民郭粉莲陈新鹏洪易炜尹志华叶志中深圳市福田区风湿病专科医院广东深圳518000

目的通过机器学习筛选类风湿性关节炎(RA)滑膜中潜在发病相关长链非编码RNA(lncRNA)及与各种免疫细胞浸润的相关性。方法通过基因表达数据集(GEO)数据库获取多个RA滑膜的基因芯片数据,归一化后通过多种机器学习方法筛选并取交集得到关键... 详细信息

目的通过机器学习筛选类风湿性关节炎(RA)滑膜中潜在发病相关长链非编码RNA(lncRNA)及与各种免疫细胞浸润的相关性。方法通过基因表达数据集(GEO)数据库获取多个RA滑膜的基因芯片数据,归一化后通过多种机器学习方法筛选并取交集得到关键的lncRNA。使用估计已知RNA转录本的相对子集识别细胞类型(CIBER⁃SORT)算法计算滑膜中22种免疫细胞浸润情况,计算关键lncRNA与免疫细胞的相关性,最后通过实时定量PCR验证关键lncRNA在RA滑膜细胞中表达情况。结果筛选出RA关键lncRNA人类白细胞抗原复合物P5(lncRNA HCP5)。免疫浸润分析显示,在RA滑膜组织中,CD8+T细胞、γδT细胞、M1型巨噬细胞比例升高而M2型巨噬细胞的比例减少。lncRNA HCP5的表达与CD8+T细胞、γδT细胞、M1型巨噬细胞呈正相关。实时定量PCR结果显示在RA滑膜细胞lncRNA HCP5表达上调。结论lncRNA HCP5在RA滑膜细胞表达上调,可能与滑膜免疫细胞的浸润有关。

关键词：类风湿性关节炎(RA) 机器学习长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物P5(lncRNA HCP5) 免疫浸润

以问题为基础的教学模式在风湿免疫科临床教学中应用效果的meta分析

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中国医药导报 2024年第13期21卷 47-49,56页

作者：马玉草方锦颖黄正慧王艺文刘明煊王海隆北京中医药大学东直门医院风湿病科北京100700

目的系统评价以问题为基础的教学模式(PBL)在风湿免疫科临床教学中的应用效果。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、Pub Med、EMBase、Web of Science核心合集数据库,检索时限为2000年... 详细信息

目的系统评价以问题为基础的教学模式(PBL)在风湿免疫科临床教学中的应用效果。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、Pub Med、EMBase、Web of Science核心合集数据库,检索时限为2000年1月至2023年10月,搜集PBL在风湿免疫科中应用的随机对照试验文献。使用Rev Man 5.4.1软件进行meta分析。结果共纳入7篇文献,共计580名实习生。结果显示:PBL组在理论成绩[SMD=2.35,95%CI(1.25,3.45),P风湿免疫科教学效果。

关键词：以问题为基础的教学模式风湿免疫临床教学 meta分析