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吴茱萸碱调节TLR4/IRAK1/NF-κB轴对LPS诱导的成骨细胞炎症反应的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 195-199页

作者：曾繁广王康铸范莉芸林雪华海口市中医医院推拿科

目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节Toll样受体(TLR)4/白细胞介素(IL)-1受体相关激酶(IRAK)-1/核因子(NF)-κB轴对脂多糖(LPS)诱导的成骨细胞炎症反应的影响。方法将MC3T3-E1细胞分为对照组(CON组)、LPS组(1μg/ml LPS)、EVO组(1μg/ml LPS+1... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节Toll样受体(TLR)4/白细胞介素(IL)-1受体相关激酶(IRAK)-1/核因子(NF)-κB轴对脂多糖(LPS)诱导的成骨细胞炎症反应的影响。方法将MC3T3-E1细胞分为对照组(CON组)、LPS组(1μg/ml LPS)、EVO组(1μg/ml LPS+1μmol/L EVO)、TAK-242组(1μg/ml LPS+100μmol/L TLR4/IRAK1/NF-κB轴抑制剂TAK-242)、EVO+TAK-242组(1μg/ml LPS+1μmol/L EVO+100μmol/L TAK-242)。噻唑蓝(MTT)法检测MC3T3-E1毒性和细胞活力；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MC3T3-E1细胞炎性因子水平及碱性磷酸酶(ALP)活性；茜素红染色检测MC3T3-E1细胞矿化结节形成；Western印迹检测基质金属蛋白酶(MMP)9及TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路蛋白表达。结果 0～10μmol/L的EVO对MC3T3-E1细胞无明显毒性(P>0.05)。与CON组相比，LPS组细胞增殖能力、ALP活性、OD562 nm值、MMP9蛋白表达显著下调，IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、TLR4、IRAK1、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比，EVO组、TAK-242组细胞增殖能力、ALP活性、OD562 nm值及MMP9蛋白表达显著升高，IL-1β、IL-6、TNF-α含量、TLR4、IRAK1、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著下降(P<0.05),下调TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路促进了EVO对LPS诱导的成骨细胞炎症反应的有利影响。结论 EVO可能通过抑制TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的成骨细胞炎症反应。

关键词：吴茱萸碱脂多糖(LPS) 成骨细胞炎症反应

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致密性骶髂关节炎案

中国针灸 2025年第01期 131-132页

作者：冯维琪丁敏无锡市中医医院针灸科

报道1例致密性骶髂关节炎的中青年女性接受针刺治疗的情况。依据“取类比象”思维，选用双侧承山、郄门穴，选穴精少，承山采用“短刺”手法，即针尖直达骨面，在骨面上行提插法，以患者耐受为度，郄门直刺20～30 mm，行平补平泻法。隔... 详细信息

报道1例致密性骶髂关节炎的中青年女性接受针刺治疗的情况。依据“取类比象”思维，选用双侧承山、郄门穴，选穴精少，承山采用“短刺”手法，即针尖直达骨面，在骨面上行提插法，以患者耐受为度，郄门直刺20～30 mm，行平补平泻法。隔日1次，1周治疗3次，治疗3周后，患者腰臀部疼痛不适基本消失，随访1个月未见复发。

关键词：致密性骶髂关节炎取类比象短刺

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1380-1387页

作者：黄婷郑晓晗钟远吉魏艳召魏绪芳曹旭东冯晓丽赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海南省海口市570100 海南医学院海南省海口市570100 海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南省海口市570100 渥太华大学加拿大渥太华K1N6N5

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓... 详细信息

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子人胚胎干细胞自分泌存活分化 CXCR4 KLF4 FOXA2

淫羊藿醇提物干预间充质脂肪干细胞对去势大鼠衰老的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 174-181页

作者：蒙祖玉刘海全林少姿王媚章依垚刘芳李梦涵陈泓伶秦佳佳暨南大学中医学院广州中医药大学惠州医院(惠州市中医医院)

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-... 详细信息

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-1），简称AE低、中、高浓度组，每组9只。尾静脉注射相应细胞混悬液200μL后，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p21）、人体抑癌基因（p53）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2-相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)及脂褐素等衰老相关指标。结果：与模型组比较，AE低、中、高浓度组的IL-6含量明显降低（P<0.05）;ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的脂褐素、MDA及IL-8含量显著降低（P<0.01），而SOD含量则明显增加（P<0.05,P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的脂褐素、IL-8含量明显减少（P<0.05,P<0.01）。AE中浓度组的MDA含量明显降低（P<0.01）。与模型组比较，ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01），而Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,AE低浓度组的Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。结论：该研究结果显示，EEBM干预的ADSCs或ADSCs可能通过抑制细胞凋亡，减少细胞周期抑制因子和促炎因子，增强抗氧化能力，减少氧化反应，从而延缓去势大鼠衰老，且EEBM干预的ADSCs延缓衰老的效果强于ADSCs，为临床使用EEBM干预ADSCs延缓衰老提供了实验依据。

关键词：间充质脂肪干细胞衰老淫羊藿乙醇提取物

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电针联合耳尖放血治疗痰热扰心型失眠60例

中国针灸 2025年第01期 10-12页

作者：钟润芬肖晓玲尹旭辉张亚男郭兵北京市石景山区中医医院针灸科

目的：观察电针联合耳尖放血治疗痰热扰心型失眠的临床疗效。方法：选取60例痰热扰心型失眠患者，给予电针联合耳尖放血治疗，针刺印堂、神庭、四神聪及双侧神门、曲池、照海、申脉、丰隆、内庭，其中印堂和神庭予电针刺激（连续波，频... 详细信息

目的：观察电针联合耳尖放血治疗痰热扰心型失眠的临床疗效。方法：选取60例痰热扰心型失眠患者，给予电针联合耳尖放血治疗，针刺印堂、神庭、四神聪及双侧神门、曲池、照海、申脉、丰隆、内庭，其中印堂和神庭予电针刺激（连续波，频率2 Hz），并联合耳尖放血，共治疗4周。观察患者治疗前及治疗1、4周后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、阿森斯失眠量表（AIS）、失眠严重指数（ISI）评分和中医证候积分，并评定临床疗效。结果：治疗1、4周后，患者PSQI、AIS、ISI评分和中医证候积分均较治疗前降低（P<0.05）。60例患者中痊愈30例、显效19例、有效9例、无效2例，总有效率为96.7%(58/60)。结论：电针联合耳尖放血治疗可改善痰热扰心型失眠患者睡眠质量和临床症状。

关键词：失眠,痰热扰心型电针耳尖放血

保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期的随机对照试验

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 124-131页

作者：邱依婷洪双双刘芷秋孙欣如王悦芬刘梦超赵文景首都医科大学附属北京中医医院张炳厚全国名中医传承工作室

目的：评价保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期（DNⅣ期）的临床疗效及安全性，探究其延缓肾功能进展的作用机制。方法：采用随机、对照、双盲、多中心临床试验设计，将94例气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者随机分为保肾方组... 详细信息

目的：评价保肾方治疗气阴两虚、肾络瘀阻证糖尿病肾病Ⅳ期（DNⅣ期）的临床疗效及安全性，探究其延缓肾功能进展的作用机制。方法：采用随机、对照、双盲、多中心临床试验设计，将94例气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者随机分为保肾方组和对照组，每组各47例，疗程12周。主要疗效指标为肾功能相关指标[尿微量蛋白与肌酐比值（UACR）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）、血肌酐（SCr）、估算的肾小球滤过率（eGFR）]，次要疗效指标为高糖记忆、足细胞上皮间质转分化相关指标及中医证候评分。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后保肾方组患者血清矫正晚期糖基化终末产物（lgAGEs）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅳ型胶原蛋白（Col-Ⅳ）、AGEs受体（RAGE）、尿成纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)、UACR、24 h-UTP、糖化血红蛋白（HbAlc）水平均明显降低（P<0.05）,miR-21 mRNA有上升趋势，但差异无统计学意义；对照组患者SCr、UREA水平明显升高，尿FSP-1、eGFR、HbAlc水平明显降低（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组患者血清矫正lgAGEs、CTGF、尿FSP-1、SCr、UACR、24 h-UTP水平明显降低，血清Col-Ⅳ、eGFR水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较，保肾方组患者治疗前后SCr、eGFR、UACR、24 h-UTP差值差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：保肾方可有效改善气阴两虚、肾络瘀阻证DNⅣ期患者肾功能，降低尿蛋白水平，改善临床症状，机制可能与高糖记忆、足细胞上皮间质转分化相关。

关键词：糖尿病肾病保肾方高糖记忆足细胞上皮间质转分化随机对照试验晚期糖基化终末产物(AGEs) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE)

基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 954-961页

作者：郭玉梦崔杨霖张宪忠山东中医药大学山东省日照市中医医院中医经典科

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与... 详细信息

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法使用MiBioGen联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析（n=18 340）中肠道菌群的汇总统计数据，根据预设的阈值提取与196种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库（UK Biobank）(n=462 341)。采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归、加权中位数法（WME）、加权众数法（WM）等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系，其中以IVW法为主，根据效应指标优势比（OR）和95%置信区间（CI）评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验（MR-PRESSO）等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果 IVW结果显示蔷薇菌属(OR=0.787,95%CI=0.671～0.923,PFDR=0.016)、丹毒杆菌属(OR=0.880,95%CI=0.794～0.976,PFDR=0.077)、副普雷沃菌属(OR=0.891,95%CI=0.801～0.991,PFDR=0.083)、瘤胃球菌属UCG014组(OR=0.818,95%CI=0.697～0.961,PFDR=0.072)、巴斯德菌科(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.081)、巴斯德菌目(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.094)和失眠有关，未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。根据反向孟德尔随机化分析结果，失眠对肠道菌群无显著的因果影响。结论蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃菌属、瘤胃球菌属UCG014组、巴斯德菌科、巴斯德菌目6种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关，即丰度降低会增加失眠的发病风险，为失眠的保护因素。

关键词：肠道菌群失眠孟德尔随机化因果关联

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声发射技术在关节外科中的应用及价值

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3262-3270页

作者：徐祯张梦茹吕柯夏中玉张采薇徐建达南京中医药大学常州附属医院常州市中医医院骨科江苏省常州市213003

背景:声发射技术是无损检测中最可靠和完善的技术之一,被广泛用于机械、土木和水下声学等多个领域的损伤检测。近年来,声发射技术获得较大发展,在医学工程领域得到初步应用,特别是在人体关节的摩擦评估以及植入物监测方面具有优势。目的... 详细信息

背景:声发射技术是无损检测中最可靠和完善的技术之一,被广泛用于机械、土木和水下声学等多个领域的损伤检测。近年来,声发射技术获得较大发展,在医学工程领域得到初步应用,特别是在人体关节的摩擦评估以及植入物监测方面具有优势。目的:总结声发射技术在关节外科中的应用现状、存在问题及未来的发展方向。方法:检索1989年1月至2024年3月PubMed数据库、Web of Science数据库、中国知网、万方数据库发表的相关文献,中文检索词为“声学,髋关节置换术,髋关节假体,假体失效,膝关节骨关节炎,膝关节,监测,人工关节”;英文检索词为“acoustics,hip replacement arthroplasties,hip prosthesis,prosthesis failure,knee osteoarthritides,knee joint,monitoring,artificial joint”。初检得到文章2991篇,根据纳排标准,最终纳入80篇文章进行综述分析。结果与结论:①在关节外科领域中,声发射技术主要用于关节疾病早期的发现与诊断,以及关节置换术中骨裂和术后假体下沉、植入物磨损、无菌性松动、骨裂等的检测;②声发射技术的优势可以弥补传统检测方法的不足,提早发现关节炎,降低术中的损伤风险,监测并减少术后并发症,提高手术安全性和临床效果。

关键词：声发射技术声学髋关节置换髋关节假体假体失效膝关节骨关节炎膝关节监测人工关节

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糖尿病早期视网膜神经变性研究新进展

国际眼科杂志 2025年第1期25卷 76-81页

作者：魏凡彭立谢青中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海南省海口市570208

糖尿病视网膜病变(DR)是由慢性高血糖引起的晚期微神经血管并发症,可导致血-视网膜屏障受损和视网膜功能障碍。近年来研究发现,糖尿病视网膜神经变性(DN)可能是糖尿病的视网膜改变最早事件之一,主要表现包括:新诊断糖尿病患者的视网膜... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是由慢性高血糖引起的晚期微神经血管并发症,可导致血-视网膜屏障受损和视网膜功能障碍。近年来研究发现,糖尿病视网膜神经变性(DN)可能是糖尿病的视网膜改变最早事件之一,主要表现包括:新诊断糖尿病患者的视网膜电图反应缺陷;发病初期,小胶质细胞和Müller细胞在几周内自我激活并激活相关蛋白;神经递质(如DOPA/GABA)活性降低,损害神经节信号传递;早期线粒体功能障碍,如Drp1-Fis1持续裂变及mtDNA甲基化和碱基错配之间的潜在串扰等。探讨糖尿病早期视网膜神经变性的分子基础对于理解DN的发病机制及早期治疗至关重要。文章总结糖尿病早期视网膜感光功能及神经胶质细胞、神经递质、线粒体和其他因子的病理变化及机制,旨在为研究DN早期机制及靶向治疗提供理论依据。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜神经变性视网膜电图线粒体自噬神经胶质细胞多巴胺