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TGF-β1/Smads信号通路在SIRT1抗心肌纤维化中的作用及机制研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 45-51页

作者：何婷陈军庞牧杨昊张俊志深圳市中医院广州中医药大学第四临床医学院药学部深圳518033 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)麻醉科深圳518020

目的观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。方法在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导... 详细信息

目的观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。方法在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导心肌纤维化,给予SIRT1激活剂后,左室心肌组织行Masson染色,观察心肌间质纤维化并计算胶原容积分数,免疫组化染色检测心肌组织TGF-β1/Smads蛋白表达。提取新生大鼠心脏成纤维细胞,给予AngⅡ或AngⅡ加SIRT1激活剂后,采用MTT法检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织及成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原(collagenⅠ/Ⅲ,Col1α1/3α1)、SIRT1及TGF-β1/Smads mRNA及蛋白的表达。结果与假手术组相比,压力超负荷模型组大鼠心肌间质出现显著的纤维化,心肌胶原容积分数增加,Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达明显增多,SIRT1表达减少;给予SIRT1激活剂SRT1720干预后可改善压力超负荷诱导的心肌间质纤维化,下调Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达,上调SIRT1的表达;同时,相关性分析显示SIRT1的蛋白表达与TGF-β1的表达呈负相关。另外,SRT1720亦可抑制AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖、Col1α1/3α1及TGF-β1表达的增加。结论激活SIRT1对压力超负荷导致的心肌纤维化及AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖均有显著的抑制作用,其可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制或逆转心肌纤维化的发生。

关键词：沉默信息调节因子压力超负荷心肌纤维化 TGF-β1/Smads信号通路

基于经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的免疫相关基因及免疫细胞浸润的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 749-758页

作者：冯玉飞金珊王玉冰鲁印飞庞丽娟刘克坚石河子大学第一附属医院心内一科新疆石河子832000 石河子大学医学院病理系新疆石河子832000 石河子大学第一附属医院病理科新疆石河子832000 广东省湛江市湛江中心人民医院病理科广东湛江524000

目的:筛选支架内再狭窄(ISR)中差异表达的免疫相关基因(DEIRGs),分析ISR中免疫细胞浸润情况,并阐明ISR发生发展的机制。方法:由基因表达数据库(GEO)下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据,分为ISR组与非ISR(non-ISR)组。采用R软件“Li... 详细信息

目的:筛选支架内再狭窄(ISR)中差异表达的免疫相关基因(DEIRGs),分析ISR中免疫细胞浸润情况,并阐明ISR发生发展的机制。方法:由基因表达数据库(GEO)下载GSE46560数据集样本mRNA基因表达数据,分为ISR组与非ISR(non-ISR)组。采用R软件“Limma”包筛选出差异表达基因(DEGs)并与免疫相关基因(IRGs)交集获得ISR中DEIRGs。采用R软件进行DEIRGs的基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,以Cytoscape软件可视化并计算核心基因(Hub基因)。绘制Hub基因的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),并评价其诊断价值。采用CIBERSORT软件分析ISR中免疫细胞浸润情况,Pearson相关分析法分析免疫细胞间及其与关键基因之间的相关性。结果:共鉴定出331个DEGs(P1),其中176个基因表达上调,155个基因表达下调,获得38个DEIRGs。GO功能富集分析,在生物过程(BP)中DEIRGs主要富集在防御反应、免疫反应和免疫系统;在细胞组分(CC)中DEIRGs主要定位于胞外区和细胞质膜等;在分子功能(MF)中主要参与调控信号受体结合和细胞因子受体活性等。KEGG信号通路富集分析,ISR中DEIRGs主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)和转化生长因子β(TGF-β)等信号通路。PPI网络,前10位Hub基因中CD19具有最高节点。与non-ISR组比较,ISR组样本中CD19 mRNA表达水平明显升高(P0.05),记忆性B淋巴细胞、活化性记忆CD4+T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、静息性自然杀伤(NK)细胞、活化性NK细胞、单核细胞、静息性肥大细胞和中性粒细胞等浸润水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。Tfh与M0巨噬细胞和静息肥大细胞等呈正相关关系(r=0.88,P<0.05;r=0.68,P<0.05),与单核细胞和中性粒细胞呈负相关关系(r=-0.49,P<0.05;r=-0.42,P<0.05)。结论:CD19可能通过调控PI3K-AKT信号通路激活影响Tfh和B淋巴细胞,促进ISR的发生发展。CD19可作为诊断ISR的生物标志物。

关键词：支架内再狭窄 CD19 差异表达免疫相关基因免疫浸润生物标志物

年龄≤30岁慢性HBV感染者启动抗病毒治疗无创预测模型的构建及分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1328-1333页

作者：赖长祥唐情容张秀连唐奇远李知玉周旋冼文杰陈瑞坤吴晓娟王方深圳市第三人民医院·南方科技大学附属第二医院肝病医学中心感染性疾病国家重点学科广东深圳518116 长沙市第一医院感染科长沙410000

目的通过构建无创模型预测年龄≤30岁的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗,并验证其诊断价值。方法回顾性分析2017年1月—2023年1月深圳市第三人民医院收治的175例符合纳入标准的慢性HBV感染者的临床资料,根据肝穿刺病理结果,将患者分为... 详细信息

目的通过构建无创模型预测年龄≤30岁的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗,并验证其诊断价值。方法回顾性分析2017年1月—2023年1月深圳市第三人民医院收治的175例符合纳入标准的慢性HBV感染者的临床资料,根据肝穿刺病理结果,将患者分为治疗组(有抗病毒治疗指征,n=41)和观察组(无抗病毒治疗指征,n=134)。分析两组患者的临床资料、影像学检查、血清生化学等指标,通过单因素及多因素Logistic回归分析影响患者具有抗病毒治疗指征的参数,通过相关参数构建不同的预测需要抗病毒治疗的模型,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)比较不同模型的诊断价值。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher检验。结果治疗组和观察组两组间ALT、铁蛋白、总胆固醇(CHOL)、TG、PLT、肝硬度(STE)、Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢP)比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CHOL(OR=0.4,95%CI:0.2~1.0)、STE(OR=1.5,95%CI:1.0~2.1)、PⅢP(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1)是具有抗病毒治疗指征的独立预测因子。模型1(STE+PⅢP+CHOL)、模型2(STE+PⅢP)、模型3(STE+CHOL)、模型4(PⅢP+CHOL)及STE、PⅢP、CHOL的ROC曲线下面积分别为0.908、0.848、0.725、0.725、0.836、0.725、0.634,模型1 ROC曲线下面积最大,特异度为77.34%,敏感度为96.36%,与STE、PⅢP、CHOL及模型2、模型3、模型4比较,差异均有统计学意义(Z值分别为0.21、3.08、3.06、3.23、0.89、0.88,P值均<0.05)。结论通过由CHOL、STE、PⅢP指标构建的无创模型对年龄≤30岁的慢性HBV感染者是否需要抗病毒治疗有较好的预测价值。

关键词：乙型肝炎病毒预测年龄分布

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共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 504-513页

作者：吴迪李晨辉汪艳何正强金常娥郭敏陈荣昌周承志暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)深圳市呼吸疾病研究所肺重症医学科南方科技大学第一附属医院(深圳市人民医院)深圳518020 广州医科大学第一附属医院肺与重症医学研究所国家呼吸疾病临床研究中心国家呼吸医学中心呼吸疾病国家重点实验室广州510120

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞... 详细信息

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

关键词：新抗原白细胞介素7 趋化因子19 肺肿瘤新抗原反应性T细胞

洛铂对结直肠癌类器官的腹腔热灌注药物敏感性检测

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 486-494页

作者：刘铎王辉邓伟豪兰坚强宋志文朱宇井建玲蔡建深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)肛肠外科深圳518025 中山大学附属第六医院结直肠外科广州510655 中山大学附属第六医院病理科广州510655 广东省类器官工程技术研究中心创芯国际生物科技(广州)有限公司广州510650

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下... 详细信息

目的利用结直肠癌患者来源的肿瘤类器官作为临床前模型,对比洛铂与奥沙利铂体外热灌注的药物敏感性,以辅助临床制定腹腔热灌注化疗方案。方法收集2021年7月至2022年12月期间中山大学附属第六医院经病理确诊为结直肠癌的患者手术后切下的部分肿瘤组织及获取的相关临床资料,对肿瘤组织进行类器官培养及传代,对活性良好的类器官进行体外热灌注实验。首先使用10例类器官分别进行6种浓度梯度(1000、250、62.5、15.6、3.9和0.98μmol/L)的奥沙利铂和洛铂体外热灌注实验,奥沙利铂于42℃环境下与类器官接触30 min,洛铂于42℃环境下与类器官接触60 min,根据绘制的剂量反应曲线,评估两种药物体外热灌注剂量反应能力。进一步使用30例类器官进行奥沙利铂和洛铂临床剂量的测试,奥沙利铂浓度为579μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为30 min;洛铂浓度为240μmol/L,热灌注温度为42℃,时间为60 min。评估奥沙利铂和洛铂两种药物的体外热灌注敏感性。结果成功培养了32例结直肠癌患者的肿瘤类器官。奥沙利铂消除50%肿瘤细胞所需的浓度(IC_(50))中位数为577.45μmol/L(IQR:1846.09μmol/L);洛铂的IC_(50)中位数为85.04μmol/L(IQR:305.01μmol/L),两者比较差异无统计学意义(Z=1.784,P=0.084);10个类器官中有7个结果显示洛铂体外热灌注IC_(50)大于奥沙利铂。30例类器官在奥沙利铂和洛铂临床剂量下的测试结果显示:奥沙利铂的平均抑制率为39.6%(95%CI:32.1%~47.0%),洛铂的平均抑制率为89.7%(95%CI:87.0%~92.3%),两者比较差异有统计学意义(t=-15.282,P<0.001)。结论洛铂体外热灌注的抑制率优于奥沙利铂,有希望代替奥沙利铂成为更好的腹腔热灌注化疗药物。

关键词：结直肠肿瘤腹膜转移腹腔热灌注化疗洛铂类器官

组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 735-741页

作者：韩磊陆玉成韦志永姚宁宁临沂市人民医院生物样本库山东临沂276003 临沂市人民医院病理科山东临沂276003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。

关键词：结直肠癌组蛋白乳酸化表观遗传学代谢重编程

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抗C1q抗体与儿童活动性系统性红斑狼疮和活动性狼疮性肾炎的相关性分析

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中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 835-839页

作者：李永珍杨金荣张育迪曹艳李晓燕帅兰军王英沈田吴小川中南大学湘雅二医院儿童医学中心湖南长沙410000 深圳市第三人民医院/南方科技大学附属第二医院新生儿科广东深圳518100

目的研究抗C1q抗体与儿童活动性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的相关性,以及对活动性SLE和活动性LN的诊断价值。方法回顾性选择2016年1月-2019年3月中南大学湘雅二医院儿童医学中... 详细信息

目的研究抗C1q抗体与儿童活动性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的相关性,以及对活动性SLE和活动性LN的诊断价值。方法回顾性选择2016年1月-2019年3月中南大学湘雅二医院儿童医学中心住院的SLE患儿90例为SLE组,所有患儿均检测抗C1q抗体。收集同期住院的70例其他自身免疫性疾病(other autoimmune diseases,OAD)患儿为OAD组,比较两组抗C1q抗体水平差异,分析抗C1q抗体与SLE和LN各指标的相关性,评价抗C1q在SLE和LN中的诊断价值。结果SLE组患儿血清抗C1q抗体水平高于OAD组(P一。

关键词：系统性红斑狼疮狼疮性肾炎抗C1q抗体活动性儿童

TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制PNI施万细胞Gzmb基因表达促进神经修复

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实用医学杂志 2024年第8期40卷 1101-1107页

作者：杨俊刘兆锋谢思远覃汉俊朱煜华吴珺中国人民解放军陆军第七十四集团军医院(原解放军第四二一医院) 广州510220 南方医科大学南方医院广州516006 南方科技大学第一附属医院深圳市人民医院广东深圳518020

目的构建TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制施万细胞死亡。方法研究使用GEO数据库GSE244328的转录组测序数据进行生物信息学分析筛选焦亡相关基因并通过聚合酶链反应和蛋白质印记分析评估特定基因的表达水平。使用来自美国ATCC的小鼠施万细胞... 详细信息

目的构建TA-siRNA纳米凝胶靶向抑制施万细胞死亡。方法研究使用GEO数据库GSE244328的转录组测序数据进行生物信息学分析筛选焦亡相关基因并通过聚合酶链反应和蛋白质印记分析评估特定基因的表达水平。使用来自美国ATCC的小鼠施万细胞,采用LPS模拟炎症刺激。制备自组装TA-siRNA纳米凝胶,采用CCK8细胞增殖实验、骨架染色、划痕实验评估TA-siRNA纳米凝胶细胞功能。使用GraphPad Prism 8、ImageJ和R 4.2.1进行统计学差异分析。结果 Gzmb基因在施万细胞的焦亡过程中显著高表达(P 0.05)。TA-siRNA纳米凝胶能有效抑制施万细胞的Gzmb基因从而抑制施万细胞焦亡并提高施万细胞的存活率与活性(P 一种潜在治疗策略。

关键词：周围神经损伤施万细胞纳米凝胶

甲状腺术后颈部出血预防及管理的最佳证据总结

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护理学报 2024年第2期31卷 59-64页

作者：卢歌玲罗伟香欧静郑春娆深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)手术室广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)护理部广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)肿瘤放疗科广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)普外科甲状腺乳腺外科中心广东深圳518020

目的检索和汇总甲状腺手术患者颈部出血预防及管理的最佳证据,以指导临床实践工作的开展。方法基于6 s证据模型由上至下检索数据库有关甲状腺切除手术颈部出血预防和管理的指南、临床决策、专家共识等相关文献,检索时限为建库至2023年6... 详细信息

目的检索和汇总甲状腺手术患者颈部出血预防及管理的最佳证据,以指导临床实践工作的开展。方法基于6 s证据模型由上至下检索数据库有关甲状腺切除手术颈部出血预防和管理的指南、临床决策、专家共识等相关文献,检索时限为建库至2023年6月,2名研究人员独立评价文献质量并进行证据提取。结果共纳入文献35篇,其中临床决策1篇,指南5篇,专家共识13篇,系统评价16篇,从风险管理、预防措施、临床监测以及治疗原则等7个方面汇整46条证据。结论本文汇总甲状腺手术后颈部出血预防及管理的最佳证据,可为医护人员制定甲状腺手术患者颈部出血管理方案提供依据。

关键词：甲状腺癌颈部出血管理证据总结