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山茱萸新苷对创伤性脑损伤大鼠的保护作用及PTEN/Akt/mTOR通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3453-3458页

作者：吴运桥欧阳火牛梁定兴王上桥海南西部中心医院神经外科上海交通大学医学院附属第九人民医院神经外科

目的探讨山茱萸新苷对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能及磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(200μg/ml)、山茱萸新苷低、高... 详细信息

目的探讨山茱萸新苷对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能及磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(200μg/ml)、山茱萸新苷低、高剂量组(100、200μg/ml),每组10只。模型组、多奈哌齐组、山茱萸新苷低、高剂量组建立TBI模型，随后多奈哌齐组、山茱萸新苷低、高剂量组给予相应药物灌胃，对照组和模型组给予等体积生理盐水。治疗周期为4 w,治疗结束后进行认知功能指标的测定，检查海马组织形态，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹测定海马组织中PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较，模型组、多奈哌齐组和各山茱萸新苷组逃避潜伏期明显升高，经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间、海马PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白水平明显降低(P0.05)。结论山茱萸新苷能明显减轻大鼠TBI,改善空间学习障碍；其机制可能与山茱萸新苷促进TBI大鼠海马PTEN、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达进而激活PTEN/Akt/mTOR通路有关。

关键词：山茱萸新苷创伤性脑损伤认知功能磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路

黄芩苷通过miR-126-5p调节WEE1对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2693-2698页

作者：符鑫彭鑫黄婷婷廖雪霞颜悦蓉刘悦儋州市人民医院消化内科海南儋州571799 湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院消化内科

目的探讨黄芩苷通过微小核糖核酸(miR)-126-5p调节WEE1对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响。方法细胞计数试剂(CCK)-8法测定0、10、50、100、150、200μmol/L黄芩苷对体外培养的人食管癌细胞(EC109)增殖率的影响,筛选黄芩苷合适... 详细信息

目的探讨黄芩苷通过微小核糖核酸(miR)-126-5p调节WEE1对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响。方法细胞计数试剂(CCK)-8法测定0、10、50、100、150、200μmol/L黄芩苷对体外培养的人食管癌细胞(EC109)增殖率的影响,筛选黄芩苷合适作用浓度。体外培养EC109,分为对照组、黄芩苷低、高剂量组、阴性对照组、黄芩苷高剂量+miR-126-5p inhibitor组,分组处理细胞后,以5-乙炔-2′-脱氧尿苷(EdU)染色、CCK-8法检测EC109细胞增殖;以Hoechst33258染色检测EC109细胞凋亡率;以免疫荧光染色检测EC109 B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2;检测细胞迁移与侵袭;以免疫印迹实验检测各组EC109细胞WEE1、增殖蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、上皮间质转化标志蛋白N-钙黏蛋白(cadherin)及E-cadherin表达;以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测各组EC109细胞miR-126-5p、WEE1 mRNA表达。结果与对照组比较,低、高剂量黄芩苷可明显降低EC109细胞增殖、迁移、侵袭能力和PCNA、N-cadherin蛋白表达及WEE1表达,明显升高细胞凋亡率、Bax/Bcl-2、miR-126-5p及E-cadherin蛋白表达(P<0.05);miR-126-5p inhibitor可减弱高剂量黄芩苷对EC109恶性行为的影响(P<0.05)。结论黄芩苷通过上调miR-126-5p而降低WEE1的表达,进而抑制食管癌细胞增殖、迁移侵袭,促使其凋亡。

关键词：黄芩苷微小核糖核酸(miR)-126-5p WEE1 食管癌细胞增殖凋亡迁移侵袭

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依托咪酯调控环状RNA MAT2B对缺氧缺糖诱导的PC12损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第14期 3510-3515页

作者：王树亮兰宇崔吉正王树光海南西部中心医院麻醉科连云港市妇幼保健院疼痛科莱州市人民医院麻醉科

目的探讨依托咪酯调控环状RNA MAT2B(circMAT12B)对缺氧缺糖处理的大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)损伤的影响及分子机制。方法 PC12分为对照组、缺氧缺糖组、缺氧缺糖+依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组、缺氧缺糖+si-circMAT2B组、缺氧缺糖+... 详细信息

目的探讨依托咪酯调控环状RNA MAT2B(circMAT12B)对缺氧缺糖处理的大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)损伤的影响及分子机制。方法 PC12分为对照组、缺氧缺糖组、缺氧缺糖+依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组、缺氧缺糖+si-circMAT2B组、缺氧缺糖+si-NC组、缺氧缺糖+依托咪酯+pcDNA-circMAT2B组；采用噻唑蓝(MTT)法检测PC12细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡；Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)水平；实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circMAT2B表达水平。结果不同浓度依托咪酯处理的对照组PC12细胞存活率无显著变化(P>0.05),而不同浓度依托咪酯处理的缺氧缺糖组PC12细胞存活率较0.00 ng/ml比较明显升高(P<0.05)。与对照组相比，缺氧缺糖组PC12细胞凋亡率、Bax表达、LDH和MDA含量明显升高，Bcl-2表达、SOD活性明显降低，circMAT2B表达水平明显升高(均P<0.05);与缺氧缺糖组相比，缺氧缺糖+依托咪酯0.3、0.9、2.7 ng/ml组PC12细胞凋亡率、Bax表达、LDH、MDA含量明显降低，Bcl-2表达、SOD活性明显升高，circMAT2B表达水平明显降低(均P<0.05)。与缺氧缺糖+si-NC组相比，缺氧缺糖+si-circMAT2B组PC12细胞凋亡率、Bax表达、LDH和MDA含量明显降低，Bcl-2表达、SOD活性明显升高(均P<0.05)。与缺氧缺糖+依托咪酯组相比，缺氧缺糖+依托咪酯+pcDNA-circMAT2B组circMAT2B表达、LDH、MDA含量、PC12细胞凋亡率、Bax表达水平明显升高，Bcl-2表达、SOD活性明显降低(P<0.05)。结论依托咪酯通过下调circMAT2B保护PC12细胞免受缺氧缺糖诱导的损伤。

关键词：依托咪酯环状RNA(circ)MAT2B 缺氧缺糖大鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12) 凋亡氧化应激细胞损伤

川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 295-302页

作者：陈家亮李琪周向东陈小妹刘峰刘畅钟有清李亮海南医学院第一附属医院呼吸内科海南海口570100 海南省呼吸疾病中心海南海口570100 海南医学院第一附属医院健康管理中心海南海口570100

目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-... 详细信息

目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Nob或0.35 g·kg^(-1)·d^(-1)4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO_(2))和动脉血氧分压(PaO_(2))];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO_(2)水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO_(2)水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论:NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况,其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高表达有关。

关键词：川陈皮素慢性阻塞性肺疾病内质网应激气道黏液

双足动态参数以及胰岛素抵抗指数对DNP患者发生足溃疡的预测价值

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广东医学 2024年第8期45卷 1033-1038页

作者：李恒张翠兰白飏海南西部中心医院内分泌科海南儋州571700 儋州市人民医院病案科海南儋州571700

目的探讨下肢震动感觉阈值(VPT)、最大足底压力以及胰岛素抵抗指数对糖尿病周围神经病变患者随访1年发生足溃疡的预测价值。方法纳入2020年5月至2022年5月在海南西部中心医院就诊的糖尿病合并周围神经病变患者112例,按随访1年内是否发... 详细信息

目的探讨下肢震动感觉阈值(VPT)、最大足底压力以及胰岛素抵抗指数对糖尿病周围神经病变患者随访1年发生足溃疡的预测价值。方法纳入2020年5月至2022年5月在海南西部中心医院就诊的糖尿病合并周围神经病变患者112例,按随访1年内是否发生足溃疡分为糖尿病周围神经病变(DN)组57例(50.89%)和糖尿病周围神经病变伴足溃疡(DNFU)组55例(49.11%),比较两组患者一般临床资料以及双足动态参数,多因素logistic回归分析获得影响糖尿病周围神经病变患者随访1年内发生足溃疡的独立预测因素,重点分析VPT、最大足底压力以及胰岛素抵抗指数与糖尿病周围神经病变患者随访1年发生足溃疡的相关性,并绘制相关受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线,分析其预测效能和净收益率。结果DNFU组患者糖尿病病程[(7.93±2.21)年vs.(6.23±1.85)年,t=2.678,P=0.013]、糖化血红蛋白[(8.83±2.23)%vs.(7.23±2.12)%,t=4.725,P=0.000]、胰岛素抵抗指数(3.61±0.38 vs.2.87±0.34,t=4.882,P=0.000)明显高于DN组(P<0.05);DNFU组患者VPT[(12.56±3.22)v vs.(8.42±1.32)v,t=4.878,P=0.000]、最大足底压力[(2456.89±322.74)N vs.(2228.33±234.42)N,t=7.838,P=0.000]明显高于DN组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,胰岛素抵抗指数(OR=2.275,95%CI:1.226~3.452,P=0.028)、VPT(OR=2.594,95%CI:1.137~3.786,P=0.005)以及最大足底压力(OR=2.376,95%CI:1.342~3.567,P=0.017)3个指标为糖尿病周围神经病变患者随访1年内发生足溃疡的独立预测因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,胰岛素抵抗指数、VPT以及最大足底压力预测糖尿病周围神经病变患者随访1年内发生足溃疡的曲线下面积(AUC)分别为0.765(95%CI:0.712~0.867)、0.834(95%CI:0.782~0.927)以及0.811(95%CI:0.775~0.878);决策曲线分析显示,VPT、最大足底压力、胰岛素抵抗指数预测糖尿病周围神经病变患者随访1年内发生足溃疡均具有良好的净收益率,并且3者联合预测的净收益率最高。结论VPT、最大足底压力以及胰岛素抵抗指数用于预测糖尿病周围神经病变患者随访1年发生足溃疡具有良好的预测效能和净收益率。

关键词：糖尿病周围神经病变足溃疡震动感觉阈值

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不同肝血流阻断方式在腹腔镜左半肝切除术肝癌患者中的应用

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长春中医药大学学报 2024年第6期40卷 675-680页

作者：常江王勇杨青壮海南医学院第一附属医院肝胆胰外科海口570105 海南西部中心医院神经外科海南儋州571000

目的探讨不同肝血流阻断方式对腹腔镜左半肝切除术肝癌患者中的应用效果。方法回顾性选取75例接受腹腔镜左半肝切除术治疗治疗的肝癌患者,根据不同肝血流阻断方式分为A组、B组与C组,各25例。A组实施Pringle法,B组实施左半肝鞘内解剖血... 详细信息

目的探讨不同肝血流阻断方式对腹腔镜左半肝切除术肝癌患者中的应用效果。方法回顾性选取75例接受腹腔镜左半肝切除术治疗治疗的肝癌患者,根据不同肝血流阻断方式分为A组、B组与C组,各25例。A组实施Pringle法,B组实施左半肝鞘内解剖血流阻断法,C组实施左半肝鞘内解剖血流阻断+左肝静脉阻断法,3组术后均随访3个月。比较3组围手术期相关指标,术前和术后3 d肝功能、免疫功能、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平,术前和术后3个月后生命质量及随访期间并发症发生情况。结果C组术中出血量低于A组、B组,B组低于A组(P<0.05);C组肛门排气时间、下床活动时间、住院时间短于A组、B组,B组短于A组(P<0.05)。与术前比较,3组术后3 d血清总胆红素(TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、ICAM-1、CRP、IL-6、IL-8水平升高,C组低于A组、B组,B组低于A组(P<0.05);血清前白蛋白(PA)水平及外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平降低,C组高于A组、B组,B组高于A组(P<0.05);血清MIF水平降低,C组低于A组、B组,B组低于A组(P<0.05)。与术前比较,3组术后3个月的症状/不良作用、社会功能、躯体功能、心理功能评分升高,C组高于A组、B组,B组高于A组(P<0.05)。C组随访期间并发症总发生率低于A组、B组(P<0.05)。结论与Pringle法和左半肝鞘内解剖血流阻断法相比,左半肝鞘内解剖血流阻断法+左肝静脉阻断法可有效控制腹腔镜左半肝切除术肝癌患者术中出血,有效调节患者血清ICAM-1、MIF、CRP、IL-6、IL-8水平,减轻炎症反应,改善患者肝功能和免疫功能,促进患者术后恢复,缩短住院时间,提高生命质量,具有较好的安全性。

关键词：肝癌腹腔镜左半肝切除术肝血流阻断细胞间黏附分子-1 巨噬细胞移动抑制因子 C反应蛋白

罗沙司他治疗难治性非重型再生障碍性贫血的疗效与安全性

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 264-270页

作者：徐璐胡青林杨辰陈苗韩冰北京协和医院血液内科北京100730 海南医学院第一附属医院血液内科海口570102

目的评估罗沙司他在难治性非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者中的疗效与安全性。方法回顾性收集2020年10月至2022年8月在北京协和医院连续使用罗沙司他至少3个月,并在使用后随访超过6个月的难治性NSAA患者的临床资料,收集其人口学信息、... 详细信息

目的评估罗沙司他在难治性非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者中的疗效与安全性。方法回顾性收集2020年10月至2022年8月在北京协和医院连续使用罗沙司他至少3个月,并在使用后随访超过6个月的难治性NSAA患者的临床资料,收集其人口学信息、临床资料、疗效、不良反应及转归,并分析可能影响疗效的因素。结果共纳入41例患者。男女比例为16∶25,中位年龄52(18~84)岁,罗沙司他中位治疗时间5(3~20)个月,中位随访时间15(6~26)个月。1、2、3、6、12个月的血液学改善-红系(HI-E)率分别为12.2%、29.3%、46.3%、43.9%和30.3%。治疗后3、6、12个月摆脱输血依赖比例分别为28.5%、38.1%、33.3%。治疗后部分患者HGB恢复正常。不良事件发生率为22%,均为Ⅰ~Ⅱ级,可恢复。未发现影响HI-E的因素。至随访期末,有45%(9/20)的患者复发,中位复发时间为7(3~12)个月。未观察到克隆演变。1例患者死于肺部感染。结论罗沙司他可有效改善难治性NSAA的贫血,安全性好。

关键词：罗沙司他非重型再生障碍性贫血难治性疗效安全性

终末期肾病患者脑血管反应性与抑郁状态的关系

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 348-353页

作者：李姝莹陈睿唐玮婷马晓杰蔡华彬游咏海南医学院第二附属医院神经内科海口570100 海南省人民医院医疗保健中心海口570311 海南医学院第二附属医院康复治疗科海口570100 茂名市人民医院神经内科广东茂名525000

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血... 详细信息

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血流动力学变化,并计算屏气指数。屏气指数≥0.69为CVR正常,屏气指数<0.69为CVR异常。采用二元Logistic回归分析影响ESRD患者抑郁状态的因素。结果CVR异常组总胆固醇(P=0.010)、低密度脂蛋白水平(P=0.006)和抑郁状态发生率(P=0.012)高于正常组。抑郁组较无抑郁组的病程更长(P=0.039)、体重指数更低(P=0.048)、HAMA评分更高(P=0.001)、焦虑状态发生率更高(P<0.001)、屏气指数更低(P=0.015)、CVR异常发生率更高(P=0.012)。二元Logistic回归分析显示焦虑(OR=22.915,95%CI=2.653~197.956,P=0.004)和CVR异常(OR=0.074,95%CI=0.008~0.730,P=0.026)是抑郁状态发生的危险因素。结论CVR异常可能是ESRD患者发生抑郁状态的危险因素。

关键词：终末期肾病脑血管反应性抑郁焦虑经颅多普勒超声

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伴或不伴甲状腺抗体阳性的甲状腺功能亢进患者的神经电生理分析

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中华物理医学与康复杂志 2024年第3期46卷 257-259页

作者：付光斌翟华翟宇毛善平海南西部中心医院神经内科儋州571700 湖北省枣阳市第一人民医院内分泌科枣阳441200 上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科上海20011 武汉大学人民医院神经内科武汉430000

目的观察伴或不伴甲状腺抗体(ATAbs)阳性的甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者的神经电生理变化特征。方法选取符合入选和排除标准的甲亢患者36例,将其中23例合并ATAbs阳性的患者设为观察组,13例不伴ATAbs阳性的患者设为对照组。采用肌电/诱... 详细信息

目的观察伴或不伴甲状腺抗体(ATAbs)阳性的甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者的神经电生理变化特征。方法选取符合入选和排除标准的甲亢患者36例,将其中23例合并ATAbs阳性的患者设为观察组,13例不伴ATAbs阳性的患者设为对照组。采用肌电/诱发电位仪检测2组患者的交感神经皮肤反应(SSR)、皮质体感诱发电位(CSEP)和听觉事件相关电位(ERP),并进行统计学分析。结果 2组患者上、下肢SSR的波幅组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CSEP检测结果显示,2组患者P40和N50的潜伏期和波幅组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ERP检测结果显示,观察组N200的波幅为(11.4±3.57)μV,显著低于对照组的(16.3±4.21)μV,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲亢合并ATAbs阳性患者的电生理表现与ATAbs阴性患者存在显著差异,两者的疾病发生机制可能不同,且自身免疫抗体可能直接或间接影响甲亢患者的神经系统。

关键词：甲状腺功能亢进甲状腺激素抗体神经电生理认知功能