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免疫检查点的相关药物与疾病研究进展

中国药学杂志 2024年第6期59卷 469-475页

作者：严国银李军海南大学药学院热带生物资源教育部重点实验室海口570228

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是免疫治疗的核心。由于ICs治疗具有靶向性强、长效性、患者耐受性好等优点,成为恶性肿瘤等一些重大疾病的治疗热点。笔者总结了近年来免疫共抑制受体、免疫共刺激受体的表达及免疫机制,列出了已批... 详细信息

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是免疫治疗的核心。由于ICs治疗具有靶向性强、长效性、患者耐受性好等优点,成为恶性肿瘤等一些重大疾病的治疗热点。笔者总结了近年来免疫共抑制受体、免疫共刺激受体的表达及免疫机制,列出了已批准上市以ICs为靶点类药物和以ICs为靶点药物临床研究数据。概括了ICs在癌症、病毒感染、自身免疫性疾病治疗中的探索。为以后ICs及相关药物的研究提供参考。

关键词：免疫检查点靶点药物免疫相关不良事件

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信号芋螺内生真菌Talaromyces ***006次级代谢产物研究

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热带海洋学报 2024年第4期43卷 181-188页

作者：林应婷孙颖胡江南董帅热带生物资源教育部重点实验室药学院海南大学海南海口570228

文章旨在对信号芋螺内生真菌Talaromyces ***006的次级代谢产物进行结构和活性研究。运用多种分离材料和技术,如正反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶(sephadex LH-20)、聚苯乙烯反相树脂填料(MCI GEL CHP-20/P120)、半制备高效液相等进行分离... 详细信息

文章旨在对信号芋螺内生真菌Talaromyces ***006的次级代谢产物进行结构和活性研究。运用多种分离材料和技术,如正反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶(sephadex LH-20)、聚苯乙烯反相树脂填料(MCI GEL CHP-20/P120)、半制备高效液相等进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等现代波谱技术进行结构鉴定。采用CCK8 (cell counting kit)法研究化合物1—14对脑胶质瘤细胞U87和肺癌细胞A549的抑制作用。从信号芋螺内生真菌Talaromyces ***006的次级代谢产物中分离获得14个化合物,分别是ergosteryl stearate (1)、麦角甾醇(2)、β-谷甾醇(3)、2-hydroxyemodin (4)、(+)-rugulosin (5)、1,1′,3,3′,5,5′-hexahydroxy-7,7-dimethyl[2,2′-bianthracene]-9,9′,10,10′-tetrone (6)、rel-(6R,7R)-5,6,7,8-tetrahydro-6-hydroxy-7-methyl-8-oxo-3-propyl-1H-2-benzopyran (7)、rel-(6R,7R)-5,6,7,8-tetrahydro-7-hydroxy-7-methyl-8-oxo-3-propyl-1H-2-benzopyran (8)、scorpinone (9)、orsellinic acid (10)、6-methyl-1,2,4-benzenetriol (11)、2-methyl-5-isopropyl-phenol (12)、3-methoxy-5-methyl-phenol (13)、5-methyl-benzene-1,3-diol (14)。化合物1—4和7—14为首次从Talaromyces sp.中分离获得。化合物8和12对脑胶质瘤细胞U87的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为21.07μmol·L^(-1)和15.74μmol·L^(-1),同时对肺癌细胞A549的IC50分别为20.88μmol·L^(-1)和22.93μmol·L^(-1)。

关键词：信号芋螺内生菌篮状菌属次级代谢产物生物活性

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Gly33的缺失和突变对hTrx-1抗氧化活性的影响

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生物学杂志 2024年第4期41卷 11-16,23页

作者：郭席君杨吉康黄君维王彤刘馨乔齐兴柱海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口570228 海南大学药学院海口570228

为探讨人硫氧还蛋白hTrx-1活性位点保守序列中Gly33残基在还原氧化性蛋白过程中是否必不可少,通过合成突变基因对hTrx-1的Gly33残基进行缺失和替换(G→A)。合成的突变基因随后在原核细胞中表达并进一步纯化及检测抗氧化活性,结果表明,... 详细信息

为探讨人硫氧还蛋白hTrx-1活性位点保守序列中Gly33残基在还原氧化性蛋白过程中是否必不可少,通过合成突变基因对hTrx-1的Gly33残基进行缺失和替换(G→A)。合成的突变基因随后在原核细胞中表达并进一步纯化及检测抗氧化活性,结果表明,无论是Gly33残基的缺失还是突变为Ala,突变的hTrx-1均能在原核细胞中高效表达,暗示2种突变型hTrx-1均能形成“Trx折叠”结构。抗氧化活性检测表明Gly33残基缺失的情况下,其抗氧化能力有所下降,当Gly33突变为Ala时,其抗氧化能力大幅下降到接近失去抗氧化能力。推测Trx-1活性中心保守氨基酸残基的改变影响了活性中心区域的几何构象,从而导致底物蛋白难以从空间上靠近。参与形成二硫键巯基的含量检测结果表明,突变型hTrx-1中形成二硫键巯基的含量明显低于野生型hTrx-1中形成二硫键巯基的含量,推测突变型hTrx-1的Cys32与Cys35形成二硫键的能力受到影响。

关键词：硫氧还蛋白1 Trx折叠 Gly33 抗氧化二硫键

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红树植物海漆中二萜类化合物及其抗神经炎症活性（英文）

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有机化学 2024年

作者：李俊义杨璐陈明宾饶勇江仲平黄玲海南大学热带生物资源教育部重点实验室海南大学食品科学与工程学院

本研究采用正相、反相硅胶柱层析和半制备高效液相色谱等分离方法对海南红树植物海漆(Excoecaria agallocha L.)茎和枝条的化学成分进行研究，从中分离得到一个新的3,4位开环对映-贝壳杉烷型二萜agallochanin acid A (1)和一个新的降4... 详细信息

本研究采用正相、反相硅胶柱层析和半制备高效液相色谱等分离方法对海南红树植物海漆(Excoecaria agallocha L.)茎和枝条的化学成分进行研究，从中分离得到一个新的3,4位开环对映-贝壳杉烷型二萜agallochanin acid A (1)和一个新的降4个碳的对映-半日花烷型二萜agallochanin acid B (2),以及4个已知的二萜化合物(3-6)。通过高分辨质谱、一维、二维核磁共振波谱以及ECD计算的方法确定了这些二萜类化合物的结构。测试了所有化合物对LPS诱导BV-2小胶质细胞中NO释放的抑制作用，化合物3和5具有显著的抑制NO释放作用，其IC50值分别为14.32±1.99和4.24±0.37μM。

关键词：海漆红树植物贝壳衫烷二萜半日花烷二萜抗神经炎症

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长鼻粗吻海龙中一个新天然产物化学成分研究

中药材 2024年 1683-1687页

作者：陈浩蔡月徐春丽刘贵金邓世明海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海南大学药学院海南省疾控中心

目的:研究海龙科动物长鼻粗吻海龙Trachyrhamphus longirostri Kaup的化学成分。方法:采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC对长鼻粗吻海龙85%乙醇提取物的石油醚萃取部位进行分离纯化,根据化合物理化性质和波谱数据进行... 详细信息

目的:研究海龙科动物长鼻粗吻海龙Trachyrhamphus longirostri Kaup的化学成分。方法:采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC对长鼻粗吻海龙85%乙醇提取物的石油醚萃取部位进行分离纯化,根据化合物理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果:从长鼻粗吻海龙中分离得到10个甾体类化合物,分别鉴定为:胆甾-3β,5α,6β-三醇-3-甲酸酯(1)、胆甾醇甲酸酯(2)、胆甾-4-烯-3-酮(3)、胆甾醇(4)、 3β-羟基-胆甾-5-烯-7-酮(5)、6β-羟基-胆甾-4-烯-3-酮(6)、胆甾醇-5α,6α-环氧化物(7)、胆甾-5-烯-3β,7α-二醇(8)、胆甾-5-烯-3β,7β-二醇(9)、3β,5α,6β-三羟基胆甾烷醇(10)。结论:其中,化合物1为新天然产物,化合物2、5～7为首次从该属动物中分离得到。

关键词：长鼻粗吻海龙化学成分结构鉴定甾体

超声辅助复合酶法提取长茎葡萄蕨藻藻渣多糖及其降脂功能

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现代食品科技 2024年

作者：刘忠群谢晓岑罗晶晶谢曦彭宏王蓉宋彦廷胡文婷海南多萄纤生物科技有限公司海南大学药学院热带生物资源教育部重点实验室

该研究探讨了优化超声波辅助复合酶法从长茎葡萄蕨藻藻渣中提取多糖的工艺条件，并探究其降脂功能。以长茎葡萄蕨藻藻渣为原料，在单因素试验的基础上，利用响应面法优化提取多糖的最佳参数；通过与胆酸盐的结合能力在体外评价长茎葡萄... 详细信息

该研究探讨了优化超声波辅助复合酶法从长茎葡萄蕨藻藻渣中提取多糖的工艺条件，并探究其降脂功能。以长茎葡萄蕨藻藻渣为原料，在单因素试验的基础上，利用响应面法优化提取多糖的最佳参数；通过与胆酸盐的结合能力在体外评价长茎葡萄蕨藻藻渣多糖降脂作用；采用高脂饮食诱导小鼠建立高脂血症模型，以长茎葡萄蕨藻藻渣多糖灌胃干预，4周后评价其体内降脂效果。长茎葡萄蕨藻藻渣多糖的最佳提取条件为复合酶（中性蛋白酶:木聚糖酶:纤维素酶=1:1:1）质量分数2.5%，酶解温度48℃，酶解时间123min，多糖得率可达36.62%，质量分数为87.20%。长茎葡萄蕨藻藻渣多糖（10mg/mL）与胆酸钠、脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠结合率分别为86.56%、89.47%、84.26%和64.68%。与模型组比较，长茎葡萄蕨藻藻渣多糖（200、400 mg/kg）显著减轻小鼠体质量（11.29%、15.38%），降低脂肪系数（4.07%、3.18%）及血清中TG(59.87%、68.42%)、TC(28.24%、39.08%)和LDL-C(34.93%、49.28%)水平，提高HDL-C(52.67%、99.00%)水平。优化得到的超声波辅助复合酶法提取长茎葡萄蕨藻藻渣多糖的条件合理可靠，所得多糖有较强的结合胆酸盐能力，对高脂饮食诱导的高血脂症具有预防作用。

关键词：长茎葡萄蕨藻藻渣多糖胆酸盐降脂

虾青素对槟榔碱诱导的口腔上皮损伤的保护效应及机制初探

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现代食品科技 2024年

作者：陈琳琳谢金梅张榕芮石宇晴常秀亭谢曦海南大学药学院热带生物资源教育部重点实验室海南大学食品科学与工程学院海南大学生命健康学院

探索虾青素（AST）对槟榔碱（ARC）诱导的口腔上皮损伤的保护效应及其作用机制。建立ARC诱导的大鼠口腔黏膜损伤模型，观察大鼠口腔黏膜组织病理学形态及人早期生长反应因子1(EGR1)的变化。测定ARC诱导的人正常口腔上皮角质（HOK）细胞... 详细信息

探索虾青素（AST）对槟榔碱（ARC）诱导的口腔上皮损伤的保护效应及其作用机制。建立ARC诱导的大鼠口腔黏膜损伤模型，观察大鼠口腔黏膜组织病理学形态及人早期生长反应因子1(EGR1)的变化。测定ARC诱导的人正常口腔上皮角质（HOK）细胞中紧密连接相关蛋白ZO-1和Occludin、线粒体形态、线粒体膜电位（MMP）、线粒体活性氧（mtROS）和EGR1的变化。通过分子对接预测AST与EGR1的结合情况。大鼠口腔黏膜组织病理切片显示，与模型组相比，AST干预组中口腔黏膜上皮变薄、钉突变短症状有所改善，黏膜下相对胶原面积及CollagenⅠ面积显著降低9.84%、23.01%。细胞实验结果显示，AST改善了ARC诱导的HOK细胞ZO-1和Occludin蛋白定位异常、线粒体形态损伤、MMP下降及mtROS生成过多。此外，AST抑制ARC诱导的EGR1高表达，细胞水平上能显著下调24.53%。分子对接结果显示AST与EGR1的对接结合能为-6.8697 kcal/mol，存在两个氢键作用。综上所述，AST可能通过调控EGR1和线粒体功能从而改善ARC诱导的口腔黏膜损伤，有望开发成为保护口腔黏膜的功能性食品。

关键词：虾青素槟榔碱口腔上皮损伤早期生长反应因子1 线粒体功能

拟南芥转基因插入突变体位点确认及突变体植株表型分析

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分子植物育种 2024年第22期 7438-7445页

作者：周霞闭陆梅钱滢蔡英梓邹幸江冯世鹏海南大学热带作物学院海南省热带生物资源可持续利用重点实验室

在用模式植物拟南芥进行过表达外源基因研究其功能时，若干转基因插入突变体株系中仅有一个株系的茎、叶、花、果均明显大于野生型植株，表现出明显的单果增产特性。为了进一步研究该插入位点及突变株系的表型特性，本研究进行了基因组... 详细信息

在用模式植物拟南芥进行过表达外源基因研究其功能时，若干转基因插入突变体株系中仅有一个株系的茎、叶、花、果均明显大于野生型植株，表现出明显的单果增产特性。为了进一步研究该插入位点及突变株系的表型特性，本研究进行了基因组重测序及PCR验证，发现SRS7基因是插入突变位点；进一步分析突变体表型发现，该突变体莲座叶大小、株高、植株的种子等相较于野生型株系显著增加；可溶性蛋白与叶绿素含量均显著高于野生型对照。以上结果表明，突变SRS7基因在作物高产、优质方面有潜在的应用价值。

关键词：拟南芥转基因插入突变体表型分析

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胶孢炭疽菌肌醇聚磷酸激酶CgVip1的功能分析

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分子植物育种 2024年

作者：周香芹王文峰海南大学热带农林学院海南省热带生物资源可持续利用重点实验室

在橡胶树胶孢炭疽菌基因组中鉴定到一个调节细胞极性生长和细胞骨架的基因CgVip1。为了探索CgVip1在胶孢炭疽菌生长和对寄主致病力中的作用，本研究构建了该基因的敲除突变体菌株ΔCgVip1，并对其生长和致病等表型进行分析。结果发现，C... 详细信息

在橡胶树胶孢炭疽菌基因组中鉴定到一个调节细胞极性生长和细胞骨架的基因CgVip1。为了探索CgVip1在胶孢炭疽菌生长和对寄主致病力中的作用，本研究构建了该基因的敲除突变体菌株ΔCgVip1，并对其生长和致病等表型进行分析。结果发现，CgVip1的缺失导致病原菌的营养生长、产孢及其对寄主橡胶树叶片的致病力都有所影响。通过对附着胞结构的观察，发现敲除突变体菌株ΔCgVip1中附着胞形成率和对洋葱表皮细胞的入侵率都有显著下降。以上结果表明CgVip1在调控胶孢炭疽菌致病力中发挥着重要作用，为靶向型杀菌剂的研发提供一定的理论依据。

关键词：胶孢炭疽菌 CgVip1 致病性附着胞基因功能