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异种肾移植的亚临床研究进展

器官移植 2024年第1期15卷 10-18页

作者：陈羽翔李卓骋李涛马晓杰王毅蒋鸿涛海南医学院第二附属医院移植科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时... 详细信息

异种移植是目前解决临床器官来源短缺的有效途径之一。随着基因编辑技术及免疫抑制方案不断发展,猪-非人灵长类动物异种肾移植相关研究取得了显著进展,为开启异种肾移植临床应用创造了良好条件。鉴于人与非人灵长类动物实质性差异,同时为了满足现阶段的伦理学要求,猪-人异种肾移植的亚临床研究非常必要。近年来,已有关于基因修饰猪-脑死亡受者异种肾移植的亚临床研究,表明异种肾移植已经进入向临床发展的过渡阶段。然而,供受体选择及免疫抑制应用方案尚未统一,亟需在亚临床研究中进一步明确。本文就异种肾移植亚临床研究中供受体选择、免疫抑制方案、移植术后监测管理等方面的现状和当前面临的主要问题进行综述,以期推动异种肾移植向临床转化。

关键词：异种肾移植基因修饰猪非人灵长类动物免疫抑制药排斥反应炎症反应凝血病毒感染

底四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值

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中华超声影像学杂志 2024年第5期33卷 427-433页

作者：李柠肖麦湘湘张琼珍张鸢窦丹燕陈燕青黄旴宁海南医学院第二附属医院超声医学科海口570100 海南医学院第二附属医院产科海口570100 海南医学院第二附属医院康复科海口570100

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),... 详细信息

目的探讨四维超声联合盆底表面肌电图评估不同分娩方式初产妇膀胱脱垂的临床价值。方法选择2021年10月至2023年9月在海南医学院第二附属医院产科门诊就诊的单胎足月分娩产后6~8周的初产妇413例,分为自然分娩组(349例)和剖宫产组(64例),分析并总结两组四维盆底超声特点。将有盆底表面肌电图检查结果的64例初产妇分为膀胱脱垂组(46例)和无膀胱脱垂组(18例),分析两组盆底四维超声联合盆底表面肌电图检查的特点,同时分析膀胱脱垂的相关危险因素。结果自然分娩组膀胱颈移动度、尿道旋转角大于剖宫产组(均P<0.05)。与剖宫产组相比,自然分娩组明显脱垂、尿道漏斗形成发生率较高,而轻度脱垂发生率低于剖宫产组(均P<0.05)。膀胱脱垂组的膀胱颈移动度、尿道旋转角、裂孔面积大于无膀胱脱垂组(均P<0.05)。膀胱脱垂组快肌阶段最大值、慢肌阶段平均值低于无脱垂组(均P<0.05)。单因素Logistic回归分析发现婴儿出生体重增加、自然分娩、膀胱颈移动度增加、膀胱后角开放、尿道旋转角增大、裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低、慢肌阶段平均值减低是膀胱脱垂的危险因素。多变量Logistic回归分析结果显示,肛提肌裂孔面积增大(OR=2.216,P=0.015)、快肌阶段最大值减低(OR=0.847,P=0.035)是膀胱脱垂的危险因素。结论盆底超声联合盆底表面肌电图可定性、定量评估产后女性的盆底肌结构和功能变化,对膀胱脱垂及其程度进行诊断。肛提肌裂孔面积增大、快肌阶段最大值减低可能是初产妇产后6~8周发生膀胱脱垂发生的危险因素。

关键词：超声检查,四维盆底功能表面肌电图膀胱脱垂分娩方式初产妇

METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 619-626页

作者：李娟蒋扬青沈瑞明李国铨王敏徐逢皇海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570102

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA ... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达METTL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3抑制剂)干预组,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度。结果与骨关节炎滑膜组织相比,RA滑膜组织RNA m6A表达显著增高(P<0.05),METTL3的表达显著增高(P<0.05)。过表达METTL3后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著增加,OPG显著减少(P<0.05)。干扰METTL3表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用METTL3抑制剂STM2457干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异。结论METTL3可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达。

关键词：甲基转移酶样3 甲基化类风湿关节炎增殖迁移炎症因子

基于UCP2信号研究丙泊酚对脑缺血/再灌注大鼠小胶质细胞极化的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 104-109页

作者：肖志博符少川谢海金辉葛树胜海南医学院第一附属医院麻醉科海南海口570102

目的探讨丙泊酚对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠解耦联蛋白(UCP)2信号及小胶质细胞极化的影响。方法60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,丙泊酚低、中、高(5、15、25 mg/kg)剂量组,每组12只。采用Longa线栓法缺血2 h,再灌注24 h建立大鼠I/R模... 详细信息

目的探讨丙泊酚对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠解耦联蛋白(UCP)2信号及小胶质细胞极化的影响。方法60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,丙泊酚低、中、高(5、15、25 mg/kg)剂量组,每组12只。采用Longa线栓法缺血2 h,再灌注24 h建立大鼠I/R模型,脑缺血期间腹腔注射丙泊酚治疗,再灌注24 h后评估大鼠神经功能。处死大鼠,取脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠脑脊液中炎性细胞因子含量;免疫组化染色分析大鼠小胶质细胞活化;实时荧光定量PCR检测M1/M2型小胶质细胞标志物mRNA含量;Western印迹测定UCP2、p-核转录因子(NF)-κB、NOD样受体热蛋白结构域样蛋白(NLRP)3含量。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分、脑梗死体积、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、离子钙结合接头分子(iba)1表达、促炎性M1表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3含量均明显增加(P<0.05),但UCP2表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比,丙泊酚低、中、高剂量组神经功能评分、脑梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,iba1表达、促炎性M1表型小胶质细胞标志物mRNA、p-NF-κB、NLRP3含量呈剂量依赖性减少(P<0.05),IL-10含量、抗炎性M2表型小胶质细胞标志物mRNA与UCP2含量呈剂量依赖性增加(P<0.05)。结论丙泊酚可通过调节UCP2表达,抑制小胶质细胞M1表型极化,促进M2表型极化,减少炎性细胞因子的释放与脑梗死体积,改善神经功能损伤。

关键词：丙泊酚脑缺血再灌注炎症反应解耦联蛋白2 小胶质细胞

终末期肾病患者脑血管反应性与抑郁状态的关系

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 348-353页

作者：李姝莹陈睿唐玮婷马晓杰蔡华彬游咏海南医学院第二附属医院神经内科海口570100 海南省人民医院医疗保健中心海口570311 海南医学院第二附属医院康复治疗科海口570100 茂名市人民医院神经内科广东茂名525000

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血... 详细信息

目的探讨持续血液透析的终末期肾病(ESRD)患者脑血管反应性(CVR)与情绪障碍的关系。方法收集持续血液透析ERSD患者的临床资料,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和贝克抑郁问卷评估患者焦虑和抑郁状态,采用经颅多普勒超声监测屏气试验时脑血流动力学变化,并计算屏气指数。屏气指数≥0.69为CVR正常,屏气指数<0.69为CVR异常。采用二元Logistic回归分析影响ESRD患者抑郁状态的因素。结果CVR异常组总胆固醇(P=0.010)、低密度脂蛋白水平(P=0.006)和抑郁状态发生率(P=0.012)高于正常组。抑郁组较无抑郁组的病程更长(P=0.039)、体重指数更低(P=0.048)、HAMA评分更高(P=0.001)、焦虑状态发生率更高(P<0.001)、屏气指数更低(P=0.015)、CVR异常发生率更高(P=0.012)。二元Logistic回归分析显示焦虑(OR=22.915,95%CI=2.653~197.956,P=0.004)和CVR异常(OR=0.074,95%CI=0.008~0.730,P=0.026)是抑郁状态发生的危险因素。结论CVR异常可能是ESRD患者发生抑郁状态的危险因素。

关键词：终末期肾病脑血管反应性抑郁焦虑经颅多普勒超声

海南地区eNOS基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性分析

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解放军医学杂志 2024年

作者：张绚武慧韬张琦林桂玲尹溪语许文露王喆贺梓蔓刘颖弥龙庄燕苹宫爱民海南省人民医院风湿病免疫科黑龙江省中医药科学院海南医学院中医学院海南医学院第一附属医院放射科海南医学院衰老与肿瘤国际研究中心

目的　探讨海南地区eNOS基因单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性的关系。方法　收集2020年1月—2022年12月在海南医学院第一附属医院及海南省人民医院的SLE患者(SLE组，n=214)及健康对照者(对照组，n=214)的血液样... 详细信息

目的　探讨海南地区eNOS基因单核苷酸多态性(SNP)与系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性的关系。方法　收集2020年1月—2022年12月在海南医学院第一附属医院及海南省人民医院的SLE患者(SLE组，n=214)及健康对照者(对照组，n=214)的血液样本，通过SNaPshot测序技术检测各组eNOS基因rs3918188、rs1799983及rs1007311位点的碱基情况，并采用logistic回归分析eNOS基因上述3个目的位点的基因型、等位基因及基因模型(显性模型、隐性模型、超显性模型)与SLE遗传易感性之间的相关性。采用HaploView 4.2软件分析各位点的单倍体与SLE遗传易感性的关系。结果　Logistic回归分析结果显示，rs3918188位点中，CC基因型及C等位基因是SLE遗传易感性的危险因素(CC vs. AA：OR=2.449，P0.05)。单倍型分析显示，eNOS基因的rs1007311和rs1799983位点之间存在强连锁不平衡，但单倍型与SLE的遗传易感性无明显相关(P>0.05)。结论　eNOS基因rs3918188位点的CC基因型和C等位基因可能是SLE的危险因素，而在超显性模型下该位点AC基因型携带者的SLE发生风险降低。

关键词：系统性红斑狼疮内皮型一氧化氮合酶单核苷酸多态性

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

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解剖学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：吴小军王日兴林芳崇吕有凯冯奇桃云天奇海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h... 详细信息

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

关键词：失血性休克/复苏 C-X3-C基序趋化因子配体1 记忆功能炎症反应小胶质细胞实时定量聚合酶链反应大鼠

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胶质瘤乏氧的影像学研究进展

放射学实践 2024年第1期39卷 121-126页

作者：王雪华陈旺生海南医学院附属海南医院放射科海口570311

胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤,恶性程度高,预后差,临床治疗以手术及放化疗为主,乏氧的情况下使肿瘤恶性程度增高并诱导肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性,降低了患者的生存率,因此迫切需要无创、准确的技术检测乏氧情况。影像学一直被广大... 详细信息

胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤,恶性程度高,预后差,临床治疗以手术及放化疗为主,乏氧的情况下使肿瘤恶性程度增高并诱导肿瘤细胞对放疗和化疗的耐药性,降低了患者的生存率,因此迫切需要无创、准确的技术检测乏氧情况。影像学一直被广大学者应用于胶质瘤乏氧研究,不仅具有安全无创的优点,还可提供肿瘤内部乏氧信息。本文就胶质瘤乏氧的生物学概述、影像学评估相关研究进展进行综述。

关键词：胶质瘤乏氧磁共振成像灌注加权成像正电子发射计算机体层成像

肝癌中环状RNA的表达模式及其编码潜能的研究

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海南医学院学报 2024年第7期30卷 505-514页

作者：林熊武金才褚凤冉曹智叶妃陈家诚刘路政海南医学院附属海南医院/海南省人民医院肝胆胰外科海南海口570311 海南医学院第二附属医院介入血管外科海南海口570311 海南医学院第二附属医院血液细胞治疗科海南海口570311

目的:环状RNA作为一类特殊的非编码RNA,近些年多有报道其可以通过编码多肽的方式参与多种恶性肿瘤的演变和进展,然而其在肝癌中的研究是有限的。本研究基于RNA-seq结合在线数据库,探讨肝癌中环状RNA的表达模式并评估其编码潜能。方法:应... 详细信息

目的:环状RNA作为一类特殊的非编码RNA,近些年多有报道其可以通过编码多肽的方式参与多种恶性肿瘤的演变和进展,然而其在肝癌中的研究是有限的。本研究基于RNA-seq结合在线数据库,探讨肝癌中环状RNA的表达模式并评估其编码潜能。方法:应用Novaseq 6000 PE150高通量测序仪对3对肝癌与癌旁组织行circRNA测序。生物信息学分析寻找差异性表达的circRNA并行序列分析,应用GO、KEGG和Reactome分别进行功能、通路富集分析;联合在线数据库Transcirc和Ribocirc筛选可翻译的circRNA;应用IRES finder识别IRES元件;ORFfinder识别ORF序列;m6A SRAMP识别m6A位点序列;CPAT法评估编码潜能。qPCR检测上述寻找到的差异性表达circRNA表达情况。结果:本研究共发现了416个丰度相对可观的circRNA,包括35个上调和31个下调的circRNA(均P一步联合Transcirc和Ribocirc数据库交集获得17个circRNA,其中以hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000417、 hsa_circ_0000745、 hsa_circ_0005455、 hsa_circ_0000847、 hsa_circ_0005552、 hsa_circ_0060849、hsa_circ_0008234、hsa_circ_0075796、hsa_circ_0001742及hsa_circ_0001686共11个基因编码潜能评分最显著且均大于0.9分。同时在10例肝癌和癌旁组织中qPCR验证提示:hsa_circ_0000231、hsa_circ_0000745、hsa_circ_0005552、和hsa_circ_0000847在肝癌组织中高表达,hsa_circ_0060849和hsa_circ_0008234呈低表达,差异具有意义(P一步研究。

关键词：环状RNA 肝癌 RNA-seq 翻译