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MDM2通过p53/Bcl-2/Bax轴调控H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1110-1116页

作者：郑杰陈博文梅鸿刘鑫鑫廖贞亮余琨余虹冯帮海陈淼傅小云覃松遵义医科大学附属医院重症医学科遵义563000 贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004 遵义市中医院重症医学科遵义563000

目的探索H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤时MDM2的功能及与p53的关系。方法使用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)建立MLE-12 HALI细胞模型,分为:健康对照组、H_(2)O_(2)损伤组、H_(2)O_(2)+MDM2 overexpressed组、H_(2)O_(2)+MDM2-shRNA组。通过腺病毒载体感染MLE-12细胞过表达、沉默MDM2;采用免疫共沉淀(Co-IP)分析MDM2与p53的相互作用;采用Western blotting检测HALI建模后MDM2、p53、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平;检测各组细胞凋亡率。结果通过转录组测序后发现p53信号通路与HALI密切相关。与正常组相比,H_(2)O_(2)损伤组MDM2表达较低(P<0.05);与H_(2)O_(2)损伤组相比,MDM2过表达后MLE-12细胞凋亡率降低(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平下降,MDM2、Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。与H_(2)O_(2)损伤组相比,当MDM2沉默时,细胞凋亡率增加(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平上调,MDM2、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。Co-IP实验显示MDM2与p53蛋白结合。结论这些结果表明,MDM2可通过p53/Bcl-2/Bax轴抑制MLE-12细胞凋亡从而发挥对HALI的保护作用。

关键词：凋亡鼠双微立体基因2 高氧急性肺损伤 p53

电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：舒婷婷李汉永罗卫东范彦博刘静吴迪李旭成张军武汉市中医医院重症医学科

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg... 详细信息

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg）和α7nAChR激活剂3-（2，4-二甲氧基亚苄基）合成酶（GTS-21）组（5 mg/kg），每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏，观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分（NDS评分）。ELISA法检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）因子的水平变化。HE染色法评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western Blot法检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白的表达。结果：与Sham组相比，心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白显著增加（P＜0.05），自主循环恢复（ROSC）后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降（P＜0.05），心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比，电针组的相关指标变化趋势与上述相反，且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻（P＜0.05）。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。结论：电针基于胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用，且NF-κB/MAPKs参与了α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的胆碱能抗炎通路。

关键词：胆碱能抗炎通路电针心肺复苏 α7烟碱型乙酰胆碱受体核因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

NLRP3炎症小体与线粒体功能障碍在脓毒性心肌病发病机制中的交互作用

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 313-319页

作者：袁玉凡沈琪晋金兰广州中医药大学深圳医院(福田)重症医学科广东深圳518034

脓毒性心肌病(SCM)发病率高且发病机制复杂,会显著增加脓毒症患者病死率。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在SCM发病机制中起重要作用,心肌细胞线粒体功能障碍亦是SCM的重要发病机制之一,NLRP3炎症小体激活与线粒体功能障碍密切相关,研... 详细信息

脓毒性心肌病(SCM)发病率高且发病机制复杂,会显著增加脓毒症患者病死率。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在SCM发病机制中起重要作用,心肌细胞线粒体功能障碍亦是SCM的重要发病机制之一,NLRP3炎症小体激活与线粒体功能障碍密切相关,研究二者之间的交互作用机制有助于寻找SCM新的治疗方案。本文就NLRP3炎症小体与线粒体功能障碍在SCM发病机制中的交互作用及中医药防治SCM的相关机制进行综述,为深入探究SCM的治疗靶点提供理论参考依据。

关键词：脓毒性心肌病 NOD样受体蛋白3 线粒体功能障碍交互作用

黄连解毒汤联合白虎汤加减对脓毒血症(热毒壅滞型)患者CAT、TNF-α、D-D、CHE及脏器功能的影响

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 76-80页

作者：刘海林霍娟勇燕垚旬海南省中医院重症医学科海口570000

目的:探讨黄连解毒汤联合白虎汤加减对热毒壅滞型脓毒血症患者氧化应激指标、炎性指标及脏器功能的影响。方法:将2017年4月至2020年3月在我院就诊的124例脓毒血症(热毒壅滞型)患者于纳入研究前随机分组。观察组62例行黄连解毒汤联合白... 详细信息

目的:探讨黄连解毒汤联合白虎汤加减对热毒壅滞型脓毒血症患者氧化应激指标、炎性指标及脏器功能的影响。方法:将2017年4月至2020年3月在我院就诊的124例脓毒血症(热毒壅滞型)患者于纳入研究前随机分组。观察组62例行黄连解毒汤联合白虎汤加减口服治疗,对照组62例行西医常规治疗,治疗2 w后比较疗效。结果:与治疗前比较,两组治疗后的血清脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、肌酐(Creatinine,Scr)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、谷丙转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血浆凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)及D二聚体(D dimer,D-D)、急性生理学和慢性健康状况评分(Acute Physiology and Chronic Health Status Score,APACHEⅡ评分)、中医总症状积分(主要症状发热、气促,次要症状大便秘结、口干)均明显降低(P<0.05),血清NK细胞、胆碱酯酶(Cholinesterase,CHE)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)含量、氧化物歧化酶(Oxide disproportionase,SOD)活力明显升高(P<0.05);治疗后,观察组各指标升高和降低的水平均明显大于对照组(P<0.05);观察组总有效率为95.16%(59/62)明显高于对照组的77.42%(48/62)(P<0.05)。结论:对于热毒壅滞型脓毒血症患者而言采用联合黄连解毒汤及白虎汤加减效果显著,有助于促进感染好转,提高机体抗氧化能力,减轻炎症反应,保护脏器功能,进而辅助提高临床疗效。

关键词：黄连解毒汤白虎汤脓毒血症热毒壅滞型氧化应激高凝状态脏器功能临床疗效

IMPACT和CRASH模型对创伤性颅脑损伤患者预后评估价值的比较研究

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中国全科医学 2024年第15期27卷 1843-1849页

作者：刘彩霞安婷婷刘静李向阳靳婕徐兰娟河南省新密市中医院重症医学科 452300 郑州大学附属郑州中心医院重症医学科河南省郑州市450000

背景国际颅脑损伤预后临床测试研究(IMPACT)和重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究(CRASH模型是国际上具有影响力的创伤性颅脑损伤(TBI)预后预测模型,需要继续开发,完善和持续的外部验证,以确保对不同环境的普适性。目的同时在中国TB... 详细信息

背景国际颅脑损伤预后临床测试研究(IMPACT)和重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究(CRASH模型是国际上具有影响力的创伤性颅脑损伤(TBI)预后预测模型,需要继续开发,完善和持续的外部验证,以确保对不同环境的普适性。目的同时在中国TBI人群中进行验证IMPACT和CRASH模型的预后评估价值并进行比较。方法选取2017—2019年在郑州大学附属郑州中心医院内接受治疗的TBI患者210例为研究对象,收集纳入患者的基本信息。随访观察患者14 d存活情况和6个月格拉斯哥预后评分(GOS),随访截止时间为2021年6月,终止事件为中途失访。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估IMPACT和CRASH模型对TBI患者预后的预测效能,计算ROC曲线下面积(AUC)。采用Brier评分评价模型的校准度。结果患者平均年龄(54.0±17.4)岁,分别绘制IMPACT模型与CRASH模型预测TBI患者预后的ROC曲线,结果显示IMPACT核心模型、CT模型、实验室模型预测TBI患者6个月GOS预后不良的AUC分别为0.807(95%CI=0.747~0.866,P<0.001)、0.843(95%CI=0.789~0.897,P<0.001)、0.845(95%CI=0.793~0.897,P<0.001),Brier评分分别为0.179、0.164、0.161;IMPACT核心模型、CT模型、实验室模型预测TBI患者6个月死亡的AUC分别为0.868(95%CI=0.816~0.919,P<0.001)、0.896(95%CI=0.851~0.941,P<0.001)、0.892(95%CI=0.850~0.935,P<0.001),Brier评分分别为0.151、0.144、0.136。CRASH基本模型、CT模型预测TBI患者6个月GOS预后不良的AUC分别为0.747(95%CI=0.682~0.813,P<0.001)、0.766(95%CI=0.703~0.829,P<0.001),Brier评分分别为0.306、0.308;CRASH基本模型、CT模型预测TBI患者14 d死亡的AUC分别为0.791(95%CI=0.723~0.860,P<0.001)、0.797(95%CI=0.728~0.865,P<0.001);Brier评分分别为0.348、0.383。结论对于TBI患者的预后,IMPACT模型整体较CRASH模型显示出较好的预测能力。

关键词：创伤和损伤颅脑损伤国际颅脑损伤预后临床测试研究重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究风险预测模型

连续性肾脏替代治疗非计划下机风险预测模型的构建与外部验证

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 520-526页

作者：许红妍任奇祝利红林娟陈上仲胡才宝沈延飞蔡国龙浙江医院重症医学科浙江杭州310030

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是... 详细信息

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是否发生非计划下机分为两组,比较两组患者CRRT非计划下机的潜在影响因素,通过二元Logistic回归筛选CRRT非计划下机的独立影响因素并构建风险预测模型,分别进行Hosmer-Lemeshow检验及绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以评估该模型的拟合优度及预测效能。将风险预测模型嵌入医院ICU多功能重症电子病历系统,前瞻性选择2022年11月至2023年10月于浙江医院ICU接受CRRT治疗的成人危重症患者,验证该模型的临床应用效果。结果①模型构建及内部验证:回顾性选择331例患者,其中计划下机组238例,非计划下机组93例。与计划下机组相比,非计划下机组患者男性比例更低(80.6%比91.6%),合并慢性疾病的比例更高(60.2%比41.6%),血液净化导管功能不佳者比例更高(31.2%比6.3%),CRRT启动前血小板计数(PLT)更高〔×10^(9)/L:137(101,187)比109(74,160)〕,血流速更低〔mL/min:120(120,150)比150(140,180)〕,应用前置换者比例更高(37.6%比23.5%),滤过分数更高〔23.0%(17.5%,32.9%)比19.1%(15.7%,22.6%)〕,血泵停止次数更多〔次:19(14,21)比9(6,13)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,合并慢性疾病〔优势比(OR)=3.063,95%可信区间(95%CI)为1.200~7.819〕、血液净化导管功能(OR=4.429,95%CI为1.270~15.451)、血流速(OR=0.928,95%CI为0.900~0.957)和血泵停止次数(OR=1.339,95%CI为1.231~1.457)是CRRT非计划下机的独立影响因素(均P<0.05),并以该4个独立影响因素构建风险预测模型。ROC曲线分析显示,该模型预测的曲线下面积(AUC)为0.952(95%CI为0.930~0.973,P=0.0030),敏感度为88.2%,特异度为89.9%,约登指数最大值为1.781。②外部验证:前瞻性纳入110例患者,其中计划下机组63例,非计划下机组47例。ROC曲线分析显示,风险预测模型的AUC为0.919(95%CI为0.870~0.969,P=0.0043),敏感度为91.5%,特异度为79.4%,约登指数最大值为1.709。结论CRRT非计划下机风险预测模型具有较高的预测效能,可快速并实时对CRRT非计划下机的高风险患者进行识别,为预防性护理提供指导。

关键词：连续性肾脏替代治疗非计划下机多因素分析风险预测模型护理

逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：王雷耿艳娜申立静董旭刘源河北省中医院重症医学科

目的探究逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响。方法选取2020年4月至2021年7月河北省中医院收治的重症胰腺炎患者124例进行研究。并以随机数字表法降124例患者平均分为两组(观察组、对照组)，对... 详细信息

目的探究逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响。方法选取2020年4月至2021年7月河北省中医院收治的重症胰腺炎患者124例进行研究。并以随机数字表法降124例患者平均分为两组(观察组、对照组)，对照组患者(62例)采用常规西医治疗(常规对症治疗、醋酸奥曲肽注射液、贝酯、奥美拉唑钠)，观察组患者(62例)在对照组基础上加用逐瘀泻热汤治疗，两组均治疗14d。数据比较：疗效与中医证候积分、血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能、不良反应情况。结果治疗14d后，观察组患者APACHEⅡ评分及中医证候积分均低于对照组，胃动素(motilin，，MTL)、胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)水平高于对照组，D-乳酸、二胺氧化酶(Diamineoxidase，DAO)、内毒素及尿乳果糖/甘露醇(lactulose，L/mannitol，M)值低于对照组，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平高于对照组，CD84水平低于对照组，全血粘度比、血浆粘度比、血栓长度、血小板粘附率低于对照组(P重症胰腺炎患者疗效显著，可明显改善血清胃肠激素水平，保护肠粘膜功能及免疫功能，有利于患者预后，且用药安全可靠。

关键词：逐瘀泻热汤重症胰腺炎血清胃肠激素肠粘膜功能免疫功能

24所医院儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查

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中华护理杂志 2024年第4期59卷 447-454页

作者：范晓睿顾莺胡静戚少丹贺琳晰张雯澜王林娟沈伟杰杨玉霞上海市复旦大学护理学院 201102 复旦大学附属儿科医院护理部复旦大学附属儿科医院重症医学科中国医科大学附属盛京医院重症医学科上海儿童医学中心重症医学科深圳市儿童医院重症医学科

目的调查儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的认知、态度和实践行为现状,分析其影响因素。方法采用自行设计的一般资料调查表、儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查问卷,于2023年3月16日—4月10日通过便利抽样法对国内24所医院... 详细信息

目的调查儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的认知、态度和实践行为现状,分析其影响因素。方法采用自行设计的一般资料调查表、儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查问卷,于2023年3月16日—4月10日通过便利抽样法对国内24所医院的902名儿科ICU护士进行调查,并采用多元逐步线性回归分析其影响因素。结果回收有效问卷893份,有效问卷回收率为99.00%。儿科ICU护士对患儿睡眠管理的知识维度得分为(33.71±7.76)分,态度维度得分为(37.38±4.86)分,行为维度得分为(80.60±16.78)分,总分为(151.78±24.27)分。知识与态度、知识与行为、态度与行为维度得分均呈正相关(r=0.393,P<0.001;r=0.495,P<0.001;r=0.320,P<0.001)。多元逐步线性回归分析结果显示,性别、地域、睡眠管理知识的学习情况是儿科ICU护士对患儿睡眠管理认知及实践行为调查问卷总分的影响因素(P<0.05)。结论儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的态度较积极,但认知和行为水平有待提高。护理管理者应加强儿科ICU护士对患儿睡眠管理的理论知识和实践行为培训,制订科学的睡眠管理方案,指导护士对患儿睡眠进行合理的评估和干预,从而改善患儿的睡眠质量。

关键词：重症监护病房儿科护士睡眠健康知识态度实践影响因素分析儿科护理学

鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响

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中成药 2024年第2期46卷 630-634页

作者：赖雯范路梅徐祖清于晴靳文鹏丁兆义深圳市龙华区中心医院重症医学科广东深圳518110

目的探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶... 详细信息

目的探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶-谷氨酸脱氢酶法、肌氨酸氧化酶法检测BUN及Scr水平,HE染色法观察肾组织病理变化,酶联免疫吸附法检测氧化应激指标及炎症反应指标,Western blot法检测肾组织NF-κB p65、Nrf2及HO-1蛋白表达。结果与模型组比较,鸡血藤总黄酮组大鼠血清BUN、Scr水平降低(P<0.05,P<0.01),肾组织病理损伤缓解,血清及肾组织MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),CAT、SOD活性及IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01),肾组织Nrf2、HO-1和细胞浆NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),细胞核NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。结论鸡血藤总黄酮具有保护大鼠肾缺血再灌注损伤作用,该作用与活化Nrf2/HO-1信号通路,阻止NF-κB p65核转位,进而降低氧化应激水平及抑制炎症反应有关。

关键词：鸡血藤总黄酮肾缺血再灌注损伤氧化应激炎症反应 NF-κB p65 Nrf2/HO-1信号通路