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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

CaMKⅡγ和CaMKⅡδ通过PI3K/Akt/Erk信号通路减轻小鼠神经元缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 563-570页

作者：刘昊铭林子诗叶靖南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 佛山市第一人民医院麻醉科广东佛山528000 南方医科大学珠江医院麻醉科广东广州510260

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组... 详细信息

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组、空白对照组(si-NT)、CaMKⅡγ敲除组(si-CAMK2G)和CaMKⅡδ敲除组(si-CAMK2D)。研究组神经元转染处理后,更换为无糖培养基,并将其置于缺氧环境中模拟氧糖剥夺(OGD/R)条件,持续1 h,随后复原标准培养环境。通过对神经元裂解物行免疫蛋白印迹检测磷脂酰肌醇-3-激酶/细胞外信号调节激酶(PI3K/Akt/Erk)信号通路构件的表达量,并建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过对比假手术组(Sham)(n=25)和MCAO组(n=25)PI3K/Akt/Erk信号通路表达来进行验证。结果si-CAMK2G组的胎鼠神经元细胞在OGD/R 12、24、48、72 h的生存率明显低于si-NT组(P<0.01或0.001),并可逆转OGD/R介导的胎鼠神经元细胞CaMKⅡγ表达上调。si-CAMK2G组和si-CAMK2D组与si-NT组相比,PI3K/Akt/Erk信号通路表达受到明显抑制(P<0.01)。在MCAO模型中,MCAO组小鼠脑CaMKⅡδ和CaMKⅡγ的表达显著增加并激活了PI3K/Akt/Erk信号通路,CaMKⅡδ和CaMKⅡγ,Erk、磷酸化Erk、Akt和磷酸化Akt在MCAO造模成功再灌注后24、48、72和96 h的表达显著高于Sham组再灌注24 h(P<0.05,0.01或0.0001)。结论CaMKⅡγ和CaMKⅡδ在神经元细胞发生缺血缺氧损伤时的神经保护作用可能是通过PI3K/Akt/Erk信号通路介导的。

关键词：脑缺血再灌注损伤钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 神经保护磷脂酰肌醇-3-激酶细胞外信号调节激酶信号通路

紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陈婧弘吴朋娟刘莎陈日新南阳市第一人民医院皮肤科

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香... 详细信息

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香豆霉素组，每组10只，另取10只大鼠涂抹等量乳膏基质做对照组，用紫檀芪和JAK2/STAT3信号激活剂香豆霉素分组干预后检测大鼠银屑病区域严重度指数（PASI）及皮肤厚度；流式细胞实验检测大鼠脾脏Treg、Th17细胞比例；HE染色检测大鼠皮肤组织形态并比较各组炎症细胞浸润数；免疫印迹法检测大鼠脾脏与皮肤组织叉头框蛋白P3（Foxp3）、维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）表达；酶联免疫吸附测定法（ELASA）测量大鼠血清白细胞介素（IL）-17、IL-22、IL-10、IL-4水平；免疫印迹法检测大鼠皮肤组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果：模型组大鼠皮肤组织发生明显损伤，其皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比对照组升高（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平降低（P<0.05）；紫檀芪低、高剂量组大鼠皮肤组织损伤均减轻，皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比模型组降低（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平升高（P<0.05），高剂量紫檀芪对银屑病大鼠的上述作用更强；香豆霉素可减弱紫檀芪对银屑病大鼠上述指标的作用。结论：紫檀芪可通过抑制JAK2/STAT3信号激活而恢复银屑病大鼠Th17/Treg细胞平衡，进而减轻炎症，改善其皮损症状。

关键词：紫檀芪 JAK2/STAT3 银屑病皮损 Th17/Treg

老年全身麻醉手术患者肺部感染病原菌和NADPH oxidase与TLR4及PA水平

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中华医院感染学杂志 2024年第12期34卷 1821-1825页

作者：王岑岑祁琦应江明杭州市临安区第一人民医院麻醉科浙江杭州311300

目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术... 详细信息

目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为病例组,89例未合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为对照组;统计老年全身麻醉手术患者肺部感染的病原菌特征;检测血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平;比较两组及不同肺部感染程度的老年全身麻醉手术患者血清P22、P67、TLR4、PA水平.结果79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者共培养分离病原菌86株,革兰阳性菌33株占38.37%,革兰阴性菌53株占61.63%;血清P22、P67、TLR4水平病例组比对照组高(P麻醉手术患者肺部感染程度呈正相关(r=0.760,0.712,0.755,P均麻醉手术患者肺部感染程度呈负相关(r=-0.773,P麻醉手术患者肺部感染以革兰阴性菌感染居多,且肺部感染发生后血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4水平呈高表达,PA水平呈低表达;NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平与患者肺部感染程度密切相关.

关键词：全身麻醉手术肺部感染术后感染还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 Toll样受体4 前白蛋白病原菌老年人

类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第7期40卷 699-703页

作者：夏海燕张建友偶鹰飞王鼐超李菲菲郑重扬州大学附属医院麻醉科 225000 江苏省太仓市第一人民医院康复科江苏省太仓市第一人民医院普外科江苏省太仓市第一人民医院麻醉科

目的观察多组穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响。方法选择择期全麻下行腹腔镜妇科手术患者60例,年龄25~64岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组(C组)和穴位预埋线... 详细信息

目的观察多组穴位预埋线对全麻腹腔镜妇科手术患者自主神经和胃肠功能的影响。方法选择择期全麻下行腹腔镜妇科手术患者60例,年龄25~64岁,BMI 18.5~30.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组(C组)和穴位预埋线组(M组),每组30例。M组于术前1 d给予患者内关、三阴交、膈俞、厥阴俞、胃俞共5组10个穴位进行预埋线,C组术前不进行穴位埋线操作。记录麻醉诱导前5 min、气管插管后即刻、建立气腹后即刻、气腹后10、20、30 min、拔除气管导管时的HR、MAP、低频功率标准化值(LF)、高频功率标准化值(HF)和LF/HF。记录术后首次肛门排气、排便时间和术后48 h内恶心呕吐发生情况。分别于术前1 d和术后24 h检测血清胃动素和胃泌素浓度。结果与C组比较,M组气腹后10、20、30 min的HR明显减慢,MAP、LF和LF/HF明显降低,HF明显升高(P科手术患者自主神经功能,有利于术后胃肠功能恢复,改善康复质量。

关键词：穴位埋线自主神经胃肠功能心率变异性术后恶心呕吐

可视喉镜在麻醉科临床住院医师规范化培训气管插管教学中的应用价值分析

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2024年第6期 0001-0004页

作者：朱颖军张敏王加玉淮安市第一人民医院麻醉科江苏淮安223300

来聊聊关于可视喉镜在气管插管教学中的作用,就是那种在规范化培训中使用的可视喉镜,看看其到底有多大的效果。方法这次研究,我们选了100名麻醉科临床住院医师作为主要对象。他们被分成了两组,每组都有50个人。观察组的医师们在学习气... 详细信息

来聊聊关于可视喉镜在气管插管教学中的作用,就是那种在规范化培训中使用的可视喉镜,看看其到底有多大的效果。方法这次研究,我们选了100名麻醉科临床住院医师作为主要对象。他们被分成了两组,每组都有50个人。观察组的医师们在学习气管插管的时候,用的是可视喉镜。而对照组的医师们,则是用常规的教学方式来学习气管内插管。分析对比两组理论知识、操作实践、满意度、核心能力评分。结果观察组的各项评分都比对照组高,像是理论知识、操作实践、满意度和核心能力评分都更好,而且这个差距还蛮大的,统计结果还专门用了 P 麻醉科临床住院医师规范化培训气管插管教学中,具有显著效果。

关键词：可视喉镜规范化培训气管插管教学麻醉科临床住院医师应用价值

翻转课堂结合Seminar教学法在产科麻醉教学中的运用效果观察探究

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2024年第4期 0177-0180页

作者：朱颖军张敏王加玉淮安市第一人民医院麻醉科江苏淮安223300

探讨在临床产科麻醉教学中应用翻转课堂结合Seminar教学法所取得的效果。方法:对淮安市第一人民医院麻醉科2020年3月至2021年6月共计40名规范化培训的麻醉医师展开抽取工作,随机做规范分组处理,各为20名,对照组开展教学工作时,应用传统... 详细信息

探讨在临床产科麻醉教学中应用翻转课堂结合Seminar教学法所取得的效果。方法:对淮安市第一人民医院麻醉科2020年3月至2021年6月共计40名规范化培训的麻醉医师展开抽取工作,随机做规范分组处理,各为20名,对照组开展教学工作时,应用传统教学方式,观察组选择翻转课堂结合Seminar教学法方式。对两组教学后的一周及3个月时的理论知识考核成绩、病例分析能力、规培生的学习投入时间及对教学方式的满意度情况展开统计。结果:展开数据分析显示观察组规培生于教学结束一周后的理论知识考核成绩、病例分析能力与对照组差异不明显(P>0.05);于教学结束3个月后,观察组理论知识考核成绩、病例分析能力均高于对照组(P科麻醉教学,呈现的教学效果更为理想,并且规培生对教学方式的满意度更高。

关键词：临床产科麻醉教学翻转课堂 Seminar教学法

基于VOS-viewer与CiteSpace的癌痛药物研究热点可视化分析

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医药导报 2024年

作者：张志叶魏巍刘维婷杜慧兰芝荟李彤杨彦彪兰州市第一人民医院药剂科兰州市第一人民医院疼痛科

摘要目的基于文献分析癌痛药物研究热点和趋势。方法检索在中国知网（CNKI）和WebofScience数据库发表的癌痛与药物相关研究文献，采用VOS-viewer1.6.18版和CiteSpace6.2.R3版软件对所纳入文献绘制图谱，对发文量、期刊、机构、作者和... 详细信息

摘要目的基于文献分析癌痛药物研究热点和趋势。方法检索在中国知网（CNKI）和WebofScience数据库发表的癌痛与药物相关研究文献，采用VOS-viewer1.6.18版和CiteSpace6.2.R3版软件对所纳入文献绘制图谱，对发文量、期刊、机构、作者和关键词进行分析。结果共纳入文献4 774篇，发文量最多的期刊是《中国疼痛医学杂志》和《JournalofPainandSymptomManagement》；发文量最多的作者是刘端祺和Bruera Eduardo；发文量最高的机构为华中科技大学同济医学院附属同济医院和UniversityofTexasAndsonCancer；出现频次最高的关键词为癌痛；最新的突现词主要是临床疗效、日均费用和初级护理等。结论进入21世纪，癌痛药物研究逐步升温，发文量呈上升趋势；近3年癌痛药物的研究国内外主要集中在癌痛药物的临床疗效、日均费用等方面。该文在一定程度上明确了癌痛药物近年来的研究热点，对今后的研究有一定参考意义。

关键词：癌痛药物 VOS-viewer CiteSpace 可视化分析