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miRNA-99b、LL-37、IP-10在耐多药肺结核患者中表达及早期疗效预测价值

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 92-97页

作者：周贵忠黄远江翁敏华张振云海南医学院第二附属医院感染病与热带病科海南海口570216

目的分析微小RNA-99b(miRNA-99b)、抗菌肽LL-37、干扰素-γ诱导蛋白10(IP-10)在耐多药肺结核(MDR-PTB)患者中表达及早期疗效预测价值。方法研究纳入医院2022年11月-2024年2月临床收治MDR-PTB患者108例为MDR-PTB组,Bandim TBscore评分... 详细信息

目的分析微小RNA-99b(miRNA-99b)、抗菌肽LL-37、干扰素-γ诱导蛋白10(IP-10)在耐多药肺结核(MDR-PTB)患者中表达及早期疗效预测价值。方法研究纳入医院2022年11月-2024年2月临床收治MDR-PTB患者108例为MDR-PTB组,Bandim TBscore评分法将其划分为轻度组(n=71)与中-重度组(n=37);纳入同期非耐药肺结核患者(DS-PTB)87例为DS-PTB组,健康体检志愿者90例为健康对照组,检测、评估组间miRNA-99b、LL-37、IP-10表达水平及治疗8周后临床疗效,采用Pearson评估miRNA-99b、LL-37、IP-10表达水平与MDR-PTB患者临床疗效相关性,指标预测价值行多因素Logistic回归,作ROC曲线分析模型预测价值。结果 MDR-PTB组miRNA-99b、LL-37、IP-10均高于DS-PTB组与健康对照组(P<0.05),且DS-PTB组miRNA-99b、LL-37、IP-10高于健康对照组(P<0.05);MDR-PTB组内,中-重度组miRNA-99b、LL-37、IP-10表达水平均高于轻度组(P<0.05);治疗4周、治疗8周后,MDR-PTB患者miRNA-99b、LL-37、IP-10均低于治疗前(P<0.05);108例MDR-PTB患者经8周治疗后临床有效率为88.89%;miRNA-99b、LL-37、IP-10均与有效率呈负相关关系(r=-0.693、-0.706、-0.497,P<0.05);miRNA-99b、LL-37、IP-10高水平表达为MDR-PTB发生发展独立危险因素,有统计学意义(P<0.05),ROC曲线分析显示,miRNA-99b、LL-37、IP-10联合检测AUC为0.937(95%CI:0.863~0.974)高于单一检测结果(Z=7.691、7.069、8.068,P均<0.001);且联合检测敏感度(96.91%)与特异度(96.34%)均最高。结论 miRNA-99b、LL-37、IP-10高水平表达参与MDR-PTB发生与发展,三项联合在MDR-PTB患者早期疗效预测中应用价值高。

关键词： miRNA-99b LL-37 IP-10 耐多药肺结核早期疗效预测价值

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鲨鱼鳍征：左主干闭塞急性ST段抬高型心肌梗死心电图改变1例

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临床心血管病杂志 2025年第1期 82-84页

作者：张乐刘先霞陈磊罗颖海南医学院第二附属医院心血管内科

鲨鱼鳍征是一种与冠状动脉(冠脉)左主干闭塞引起的急性心肌梗死(AMI)相关的高危心电图改变，其特征是QRS波、ST段与T波融合形成R波，形态酷似鲨鱼鳍。该特征心电图与患者高危猝死相关。左主干闭塞患者大部分在院前即发生死亡，较难采集... 详细信息

鲨鱼鳍征是一种与冠状动脉(冠脉)左主干闭塞引起的急性心肌梗死(AMI)相关的高危心电图改变，其特征是QRS波、ST段与T波融合形成R波，形态酷似鲨鱼鳍。该特征心电图与患者高危猝死相关。左主干闭塞患者大部分在院前即发生死亡，较难采集到一手心电图资料，现报道1例经冠脉造影证实为左主干闭塞且心电图呈鲨鱼鳍样改变的AMI患者，以提高临床对鲨鱼鳍征心电图改变的认识，减少漏诊和误诊。

关键词：鲨鱼鳍征巨R波 λ波急性心肌梗死左主干闭塞

常规超声及超声造影诊断囊实性甲状腺乳头状癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：王爱珠黄旴宁王乐华魏云鹏徐惠海南医科大学第二附属医院超声医学科

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEU... 详细信息

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEUS诊断PCPTC的效能。结果组间US所示病灶边缘、实性部分回声、液性部分位置、微钙化、血流分布，以及CEUS所示病灶增强时相、增强强度、增强均匀性、周边高增强环及消退方式差异均有统计学意义（P均＜0.05）。US联合CEUS诊断PCPTC的曲线下面积（AUC）为0.942，显著高于单一US（AUC为0.750，P＜0.001）。结论 US对诊断PCPTC具有一定价值；联合CEUS可有效提高US诊断PCPTC效能。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状超声检查

骨细胞程序性坏死上调Biglycan促进PMOP破骨细胞活化的机制

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 8-14页

作者：符永华王裕倩李吉崔红旺苏天李昌家邓小中赵伟杰海南医学院第一附属医院海南医学院临床学院

目的收集临床的绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)标本，检测双糖链蛋白多糖(Biglycan)与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的表达情况和表达部位，并明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达的... 详细信息

目的收集临床的绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)标本，检测双糖链蛋白多糖(Biglycan)与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的表达情况和表达部位，并明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达的相关性。方法运用H&E染色和TRAP染色观察正常组、骨质疏松组和重度骨质疏松组的骨细胞和破骨细胞的形态变化；应用免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western blot等方法检测各组间Biglycan与TLR4的表达情况和部位，并通过相关性分析明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达是否存在关联。结果 (1)各分组间临床基本资料中的年龄、绝经年龄、身高和体重之间无明显差异；而随着PMOP的进展，患者的骨密度T值逐渐下降，且与正常组间的差异明显。(2)H&E染色和TRAP染色结果提示，PMOP患者破骨细胞的活化与骨细胞程序性坏死相关。(3)Western blot检测结果提示PMOP患者的Biglycan和TLR4蛋白的表达发生上调。(4)免疫荧光染色和免疫组织化学染色结果提示PMOP患者骨细胞中的Biglycan和破骨细胞表面的TLR4表达上调，且Biglycan的表达阳性率与TLR4蛋白表达阳性个数呈正相关，其相关系数在免疫组化染色和免疫荧光染色中分别为0.903 8与0.867 2。结论在PMOP的进展过程中，损伤相关分子Biglycan是促进破骨细胞活化的重要因子之一，干预Biglycan/TLR4可能是有效抑制PMOP进展的重要方式之一。

关键词：绝经后骨质疏松症骨细胞程序性坏死双糖链蛋白多糖 Toll样受体4 破骨细胞

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1380-1387页

作者：黄婷郑晓晗钟远吉魏艳召魏绪芳曹旭东冯晓丽赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海南省海口市570100 海南医学院海南省海口市570100 海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南省海口市570100 渥太华大学加拿大渥太华K1N6N5

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓... 详细信息

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子人胚胎干细胞自分泌存活分化 CXCR4 KLF4 FOXA2

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麻杏石甘汤对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠NLRP3介导的炎症反应及HMGB1/TLR4通路的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 132-137页

作者：林玉婷方翔宇王柳邱世光海南医学院第二附属医院中医科

目的研究麻杏石甘汤对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3介导的炎症反应及高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4通路的影响。方法大鼠分为正常对照组及造模组，采用气管内注射博莱霉素方法建立肺... 详细信息

目的研究麻杏石甘汤对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3介导的炎症反应及高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4通路的影响。方法大鼠分为正常对照组及造模组，采用气管内注射博莱霉素方法建立肺纤维化大鼠模型，造模完成后随机分为肺纤维化组、麻杏石甘汤(MST)低、中、高剂量组及泼尼松组各12只，MST低、中、高剂量组分别按照1.75、3.50、7.00 g/kg(以生药含量计)灌胃给予麻杏石甘汤，泼尼松组按照5 mg/kg灌胃给予泼尼松，正常对照组及肺纤维化组给予生理盐水，1次/d,共28 d。测定大鼠体质量及肺指数，动物肺功能分析系统测定肺功能指标组织衰减(G)、呼吸系统阻力(Rrs)、呼吸系统顺应性(Crs)、呼吸系统弹性(Ers)及组织弹性(H),酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏连蛋白(LN)水平及肺组织羟脯胺酸(HYP)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-18、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平，苏木素-伊红(HE)染色法检查肺组织病理变化，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定肺组织NLRP3、HMGB1及TLR4 mRNA表达，Western印迹测定肺组织NLRP3、HMGB1及TLR4蛋白表达。结果与正常对照组比较，肺纤维化组体质量、肺功能指标G、Crs显著降低，肺指数、血清HA、PC-Ⅲ及LN水平、肺组织HYP、IL-1β、TNF-α、IL-18及MCP-1水平、肺组织NLRP3、HMGB1及TLR4 mRNA及蛋白表达、肺功能指标Rrs、Ers、H均显著升高(P<0.05),肺组织病理性改变；与肺纤维化组比较，MST低、中、高剂量组及泼尼松组体质量、肺功能指标G、Crs显著升高，肺指数、血清HA、PC-Ⅲ及LN表达、肺组织HYP、IL-1β、TNF-α、IL-18及MCP-1水平、肺组织NLRP3、HMGB1及TLR4 mRNA及蛋白表达、肺功能指标Rrs、Ers、H均显著降低(P<0.05),肺组织病理改变缓解，且随着MST剂量增加，各项指标变化明显更优，呈剂量依赖性(P<0.05)。结论麻杏石甘汤能够显著抑制肺纤维化大鼠体内NLRP3介导的炎症反应，有效阻止肺纤维化大鼠炎症因子的释放，抑制肺组织病理损伤，缓解肺组织纤维化进展，其机制可能与调节HMGB1/TLR4通路有关。

关键词：麻杏石甘汤肺纤维化 NLR家族Pyrin结构域蛋白(NLRP)3 高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4

靶向HMGCS1探讨对宫颈癌细胞线粒体基因表达调控的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：尚丹丹张晓敏杨雯萱陈博涵刘萍周超滨州医学院附属医院妇科海南西部中心医院生殖医学科

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(q... 详细信息

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(qPCR)、RNA合成与降解动力学分析、线粒体DNA免疫沉淀-定量PCR(mtDIP-qPCR)分析，探索靶向HMGCS1调控CC细胞线粒体基因表达尚未明确的作用机制。结果：HMGCS1在CC中表达上调，预示预后不良；HMGCS1主要差异表达于线粒体中；HMGCS1的敲低导致CC细胞线粒体基因表达水平普遍下调；HMGCS1的敲低可能通过降低线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达；HMGCS1可能通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与线粒体DNA(mtDNA)的结合来保障线粒体基因的正常转录。结论：HMGCS1在CC中高表达，并与不良预后相关。下调的HMGCS1通过降低CC细胞线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达，并且HMGCS1可通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与mtDNA的结合来保障线粒体基因的正常转录。因此，靶向抑制HMGCS1调控线粒体基因表达可能是一种很有前景的CC治疗新策略。

关键词：宫颈癌 HMGCS1 线粒体基因表达调控

鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

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海南医学院学报 2025年

作者：司维群刘静吴佳龙张琳蔡晓菁徐静贵州中医药大学第二临床医学院贵州中医药大学第二附属医院

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实... 详细信息

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、亲本阿霉素组（Bel-7402+ADM）、耐药阿霉素组（Bel-7402/ADM+ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+ADM+VRP）；通过流式和荧光观察检测处理后各组细胞内的阿霉素（ADM）蓄积量；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+VRP），通过流式和免疫组化检测各组细胞中P-gp蛋白的表达情况。结果：ADM对Bel-7402细胞及Bel-7402/ADM细胞的增殖均有抑制作用，但对Bel-7402细胞增殖的影响较大，Bel-7402/ADM细胞对ADM的耐药倍数为8.63倍；荧光结果显示，亲本组无荧光表现，耐药组有少量荧光；亲本阿霉素组及耐药阿霉素组荧光强度均增加且耐药阿霉素组强于亲本阿霉素组；鱼腥草总黄酮组及阳性对照组荧光强度较亲本组、耐药组及亲本阿霉素组明显增强，较耐药阿霉素组稍减弱；流式结果显示各组ADM的荧光强度为阳性对照组>耐药阿霉素组>亲本阿霉素组>鱼腥草总黄酮组>耐药组>亲本组（P<0.05）；流式结果显示，亲本组与耐药组中P-gp的MFI无明显差异（P=0.671），鱼腥草总黄酮组及阳性对照组显著低于亲本组及耐药组（P<0.001），鱼腥草总黄酮组与阳性对照组相比无差异（P=0.367）；免疫组化结果显示亲本组P-gp蛋白的阳性率为（15.34±2.15）%、与耐药组（99.94±0.02）%、鱼腥草总黄酮组（10.45±0.73）%及阳性对照组（1.08±0.13）%相比，差异均具有显著性（P<0.001）。结论：鱼腥草总黄酮可抑制Bel-7402/ADM细胞的增殖并增加细胞内ADM的蓄积，从而增强ADM的抗肿瘤作用并逆转肝癌的MDR，其机制可能与下调P-gp的表达有关。

关键词：鱼腥草总黄酮肝癌多药耐药 P-gp耐药蛋白阿霉素

局部高压氧舱治疗对糖尿病足患者创面愈合及血清Omentin-1、VEGF、ET-1水平的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 69-72页

作者：王毅林少娜赖舒畅薛芳黄亚莲海南医学院第二附属医院内分泌科

目的探索局部高压氧舱治疗对糖尿病足患者创面及血清网膜素(Omentin)-1、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及内皮素(ET)-1水平的影响。方法前瞻性入组109例T2DM伴糖尿病足患者随机分为对照组(常规治疗，55例)和治疗组(常规治疗联合局部高... 详细信息

目的探索局部高压氧舱治疗对糖尿病足患者创面及血清网膜素(Omentin)-1、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及内皮素(ET)-1水平的影响。方法前瞻性入组109例T2DM伴糖尿病足患者随机分为对照组(常规治疗，55例)和治疗组(常规治疗联合局部高压氧舱治疗，54例)。采集患者一般资料、临床生化指标和糖尿病足分级标准Wagner分级情况，并在治疗前后测量足部溃疡面积，收集血液标本用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清Omentin-1、VEGF及ET-1水平进行检测；分析血清学指标与溃疡改善程度的相关性。结果两组治疗前一般资料、临床生化指标无显著差异(P>0.05)。治疗后两组足部溃疡均出现不同程度缩小，且治疗组溃疡表面积缩小百分比显著高于对照组(P<0.05);两组血清Omentin-1和VEGF水平明显升高，ET-1水平明显降低，且治疗组Omentin-1、VEGF和ET-1水平变化幅度明显大于对照组(P<0.05)。结论局部高压氧治疗可促进糖尿病足患者创面愈合，其过程与血清Omentin-1、VEGF水平升高和ET-1水平降低相关。

关键词：糖尿病足局部高压氧治疗网膜素(Omentin)-1 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 内皮素(ET)-1