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胆碱能信号通路及离子通道介导精氨酸对结肠平滑肌收缩的促进作用

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1532-1538页

作者：全晓静王晶谢丹红范清王进海西安交通大学第二附属医院消化内科陕西西安710004

目的研究L-精氨酸对大鼠结肠收缩的影响,以阐明其对结肠动力的调节作用和机制。方法采用恒温机槽实验检测结肠平滑肌条自发性收缩活动的变化;采用全细胞膜片钳技术检测L-精氨酸干预前后结肠单个平滑肌细胞电压依赖的L-型钙离子通道(L-ty... 详细信息

目的研究L-精氨酸对大鼠结肠收缩的影响,以阐明其对结肠动力的调节作用和机制。方法采用恒温机槽实验检测结肠平滑肌条自发性收缩活动的变化;采用全细胞膜片钳技术检测L-精氨酸干预前后结肠单个平滑肌细胞电压依赖的L-型钙离子通道(L-type voltage-dependent Ca^(2+)channels,VDCCs)电流和电压依赖钾离子通道(voltage-gated K^(+)channel,Kv)电流的变化。结果L-精氨酸(1 mmol·L^(-1))显著增强结肠纵行平滑肌(P0.05)。而且,河豚毒素(1μmol·L^(-1))和阿托品(1μmol·L^(-1))显著减弱L-精氨酸对结肠平滑肌条收缩的兴奋作用(P<0.05)。此外,L-精氨酸(1 mmol·L^(-1))增加VDCCs峰电流,降低Kv电流(P<0.01)。结论L-精氨酸对大鼠结肠收缩具有促进作用,该作用不依赖内源性NO,可能由碱能信号通路介导。此外,平滑肌细胞VDCCs和Kv通道也参与L-精氨酸对结肠动力的调节。

关键词： L-精氨酸结肠平滑肌离子通道动力

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自身免疫性肝炎和原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺功能变化及其对治疗应答的影响

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实用肝脏病杂志 2024年第1期27卷 52-55页

作者：闫玉婷贾桂孟琴高欣欣空军军医大学附属西京医院消化内科西安市710032

目的分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。方法2020年1月~2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去... 详细信息

目的分析自身免疫性肝炎(AIH)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者甲状腺功能、抗甲状腺抗体变化及其对治疗应答的影响。方法2020年1月~2022年1月我院诊治的AIH患者30例、PBC患者28例和同期健康体检者32例,分别给予患者标准的免疫抑制或熊去氧胆酸治疗。常规检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,采用放射受体法检测血清抗甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺素结合球蛋白(TBG)和甲状腺球蛋白(TG)。结果AIH组血清FT3和FT4水平分别为(4.2±0.2)pmol/L和(13.8±1.9)pmol/L,PBC组分别为(4.3±0.3)pmol/L和(13.9±1.3)pmol/L,均显著低于健康人【分别为(4.9±0.6)pmol/L和(15.9±4.2)pmol/L,P<0.05】,而AIH组和PBC组血清TSH水平分别为(3.8±1.2)mIU/L和(3.7±0.5)mIU/L,均显著高于健康人【(2.6±0.5)mIU/L,P<0.05】;AIH组血清TPO-Ab和TG阳性率分别为33.3%和26.7%,PBC组分别为39.3%和25.0%,均显著高于健康人的9.4%和3.1%(P<0.05);经过1年的治疗,AIH组生化学应答率为66.7%,PBC组为75.0%;两种疾病应答组血清FT3和FT4水平显著高于未应答组,而血清TSH水平及TPO-Ab和TG阳性率显著低于未应答组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AIH和PBC患者都可能存在甲状腺功能减退,并影响治疗应答,临床应予以重视筛查和处理。

关键词：自身免疫性肝炎原发性胆汁性胆管炎甲状腺功能抗甲状腺抗体治疗应答

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囊液癌胚抗原联合葡萄糖检测在诊断胰腺黏液性囊腺瘤中的价值

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现代消化及介入诊疗 2024年第7期29卷 794-798页

作者：庄颖陈佳云邱艳左溶汪丹丹刘士花海军军医大学第一附属医院消化内科 200433

目的准确的诊断黏液性胰腺囊性占位(pancreatic cystic lesion, PCL)是目前临床的难点。囊液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)和葡萄糖(glucose, GLU)均有能力区分黏液性PCL及非黏液性PCL,但是准确率均有限。本文的目的为评估... 详细信息

目的准确的诊断黏液性胰腺囊性占位(pancreatic cystic lesion, PCL)是目前临床的难点。囊液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)和葡萄糖(glucose, GLU)均有能力区分黏液性PCL及非黏液性PCL,但是准确率均有限。本文的目的为评估囊液CEA联合GLU在诊断黏液性PCL中的价值。方法回顾性收集海军军医大学第一附属医院行胰腺手术以及超声内镜引导下细针穿刺术(endoscopic ultrasonography-guided fine-needle aspiration, EUS-FNA)的胰腺囊性占位(pancreatic cystic lesion, PCLs)患者的临床信息和囊液分析结果,采用受试者特征曲线(receiver operator curves, ROC)分析和敏感性、特异性分析评估囊液CEA联合葡糖糖在诊断黏液性PCL中的价值。结果 2015年1月至2021年12月,共84例患者进行了囊液CEA和GLU分析,其中44例(52.4%)为黏液性PCL,40例(47.6%)为非黏液性PCL。囊液CEA区分黏液性和非黏液性PCL的AUC为0.82(95%CI:0.72~0.92)。当采用192 ng/mL为介值时,诊断的敏感性和特异性分别为50%和93%。而采用20 ng/mL为介值,诊断敏感性上升至80%,而特异性降至68%。囊液GLU区分黏液性和非黏液性PCL的AUC为0.73(95%CI:0.59~0.87),诊断的敏感性和特异性分别为100%和60%。当采用CEA的介值为192 ng/mL时,CEA联合GLU诊断黏液性PCLs的AUC为0.94(95%CI:0.86~0.99),而采用CEA的介值为20 ng/mL时,CEA联合GLU诊断黏液性PCLs的AUC为0.94(95%CI:0.85~0.99),均显著高于单项诊断指标的AUC。结论当采用192 ng/mL时,囊液CEA联合GLU在鉴别黏液性PCL和非黏液性PCL中具有较高的敏感性和特异性,可以考虑在临床中应用。采用20 ng/mL的CEA介值可以提高诊断的敏感性。

关键词：胰腺囊性占位黏液性癌胚抗原 GLU 超声内镜引导下穿刺术

胃癌患者心理韧性对自我管理的影响:负性自动思维和积极心理品质的中介效应分析

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成都医学院学报 2024年

作者：胡芳娟时永全罗恒刘俊空军军医大学第一附属医院消化内科五病区空军军医大学第一附属医院外科

目的探究胃癌患者心理韧性对自我管理的影响，分析负性自动思维和积极心理品质在此影响过程中的中介作用。方法选取2021年12月至2023年4月于空军军医大学第一附属医院消化内科治疗的147例胃癌术后患者作为研究对象，收集患者性别、年龄... 详细信息

目的探究胃癌患者心理韧性对自我管理的影响，分析负性自动思维和积极心理品质在此影响过程中的中介作用。方法选取2021年12月至2023年4月于空军军医大学第一附属医院消化内科治疗的147例胃癌术后患者作为研究对象，收集患者性别、年龄、分期等一般资料，并分别采用心理韧性量表（CD-RISC）调查患者心理韧性情况，采用MM自我管理能力评估表调查患者自我管理情况，采用自动思维问卷调查患者负性自动思维，采用积极与消极影响量表（PANAS）调查患者积极心理品质情况，分析胃癌患者心理韧性(CD-RISC)）、自我管理、积极心理品质、负性自动思维(ATQ）的相关性。通过结构方程模型结合Bootstrap方法进行中介结果检验，分析负性自动思维和积极心理品质在胃癌患者心理韧性与自我管理之间的中介作用。结果心理韧性、积极心理品质、负性自动思维和自我管理得分分别为（52.2±22.7）分、（31.2±9.3）分、（64.5±20.8）分和（6.4±3.8）分。心理韧性与自我管理（rs=0.547，P<0.001）、积极心理品质（rs=0.564，P<0.001）呈正相关，与负性自动思维呈负相关（rs=-0.594，P<0.001）；积极心理品质与自我管理呈正相关（rs=0.497，P<0.001），与负性自动思维呈负相关（rs=-0.461，P<0.001）；负性自动思维与自我管理呈负相关（rs=-0.668，P<0.001）。经结构方程模型结合Bootstrap方法进行中介结果检验，积极心理品质、负性自动思维均起到部分中介作用，中介效应占比分别为15.9%、52.75%。结论积极心理品质、负向自动思维在胃癌患者心理弹性与自我管理的关系中起到中介作用，需正向发挥积极心理品质，适当遏制负向自动思维。

关键词：心理韧性自我管理负性自动思维积极心理品质中介效应

结肠镜检查前肠道准备失败风险预测模型的研究现状与进展

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中华消化内镜杂志 2024年第9期41卷 741-745页

作者：王同昌贺子轩范轩鸣李兆申柏愚海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 国家消化系统疾病临床医学研究中心上海200433

结肠镜检查是肠道疾病,特别是结直肠癌早期诊断及治疗的主要手段。早期识别并预防结肠镜检查前的肠道准备失败是完成高质量结肠镜检查的前提和关键。建立肠道准备失败风险预测模型有助于医护人员在结肠镜检查前根据危险分层早期识别出... 详细信息

结肠镜检查是肠道疾病,特别是结直肠癌早期诊断及治疗的主要手段。早期识别并预防结肠镜检查前的肠道准备失败是完成高质量结肠镜检查的前提和关键。建立肠道准备失败风险预测模型有助于医护人员在结肠镜检查前根据危险分层早期识别出肠道准备失败高风险患者,为制定个性化肠道准备方案和及时采取补救措施提供科学依据,同时更有利于医疗资源合理分配。本文围绕国内外肠道准备失败风险预测模型的相关研究进展进行归纳和总结,以期为今后我国肠道准备失败预测模型的构建及应用研究提供参考和理论依据。

关键词：结肠镜检查危险因素预测,模型肠道准备

汉黄芩素促进自身免疫性肝炎模型大鼠Th17/Treg细胞平衡

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 77-83页

作者：邓娟王秀芳孙瑞青空军军医大学第一附属医院消化内科陕西西安710032

目的探讨汉黄芩素(WG)对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法随机选出10只大鼠作为对照组,其余大鼠通过尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(ConA,12.5 mg/kg)溶液构建AIH模型大鼠。将造模成功大鼠随机平分为AIH组、L-WG组(10 mg... 详细信息

目的探讨汉黄芩素(WG)对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法随机选出10只大鼠作为对照组,其余大鼠通过尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(ConA,12.5 mg/kg)溶液构建AIH模型大鼠。将造模成功大鼠随机平分为AIH组、L-WG组(10 mg/kg)、M-WG组(20 mg/kg)、H-WG组(30 mg/kg)、H-WG+VPA组[30 mg/kg WG+300 mg/kg Notch信号通路激活剂丙戊酸(VPA)],每组10只,每天给药1次,持续10 d。ELISA检测血清中炎性因子及肝功能指标;HE染色观察肝脏组织病理形态;流式细胞测量术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western blot检测脾脏类视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)以及肝组织Notch信号通路蛋白质的表达。结果对照组大鼠肝组织结构正常,染色清晰;AIH组大鼠肝组织细胞出现水肿,细胞体积增大导致肝窦受压变窄,出现大量炎性细胞浸润以及少量坏死现象。AIH组较对照组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白介素(IL)-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、hes家族bHLH转录因子1(HES1)、含YRPW基序的bHLH转录因子hes相关家族1(HEY1)蛋白表达均显著上升(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著下降(P<0.05);与AIH组相比,L-WG组、M-WG组、H-WG组肝损伤情况得到改善,ALT、AST活性、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、HES1、HEY1蛋白表达均显著降低(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著升高(P<0.05);VPA逆转了H-WG对AIH大鼠的改善效果。结论WG可能通过下调Notch信号通路促进AIH大鼠Th17/Treg细胞平衡。

关键词：汉黄芩素 Notch信号通路自身免疫性肝炎 Th17/Treg细胞

深度学习在内镜中识别萎缩性胃炎和肠上皮化生的诊断效能:系统综述和Meta分析

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海南医学院学报 2024年第17期30卷 1335-1345页

作者：康林刘喜程浩周金池马鹏窦维佳刘震雄中国人民解放军空军军医大学唐都医院消化内科陕西西安710038 延安大学陕西延安716000

目的:旨在系统评估基于深度学习的智能辅助内镜诊断模型(Intelligence-assisted endoscopic diagnosis model based on deep learning,DL-IEDM)对萎缩性胃炎和肠上皮化生的诊断效果。方法:系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、维普及万方等中英文数据库中有关DL-IEDM诊断萎缩性胃炎和肠上皮化生的研究。纳入的研究根据诊断准确性试验质量评价工具-2进行质量评价,通过Rev Man 5.4、Meta-Disc1.4和Stata17.0软件计算合并后的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比等诊断效能评价指标,并和内镜医师的诊断性能进行比较。结果:纳入的13项研究中,总共图片14447张,其中萎缩性胃炎的图片为6985张,肠上皮化生的图片为1073张。Meta分析后DL-IEDM诊断癌前疾病萎缩性胃炎和肠上皮化生的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比分别为0.93(95%CI,0.91~0.94)、0.90(95%CI,0.86~0.93)、9.2(95%CI,6.5~13.2)、0.08(95%CI,0.07~0.10)、111(95%CI,71~174),综合受试者工作特征曲线的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.96(95%CI,0.94~0.97)。经过亚组和回归分析发现(1)DL-IEDM在内镜中识别萎缩性胃炎和肠上皮化生的AUC值分别为0.96(95%CI,0.94~0.97)、0.95(95%CI,0.93~0.97),两者无显著差异性;(2)使用白光内镜图像构建的DL-IEDM在识别萎缩性胃炎和肠上皮化生的性能优于使用图像增强内镜构建的DL-IEDM,差异具有统计学意义(χ^(2)=32.53,P证可提高DL-IEDM的诊断性能(χ^(2)=7.47,P证实。

关键词：深度学习萎缩性胃炎肠上皮化生内镜 Meta分析

潜在转化生长因子β结合蛋白4影响肿瘤细胞伪足形成抑制结直肠癌转移的分子机制研究

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实用肿瘤杂志 2024年第2期39卷 140-148页

作者：及松涛王好甲李昂孙亚盟卢瑗瑗赵晓迪王新空军军医大学唐都医院消化内科陕西西安710038 空军军医大学西京医院国家消化系统疾病临床医学研究中心和消化系肿瘤整合防治全国重点实验室陕西西安710032 海军第971医院军事医学与特种学科山东青岛266000

目的探究潜在转化生长因子β结合蛋白4(latent transforming growth factor beta binding protein 4,LTBP4)通过影响肿瘤细胞伪足形成从而遏制结直肠癌细胞转移的分子机制。方法在结直肠癌细胞株DiFi中使用小干扰si-LTBP4敲减LTBP4,... 详细信息

目的探究潜在转化生长因子β结合蛋白4(latent transforming growth factor beta binding protein 4,LTBP4)通过影响肿瘤细胞伪足形成从而遏制结直肠癌细胞转移的分子机制。方法在结直肠癌细胞株DiFi中使用小干扰si-LTBP4敲减LTBP4,在结直肠癌细胞株HCT15中使用LTBP4过表达质粒过表达LTBP4。使用人源慢病毒在DiFi细胞株中稳定敲减/不敲减LTBP4构建稳转细胞株shLTBP4和shNC。Western blot法检测LTBP4、原肌球蛋白4(tropomyosin 4,TPM4)、金属基质蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)及酪氨酸激酶底物5(tyrosine kinase substrate 5,TKS5)等蛋白。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测LTBP4及TPM4的表达。Transwell迁移实验检测敲低/过表达LTBP4后结直肠癌细胞的体外转移能力。使用裸鼠尾静脉注射shLTBP4或shNC稳转细胞株构建裸鼠肺转移模型及阴性对照,检测结直肠癌细胞敲减LTBP4后的体内转移能力。转录组测序检测差异基因表达情况。鬼笔环肽染色观察敲低LTBP4后细胞骨架改变及侵袭性伪足形成情况。结果 qPCR实验检测发现,LTBP4在DiFi、HCT8和KM12C细胞株中均高表达(均P证DiFi细胞株中敲减LTBP4促进细胞运动相关蛋白TPM4的表达(均P<0.01)。结论 LTBP4可以通过调控TPM4的方式抑制侵袭性伪足的形成从而遏制结直肠肿瘤细胞的转移。

关键词：结直肠癌潜在转化生长因子β结合蛋白4 肿瘤转移转录组测序免疫荧光侵袭性伪足

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羧肽酶A1与慢性胰腺炎关系的研究进展

中华胰腺病杂志 2024年第2期24卷 144-147页

作者：蒋梦若彭立嗣李诗钰黄浩杰海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433

羧肽酶A1(CPA1)是继胰蛋白酶原之后胰液的第二大主要成分,CPA1基因突变所致的消化酶错误折叠及内质网应激促进了胰腺腺泡细胞死亡,进而参与了慢性胰腺炎的发生发展过程。本文就CPA1与慢性胰腺炎关系的研究进展进行综述,以期为慢性胰腺... 详细信息

羧肽酶A1(CPA1)是继胰蛋白酶原之后胰液的第二大主要成分,CPA1基因突变所致的消化酶错误折叠及内质网应激促进了胰腺腺泡细胞死亡,进而参与了慢性胰腺炎的发生发展过程。本文就CPA1与慢性胰腺炎关系的研究进展进行综述,以期为慢性胰腺炎的遗传致病机制及发掘慢性胰腺炎防治的潜在靶点提供新视角。

关键词：羧肽酶A1 慢性胰腺炎遗传学内质网应激