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血必净对抗NMDA受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液中Th17/Treg免疫失衡的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 697-707页

作者：陈琳闫丽敏邢槐杰陈敏黎晓艳曾超胜海南医学院第二附属医院神经内科海南海口570311

目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用。方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低... 详细信息

目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用。方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量血必净组和高剂量血必净组,每组15只。除对照组外,其余3组小鼠均给予抗原注射与免疫刺激结合法建立抗NMDA受体脑炎模型,低和高剂量血必净组小鼠分别给予腹腔注射5和10 mL·kg-1血必净注射液。采用HE染色观察各组小鼠脑组织病理形态表现,TUNEL法检测各组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17和转化生长因子β(TGF-β)水平,流式细胞术检测各组小鼠CSF中Th17和Treg细胞百分率,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中维甲酸相关核孤儿受体(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-10和IL-17蛋白表达水平,免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑组织中IL-17和Foxp3阳性细胞率。结果:HE染色,对照组小鼠脑组织海马CA1区结构清晰,未见明显病变;与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区部分锥体细胞呈三角形固缩浓染,顶树突拉长,少数神经细胞脱失,组织稀疏;与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区细胞损伤减小,形态恢复正常,排列较为整齐,且高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区损伤的改善情况更明显。TUNEL法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显升高(P神经元凋亡率明显降低(P神经元凋亡率明显降低(P<0.05)。ELISA法,与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05)。流式细胞术,与对照组比较,模型组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显升高(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt及IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学染色法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显升高(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05)。结论:血必净能够有效改善抗NMDA受体脑炎小鼠脑组织损伤,调控细胞因子水平,干预抗NMDA受体脑炎小鼠Th17/Treg免疫失衡现象。

关键词：抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎血必净神经元凋亡辅助性T淋巴细胞17 调节性T淋巴细胞免疫失衡

基于静息态功能磁共振对缺血性卒中伴脑微出血患者认知功能变化的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：李仙刘婷李丽娟郭晓鹏何春丽桂英贾丹丹王淑荣马琳海南医学院第一附属医院神经内科

目的:本研究基于静息态功能磁共振探讨急性轻型缺血性卒中伴脑微出血患者的局部脑功能变化和认知功能的相关性。方法:本研究连续纳入2021年6月～2021年10月于海南医学院第一附属医院神经内科病区住院的NHISS评分≤5分的急性缺血性脑卒... 详细信息

目的:本研究基于静息态功能磁共振探讨急性轻型缺血性卒中伴脑微出血患者的局部脑功能变化和认知功能的相关性。方法:本研究连续纳入2021年6月～2021年10月于海南医学院第一附属医院神经内科病区住院的NHISS评分≤5分的急性缺血性脑卒中患者共41例，所有患者均完成颅脑SWI检查，依据SWI是否合并脑微出血灶（CMBs）分为微出血阴性组（Non-CMBs组）16例和微出血阳性组（CMBs组）25例。所有患者均完成rs-fMRI扫描及MoCA量表评估，通过局部一致性（ReHo）和低频振幅（ALFF）这两项rs-fMRI的分析方法，比较两组患者中ReHo和ALFF存在差异的脑区，并对存在显著差异脑区的ReHo值、ALFF值与MoCA总分及其认知域评分进行相关性分析。结果:与Non-CMBs组相比，CMBs组在右中央前回ReHo值增加（P<0.05，GRF校正），在左顶上回和左中央前回ALFF值减低（P<0.05，GRF校正）。CMBs组左中央前回ALFF值与定向力（r=0.445，P=0.026）呈正相关，左顶上回ALFF值与MoCA总分（r=0.417，P=0.038）、抽象能力（r=0.414，P=0.040）和定向力（r=0.440，P=0.028）呈正相关。在对性别、年龄、受教育程度进行控制后，CMBs组左顶上回ALFF值只与定向力（r=0.477，P=0.025）呈正相关性。结论:脑微出血增加轻型缺血性卒中患者认知障碍的风险；缺血性卒中伴脑微出血患者的定向力改变可能与顶上回的脑功能变化有关。

关键词：脑微出血缺血性卒中认知功能障碍磁共振成像局部一致性低频振幅

血浆纤维蛋白原/血清白蛋白比值与急性脑梗死患者脑动脉狭窄程度的关系

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中国综合临床 2024年第1期40卷 60-65页

作者：杨睿杰何阳李丽娟王俊杰桂英马琳海南医学院第一附属医院神经内科海口570102

目的探讨血浆纤维蛋白原/血清白蛋白比值(fibrinogen-albumin ratio,FAR)与急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)患者脑动脉狭窄程度之间的关系。方法选取2021年1月至2023年3月在海南医学院第一附属医院神经内科诊治的急性脑梗死189... 详细信息

目的探讨血浆纤维蛋白原/血清白蛋白比值(fibrinogen-albumin ratio,FAR)与急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)患者脑动脉狭窄程度之间的关系。方法选取2021年1月至2023年3月在海南医学院第一附属医院神经内科诊治的急性脑梗死189例患者的临床资料进行回顾性分析,完善数字减影血管成像(digital subtraction angiography,DSA),按照北美症状性颈内动脉内膜剥脱试验法(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy,NASCET)分级方法,根据颅内血管狭窄程度将其分为4组:无狭窄组(47例)、轻度狭窄组(45例)、中度狭窄组(39例)和重度狭窄及闭塞组(58例),比较各组基本资料、炎性指标的差异,分析FAR和脑动脉狭窄程度的关系,采用多因素Logistic回归探索影响脑动脉狭窄的因素,ROC曲线评价FAR对脑梗死患者脑动脉狭窄程度的诊断价值。结果4组脑梗死患者血中性粒细胞计数、平均血小板体积、白蛋白、纤维蛋白原及FAR组间比较,差异均有统计学意义(统计量值分别为H=11.50、H=8.44、F=5.16、H=30.93、H=40.38;均P<0.05)。相关性分析显示,FAR和脑动脉狭窄程度呈正相关(r=0.455,P<0.05)。多因素Logistic回归显示,FAR是导致脑动脉狭窄程度变化的独立危险因素(OR=1.445,95%CI:1.261~1.655,P<0.001)。结论FAR为ACI患者脑动脉狭窄程度的独立危险因素,可能成为预测脑动脉狭窄的新型生物标志物。

关键词：脑梗死颅内动脉粥样硬化纤维蛋白原白蛋白

血清白蛋白、尿素氮及Fazekas评分与轻中型缺血性脑卒中患者急性期认知功能的相关性研究

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中国综合临床 2024年第3期40卷 161-168页

作者：桂英李丽娟李仙刘婷郭晓鹏贾丹丹马琳海南医学院第一附属医院神经内科海口570102

目的分析血清白蛋白、尿素氮及Fazekas评分与轻中型缺血性脑卒中患者急性期认知功能评分的相关性。方法选取海南医学院第一附属医院神经内科2021年6月至2023年4月连续收治的160例美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Hea... 详细信息

目的分析血清白蛋白、尿素氮及Fazekas评分与轻中型缺血性脑卒中患者急性期认知功能评分的相关性。方法选取海南医学院第一附属医院神经内科2021年6月至2023年4月连续收治的160例美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)≤7分的急性缺血性脑卒中患者临床资料进行横断面研究,依照蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分,分为认知正常组28例(MoCA≥26分)、轻-中度认知障碍组74例(MoCA 15~<26分)、重度认知障碍组58例(MoCA<15分)。收集患者人口学特征、血清学指标和影像学资料,对血清白蛋白、尿素氮及Fazekas评分等与MoCA总分、各认知域得分进行相关性分析。正态分布及方差齐的计量资料组间比较用单因素方差分析,两两比较采用LSD分析;偏态分布或方差不齐的计量资料组间进行Kruskal-WallisH检验,两两比较采用Bonferroni校正分析。计数资料组间进行卡方检验或者Fisher确切概率法。血清白蛋白、尿素氮及Fazekas评分等与MoCA总分及各认知域得分进行Spearman相关分析。采用多元有序Logistic回归,分析轻中型缺血性脑卒中患者急性期认知功能的独立危险因素。结果急性轻中型缺血性脑卒中患者认知障碍发生率为82.50%(132/160)。认知正常组、轻-中度认知障碍组、重度认知障碍组患者年龄[(56.71±7.35)、(60.32±10.20)、(66.40±11.88)岁]、性别[男/女:(23/5、58/16、33/25)]、高中以上受教育程度占比[25.0%(7/28)、16.2%(12/74)、6.9%(4/58)]、血红蛋白[(149.26±14.91)、(144.85±16.85)、(137.63±17.22)g/L]、白蛋白[39.5(37.0,41.2)、38.6(35.6,40.8)、37.4(34.5,39.8)g/L]、尿素氮[5.30(4.00,6.60)、4.81(4.00,6.32)、5.86(4.55,6.97)mmol/L]、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale,HAMA)评分[5.0(2.0,10.0)、7.5(5.0,11.0)、10.0(6.0,14.3)分]、汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分[5.5(3.0,12.5)、7.0(4.0,11.0)、9.5(5.0,14.0)分]、Fazekas评分[2.00(1.25,3.00)、2.00(1.00,4.00)、3.00(2.00,5.00)分]比较,差异均有统计学意义(统计量值分别为F=9.68、χ^(2)=9.29、χ^(2)=30.77、F=5.31、H=7.06、H=6.71、H=12.37、H=8.91、H=10.96;P值分别为<0.001、0.010、<0.001、0.006、0.029、0.035、0.002、0.012、0.004)。MoCA总分与Fazekas评分、血清尿素氮呈负相关,与血清白蛋白呈正相关(rs值分别为-0.250、-0.168、0.212;P值分别为0.001、0.036、0.009);血清白蛋白与视空间与执行、命名、注意力、定向四个认知域得分呈正相关,血清尿素氮与语言、定向两个认知域得分呈负相关,Fazekas评分与视空间与执行、定向、注意力及语言四个认知域得分呈负相关(rs值分别为0.291、0.196、0.191、0.209、-0.205、-0.180、-0.248、-0.193、-0.188、-0.183;P值分别为<0.001、0.017、0.020、0.011、0.012、0.027、0.002、0.016、0.020、0.023)。多分类Logistic回归分析显示,低白蛋白(OR=0.884,95%CI:0.813~0.963,P=0.005)、高尿素氮(OR=1.195,95%CI:1.003~1.425,P=0.047)、高Fazekas评分(OR=1.401,95%CI:1.132~1.733,P=0.002)是认知功能的独立危险因素,而其保护因素是较高的受教育程度(OR=0.062,95%CI:0.019~0.202,P<0.001)。结论轻中型缺血性脑卒中患者急性期认知障碍发生率高,较高的受教育程度是认知功能的保护因素,低白蛋白、高尿素氮、高Fazekas评分是认知功能的独立危险因素。

关键词：急性轻中型缺血性脑卒中认知功能白蛋白尿素氮 Fazekas评分

利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2311-2315页

作者：林雪娟吴文静童婧怡海南医学院第一附属医院神经内科海南海口570102

目的探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者治疗前后外周血白细胞介素-23(IL-23)/IL-17A轴及微小RNA-365-5p(miR-363-5p)表达的影响。方法将NMOSD患者根据水通道蛋白4免疫球蛋白G型抗体(AQP-4IgG)结果分为AQP-4IgG阳性组和AQ... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者治疗前后外周血白细胞介素-23(IL-23)/IL-17A轴及微小RNA-365-5p(miR-363-5p)表达的影响。方法将NMOSD患者根据水通道蛋白4免疫球蛋白G型抗体(AQP-4IgG)结果分为AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组。2组患者均接受利妥昔单抗(PTX)连续治疗1年以上。比较2组患者临床疗效,比较患者治疗前和治疗12个月后年复发次数、日常生活活动量表(ADL)评分和外周血IL-23、IL-17A、miR-363-5p表达水平,并记录药物不良反应的发生情况。结果AQP-4IgG阳性组和阴性组分别纳入73例和27例。AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组临床疗效分别为84.93%和70.37%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的年复发次数分别为(1.36±0.32)和(1.33±0.41)次,ADL评分分别为(62.36±5.76)和(63.27±5.38)分,IL-23分别为(325.23±116.35)和(328.79±120.38)pg·mL^(-1),IL-17A分别为(68.46±12.38)和(69.61±13.41)pg·mL^(-1),miR-363-5p分别为1.76±0.10和1.77±0.19。治疗12个月后,AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组患者年复发次数分别为(0.28±0.16)和(0.31±0.12)次,ADL评分分别为(85.10±10.36)和(81.26±11.34)分,IL-23分别为(119.49±10.26)和(122.46±11.54)pg·mL^(-1),IL-17A分别为(43.16±6.29)和(40.27±8.75)pg·mL^(-1),miR-363-5p分别为1.38±0.15和1.36±0.15。2组上述指标治疗后与治疗前比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的药物不良反应发生率分别为13.69%和18.51%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗治疗NMOSD疗效确切,可降低年复发次数,促进患者活动能力恢复,其机制可能与调控IL-23/IL-17A轴及抑制miR-363-5p的表达有关。

关键词：利妥昔单抗视神经脊髓炎谱系疾病白细胞介素-23/白细胞介素-17A轴微小RNA-365-5p 炎症

Willis环变异与缺血性卒中相关性的研究进展

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中国卒中杂志 2024年第2期19卷 213-218页

作者：曾潮坤赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海口570102

通过尸体解剖和MRA等影像学技术,学者们发现Willis环存在变异,并将其分为不同类型。依托MRA技术,根据Willis环不同动脉段直径大小,可将Willis环分为4种类型。研究发现不同类型的Willis环与缺血性卒中的发病、发生部位及复发有关,然而不... 详细信息

通过尸体解剖和MRA等影像学技术,学者们发现Willis环存在变异,并将其分为不同类型。依托MRA技术,根据Willis环不同动脉段直径大小,可将Willis环分为4种类型。研究发现不同类型的Willis环与缺血性卒中的发病、发生部位及复发有关,然而不同类型的Willis环与缺血性卒中的严重程度及预后的相关性存在一定的争议。本文就Willis环变异与缺血性卒中的相关性进行综述。

关键词： Willis环缺血性卒中侧支循环

单侧颈内动脉闭塞合并多根颅外动脉重度狭窄血管内介入干预1例

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中国综合临床 2024年第3期40卷 175-178页

作者：杨睿杰何阳李丽娟黎昌炫陈浩马琳海南医学院第一附属医院神经内科海口570100

慢性颈内动脉闭塞,是多由动脉粥样硬化引起的一种常见临床病变,也是中老年常见的血管疾病之一。其会造成血管血流速度减慢,导致脑组织血液供应发生改变,继发引起脑神经及脑组织代谢异常;同时长期脑灌注不足将会诱发认知障碍的发生,对患... 详细信息

慢性颈内动脉闭塞,是多由动脉粥样硬化引起的一种常见临床病变,也是中老年常见的血管疾病之一。其会造成血管血流速度减慢,导致脑组织血液供应发生改变,继发引起脑神经及脑组织代谢异常;同时长期脑灌注不足将会诱发认知障碍的发生,对患者生活质量造成严重影响。目前主要有药物保守及血管内介入两种治疗方式,但关于这两种治疗方式的优胜劣汰仍存在较大争议。本资料报道1例颅内外多发血管重度狭窄、闭塞病例的临床、影像、治疗策略及预后,以期为此类患者的早期诊断和治疗提供参考依据。

关键词：颈内动脉闭塞椎动脉狭窄侧支循环血管内介入治疗血管性认知功能障碍

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鉴别帕金森病与特发性震颤的辅助检查研究进展

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海南医学院学报 2024年第9期30卷 707-714页

作者：熊亦璇唐玮婷游咏海南医学院第二附属医院神经内科海南海口570216

帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,特发性震颤与其临床症状部分相似,早期帕金森病与震颤的鉴别诊断具有挑战性,但帕金森病与特发性震颤的病理生理机制不同,基于病理生理机制研发的新型分子探针结合正电子发射断层扫描、131... 详细信息

帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,特发性震颤与其临床症状部分相似,早期帕金森病与震颤的鉴别诊断具有挑战性,但帕金森病与特发性震颤的病理生理机制不同,基于病理生理机制研发的新型分子探针结合正电子发射断层扫描、131碘-间碘苄胍心肌显像等辅助检查有助于鉴别二者。因此,本文总结影像、经颅超声和电生理等相关检查进展,以期提高临床医生鉴别帕金森病与特发性震颤的能力。

关键词：帕金森病特发性震颤分子影像电生理经颅超声检查

miR-26b-3p靶向CREB1调控神经胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 578-584页

作者：黄秋虎周建王子珍杨堃陈政纲海南医学院第一附属医院神经外科海南海口570102

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-... 详细信息

目的探讨miR-26b-3p靶向调控环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)表达水平影响胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的分子机制。方法运用RT-qPCR和Western blotting检测不同级别胶质瘤中miR-26b-3p和CREB1的表达情况;生物信息学方法分析miR-26b-3p与CREB1结合的靶向序列。采用双荧光素酶报告基因检测miR-26b-3p对CREB1的靶向调控机制;将胶质瘤U251细胞分为对照组、miR-26b-3p mimic组及miR-26b-3p inhibitor组,采用Western blotting检测CREB1的表达变化,采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力的影响,采用划痕实验检测各组细胞迁移能力的影响,采用Transwell检测各组细胞侵袭能力的影响,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡的影响。结果miR-26b-3p的表达随着胶质瘤级别的增加而降低(P<0.05),而CREB1的表达则逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);双荧光素酶报告基因结果显示miR-26b-3p可显著影响CREB13′UTR表达载体的荧光素酶活性,CREB1是miR-26b-3p下游靶基因。抑制miR-26b-3p表达可上调CERB1的表达,进而抑制细胞凋亡,促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。过表达miR-26b-3p可下调CERB1的表达,促进细胞凋亡,抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭(P<0.05)。结论miR-26b-3p可靶向调控CREB1的表达调节胶质瘤细胞的凋亡、增殖、迁移和侵袭,进而参与胶质瘤的发生发展。

关键词： CREB1 miR-26b-3p 胶质瘤增殖迁移侵袭