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酪酸梭菌辅助治疗对癫痫患者肠道菌群分布及肠道黏膜通透性的影响

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中国微生态学杂志 2024年第7期 817-820+827页

作者：吴岳彪蔡露良林鲁飞海口市第四人民医院儿科

目的研究酪酸梭菌辅助治疗对癫痫的治疗作用，分析其对患者肠道菌群分布及肠黏膜通透性的影响。方法将2019年6月至2021年6月于我院就诊的110例癫痫患者纳为研究对象，按随机数表法分为对照组和研究组，各55例。对照组患者采取常规抗... 详细信息

目的研究酪酸梭菌辅助治疗对癫痫的治疗作用，分析其对患者肠道菌群分布及肠黏膜通透性的影响。方法将2019年6月至2021年6月于我院就诊的110例癫痫患者纳为研究对象，按随机数表法分为对照组和研究组，各55例。对照组患者采取常规抗癫痫治疗，研究组在对照组基础上予以酪酸梭菌治疗，均持续治疗6个月。评估两组患者癫痫治疗效果，并比较其治疗前后的肠道菌群和肠黏膜通透性变化，同时观察用药安全性。结果研究组患者癫痫发作情况和脑电图颠痫样放电治疗效果均优于对照组（均P0.05）。两组患者均无严重不良反应（P>0.05）。结论酪酸梭菌辅助治疗癫痫的效果显著，能改善患者肠道菌群分布，降低肠道黏膜通透性，安全性高。

关键词：酪酸梭菌癫痫肠道菌群肠黏膜通透性安全性

苍术素通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导非小细胞肺癌A549细胞程序性坏死并抑制裸鼠移植瘤生长

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 146-153页

作者：王乙波焦斌王小强陈歭行曾慈梅海口市人民医院呼吸与危重症医学科海南海口570000

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活... 详细信息

目的:探讨苍术素(ATR)通过调节受体相互作用蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样(MLKL)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞程序性死亡及裸鼠移植瘤生长的影响。方法:使用0~160μmol/L的ATR处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率以确定后续实验给药浓度。使用ATR和/或RIPK1抑制剂Nec-1(necrostatin-1)、caspase抑制剂Z-VADFMK处理A549细胞,验证ATR是否诱导A549细胞发生程序性坏死。将A549细胞分为对照组、ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组(分别用0、10、20、40μmol/L ATR处理)、ATR+Nec-1组(40μmol/L ATR+50μmol/L Nec-1处理),处理24 h后,采用PI单染及Hoechst33342/PI双染法检测细胞死亡情况、透射电镜观察细胞死亡形态、DCFH-DA荧光探针法检测细胞内ROS水平、JC-1染色法检测线粒体膜电位、WB法检测细胞中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。构建A549细胞裸鼠移植瘤模型,用10 mg/kg ATR(溶于玉米油中)对裸鼠灌胃给药5周,观察ATR对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路相关蛋白质的表达水平。结果:10~160μmol/L的ATR可显著抑制A549细胞增殖,选择10、20、40μmol/L的ATR进行后续实验。ATR组A549细胞存活率显著低于对照组(P<0.01)和ATR+Nec-1组(P<0.01),而ATR+z-VAD组细胞存活率显著低于z-VAD组(P<0.01),说明ATR可诱导A549细胞发生程序性坏死而非凋亡。与对照组比较,ATR处理组A549细胞发生肿胀,线粒体内脊消失呈空泡化,细胞内容物向外泄漏,细胞核聚集,表现为坏死特征,ATR-L组、ATR-M组、ATR-H组A549细胞死亡率、ROS水平及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平均显著升高,线粒体膜电位显著降低(均P<0.01),且呈药物浓度依赖性;与ATR-H组比较,ATR+Nec-1组细胞死亡率、ROS及p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL表达水平降低,线粒体膜电位显著升高(均P<0.01)。裸鼠移植瘤实验结果显示,与对照组比较,ATR组裸鼠移植瘤体积、移植瘤质量均降低(P<0.05,或P<0.01),而与瘤组织中p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平均显著升高(均P<0.01)。结论:ATR可能通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导A549细胞发生程序性坏死,抑制A549细胞及其裸鼠移植瘤的生长。

关键词：苍术素 RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路非小细胞肺癌 A549细胞程序性坏死

老年重症肺炎miR-146a和miR-127与miR-21表达水平及其预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 1626-1630页

作者：钟婉红郝金香黄一桂陈兰符丽云海口市第三人民医院呼吸与危重症医学科

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值。方法选取海口市第三人民医院2020年11月—2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期12... 详细信息

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值。方法选取海口市第三人民医院2020年11月—2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期120名健康体检者(健康组),比较所有研究对象血清miR-146a、miR-127、miR-21水平,分析重症肺炎组患者病原菌情况;根据预后分为存活组(79例)和死亡组(31例),分析老年重症肺炎患者死亡的危险因素,分析血清miR-146a、miR-127、miR-21对老年重症肺炎患者死亡的诊断价值。结果与健康组相比,普通肺炎组和重症肺炎组血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,且重症肺炎组高于普通肺炎组(P重症肺炎患者共培养分离病原菌110株,其中革兰阴性菌86株占78.18%,革兰阳性菌20株占18.18%,真菌4株占3.64%;机械通气、miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素(OR=2.421、1.237、2.467、2.519,P重症肺炎患者死亡的曲线下面积(AUC)值低于联合检测(P重症肺炎患者血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,感染革兰阴性菌的比例较高;机械通气、血清miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素,且血清miR-146a、miR-127、miR-21水平联合检测老年重症肺炎患者死亡的价值较高。

关键词：重症肺炎老年微小RNA-146a 微小RNA-127 微小RNA-21 受试者工作特征曲线

参附注射液联合亚胺培南西司他丁钠治疗老年重症肺炎的疗效及对患者炎症因子和免疫功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2369-2372页

作者：洪武汉王振贤李娥李枝锦海口市中医医院重症医学科

目的探讨老年重症肺炎患者应用参附注射液与亚胺培南西司他丁联合治疗疗效及对患者炎症因子和免疫功能影响。方法选择老年重症肺炎患者124例依据随机表法分为治疗组与对照组各62例。对照组采用亚胺培南西司他丁钠治疗，治疗组在对照... 详细信息

目的探讨老年重症肺炎患者应用参附注射液与亚胺培南西司他丁联合治疗疗效及对患者炎症因子和免疫功能影响。方法选择老年重症肺炎患者124例依据随机表法分为治疗组与对照组各62例。对照组采用亚胺培南西司他丁钠治疗，治疗组在对照组基础上结合参附注射液治疗。两组治疗疗程2 w。比较两组治疗疗效；治疗前后急性生理与慢性健康评估（APACHE）Ⅱ评分、血气分析[氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaCO2/FiO2）]、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）]、炎症因子[白细胞介素（IL）-6、IL-8、干扰素（IFN）-γ]和免疫功能（T淋巴细胞亚群）变化。结果治疗组总有效率显著高于对照组（P重症肺炎患者应用参附注射液与亚胺培南西司他丁联合治疗疗效良好，患者炎症反应显著减轻，免疫功能显著提高。

关键词：参附注射液亚胺培南西司他丁钠重症肺炎炎症因子免疫功能

洋川芎内酯I通过调控Nrf2通路缓解LPS诱导的星形胶质细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年

作者：曹好好刘涛许美霞武汉市第四医院重症医学科

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8... 详细信息

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8检测细胞增殖能力，检测细胞毒性并确定Sen I的最佳作用浓度。将星形胶质细胞分成对照组、LPS组、LPS+Sen I组和LPS+Sen I+ML385（核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂）组。CCK-8法检测细胞增殖，免疫荧光法和Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，qRT-PCR和Western blot检测细胞中Nrf2 mRNA和蛋白的表达，ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）的含量，Western blot检测细胞中胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达。结果: 低浓度（20和50 μmol/L）的Sen I不会对星形胶质细胞产生毒性，高浓度（100和200 μmol/L）的Sen I会显著抑制星形胶质细胞的增殖。Sen I的最佳作用浓度为50 μmol/L。与对照组相比，LPS组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著升高（P<0.01），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著降低（P<0.01）；与LPS组相比，LPS+Sen I组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著降低（P<0.05），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著升高（P<0.05）；与LPS+Sen I组相比，LPS+Sen I+ML385组能够逆转上述作用（P<0.05）。结论: Sen I能够抑制星形胶质细胞的过度活化和炎症损伤，其机制可能与Nrf2通路的激活有关。

关键词：洋川芎内酯I 脓毒症相关性脑病星形胶质细胞 Nrf2

远程医疗管理在老年中重度慢性阻塞性肺疾病患者稳定期呼吸康复中的效果:一项随机对照研究

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中国全科医学 2024年第6期27卷 711-716页

作者：袁泉陆海英王怡刘韵霄余家琴田丰兆李瑶四川省第四人民医院呼吸与危重症医学科四川省成都市610000

背景我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者数量巨大,呼吸康复训练作为COPD患者稳定期管理的重要部分,可有效提高患者肺功能及生活质量,减少家庭及社会负担,国外有研究数据显示远程医疗管理下实施呼吸康复可提高患者的肺功能和生活质量(QOL)评... 详细信息

背景我国慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者数量巨大,呼吸康复训练作为COPD患者稳定期管理的重要部分,可有效提高患者肺功能及生活质量,减少家庭及社会负担,国外有研究数据显示远程医疗管理下实施呼吸康复可提高患者的肺功能和生活质量(QOL)评分,但是国内,尤其是西部尚缺乏相关实践。目的评估通过远程医疗管理进行呼吸康复训练与传统治疗相结合对老年中重度COPD患者通气能力及肺功能的影响。方法本研究为前瞻性随机对照研究,连续性纳入2021年6月—2022年6月就诊于四川省第四人民医院及5个联合社区的COPD患者,采用随机数字表进行简单随机分组,将患者分为试验组和对照组。对照组接受传统的长期规律吸入支气管扩张剂及口服药物治疗,试验组在对照组治疗方案的基础上采用远程医疗管理。对两组患者进行为期6个月的研究,分别在基线时及干预1、3、6个月后记录患者的肺功能、博格评分(Borg评分)、6 min步行试验(6MWT)、QOL评分。结果研究对象分为对照组(72例)和试验组(73例),两组患者的性别、年龄及基线时肺功能[第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)及第1秒用力呼气末容积与用力肺活量(FVC)的比值(FEV_(1)/FVC)]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。时间和组间对FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、6MWT水平、QOL评分中呼吸困难、情绪存在交互作用(P<0.05)。干预1、3、6个月后,试验组FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、Borg评分、6MWT、QOL评分优于对照组(P<0.05);干预3、6个月后,试验组FEV_(1)%pred、FEV_(1)/FVC、Borg评分、6MWT、QOL评分优于干预后1个月时(P<0.05)。结论采用远程医疗管理对老年中重度COPD稳定期患者进行呼吸康复,干预3、6个月后能有效改善该类患者肺功能,提高生活质量及生存质量。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性康复呼吸锻炼呼吸功能试验远程医疗

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PFKFB3在急性心肌梗死时多形核髓源性抑制细胞炎性活化中的作用

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 44-49页

作者：虞宗颖吴艳君刘大东镇江市第四人民医院心电图室江苏镇江212001 镇江市第四人民医院心内科江苏镇江212001 中国人民解放军东部战区总医院重症医学科江苏南京210002

目的探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)与急性心肌梗死(AMI)时多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)炎性活化的相关性,评价靶向PFKFB3的干预措施在AMI时PMN-MDSC炎性活化中的作用。方法①临床试验部分:采用观察性研究方法,... 详细信息

目的探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)与急性心肌梗死(AMI)时多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)炎性活化的相关性,评价靶向PFKFB3的干预措施在AMI时PMN-MDSC炎性活化中的作用。方法①临床试验部分:采用观察性研究方法,选择镇江市第四人民医院收治的急性冠脉综合征(ACS)患者作为研究对象,根据临床诊断结果分为AMI组和非AMI组。取两组患者外周静脉血,检测PMN-MDSC比例,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测单个核细胞PFKFB3的基因表达量。②基础实验部分:将30只6~8周龄雄性C57小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=5)、假手术(Sham)组(n=5)、AMI模型组(n=10)和PFKFB3抑制剂PKF-15干预组(n=10)。采用结扎左冠状动脉前降支(LADCA)的方法建立小鼠AMI模型;Sham组小鼠开胸后不结扎动脉;PKF-15干预组于结扎LADCA的同时,腹腔注射PKF-15(20μg/g)进行干预;正常对照组小鼠不进行任何处理。制模后24 h取小鼠外周静脉血,随后处死小鼠取心肌组织,分别检测小鼠外周血PMN-MDSC比例和心肌组织PMN-MDSC浸润量;苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察小鼠心肌组织炎症性损伤程度;采用流式细胞仪分选出小鼠PMN-MDSC,并采用RT-qPCR法检测PFKFB3及相关炎症因子基因表达量。结果①临床试验部分:AMI组(n=25)患者外周血PMN-MDSC比例较非AMI组(n=20)明显升高〔(8.53±0.96)%比(1.13±0.39)%,P<0.01〕,外周血单个核细胞PFKFB3基因表达量显著高于非AMI组(2^(-ΔΔCt):1.18±0.19比0.96±0.16,P<0.01);Pearson相关分析显示,AMI患者外周血PMN-MDSC比例与单个核细胞PFKFB3基因表达量呈显著正相关(r=0.608,P=0.001)。②基础实验部分:AMI小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC比例均较正常对照组和Sham组明显增高;PFK-15干预后能够明显降低AMI小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC比例〔外周血:(26.33±5.27)%比(75.12±5.02)%,心肌组织:(20.87±2.97)%比(35.28±4.36)%,均P<0.01〕。光镜下显示,AMI模型组小鼠心肌细胞排列紊乱,大量炎症细胞浸润;PFK-15干预后能够维持较为正常的心肌细胞排列,减少炎症细胞浸润。AMI模型组小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC的PFKFB3与心肌组织炎症因子的基因表达量均显著高于正常对照组和Sham组;给予PKF-15干预后能够有效降低AMI小鼠外周血及心肌组织PMN-MDSC的PFKFB3和心肌组织炎症因子的基因表达量〔PFKFB3 mRNA(2^(-ΔΔCt)):外周血为1.01±0.09比1.40±0.12,心肌组织为0.95±0.09比1.47±0.10;心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA(2^(-ΔΔCt))为14.55±3.99比29.66±3.90,白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA(2^(-ΔΔCt))为8.72±1.35比18.53±2.43,IL-6 mRNA(2^(-ΔΔCt))为11.87±2.97比19.82±4.32,均P<0.01〕。结论PFKFB3与AMI时PMN-MDSC炎性活化密切相关,干预PFKFB3活性可抑制PMN-MDSC炎性活化,减轻心肌炎症性损伤。

关键词：急性心肌梗死多形核髓源性抑制细胞炎性活化 PFKFB3

老年重症肺炎miR-146a和miR-127与miR-21表达水平及其预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第11期34卷 1626-1630页

作者：钟婉红郝金香黄一桂陈兰符丽云海口市第三人民医院呼吸与危重症医学科海南海口571100

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值.方法选取海口市第三人民医院2020年11月-2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期120名... 详细信息

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值.方法选取海口市第三人民医院2020年11月-2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期120名健康体检者(健康组),比较所有研究对象血清miR-146a、miR-127、miR-21水平,分析重症肺炎组患者病原菌情况;根据预后分为存活组(79例)和死亡组(31例),分析老年重症肺炎患者死亡的危险因素,分析血清miR-146a、miR-127、miR-21对老年重症肺炎患者死亡的诊断价值.结果与健康组相比,普通肺炎组和重症肺炎组血清miR146a、miR-127、miR-21水平较高,且重症肺炎组高于普通肺炎组(P重症肺炎患者共培养分离病原菌110株,其中革兰阴性菌86株占78.18%,革兰阳性菌20株占18.18%,真菌4株占3.64%;机械通气、miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素(OR=2.421、1.237、2.467、2.519,P重症肺炎患者死亡的曲线下面积(AUC)值低于联合检测(P重症肺炎患者血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,感染革兰阴性菌的比例较高;机械通气、血清miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素,且血清miR-146a、miR-127、miR-21水平联合检测老年重症肺炎患者死亡的价值较高.

关键词：重症肺炎老年微小RNA-146a 微小RNA-127 微小RNA-21 受试者工作特征曲线

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以精神症状为首次发病的脑腱黄瘤病1例

中华精神科杂志 2024年第3期57卷 176-178页

作者：李丹夏仲芜湖市第四人民医院睡眠医学科芜湖241002

脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis,CTX)是线粒体酶固醇27-羟化酶缺乏所导致的常染色体隐性遗传病,该病较为罕见且起病隐匿,临床表现多样,平均诊断周期长达23年。本例患者为32岁男性,以精神障碍为首次发病症状就诊,治疗过程中... 详细信息

脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis,CTX)是线粒体酶固醇27-羟化酶缺乏所导致的常染色体隐性遗传病,该病较为罕见且起病隐匿,临床表现多样,平均诊断周期长达23年。本例患者为32岁男性,以精神障碍为首次发病症状就诊,治疗过程中步态不稳逐渐明显,经多轮换药治疗效果不佳。患者幼年有慢性腹泻病史,体格检查可见双侧足跟腱结节,神经系统检查示肌张力降低、共济失调,脑磁共振成像、左侧踝关节磁共振成像平扫呈异常信号,基因检测提示CYP27A1序列突变,诊断为CTX,予以鹅去氧胆酸胶囊联合抗精神病药治疗,患者好转出院。本文通过报道此例患者旨在帮助提高精神科临床医师对CTX的甄别能力,为今后临床工作提供经验指导。

关键词：黄瘤病,脑腱性精神障碍共济失调 CYP27A1基因