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结肠癌中Hsp90α的表达及临床意义

临床与实验病理学杂志 2024年第8期 845-852页

作者：张阳吴晓婷王芳戴星辰张玉环高玉婧宁夏医科大学第一临床医学院宁夏医科大学总医院消化内科西安国际医学中心医院消化内镜诊疗科宁夏医科大学国家卫健委代谢性心血管疾病研究重点实验室

目的探讨热休克蛋白90α（heat shock protein 90α, Hsp90α）在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平，及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系；采用CCK-8... 详细信息

目的探讨热休克蛋白90α（heat shock protein 90α, Hsp90α）在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平，及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系；采用CCK-8细胞增殖实验和平板克隆实验检测敲除Hsp90AA1前后结肠癌细胞的增殖能力。结果生物信息学分析结果显示，Hsp90AA1在结肠癌组织中异常高表达，其表达水平越高，患者预后越差；Hsp90AA1表达与CD4+T细胞（Th2）、CD8+T细胞、髓样抑制细胞、Tregs细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的浸润水平呈正相关；免疫组化结果显示结肠癌组织中Hsp90α表达明显高于癌旁正常组织，Hsp90α表达与患者性别、肿瘤大小、位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、远处转移等无关（P>0.05）,与结肠癌患者年龄具有相关性（P<0.05）。Hsp90α高表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素。细胞实验结果显示，敲除Hsp90AA1可抑制结肠癌细胞的生长及增殖能力。结论 Hsp90α在结肠癌中高表达，可能是结肠癌预后不良的潜在分子学标志物。

关键词：结肠肿瘤 Hsp90α 免疫浸润免疫组织化学

溃疡性结肠炎患者唾液外泌体内蛋白标志物筛选及功能分析

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：杨丛艺郑小雯陈静宜徐俊陈峰陈扬陈宁北京大学基础医学院精准医疗多组学研究中心北京大学人民医院消化内科北京大学口腔医院中心实验室

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy ... 详细信息

目的：筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物，探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法：从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy control，HC) 志愿者10人，收集全部受试者唾液后分别提取唾液外泌体，用于Shotgun质谱分析及后续实验，找出UC组和HC组之间差异表达的蛋白质。利用DAVID工具对差异表达蛋白的基因进行GO(gene ontology)、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。体外实验将UC组与HC组唾液外泌体分别与巨噬细胞共培养，实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR ，qPCR)检测细胞CD80＋、CD86＋水平；ELISA法检测细胞上清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌水平。结果：UC组与健康对照组唾液外泌体中共表达的蛋白质259种，其中有11种蛋白质在UC组中高表达，包括PDIA4、A2M、EEF2、C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1、IGHG1、IGHG3、IGHG4、SERPING1，4种蛋白质在UC组中低表达，包括TCN1、SLPI、CTSZ、TFF3，将这15种蛋白质与仅存在于UC患者中的129种特异蛋白质，以及仅存在于健康对照组中的69种特异蛋白质共同进行GO/KEGG功能学分析，发现UC组唾液外泌体中蛋白酶体相关蛋白PSMA1，PSMA2，PSMB6表达升高以及补体级联通路中多种关键分子如C3等表达上调。体外共培养实验发现，与健康对照组相比，活动期UC患者唾液外泌体可以通过促进巨噬细胞向M1型转化并分泌炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α从而发挥促炎作用。结论：UC患者唾液外泌体可能具有促进炎症的功能，对UC患者及健康对照唾液外泌体内蛋白质进行分析，发现在两组共表达的蛋白质中有15种蛋白质表达量存在明显差异，其中UC组高表达的C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1主要与免疫及炎症反应相关，提示UC患者唾液外泌体中特异性高表达的蛋白质有作为UC诊断疾病标志物的潜力，并可能在UC的发病中发挥作用。

关键词：溃疡性结肠炎唾液外泌体生物标志物肠道免疫

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基于机器学习透析内低血压预测模型的研究

国际医药卫生导报 2024年第17期30卷 2856-2862页

作者：罗业华周鸿明郭齐董晶晶张娟娟尹良红福鼎市医院肾内科福鼎355200 暨南大学附属第一医院肾内科广州510630 南方科技大学材料科学与工程系深圳518055 浙江省肿瘤医院综合内科杭州310022

目的通过机器学习技术开发一种能预测透析内低血压(IDH)的模型。方法回顾性分析2020年10月至2022年8月期间在福鼎市医院接受血液透析的患者人口统计学资料和透析记录,包括年龄、性别、透析前血压、透析前体重等,采用了3种不同的机器学... 详细信息

目的通过机器学习技术开发一种能预测透析内低血压(IDH)的模型。方法回顾性分析2020年10月至2022年8月期间在福鼎市医院接受血液透析的患者人口统计学资料和透析记录,包括年龄、性别、透析前血压、透析前体重等,采用了3种不同的机器学习算法——光梯度增强机(LGBM)、支持向量机(SVM)和TabNet,构建两个预测模型,分别命名为IDH-1和IDH-2。IDH-1模型通过整合患者透析前数据与历史透析数据的平均值来实时预测IDH风险;IDH-2模型则结合患者当前透析的全部数据及历史平均值,预测其下一次透析时IDH的发生风险。比较3种算法模型在曲线下面积(AUC)、精确率、召回率和F1分数等指标上的性能。结果434名患者共77808例次的血液透析治疗记录作为初始数据集,经过严格的数据筛选,IDH-1模型的最终数据集包含416名患者和71427条血液透析记录,IDH-2模型包含416名患者和71011条血液透析记录。TabNet在性能方面优于LGBM和SVM。在IDH-1模型中,TabNet算法的AUC值为0.84,95%CI为0.810~0.860;在IDH-2模型中,TabNet算法的AUC值为0.83,95%CI为0.805~0.850。历史IDH发作频率及透析前和透析期间的收缩血压被识别为IDH的关键预测因素。结论机器学习方法结合人口统计数据和透析参数在预测血液透析患者IDH方面具有巨大潜力,其中TabNet性能最优。

关键词：慢性肾脏病血液透析机器学习透析内低血压预测模型

血清FNDC5和CTRP12表达水平与代谢相关脂肪性肝病的临床相关性

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国际消化病杂志 2024年第4期44卷 241-246页

作者：文习兵赵涛黎红霞赵蕾颜悦蓉龙丹洪湖市妇幼保健院外科 433200 华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科湖北武汉430022 湖北文理学院附属襄阳市中心医院消化内科 441021

目的探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100... 详细信息

目的探究血清Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)表达水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢、肝功能的相关性。方法选择2019年6月至2022年6月在洪湖市妇幼保健院和襄阳市中心医院就诊的100例MAFLD患者作为研究对象(设为MAFLD组),另选择同期洪湖市妇幼保健院体检中心的100名健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清FNDC5和CTRP12表达水平。采用Pearson相关性分析探讨血清FNDC5、CTRP12与MAFLD患者糖脂代谢、肝功能的关系。采用ROC曲线分析血清FNDC5和CTRP12表达水平对MAFLD的诊断价值。采用logistic回归模型分析影响MAFLD发生的危险因素。结果与对照组相比,MAFLD组的ALT、AST、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,MAFLD组的血清FNDC5表达水平显著升高,血清CTRP12表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MAFLD组的血清FNDC5表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.504、0.496、0.474、0.418、0.501,P均<0.001);血清CTRP12表达水平与ALT、FBG、TG、FINS和HOMA-IR均呈显著负相关(r=-0.496、-0.421、-0.403、-0.425、-0.496,P均<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清FNDC5和CTRP12联合检测诊断MAFLD的曲线下面积(AUC)为0.860,分别大于单项检测;此外,联合检测的敏感度、特异度分别均分别高于单项检测。多因素logistic回归模型分析结果显示,TG、HOMA-IR和FNDC5均是MAFLD发生的独立危险因素,而CTRP12是MAFLD发生的保护因素(P均<0.05)。结论 MAFLD患者的血清FNDC5表达上调,血清CTRP12表达下调,且均与糖脂代谢、肝功能密切相关,其可能可以成为诊断MAFLD的生物标志物。

关键词：代谢相关脂肪性肝病 Ⅲ型纤连蛋白结构域5 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12 糖脂代谢肝功能

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胃癌患者血清miR-181b和PDCD4水平表达与幽门螺杆菌感染的关系

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现代检验医学杂志 2021年第4期36卷 1-4,92页

作者：饶向东刘振宇汤红亮张慧白雪项梦琦谢瑞霞徐龙湖北省孝昌县第一人民医院消化内科湖北孝感432900 深圳大学总医院消化内科深圳大学临床科学研究院深圳大学国际肿瘤中心广东深圳518055

目的探讨胃癌患者血清中miR-181b,程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达水平与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法选取2017年12月~2019年12月湖北省孝昌县第一人民医院收治的胃癌患者82例为胃癌组,同期选择该院健康体检者9... 详细信息

目的探讨胃癌患者血清中miR-181b,程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达水平与幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法选取2017年12月~2019年12月湖北省孝昌县第一人民医院收治的胃癌患者82例为胃癌组,同期选择该院健康体检者91例为对照组。采用13C呼气试验检测受试者Hp感染情况,采用实时荧光定量PCR法(qPT-PCR)测定受试者血清中miR-181b,PDCD4表达水平,根据光学显微镜下胃癌患者的胃黏膜中Hp感染密度将患者分为Hp感染轻、中、重组,Spearman法分析胃癌患者血清中miR-181b和PDCD4表达水平与Hp感染的相关性。结果与对照组相比,胃癌组Hp感染阳性率显著增高(χ^(2)=68.571,P临床Hp感染具有潜在鉴别价值。

关键词：胃癌 miR-181b 程序性细胞死亡因子4 幽门螺杆菌

双氢青蒿素通过调控PI3K/AKT通路增强肝癌H22细胞荷瘤小鼠放疗效果

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中国病理生理杂志 2020年第10期36卷 1782-1788页

作者：徐靖达杨公利杜井峰徐龙周燕红湖北科技学院五官医学院湖北咸宁437100 深圳大学总医院消化内科深圳大学临床科学研究院肿瘤中心广东深圳518055

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对肝细胞癌H22细胞荷瘤小鼠放疗增效的影响。方法:构建肝癌H22细胞荷瘤小鼠模型,实验分为模型组、单放疗组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和低、中、高剂量DHA组,每组8只... 详细信息

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对肝细胞癌H22细胞荷瘤小鼠放疗增效的影响。方法:构建肝癌H22细胞荷瘤小鼠模型,实验分为模型组、单放疗组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和低、中、高剂量DHA组,每组8只,按照分组进行给药和放疗治疗。隔天测量各组荷瘤小鼠体重和瘤体积,给药结束后鼠尾取血后立刻脱颈处死小鼠。观察DHA对放疗的增效作用和对肿瘤生长的抑制作用,测定淋巴细胞转化程度和自然杀伤(NK)细胞活性,ELISA法检测小鼠血清白细胞介素2(IL-2)和IL-4水平,Western blot法测定小鼠肿瘤组织中PI3K、AKT和p-AKT蛋白水平。结果:成功构建肝癌H22细胞荷瘤小鼠模型。与模型组相比,单放疗组肿瘤3倍倍增时间(TGT3)显著升高(P<0.05),瘤重、淋巴细胞转化程度、NK细胞活性、IL-2和IL-4水平、PI3K表达水平和AKT磷酸化水平均显著降低(P<0.05);与单放疗组相比,随着DHA剂量升高,TGT3、增敏系数、抑瘤率、淋巴细胞转化程度、NK细胞活性及IL-2和IL-4水平随之升高(P<0.05),PI3K表达水平和AKT磷酸化水平随之降低(P<0.05)。结论:DHA可能通过抑制PI3K/AKT信号通路活性,提高荷瘤小鼠免疫能力,从而增强放疗效果。

关键词：双氢青蒿素 PI3K/AKT信号通路放射治疗肝细胞癌

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胃癌转移相关因子的研究进展

国际老年医学杂志 2024年第2期45卷 234-237页

作者：魏秀珍张政杰谭勇李加佳张百红甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肿瘤科兰州730050 武威市凉州医院消化内科武威733000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内镜中心兰州730050

转移是晚期胃癌患者的主要表现及治疗失败的主要原因。部分胃癌转移相关因子通过对上皮间充质转化、黏附、迁移、侵袭、增殖、血管生成等过程的调控促进或抑制胃癌转移。本文拟对胃癌转移相关因子对胃癌转移过程不同阶段的作用及潜在分... 详细信息

转移是晚期胃癌患者的主要表现及治疗失败的主要原因。部分胃癌转移相关因子通过对上皮间充质转化、黏附、迁移、侵袭、增殖、血管生成等过程的调控促进或抑制胃癌转移。本文拟对胃癌转移相关因子对胃癌转移过程不同阶段的作用及潜在分子机制作一综述,明确其调控胃癌转移的机制及潜在的治疗靶点,为胃癌转移提供新的检测手段及治疗选择。

关键词：胃癌肿瘤转移转移相关因子

P27蛋白与调控因子cyclinE在结肠肿瘤组织中的表达

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癌症 2003年第10期22卷 1093-1095页

作者：戴建宜梁晓萍文锦丽李彩银邓传珍张转好深圳市人民医院暨南大学附属第二医院消化内科广东深圳518020 深圳市人民医院暨南大学附属第二医院临床研究中心广东深圳518020

背景与目的:细胞调控与肿瘤发生、发展的关系是肿瘤研究的一个热点,肿瘤细胞调控因子也是肿瘤的重要预后因子。P27蛋白和cyclinE是细胞周期负性调控因子,到目前为止它们在肿瘤中所起的作用尚未十分清楚。本研究拟探讨P27蛋白与cyclinE... 详细信息

背景与目的:细胞调控与肿瘤发生、发展的关系是肿瘤研究的一个热点,肿瘤细胞调控因子也是肿瘤的重要预后因子。P27蛋白和cyclinE是细胞周期负性调控因子,到目前为止它们在肿瘤中所起的作用尚未十分清楚。本研究拟探讨P27蛋白与cyclinE在结肠肿瘤组织中的表达特征,以及与肿瘤特异性生长因子(tumorspecialgrowthfactor,TSGF)的关系。方法:正常结肠组织23例,结肠息肉28例(炎性息肉13例,腺瘤性息肉15例),结肠癌18例。上述病例常规病理检查确诊。用免疫组化方法检测所有标本中P27蛋白与cyclinE的表达以及与TSGF的关系。结果:P27蛋白和cyclinE在正常结肠组织、炎性息肉和腺瘤性结肠息肉组织中呈阳性表达,主要位于腺细胞的胞浆和细胞外基质。在结肠癌组织仅有少量表达,并且仅在少数腺样细胞的胞浆内。TSGF在结肠癌组织中的含量(117.30±57.02)明显高于正常组织(64.16±27.50)(P0.05)。结论:P27蛋白和cyclinE参与肿瘤的调控过程,P27蛋白和cyclinE表达下降提示结肠癌的可能。

关键词： P27蛋白调控因子 cyclinE 结肠肿瘤细胞周期细胞调控

健脾通络方通过Wnt/β-catenin信号通路调控结直肠癌细胞增殖、凋亡和迁移的机制研究

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国际消化病杂志 2024年第2期44卷 106-112页

作者：储金砚任建琳赵勇严玉婷周霖袁晨越靖琳安海洋上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科 200071 上海共清护理院内科 200082

目的探究健脾通络方(JPTLR)通过Wnt/β-catenin信号通路调控结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和迁移的机制。方法分别给予人CRC细胞HCT116不同质量浓度的JPTLR(0、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00、150.00、200.00 mg/mL)、5-氟尿嘧啶(5-FU)及两者联合进行干预,采用CCK-8法、AnnexinⅤ-FITC和碘化丙啶(PI)双染色法、细胞划痕实验检测各组细胞的增殖、凋亡和迁移能力。采用实时荧光定量PCR法及蛋白质印迹法检测JPTLR对Wnt/β-catenin信号通路及凋亡相关因子表达的影响。结果JPTLR具有抑制HCT116细胞增殖的作用,且这一作用具有时间及浓度依赖性。与空白对照组相比,JPTLR组的细胞凋亡率均显著升高,细胞划痕愈合率均显著降低,细胞中Wnt3a、β-catenin和Bcl-2的mRNA及蛋白表达水平均显著降低,而Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(P均研究从促进肿瘤细胞凋亡的角度阐明了JPTLR的抗肿瘤作用机制,为JPTLR的临床应用转化提供了实验依据。

关键词：结直肠癌健脾通络方细胞凋亡增殖迁移

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