检索结果-南通市图书馆

2β-Acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机化学 2024年第2期44卷 613-621页

作者：吴思敏唐嘉欣周于佳徐学涛张昊星王少华五邑大学生物科技与大健康学院广东江门529020 深圳大学生命与海洋科学学院广东深圳518060 兰州大学药学院兰州730000

合成了系列2β-acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物(1~24),并测定了其α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果表明:化合物1~24均有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用.其中(3R,4aS,10aS)-6-羟基-1,1,4-三甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10-八氢邻蒽3-基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯(15)抑制α-葡萄糖苷酶活性最强[IC_(50)=(23.91±2.34)μmol/L],是阿卡波糖抑制活性的23.6倍.构效关系分析表明三氟甲基的引入更有利于提高化合物的活性.动力学结果显示化合物15为可逆非竞争性的α-葡萄糖苷酶抑制剂.3D荧光结果表明化合物15与α-葡萄糖苷酶的结合可改变α-葡萄糖苷酶的构象.分子对接结果显示化合物15与α-葡萄糖苷酶Asp68,Arg312,Tyr313形成了氢键,与Phe177和Phe300形成疏水作用.

关键词： 2β-acetoxyferruginol α-葡萄糖苷酶 3D荧光分子对接

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

SOCS3在病理性疼痛中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第1期40卷 38-43页

作者：易小苏王冬梅福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研... 详细信息

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

关键词：细胞因子信号传导抑制因子3 Janus激酶信号转导子和转录激活子3 神经病理性痛炎性痛

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

颅缝发育与颅缝早闭的分子机制

中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 151-159页

作者：叶剑青胡雪峰福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基... 详细信息

颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基质、骨膜以及脑膜共同构成颅缝微环境(niche)。它们相互调节以保证颅缝的正常发育。临床研究发现,绝大多数颅缝早闭(craniosynostosis)患者都伴有硬脑膜和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)的异常。许多研究也发现,作用于颅缝的异常外界机械刺激也可能导致颅缝发育的异常。考虑到颅缝发育受多方面因素影响,本篇综述将介绍近年来有关颅缝微环境异常,以及机械力在调控颅缝发育中的研究进展,总结颅缝早闭发生的分子机制和目前研究方向,旨在为该病的诊断治疗提供新的思路。

关键词：颅缝早闭硬脑膜细胞外基质机械力

靶向HER2的通用型CAR-T细胞来源的细胞外囊泡的制备及功能鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 121-128页

作者：蒙若彤王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛张依婷董昊韩玉洁杨安钢白占涛阎博路凡延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 新乡医学院医学检验学院河南新乡453003

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文... 详细信息

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术和慢病毒感染的方法构建底盘Jurkat细胞。流式细胞术检测底盘Jurkat细胞、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞和CAR-Jurkat细胞的构建。通过聚乙二醇6000(PEG6000)浓缩方法和细胞挤压方法制备EV;微粒子追踪分析(NTA)和Western blot法鉴定EV。萤光素酶报告基因系统检测细胞和EV对肿瘤细胞的杀伤作用。荧光显微镜观察免疫细胞对EV的吞噬作用。结果酶切鉴定和基因测序结果表明重组质粒构建成功。流式细胞术结果显示底盘Jurkat细胞、 CAR-T细胞和CAR-Jurkat细胞顺利制备。NTA结果显示制备的EV大小正确。萤光素酶报告基因系统证明CAR-T细胞、 CAR-Jurkat细胞、 CAR-T EV和CAR-Jurkat EV对HER2+肿瘤细胞均具有靶向杀伤能力。荧光显微镜观察表明,提高CD47分子的表达水平能够减弱免疫细胞对通用型CAR-Jurkat EV的吞噬作用。结论通用型CAR-T细胞来源EV能够靶向杀伤HER2+肿瘤细胞。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞同种异体底盘细胞细胞外囊泡

基于TCGA数据库构建恶性胸膜间皮瘤基因预后模型及其生物信息学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

昆明理工大学学报（自然科学版） 2024年第1期49卷 127-136页

作者：杨玺李彬刘如爱王播勇普元倩自加吉周佳奇余敏熊伟大理大学基础医学院云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室云南大理671000 云南大学生命科学学院生物化学与分子生物学实验室云南昆明650091

基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库构建恶性胸膜间皮瘤患者的基因预后风险模型及其验证分析.通过TCGA数据库获取恶性胸膜间皮瘤的基因表达数据以及临床信息,将数据集分为训练集和测试集,对训练集进行单因素Cox... 详细信息

基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库构建恶性胸膜间皮瘤患者的基因预后风险模型及其验证分析.通过TCGA数据库获取恶性胸膜间皮瘤的基因表达数据以及临床信息,将数据集分为训练集和测试集,对训练集进行单因素Cox分析、单因素鲁棒性分析以及多因素Cox回归分析,建立风险预后模型,计算每个患者的风险评分,将数据集分成高风险组和低风险组,通过Kaplan-Meier生存曲线和受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic, ROC)曲线评估模型的预测效能和准确性,利用TCGA数据库和GTEx数据库中的样本对预后模型中的基因进行表达验证,最后通过UALCAN数据库探索预后模型中基因的表达模式.本研究构建了一个由UHRF1、KIF4A和NEK2这三个基因组成的预后风险评估模型,预后风险模型风险评分=UHRF1表达量×1.452 5-KIF4A表达量×1.327+NEK2表达量×1.416 7.ROC曲线显示,该模型的ROC曲线下面积(Area Under the Curve, AUC)值为0.91,基于ROC曲线对截断值进行优化,最佳截止点为1.149,此时达到最大灵敏度和特异性.在最佳截止点处,患者被进一步分为高风险组和低风险组,Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险组和低风险组之间的生存时间存在显著差异,与高风险组患者相比,低风险组患者总生存期显著延长.通过森林图对模型进行可视化,整个模型的Log-Rank p-value生物标志物.相比于正常肺组织,预后模型中的三个基因在恶性胸膜间皮瘤组织中均显著高表达,且在恶性胸膜间皮瘤患者的不同分期、肿瘤亚型、年龄和转移状态中表达有明显差异.本研究构建的恶性胸膜间皮瘤基因预后风险模型,能够有效地预测恶性胸膜间皮瘤患者预后,并且可以作为恶性胸膜间皮瘤的独立预后预测因子.预后模型中基因UHRF1、KIF4A和NEK2的表达与恶性胸膜间皮瘤患者的多个临床特征显著相关,提示其在恶性胸膜间皮瘤发生发展过程中的潜在作用.

关键词：恶性胸膜间皮瘤预后风险模型生物信息学 TCGA数据库

细菌聚酮合酶间的杂合方式及聚酮化合物生物合成逻辑

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

合成生物学 2024年第3期5卷 548-560页

作者：张瑞金文铮陈依军中国药科大学生命科学与技术学院化学生物学教研室江苏南京211198

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。... 详细信息

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。根据细菌PKS功能和生物合成途径的不同,可以将其分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。PKS通常能与其他生物合成酶系杂合以产生结构更为复杂的天然产物。同时,不同类型PKS之间也可以形成多种内部杂合,产生更多样的聚酮骨架。本文总结和比较PKS间的内部杂合,包括Ⅰ型PKS内部杂合、Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合以及Ⅰ型/Ⅲ型PKS杂合,归纳各种杂合基因簇的形成方式及其杂合特征。通过比较杂合聚酮化合物的生物合成机制并讨论杂合聚酮工程化改造的进展,展望了多种潜在的聚酮杂合模式,合理假设存在合成过程相反的Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合模式,或随着化合物的挖掘发现迄今未报道的Ⅱ型/Ⅲ型PKS杂合模式等,指出可以充分和全面地利用细菌基因组信息,通过酶和基因的生物勘探,发现更多更特殊的PKS杂合化合物等一系列针对新颖聚酮化合物进行基因组挖掘的方向,同时也提出了工程化改造trans-AT PKS在cis-AT模块中实现不同寻常的骨架修饰等多种PKS的工程化改造设想,为后续PKS内部杂合基因簇挖掘和表征提供一些新思路。

关键词：天然产物聚酮化合物聚酮合酶聚酮内部杂合

基于文献阅读的以学生发展为中心的生物化学教学改革探索与实践

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生命的化学 2024年第3期44卷 552-558页

作者：刘远莉李冀宏郑天虎林平吕桂香彭亚会哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081

针对我校本科生缺少科研训练机会和学生不断高涨的参与大学生创新创业实践项目的意愿,本教学团队进行了基于文献阅读的生物化学教学模式的探索,旨在培养本科生的创新科研思维的同时,通过撰写综述、制作科普视频、参加大学生创新创业竞... 详细信息

针对我校本科生缺少科研训练机会和学生不断高涨的参与大学生创新创业实践项目的意愿,本教学团队进行了基于文献阅读的生物化学教学模式的探索,旨在培养本科生的创新科研思维的同时,通过撰写综述、制作科普视频、参加大学生创新创业竞赛等多种路径全面提升学生的高阶认知能力,满足学生多元化和个性化发展需求,真正实现“以学生发展为中心”的长期培养目标,为培养“新医科”背景下的复合型医学人才提供借鉴。

关键词：以学生发展为中心个性化培养文献阅读

紫苏磷脂酰乙醇胺结合蛋白基因家族成员PfFT3调控开花功能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2024年

作者：王其凤冯小燕李慧侯福朋郭曦陆俊杏胡建张涛植物环境适应生物学重庆市重点实验室重庆师范大学生命科学学院

紫苏 (Perilla frutescens)含有丰富的生物活性物质和营养成分，是严格的短日照植物。目前，对紫苏的研究主要集中在产量和脂肪酸积累等农艺性状，而对紫苏开花进程及花器官形成的研究较少，其分子调控机制尚不明确。FLOWERING LOUC T (... 详细信息

紫苏 (Perilla frutescens)含有丰富的生物活性物质和营养成分，是严格的短日照植物。目前，对紫苏的研究主要集中在产量和脂肪酸积累等农艺性状，而对紫苏开花进程及花器官形成的研究较少，其分子调控机制尚不明确。FLOWERING LOUC T (FT)是目前公认的感知光周期的关键基因，在花转变中发挥重要作用。PfFT3是FT-like亚家族基因，其在植物开花调控的功能尚待揭示。本研究首先通过亚细胞定位证明PfFT3定位于细胞核和细胞质。之后构建植物表达载体pCAMBIAI1303-PfFT3，并通过农杆菌介导的花序浸染法转化野生型Col-0和突变体fd-2、fd-3和ft-10拟南芥，以此分别获得稳定遗传的纯合的过表达和回补转基因株系。结果分析表明，PfFT3的过表达能够显著促进拟南芥开花并且能够挽救突变体fd-2、fd-3和ft-10的晚花表型，进一步研究表明，外源PfFT3基因的表达促进下游内源开花基因AtSOC1、AtAP1、AtFUL和AtLFY的表达。综上所述，本研究阐明了PfFT3在促进开花过程的积极作用，为深入研究PfPEBP基因的功能及紫苏短日照早花优良种质培育奠定基础。

关键词：紫苏 FLOWERING LOUC PfFT3 开花

LncRNA 606938抑制结直肠癌细胞增殖

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期 964-975页

作者：武海丽段冰杜锦娥马佳晶李卓玉山西大学生命科学学院生物工程系山西大学生物技术研究所生物工程系化学生物学与分子工程教育部重点实验室生物工程系

近年来，关于长非编码RNA（long non-coding RNAs, lncRNAs）在疾病中的应用研究被广泛关注。LncRNAs被证实在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用，通常作为肿瘤因子或抑癌基因参与调控肿瘤的发生发展。课题组前期通过转录组学发现了在结直... 详细信息

近年来，关于长非编码RNA（long non-coding RNAs, lncRNAs）在疾病中的应用研究被广泛关注。LncRNAs被证实在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用，通常作为肿瘤因子或抑癌基因参与调控肿瘤的发生发展。课题组前期通过转录组学发现了在结直肠癌中可以作为靶点的新lncRNA 606938,然而关于其在结直肠癌中的功能及作用机制尚不清楚。本研究通过反转录-实时荧光定量PCR（RT-qPCR）实验发现，相比正常结肠上皮细胞，lncRNA 606938在结直肠癌细胞株中低表达。过表达DLD-1与SW620细胞株中lncRNA 606938的表达，结直肠癌细胞的克隆形成能力显著下降（分别下降了97%和54.5%）。流式细胞术的结果显示，lncRNA 606938过表达使细胞周期阻滞在G1期（分别延长了50.5%和63.9%）,且促进结直肠癌细胞的凋亡（分别增加了1.9%和3.3%）。Western印迹结果显示，lncRNA 606938过表达之后，结直肠癌细胞中相关癌基因（β-联蛋白、c-Myc、cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、CDK 4、CDK 6）的表达下调，抑癌基因（TRIM33、caspase 2、actived caspase 3）的表达上调。而在沉默lncRNA 606938之后得到相反的结果。在机制方面，通过核糖核酸交互沉降实验（RNA pulldown）、RNA免疫共沉淀（RIP）和功能挽救实验（Rescue）证实，lncRNA 606938可以靶向结合并促进TRIM33的表达，进而促进β-联蛋白的降解，并抑制β-联蛋白及下游的原癌基因c-Myc、cycline D1等的表达，最终抑制结直肠癌的进程。本研究阐明了lncRNA 606938通过靶向TRIM33/β-catenin信号途径抑制结直肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制，揭示了lncRNA 606938作为抑癌基因的潜力，为结直肠癌的临床治疗提供了新靶点和新策略。

关键词：长非编码RNA 606938 TRIM33/β-catenin信号结直肠癌细胞增殖细胞凋亡