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基于mTOR/ULK1/ATG13通路探讨绞股蓝总苷对抑郁症大鼠海马神经元过度自噬的保护作用

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蚌埠医学院学报 2023年第10期48卷 1333-1338,1345页

作者：王康恒王毅海南省安宁医院老年精神病科海南海口570206

目的:探讨绞股蓝总苷(Gyp)对抑郁症大鼠海马神经元自噬及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬激活激酶1(ULK1)/自噬相关蛋白13(ATG13)通路的影响。方法:取SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、Gyp低(25 mg/kg)剂量组、高(100 mg/kg)剂量组、自噬... 详细信息

目的:探讨绞股蓝总苷(Gyp)对抑郁症大鼠海马神经元自噬及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬激活激酶1(ULK1)/自噬相关蛋白13(ATG13)通路的影响。方法:取SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、Gyp低(25 mg/kg)剂量组、高(100 mg/kg)剂量组、自噬激活剂-雷帕霉素(Rap)组(1 mg/kg)、Gyp+Rap组(100 mg/kg+1 mg/kg),每组10只。用慢性轻度不可预见性应激法制备大鼠抑郁模型,各组连续给药4周,1次/天。用旷场、糖水偏好及强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为,取海马组织,透射电镜观察海马神经元结构变化及自噬小体、自噬溶酶体形成情况;TUNEL法检测神经元凋亡状况;免疫组织化学染色法检测ULK1磷酸化水平(p-ULK1)及p-ATG13在海马组织中阳性表达水平;Western blotting检测总mTOR、p-mTOR、核糖体S6蛋白(S6)及p-S6、ULK1特定位点Ser757蛋白(ULK1 Ser757)及p-ULKl Ser757、自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白、凋亡相关蛋白-半胱天冬酶-3(Caspase-3)及多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠旷场实验中央探索时间、糖水摄取百分比均降低(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01),海马神经元核膜破坏严重、自噬小体形成较多,凋亡率、凋亡相关蛋白及Beclin1、LC3蛋白表达均升高(P<0.01),mTOR/ULK1/ATG13通路蛋白磷酸化水平均降低(P<0.01)。与模型组相比,Gyp剂量越高,大鼠抑郁样行为缓解(P<0.01)、海马神经元凋亡及自噬水平减弱,mTOR/ULK1/ATG13通路蛋白磷酸化水平升高(P<0.01);Rap组大鼠海马组织mTOR/ULK1/ATG13通路蛋白磷酸化水平进一步降低(P<0.01),海马神经元凋亡及自噬水平进一步升高(P<0.01),大鼠抑郁样行为进一步加重(P<0.01)。Gyp+Rap组大鼠上述指标变化与Gyp组相反(P<0.01)。结论:Gyp可能通过激活mTOR磷酸化活性水平,促进ULK1及ATG13磷酸化来抑制自噬,防止神经元自噬性死亡,发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁症绞股蓝总苷海马神经元自噬

长春西汀对抑郁大鼠情感障碍相关脑区小胶质细胞活性的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第11期38卷 1190-1194页

作者：王康恒王毅林静海南省安宁医院老年精神病科海南海口570206 海南省医学院附属第二医院内分泌科海南海口570100 海南省安宁医院神经内科海南海口570206

目的观察长春西汀对抑郁大鼠情感障碍相关脑区小胶质细胞(MG)活性的影响,并探讨相关机制。方法40只大鼠随机挑选8只作为对照组,其余建立抑郁模型,并随机分为模型组、低剂量实验组和高剂量实验组,各8只。低、高剂量实验组分别给予长春西... 详细信息

目的观察长春西汀对抑郁大鼠情感障碍相关脑区小胶质细胞(MG)活性的影响,并探讨相关机制。方法40只大鼠随机挑选8只作为对照组,其余建立抑郁模型,并随机分为模型组、低剂量实验组和高剂量实验组,各8只。低、高剂量实验组分别给予长春西汀0.5和1.0 mg·kg^(-1)腹腔注射,对照组及模型组均给予等量生理盐水腹腔注射。每天1次,连续干预7 d。末次干预后次日进行糖水消耗实验;检测海马、杏仁核组织炎症因子含量;以蛋白质印迹(Western blot)法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)和p-NF-κB p65蛋白表达。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组的糖水偏嗜度分别为(81.25±9.15)%,(52.68±7.14)%,(63.57±8.49)%和(75.21±9.05)%,海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量分别为(2.43±0.68),(8.62±1.52),(5.03±1.08)和(3.95±0.79)pg·mL^(-1),杏仁核TNF-α含量分别为(25.63±4.97),(51.20±6.11),(40.09±5.52)和(32.02±5.23)pg·mL^(-1),脑组织TLR4蛋白表达量分别为0.10±0.02,1.53±0.29,0.74±0.11和0.52±0.06,p-NF-κB p65/NF-κB p65分别为0.30±0.04,0.96±0.12,0.51±0.06和0.42±0.05。模型组的上述指标与对照组比较,低剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量实验组的上述指标与低剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论长春西汀可改善抑郁大鼠抑郁样行为,抑制情感障碍相关脑区炎症反应及小胶质细胞活化,且呈剂量依赖性,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

关键词：长春西汀抑郁杏仁核海马小胶质细胞

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团体心理治疗对躯体形式障碍患者的影响

中国现代医学杂志 2017年第23期27卷 57-60页

作者：龚建兵吴传东刘向华海南省儋州市农垦那大医院精神病科海南儋州571700 海南省安宁医院心理科海南海口570100

目的探讨团队心理治疗对躯体形式障碍患者早期干预的疗效。方法选取2014年10月-2015年1月海南省儋州市农垦那大医院收治的躯体形式障碍患者97例,依据随机数表法分为A组(团体心理治疗32例)、B组(药物治疗33例)、C组(团队心理治疗+药物治... 详细信息

目的探讨团队心理治疗对躯体形式障碍患者早期干预的疗效。方法选取2014年10月-2015年1月海南省儋州市农垦那大医院收治的躯体形式障碍患者97例,依据随机数表法分为A组(团体心理治疗32例)、B组(药物治疗33例)、C组(团队心理治疗+药物治疗32例),比较3组患者的临床疗效和躯体形式症状筛查量表(SOMS-7)、大体评定量表(GAS)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。结果 A组显效率为62.50%,好转率为81.25%;B组显效率为63.64%,好转率为84.85%;C组显效率为87.50%,好转率为96.88%,组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后48周,A组、B组及C组的SOMS-7评分为(10.44±2.17)、(10.72±2.11)和(6.75±2.09)分,经方差分析,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后48周,A组、B组及C组的GAS评分为(76.18±5.44)、(77.29±5.19)和(84.25±5.91)分,经F检验,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后48周3组患者的HAMD评分比较,差异有统计学意义(P精神状况及临床症状。

关键词：团体心理治疗躯体形式障碍干预疗效

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佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的效果

国际精神病学杂志 2024年第1期51卷 131-134页

作者：王康恒陈圣丽海南省安宁医院老年精神科海口570206

目的探讨在老年睡眠障碍治疗中,采用佐匹克隆与艾司唑仑的价值。方法以2020年4月~2022年6月本院收治的80例睡眠障碍的老年患者,以序贯平衡法分组,一组接受艾司唑仑治疗(纳入对照组),一组接受佐匹克隆治疗(纳入观察组)。对比两组临床疗效... 详细信息

目的探讨在老年睡眠障碍治疗中,采用佐匹克隆与艾司唑仑的价值。方法以2020年4月~2022年6月本院收治的80例睡眠障碍的老年患者,以序贯平衡法分组,一组接受艾司唑仑治疗(纳入对照组),一组接受佐匹克隆治疗(纳入观察组)。对比两组临床疗效,并统计不良反应发生率,分析睡眠状态和精神状态。结果观察组40例患者经佐匹克隆治疗后统计的临床疗效高于对照组(P精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分高于对照组(P老年睡眠障碍治疗中采用佐匹克隆、艾司唑仑均可改善患者病情,但佐匹克隆治疗后安全性及有效性更高,同时可改善其睡眠质量,减轻疾病对患者身心状态的影响。

关键词：佐匹克隆艾司唑仑老年睡眠障碍临床效果心理状态

抑郁症患者医院感染病原菌特点及相关因素分析

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中华医院感染学杂志 2018年第4期28卷 518-521页

作者：关义玲符少剑徐明雅许勤伟王康恒刘向来海南省安宁医院儿童康复科海南海口570206 海南省安宁医院医院感染办公室海南海口570206 海南省安宁医院医学心理科海南海口570206 海南省安宁医院精神病二科海南海口570206 海南省安宁医院精神病六科海南海口570206 海南省精神卫生研究所海南海口570206

目的探讨抑郁症患者医院感染现状及感染的相关因素。方法选择2013年1月-2015年1月于医院接受治疗的198例抑郁症患者为研究对象,采集感染患者脓液、血液、尿液、痰液等标本进行细菌鉴定及药敏实验,并对抑郁症患者医院感染的相关因素进行... 详细信息

目的探讨抑郁症患者医院感染现状及感染的相关因素。方法选择2013年1月-2015年1月于医院接受治疗的198例抑郁症患者为研究对象,采集感染患者脓液、血液、尿液、痰液等标本进行细菌鉴定及药敏实验,并对抑郁症患者医院感染的相关因素进行分析。结果发生医院感染患者17例,感染率为8.59%。感染患者共培养分离病原菌20株,其中革兰阳性菌8株占40.00%,革兰阴性菌11株占55.00%,真菌1株占5.00%。药敏结果显示,主要革兰阳性菌对青霉素G、红霉素的耐药率较高,而对万古霉素、利奈唑胺较敏感;主要革兰阴性菌对氨苄西林耐药率较高,对头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南较敏感;铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星较敏感。年龄≥60岁、合并基础病、住院时间≥25d、广谱抗菌药物使用、侵入性操作、无预防感染意识、医院感染管理制度不完善、抑郁程度较重、使用两种及以上抗抑郁药物是抑郁症患者院内感染的相关因素(P医院感染病原菌以革兰阴性菌为主,引起医院感染的相关因素较多,应根据相关因素采取相应措施,以降低抑郁症患者医院感染的发生率。

关键词：抑郁症医院感染病原菌相关因素

氟哌啶醇联合康复训练治疗对老年痴呆精神行为障碍患者认知功能及生活能力的影响

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中国老年学杂志 2021年第19期41卷 4317-4319页

作者：张秀琼文挺林荫陈圣丽马婷婷海南省安宁医院精神康复科海南海口570100 海南省安宁医院心理咨询与治疗中心海南海口570100 海南省安宁医院老年科海南海口570100 海南省干部疗养院(海南省老年病医院)神经内科

目的探究氟哌啶醇联合康复训练治疗对老年痴呆精神行为障碍患者认知功能及生活能力的影响。方法选取60岁以上痴呆症患者150例。采用数字随机表法随机分为单药治疗组与联合治疗组各75例。单药治疗组口服氟哌啶醇片,起始剂量为2~4 mg/d,维... 详细信息

目的探究氟哌啶醇联合康复训练治疗对老年痴呆精神行为障碍患者认知功能及生活能力的影响。方法选取60岁以上痴呆症患者150例。采用数字随机表法随机分为单药治疗组与联合治疗组各75例。单药治疗组口服氟哌啶醇片,起始剂量为2~4 mg/d,维持1 w。第2周后剂量加至6~16 mg并维持。联合治疗组在口服氟哌啶醇片的基础上给予康复训练,3次/w,每次2 h。8 w后患者进行痴呆病理行为评定表(Behave-AD)、简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动评分(ADL)和老年患者护士观察量表(NOSGER)评估,比较两组疗效差异。结果治疗8 w后,两组Behave-AD评分、MMSE评分、ADL评分和NOSGER评分较治疗前提高,差异有统计学意义(P老年痴呆精神行为障碍患者认知功能和生活能力有效,且改善效果优于氟哌啶醇单药治疗。

关键词：痴呆康复训练有氟哌啶醇

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住院精神病患者便秘的原因分析及护理

中国基层医药 2013年第4期20卷 615-616页

作者：冯燕海南省安宁医院精神病科海南省海口571100

目的探讨住院精神病患者发生便秘的原因及护理援助。方法通过对148例住院精神病患者便秘的观察，对照分析其发生便秘的相关因素，比较护理援助前及援助后便秘患者相关生理、心理的变化。结果住院精神病患者便秘发生率为67．27％，其原... 详细信息

目的探讨住院精神病患者发生便秘的原因及护理援助。方法通过对148例住院精神病患者便秘的观察，对照分析其发生便秘的相关因素，比较护理援助前及援助后便秘患者相关生理、心理的变化。结果住院精神病患者便秘发生率为67．27％，其原因主要有抗精神病药物的副作用，精神病本身症状，饮食因素，缺乏运动及长期应用止泻剂或反复使用导泻、灌肠产生依赖等。结论住院精神病患者便秘发生率高，便秘者出现不同程度生理、心理的影响。护理援助能有效减少住院精神病患者便秘的发生。

关键词：精神病便秘,原因护理

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情绪对焦虑症患者认知功能的影响

中国现代医学杂志 2016年第8期26卷 114-117页

作者：龚建兵吴传东周俊海南省儋州市农垦那大医院精神病科海南儋州571700 海南省海口市海南省安宁医院医学心理科海南海口571100

目的探讨情绪对焦虑症患者认知功能的影响。方法选取2013年1月-2015年5月海南省儋州市农垦那大医院收治的98例首发焦虑症患者为研究对象纳入观察组,并选择98名健康成人作为对照组,以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及... 详细信息

目的探讨情绪对焦虑症患者认知功能的影响。方法选取2013年1月-2015年5月海南省儋州市农垦那大医院收治的98例首发焦虑症患者为研究对象纳入观察组,并选择98名健康成人作为对照组,以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)分别评估两组的焦虑、抑郁情绪及认知功能,比较两组的基线资料及HAMA、HAMD和Mo CA评分,采用Pearson相关分析和多重线性回归分析探讨焦虑症患者发生认知功能损害的影响因素。结果观察组的HAMA和HAMD评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组Mo CA的视空间与执行功能、注意力、抽象及定向等方面的评分及总分均显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果表明观察组患者的Mo CA总分与HAMA评分呈负相关(r=-0.217,P=0.032),与HAMD评分呈负相关(r=-0.228,P=0.024)。多重线性回归分析结果表明年龄、HAMA及HAMD评分进入最后的方程中,3者均与Mo CA总分呈负相关(P<0.05)。结论焦虑症患者的焦虑及抑郁情绪的严重程度与认知功能损害有关,且抑郁情绪可能是其主要因素。

关键词：焦虑症情绪认知功能抑郁

依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗缺血性脑卒中患者的效果及安全性

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临床合理用药杂志 2022年第6期15卷 62-65页

作者：谢涛波钟纯正符尧天王国卿海南省儋州市人民医院神经内科 571799 海南省儋州市人民医院精神病科 571799

目的分析依达拉奉联合瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者神经功能、肢体运动功能、日常生活活动能力(ADL)、颅内血流动力学的影响及其安全性。方法选取2020年儋州市人民医院收治的缺血性脑卒中患者100例为研究对象,采用随机数字表法分为对... 详细信息

目的分析依达拉奉联合瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者神经功能、肢体运动功能、日常生活活动能力(ADL)、颅内血流动力学的影响及其安全性。方法选取2020年儋州市人民医院收治的缺血性脑卒中患者100例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。除常规治疗外,对照组患者给予瑞舒伐他汀治疗,观察组患者则给予依达拉奉联合瑞舒伐他汀治疗。2组均治疗14 d。比较2组临床疗效,入院时及治疗后7、14、30 d改良爱丁堡—斯堪的纳维亚卒中量表(MESSS)、简化Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)、巴氏指数评定表(BI)评分及颅内血流动力学指标[大脑前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度(Vm)],不良反应发生率。结果观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=4.336,P=0.03)。观察组治疗后7、14、30 d MESSS、FMA、BI评分高于对照组(P<0.05);2组治疗后7、14、30 d MESSS、FMA、BI评分高于入院时,治疗后14、30 d MESSS、FMA、BI评分高于治疗后7 d,治疗后30 d MESSS、FMA、BI评分高于治疗后14 d(P<0.05)。观察组治疗后7、14、30 d大脑前动脉、中动脉、后动脉Vm快于对照组(P<0.05);2组治疗后7、14、30 d大脑前动脉、中动脉、后动脉Vm分别快于本组入院时,治疗后14、30 d大脑前动脉、中动脉、后动脉Vm分别快于本组治疗后7 d,治疗后30 d大脑前动脉、中动脉、后动脉Vm分别快于本组治疗后14 d(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉联合瑞舒伐他汀可有效提高缺血性脑卒中患者的临床疗效,改善患者神经功能损伤、肢体运动功能、ADL、颅内血流动力学,且安全性较高。

关键词：缺血性脑卒中依达拉奉瑞舒伐他汀神经功能颅内血流动力学肢体运动功能