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miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对后纵韧带骨化物和内植物影响的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1761-1767页

作者：李良奎黄永灿王鹏于滨生遵义医科大学珠海校区广东省珠海市519041 深圳市脊柱外科重点实验室北京大学深圳医院脊柱外科广东省深圳市518036 深圳北京大学香港科技大学医学中心骨病研究所广东省深圳市518036 安徽医科大学北京大学深圳医院临床学院广东省深圳市518036

背景:颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对颈椎力学的影响尚未明确,既往研究主要集中在颈椎前路椎体骨化物可控前移融合的手术技巧、中长期疗效和术后并发症等。目的:运用有限元方法分析颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对颈椎后纵韧带骨... 详细信息

背景:颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对颈椎力学的影响尚未明确,既往研究主要集中在颈椎前路椎体骨化物可控前移融合的手术技巧、中长期疗效和术后并发症等。目的:运用有限元方法分析颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对颈椎后纵韧带骨化物和内植物生物力学的影响。方法:选择一名健康男性志愿者进行全颈椎薄层CT扫描,应用有限元分析软件构建正常全颈椎模型,与既往文献进行对比验证其有效性;随后在模型上构建累及C4、C5和C6节段的连续型颈椎后纵韧带骨化物的术前模型;以术前模型为基础,创建颈椎前路椎体骨化物可控前移融合手术三维有限元模型,约束2个模型C7椎体下表面,于C1椎体上表面施加50 N的轴向力和1.0 N·m的力矩,在屈伸、侧弯、旋转6个工况下,分析颈椎前路椎体骨化物可控前移融合对骨化物和内植物应力的影响。结果与结论:①从术前模型得出骨化物应力主要集中在C4/5节段,在前屈、后伸、左侧弯、右侧弯、左旋转、右旋转6个工况下骨化物最大应力分别为10.1,148.6,68.9,74.8,83.8和85.1 MPa;②颈椎前路椎体骨化物可控前移融合术后,骨化物应力集中分布区域未见明显改变,但该手术会改变骨化物应力大小,除在前屈位颈椎前路椎体骨化物可控前移融合模型骨化物应力较术前模型增大(+44.7%)外,在其他5个工况下,骨化物应力较术前模型明显降低,其中后伸位下降最明显(-74.1%),在左侧弯、右侧弯、左旋转、右旋转下骨化物应力分别下降62.2%,63.3%,66.4%,67.9%;③钛板、螺钉应力主要集中在头尾两端,后伸应力最大(149.5 MPa),前屈应力最小(43.3 MPa);4个椎间融合器应力主要集中在C3/4、C6/7融合器,应力主要分布在融合器的上下表面周围,后伸应力最大(30.8 MPa),前屈应力最小(11.5 MPa);内植物(钛板、螺钉和椎间融合器)应力主要集中于头尾两端,应力较大易导致头尾两端钛板、螺钉断裂和内植物下沉;④提示颈椎前路椎体骨化物可控前移融合能明显降低骨化物应力,可能有助于防止过度增生从而压迫神经,在术后需密切关注头尾两端螺钉松动、断裂或钛板移位、断裂等情况。

关键词：颈椎后纵韧带骨化症颈椎前路椎体骨化物可控前移融合术有限元分析韧带骨化物内植物生物力学

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石墨烯及其衍生物在骨修复中的应用及展望

中国修复重建外科杂志 2025年

作者：杜志坡马艺展王存阳张瑞红李晓明保定市第四中心医院骨科北京航空航天大学生物与医学工程学院生物力学与力生物学教育部重点实验室北京市生物医学工程高精尖创新中心保定市第四中心医院科教处

目的总结石墨烯及其衍生物（graphene and its derivatives,GDs）在骨修复领域的最新研究进展。方法广泛查阅近年来国内外相关研究文献，对GDs在骨修复材料中的性能表现（包括力学性能、导电性能和抗菌性能等）进行系统总结，探讨其... 详细信息

目的总结石墨烯及其衍生物（graphene and its derivatives,GDs）在骨修复领域的最新研究进展。方法广泛查阅近年来国内外相关研究文献，对GDs在骨修复材料中的性能表现（包括力学性能、导电性能和抗菌性能等）进行系统总结，探讨其在材料制备、功能化和应用方面的独特优势，以及对骨组织工程的贡献和挑战。结果 GDs在骨修复材料中的应用具有广泛前景，功能化和改性技术有效提升了GDs的成骨活性和材料性能。GDs可通过特定信号通路诱导干细胞成骨分化，并通过免疫调节机制促进成骨活性。此外，GDs的参数对细胞毒性和降解行为具有显著影响。结论 GDs凭借优异的物理化学特性和生物学性能，在骨修复领域具有巨大潜力。然而，仍需针对其细胞毒性、生物降解性及功能化策略展开进一步研究，以实现GDs在骨组织工程领域的更广泛应用。

关键词：石墨烯及其衍生物氧化石墨烯骨修复信号通路

灵芝提取物通过PBX3/MAPK通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的作用机制研究

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安徽医药 2025年第1期29卷 28-33,I0002页

作者：陈皓郭丽于晓涛王瑞漯河市中心医院药学部河南漯河462000

目的探究灵芝提取物(GLE)是否可通过前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路影响U251人胶质瘤细胞恶性生物学行为。方法2022年1月至2023年1月进行该研究。含不同浓度GLE培养液(0、50、100、200 mg/L GLE)培养U25... 详细信息

目的探究灵芝提取物(GLE)是否可通过前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路影响U251人胶质瘤细胞恶性生物学行为。方法2022年1月至2023年1月进行该研究。含不同浓度GLE培养液(0、50、100、200 mg/L GLE)培养U251细胞48 h,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、流式细胞术、平板克隆实验、细胞划痕试验及迁移和侵袭(Transwell)实验来评估细胞的存活率、凋亡情况、集落形成能力、迁移与侵袭特性;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PBX3、细胞外信号调节酶(ERK)mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测PBX3、原癌基因c-RAF(Raf-1)、磷酸化Raf-1(p-Raf-1)、信号通路细胞外信号调节酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况。结果0、50、100、200 mg/L GLE下U251细胞存活率分别为100%、(86.62±4.26)%、(67.68±3.49)%、(50.84±3.39)%、(40.13±3.25)%,差异有统计学意义(P<0.05);0、50、100、200 mg/L GLE下U251细胞凋亡率、集落形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数、PBX3、ERK mRNA及PBX3、p-Raf-1、p-ERK1/2蛋白相对表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着GLE浓度的增加,U251细胞存活率、划痕愈合率、PBX3与ERK mRNA相对表达水平及RAS、PBX3、p-Raf-1、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达水平均降低,集落形成数及侵袭细胞数均减少,细胞凋亡率升高;GLE作用效果呈剂量性依赖(P<0.05)。结论GLE可抑制胶质瘤细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭等恶性生物学特性,并诱导其凋亡,其作用机制可能与阻断PBX3/MAPK通路的激活相关。

关键词：灵芝属神经胶质瘤前B细胞白血病同源盒基因3 丝裂原活化蛋白激酶恶性生物学行为

基于MR神经成像定量评估周围性面瘫患者面神经及周围淋巴结

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第01期 29-33+41页

作者：刘丽华黄慧敏冀晓东王巍胡明天津市第一中心医院放射科天津市黄河医院放射科天津市第一中心医院耳鼻咽喉头颈外科天津市耳鼻喉科研究所天津市听觉言语与平衡医学重点实验室天津市医学重点学科

目的:探讨MR神经成像定量评估急性周围性面瘫患者面神经及周围淋巴结的价值。方法:采用前瞻性实验设计，纳入32例急性周围性面瘫患者，基于MR神经成像技术采集双侧面神经MR高分辨薄层图像，测量双侧面神经不同节段(包括迷路段、膝状神... 详细信息

目的:探讨MR神经成像定量评估急性周围性面瘫患者面神经及周围淋巴结的价值。方法:采用前瞻性实验设计，纳入32例急性周围性面瘫患者，基于MR神经成像技术采集双侧面神经MR高分辨薄层图像，测量双侧面神经不同节段(包括迷路段、膝状神经节、水平段、垂直段、茎乳孔段、腮腺段主干、颞面干、颈面干)直径以及耳周、腮腺淋巴结的定量指标(数量、最大淋巴结的长短径)。采用配对t检验及Wilcoxon符号秩检验，比较双侧面神经直径、周围淋巴结定量指标差异。结果:面瘫侧膝状神经节、茎乳孔段、腮腺段主干、颞面干、颈面干直径明显大于健侧(均P<0.05),但迷路段、水平段、垂直段直径与健侧比较差异无统计学意义；面瘫侧耳周淋巴结的数量明显多于健侧(P=0.001)。结论:MR神经成像可定量评估急性周围性面瘫患者面神经结构变化：膝状神经节、茎乳孔段、腮腺段主干、颞面干及颈面干增粗；同时发现患侧耳周淋巴结数量增多。上述发现可辅助评估疗效、判断预后。

关键词：急性周围性面瘫 Bell面瘫 Hunt综合征 MR神经成像面神经

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经典名方中瓦楞子的本草考证

中国实验方剂学杂志 2025年第2期 208-218页

作者：张艺勤庄怡雪陆一南陈艳柠陈懿冲徐水宇詹志来杨成梓福州大学附属省立医院(福建省立医院) 福建中医药大学药学院中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室

通过查阅历代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料，对瓦楞子名称、基原、产地、采收加工、炮制与功能主治等进行系统梳理与考证，以期为含瓦楞子经典名方的开发提供依据。瓦楞子入药以“蚶”之名首载于《本草拾遗》，后世本草因明代... 详细信息

通过查阅历代本草、医籍、方书并结合近现代文献资料，对瓦楞子名称、基原、产地、采收加工、炮制与功能主治等进行系统梳理与考证，以期为含瓦楞子经典名方的开发提供依据。瓦楞子入药以“蚶”之名首载于《本草拾遗》，后世本草因明代李时珍错将“蚶”条与“魁蛤”合并的影响，出现魁陆、伏老等别称，明代《医宗必读》始将“瓦楞子”作为其正名收录并沿用至今。历代本草中所载对瓦楞子药材的文字描述及附图特征基本与现代魁蚶Arca inflata、毛蚶A. subcrenata、泥蚶A. granosa相符。古代有壳与肉2个部位的药用记载，现瓦楞子以壳入药，其肉多为食用。古代以浙江、山东及两广地区为主产区，且以浙江所产为佳。现认为魁蛤A. inflata多分布于黄海北部，泥蚶A. granosa多分布于我国山东半岛以南沿海地区，毛蚶A. subcrenata广泛分布于我国各沿海地区，其品质以个完整，内色白、无残肉及砂土者为佳。古代无明确采收期，炮制以煅后醋淬或煅壳研粉为主，现采收期为秋冬季节，采收后直接洗净碾碎生用或明煅法炮制后入药。历代本草对瓦楞子壳性味的记载以“温，甘，咸，性平”为主，现认为瓦楞子味咸，性平。古代认为瓦楞子主治“心腹冷气，腰脊冷气，利五脏，健胃，令人能食”，现今多认为瓦楞子能消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛，可用于顽痰胶结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，癥癖痞块，胃痛泛酸等征。建议经典名方中涉及瓦楞子的，按经典名方中药物炮制要求选取相应的炮制方法，未注明炮制要求的可依据产品功能定位来确定。

关键词：经典名方瓦楞子本草考证基原产地品质评价中药炮制

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补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 16-23页

作者：王成龙杨志烈常君丽赵永见赵东峰戴薇薇吴宏进张婕王利波谢颖唐德志王拥军杨燕萍上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院脊柱病研究所上海市200032 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所上海市200032

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 详细信息

背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。

关键词：环磷酰胺骨髓间充质干细胞成骨分化补骨脂素 Wnt4 β-catenin

基于双能量CT参数结合临床特征的列线图识别症状性颈动脉斑块

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温州医科大学学报 2025年

作者：朱昊林桂涵陈炜越陈敏江纪建松温州医科大学附属第五医院(丽水市中心医院)放射科浙江省影像诊断与介入微创研究重点实验室

目的：探讨基于双能量CT参数结合临床特征的列线图在识别症状性颈动脉斑块中的应用价值。方法：本研究回顾性收集了2019年1月至2023年5月在丽水市中心医院诊治的170例颈动脉粥样硬化斑块伴颈动脉狭窄患者的数据。病例按7:3的比例随机分... 详细信息

目的：探讨基于双能量CT参数结合临床特征的列线图在识别症状性颈动脉斑块中的应用价值。方法：本研究回顾性收集了2019年1月至2023年5月在丽水市中心医院诊治的170例颈动脉粥样硬化斑块伴颈动脉狭窄患者的数据。病例按7:3的比例随机分为训练集（119例）和验证集（51例），并根据颈动脉供血区是否发生短暂性脑缺血或急性缺血性卒中，将患者分为有症状组和无症状组，收集其一般资料和计算机断层扫描血管造影（CTA）图像特征。同时，测量并计算斑块在不同能量下的CT值、碘浓度（IC）、脂肪分数、有效原子序数（Zeff）以及能谱曲线斜率(λHu)和标准化碘浓度（NIC）。通过单因素和多因素分析，筛选出症状性颈动脉斑块的独立预测因素并构建列线图模型，进而评估模型的预测效能和临床价值。结果：训练集中临床和CTA特征（高密度脂蛋白、高脂血症、斑块溃疡、钙化评分和狭窄程度）以及双能量CT参数(NIC、脂肪分数、Zeff、CT40 keV、CT50 keV、CT60 keV和λHu)在两组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析结果显示斑块溃疡、狭窄程度、高脂血症、NIC、Zeff和λHu是出现症状性颈动脉斑块的独立预测因素（均P<0.05）。列线图模型在训练集和验证集中的AUC分别为0.892和0.870，显著优于单一指标均表现出良好的预测效能（均P<0.05）。校正曲线表明样本的实际值及预测概率间具有较高的一致性，同时DCA显示列线图模型具有较高的临床应用前景。结论：双能量CT多个参数均有助于识别症状性颈动脉斑块，结合临床和CTA图像特征建立的列线图模型可进一步提升诊断效能。

关键词：颈动脉斑块缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作双能量计算机断层扫描血管造影

基于定量脑电图及经颅多普勒的多模脑功能监测评估急性高血压性脑出血血肿扩大及预后的价值

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实用医学杂志 2025年第1期 114-119页

作者：孙实安王迎东程晓峰邸燕娜姜健慧于朝旭承德市中心医院神经外科承德市中心医院颈脑血管超声室

目的评估定量脑电图（QEEG）和经颅多普勒（TCD）的多模脑功能监测在预测急性高血压性脑出血患者血肿扩大及预后的价值。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月120例急性高血压性脑出血患者的临床资料。所有患者在入院24 h内接受QEEG... 详细信息

目的评估定量脑电图（QEEG）和经颅多普勒（TCD）的多模脑功能监测在预测急性高血压性脑出血患者血肿扩大及预后的价值。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月120例急性高血压性脑出血患者的临床资料。所有患者在入院24 h内接受QEEG和TCD检查，并根据血肿是否扩大将患者分为血肿扩大组（79例）和血肿稳定组（41例）。通过对比两组间QEEG和TCD的参数差异，探究这些监测指标与血肿扩大及患者预后之间的关联。结果血肿扩大组的患者年龄较高，且吸烟比例也较高，血肿扩大组患者的初始神经功能损伤更严重，血肿扩大组在脑出血后不同时间点的DAR和DTABR值均高于续血肿稳定组（P <0.05）。相关性分析显示DAR、DTABR和P1与血肿扩大呈正相关，其中DAR和DTABR的相关性尤其强（r值分别为0.774和0.738,P<0.05）,P1的相关性相对较弱（r=0.213,P <0.05）。ROC曲线分析显示DAR、DTABR和P1参数在预测血肿扩大方面具有高灵敏度和特异度，DAR的AUC值高达0.970。随访期间，血肿稳定组的MRS评分在所有时间点上优于血肿扩大组（P <0.05）。结论 QEEG和TCD有助于早期识别高风险患者，从而实施更有针对性的治疗措施，改善患者的临床结果。

关键词：急性高血压性脑出血血肿扩大定量脑电图经颅多普勒预后