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类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

融合深度学习与改进GA的内科微课教学质量评估方法研究

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中国基层医药 2024年第2期31卷 297-301页

作者：陈文晓黄慧峰邹金艳张云李建华付海卫台州市第一人民医院消化内科台州318020 台州市第一人民医院血液肿瘤科台州318020 台州市第一人民医院呼吸科台州318020

目的探讨融合深度学习与改进遗传算法(GA)的内科微课教学质量评估方法的评估结果有效性,并分析内科教学的微课改革对学生学习效果的影响。方法选取2021年3月1日至12月31日在台州市第一人民医院消化内科临床实习的温州医科大学大四学生34... 详细信息

目的探讨融合深度学习与改进遗传算法(GA)的内科微课教学质量评估方法的评估结果有效性,并分析内科教学的微课改革对学生学习效果的影响。方法选取2021年3月1日至12月31日在台州市第一人民医院消化内科临床实习的温州医科大学大四学生348名为研究对象,采用随机数字表法分为研究组(n=174)和对照组(n=174)。在进行基本信息调查后,对照组开展理论与实习教学,并强化制作微课的知识内容学习;研究组接受对照组中除强化教学内容外的所有教学干预,并开展微课教学实验。教学前后对两组学生进行内科理论知识与实践技能考核,并设计基于反向传播(BP)神经网络和GA的模型评估课程教学质量。结果实习前,两组学生年龄、专业课平均绩点、性别构成、对内科学的兴趣程度、每周互联网使用次数差异均无统计学意义(均P>0.05)。实验教学结束后,研究组理论知识、实践能力考核分数分别为(91.6±6.0)分、(84.9±5.4)分,均高于对照组的(79.6±6.4)分、(73.5±5.8)分,差异均有统计学意义(t=18.04、18.98,均P科教学模式改革能提升学生的理论知识与实践技能学习效果,基于BP网络和GA的评估模型对教学质量的评估精度较高。

关键词：临床实习内科学深度学习 BP神经网络微课教学质量评估

PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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个性化3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响

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中国医学物理学杂志 2024年第3期41卷 294-298页

作者：潘搌鹏史颂琪李思妹陈小君甘庆权曹小飞广州市第一人民医院南沙肿瘤科广东广州511468 广州市第一人民医院肿瘤科广东广州510180

目的:评估不同材料的3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响。通过比较放疗计划靶区剂量、均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)、机器跳数(MU)、危及器官剂量等参数的差异,评估3D打印个性化头枕在计划中是否可被忽略。方法:选择10例... 详细信息

目的:评估不同材料的3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响。通过比较放疗计划靶区剂量、均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)、机器跳数(MU)、危及器官剂量等参数的差异,评估3D打印个性化头枕在计划中是否可被忽略。方法:选择10例头颈部肿瘤患者,包括5例鼻咽癌患者和5例其他头颈部肿瘤患者。使用医科达Monaco计划系统勾画头枕轮廓,并在相同的计算参数下,计算忽略头枕、普通头枕、10%填充的聚乳酸(PLA)和聚氨酯弹性体(TPU)材料3D打印头枕对应的放疗计划。记录靶区剂量、危及器官剂量和MU等结果,并进行统计学分析。结果:在D_(95)、D_(5)、D_(mean)、HI、CI、MU、危及器官剂量(脊髓最大剂量)等参数上,忽略头枕、普通头枕、PLA和TPU材料3D打印头枕4组数据之间均无统计学意义(P>0.05)。在考虑头枕存在的情况下,对于鼻咽癌和其他头颈部肿瘤的分析结果显示,CI有统计学意义(P肿瘤患者的CI平均值显著高于鼻咽癌患者。

关键词： 3D打印头枕头颈部肿瘤剂量学

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初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血B细胞计数与临床特征及预后的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 458-465页

作者：陆天米浩赵丹丹杨水个步云文张芳陈文明孙道萍济宁医学院临床医学院山东济宁272013 济宁市第一人民医院血液内科山东济宁272011 济宁市第一人民医院肿瘤科山东济宁272011

目的:探讨外周血B细胞计数与初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析67例初诊DLBCL患者治疗前外周血B细胞计数与其临床特征、实验室指标、治疗疗效及预后的关系。结果:按照B细胞计数中位值将患者... 详细信息

目的:探讨外周血B细胞计数与初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析67例初诊DLBCL患者治疗前外周血B细胞计数与其临床特征、实验室指标、治疗疗效及预后的关系。结果:按照B细胞计数中位值将患者分为低B细胞计数组(B细胞<0.1×10^(9)/L,n=34)和高B细胞计数组(B细胞≥0.1×10^(9)/L,n=33)。与高B细胞计数组相比,低B细胞计数组中有更高比例的Lugano分期III-IV期、LDH升高、β2-MG升高及IPI评分3-5的患者(P值分别为0.033、0.000、0.023、0.001),且CRP升高更多见(P=0.033)。低B细胞计数组的外周血CD3^(+)和CD4^(+)细胞计数显著低于高B细胞计数组(P=0.010,0.017)。高B细胞计数组患者初始治疗后总缓解率(ORR)及完全缓解(CR)率均显著高于低B细胞计数组(P=0.032,0.013)。中位随访时间为23(2-77)个月,高B细胞计数组患者的无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率均明显优于低B细胞计数组(P=0.001,P=0.002)。单因素分析显示,初诊外周血低B细胞计数与PFS和OS缩短相关(HR=4.108,P=0.002;HR=8.218,P=0.006)。多因素分析显示,低B细胞计数是导致PFS缩短(HR=3.116,P=0.037)的独立预后因素。结论:初诊DLBCL患者外周血B细胞计数降低与高危临床特征相关,并可能影响免疫化疗的疗效,与较差的临床预后有关。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 B细胞外周血预后

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组织瓣技术在乳腺癌保乳术中的应用现状

中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 702-708页

作者：袁铭杰尹颖严建明苏州大学附属太仓市第一人民医院甲乳外科苏州215413 苏州大学附属太仓市第一人民医院感染科苏州215413

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织... 详细信息

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织瓣技术应用的适应证、禁忌证、手术方式及类别、不同类型组织瓣适用情况、术后早期及晚期并发症、术后不同辅助治疗手段对组织瓣的影响等相关内容进行了综述。

关键词：乳腺肿瘤外科皮瓣外科手术整形保乳术保乳手术

肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除肝内胆管癌的初步研究

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 769-775页

作者：周帮健王万胜印于杨俊朱晓黎倪才方苏州大学附属第一医院介入科苏州215006 昆山市第一人民医院介入科苏州215300

目的评估肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除肝内胆管癌(ICC)的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年10月至2023年4月在苏州大学附属第一医院行HAIC联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗的12例不可切除ICC患者的... 详细信息

目的评估肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除肝内胆管癌(ICC)的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年10月至2023年4月在苏州大学附属第一医院行HAIC联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗的12例不可切除ICC患者的临床资料。HAIC治疗的具体方案为吉西他滨及奥沙利铂(GEMOX方案),首次HAIC术后3~7 d内开始联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗。每次HAIC治疗前行相关实验室检查,每6~9周行增强CT/MRI检查,并以改良实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)评价肿瘤治疗反应。统计分析ICC患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及治疗相关的不良反应。结果HAIC联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除12例ICC患者,达到ORR有6例,DCR为8例,mPFS为11.8个月,mOS为14.2个月。3例患者出Ⅳ级不良反应[丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高、血小板减少],3例患者出Ⅲ级不良反应(总胆红素、ALT和AST升高),其余均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。无介入手术相关严重并发症。结论经初步临床研究表明,HAIC灌注吉西他滨及奥沙利铂,联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除ICC是安全可行的,可改善患者的生存预后,结论尚需进一步扩大病例数验证。

关键词：胆管肿瘤化学疗法,肿瘤,局部灌注胆管,肝内抗肿瘤联合化疗方案

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TP53基因异常多发性骨髓瘤治疗进展

中国实用内科杂志 2024年第1期44卷 80-85页

作者：张弛李炳宗昆山市第一人民医院江苏苏州215334 苏州大学附属第二医院血液科江苏苏州215004

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是仅次于白血病的第二大血液系统恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤的10%[1]。TP53基因异常在MM患者中的发病率并不低,Li等[2]在大样本患者的分析发现其发生率大约在18%。TP53基因位于17号染色体的短臂端,其... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是仅次于白血病的第二大血液系统恶性肿瘤,约占血液系统肿瘤的10%[1]。TP53基因异常在MM患者中的发病率并不低,Li等[2]在大样本患者的分析发现其发生率大约在18%。TP53基因位于17号染色体的短臂端,其异常包含3种类型:(1)17号染色体短臂的缺失,即del(17p);(2)TP53单等位基因突变;(3)TP53双等位基因失活。其中del(17p)和TP53双等位基因失活已在多个临床试验中被证实预后不佳。

关键词：多发性骨髓瘤 TP53 基因异常