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2型糖尿病患者体重变异性与糖尿病肾病发病风险的相关性

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 742-750页

作者：方雍乔汪文俊刘欢欢汤芳丽李洮俊楼青青海南医学院国际护理学院，海口571199 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心，海口570102 海南省人民医院内分泌科，海口570311 中国台湾李氏联合诊所内分泌科，屏东900

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同体重变异性指标与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法回顾性队列研究。回顾性分析2002—2018年在中国台湾李氏联合诊所进行个案管理的2180例无DKD的T2DM患者的临床资料,女1103例,男1077例,年龄(64.8±... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同体重变异性指标与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法回顾性队列研究。回顾性分析2002—2018年在中国台湾李氏联合诊所进行个案管理的2180例无DKD的T2DM患者的临床资料,女1103例,男1077例,年龄(64.8±12.4)岁。对患者进行定期随访,至少2年,每年监测其代谢指标,依据患者每年记录的体质指数(BMI)计算其独立于均值的变异性(BMI-VIM)、平均真实变异性(BMI-ASV)、变异系数(BMI-CV)和标准差(BMI-SD)。根据4种体重变异性指标的四分位数,分别将患者分为Q_(1)、Q_(2)、Q_(3)、Q_(4)四组。根据随访结束时是否发生DKD将患者分为DKD组和无DKD组(NDKD组)。采用Cox比例风险回归模型分析4种体重变异性指标与DKD发病风险的关系,再以BMI生DKD。与NDKD组相比,DKD组患者女性较多、年龄较大、糖尿病病程更长、使用胰岛素的比例更高、腰臀比更大,BMI-VIM、BMI-ASV、BMI-CV、BMI-SD、收缩压、舒张压、尿白蛋白/肌酐比值均较高,服用降糖药的比例、估算的肾小球滤过率、高密度脂蛋白胆固醇水平均较低,两组差异均有统计学意义(均P生DKD的风险随着BMI-SD、BMI-CV、BMI-VIM和BMI-ASV的增加而增加。在BMI-VIM分组中,与Q_(1)组相比,Q_(4)组发生DKD的风险增加22.4%[HR=1.224(95%CI:1.008~1.487),P=0.041];在BMI-ASV分组中,与Q_(1)组相比,Q_(4)组发生DKD的风险增加51.1%[HR=1.511(95%CI:1.240~1.841),P生DKD的风险增加22.2%[HR=1.222(95%CI:1.006~1.485),P=0.044];在BMI-SD分组中,与Q_(1)组相比,Q_(4)组发生DKD的风险增加22.2%[HR=1.222(95%CI:1.002~1.490),P=0.048]。亚组分析显示,非肥胖组中以BMI-ASV分组时,在校正系列影响因素后,与Q_(1)组相比,Q_(4)组发生DKD风险最高[HR=1.551(95%CI:1.228~1.958),P生DKD风险最高[HR=1.703(95%CI:1.168~2.485),P=0.006]。结论BMI-VIM、BMI-ASV、BMI-CV、BMI-SD的升高会使T2DM患者发生DKD的风险增加。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病体重变异性相关性

益智仁-乌药药对调控PI3K/Akt/mTOR通路介导细胞自噬保护肾小球足细胞的作用机制研究

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 30-34,I0004-I0006页

作者：尹德辉唐诗韵吴珠陈应奇朱叶海南医学院第一附属医院海南海口570102 海南医学院中医学院海南海口571199 成都中医药大学附属医院四川成都610075

目的研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用。方法60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药... 详细信息

目的研究益智仁-乌药药对通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进足细胞自噬治疗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用。方法60只造模成功的C57BL/KSJ-db/db(以下简称db/db)小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、缬沙坦组、益智仁-乌药药对(低、中、高剂量)组,每组10只;另取10只C57BL/KSJ-db/m(以下简称db/m)小鼠为正常组,正常组和模型组给予生理盐水,治疗组小鼠分别给予相应药物,给药8周后检测小鼠肾脏病理学改变,足细胞自噬体数量、结构及相关蛋白表达。结果与模型组相比,益智仁-乌药药对组可显著减轻糖尿病肾病小鼠肾小球基底膜增厚情况,增加足细胞自噬体数量,显著升高自噬相关蛋白表达(P<0.05),降低PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达(P<0.05)。其中益智仁-乌药药对高剂量组各指标改善优于益智仁-乌药低、中剂量组。结论益智仁-乌药药对通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,提高足细胞自噬水平,减轻足细胞损伤,发挥治疗糖尿病肾病的作用。

关键词：益智仁-乌药药对糖尿病肾病 PI3K/Akt/mTOR 足细胞自噬

艾曲泊帕乙醇胺片对特发性血小板减少性紫癜患儿CD40/CD40L的影响

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实用医学杂志 2024年第20期40卷 2918-2922页

作者：吉训琦李佳张凝陈泽福林景海南省人民医院、海南医学院附属海南医院海南海口570100

目的探讨艾曲泊帕乙醇胺片对特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿CD40/CD40L轴的影响机制。方法选取80例ITP患儿作为研究对象,根据数字随机表法将其分为对照组(n=40)和研究组(n=40)。对照组给予环孢素治疗,研究组给予艾曲泊帕乙醇胺片治疗... 详细信息

目的探讨艾曲泊帕乙醇胺片对特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿CD40/CD40L轴的影响机制。方法选取80例ITP患儿作为研究对象,根据数字随机表法将其分为对照组(n=40)和研究组(n=40)。对照组给予环孢素治疗,研究组给予艾曲泊帕乙醇胺片治疗,两组均连续治疗3个月。对比两组患者的临床疗效、T淋巴细胞亚群水平(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+))以及不良反应。检测两组患者淋巴细胞膜表面和血小板膜表面的CD40、CD40L水平,使用ELISA检测血浆sCD40和sCD40L水平。结果研究组的总有效率(92.50%)明显高于对照组的总有效率(75.00%)(P研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血浆sCD40表达水平高于对照组,CD8^(+)以及外周血CD19^(+)CD40^(+)、CD3^(+)CD40L^(+)细胞和血浆sCD40L表达水平低于对照组(P研究组的外周血血小板膜表面的CD40^(+)高于对照组,CD40L^(+)细胞低于对照组(P研究组的总不良率(15.00%)低于对照组的总不良率(22.50%),但是两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾曲泊帕乙醇胺片治疗ITP患儿具有良好的临床疗效,调节T淋巴细胞亚群水平,安全性良好。

关键词：艾曲泊帕乙醇胺片特发性血小板减少性紫癜 CD40 CD40L

METTL3通过mRNA m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 619-626页

作者：李娟蒋扬青沈瑞明李国铨王敏徐逢皇海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570102

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA ... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。方法本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各25例,留取滑膜组织,分别用RT-qPCR及免疫组化法检测METTL3表达水平,ELISA检测RNA m6A浓度;分离培养RA滑膜成纤维细胞,分为NC组、hi-METTL3(过表达METTL3)组、si-METTL3(敲低METTL3)组、STM2457(METTL3抑制剂)干预组,用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡、ELISA检测细胞培养上清液白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-κB活化受体配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的浓度。结果与骨关节炎滑膜组织相比,RA滑膜组织RNA m6A表达显著增高(P<0.05),METTL3的表达显著增高(P<0.05)。过表达METTL3后,滑膜成纤维细胞m6A表达增加,细胞增殖、迁移能力显著提高,凋亡无明显变化,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著增加,OPG显著减少(P<0.05)。干扰METTL3表达后,滑膜成纤维细胞m6A表达减少,细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);使用METTL3抑制剂STM2457干预后,滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低,分泌细胞因子IL-6、RANKL显著降低,OPG显著增高(P<0.05);各组表达IL-17A无显著差异。结论METTL3可能通过RNA m6A甲基化修饰促进RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移及促进IL-6、RANKL的表达,抑制OPG的表达。

关键词：甲基转移酶样3 甲基化类风湿关节炎增殖迁移炎症因子

探讨GnRH拮抗剂方案的标准剂量及早发LH峰后的剂量调整

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海南医学院学报 2024年第3期30卷 236-240页

作者：韩众益吴婷婷马燕琳海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南医学院生殖健康与相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口570100

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)拮抗剂方案已被广泛应用于控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的体外受精(in vitro fertilization,IVF)周期中,作为GnRH激动剂方案的有效替代治疗方法,适用于各种卵巢反应的不孕女性患者。尽管拮抗剂促排卵方案的临床应用已得到广泛认可,但其中仍有较大的优化空间。因此,本文将重点探讨GnRH拮抗剂方案的优缺点、最佳标准用量的选择以及出现早发黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰后拮抗剂用量的调整策略等问题,旨在为该方案的应用提供更为合理和科学的建议。

关键词： GnRH拮抗剂方案标准剂量早发LH峰

Willis环变异与缺血性卒中相关性的研究进展

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中国卒中杂志 2024年第2期19卷 213-218页

作者：曾潮坤赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海口570102

通过尸体解剖和MRA等影像学技术,学者们发现Willis环存在变异,并将其分为不同类型。依托MRA技术,根据Willis环不同动脉段直径大小,可将Willis环分为4种类型。研究发现不同类型的Willis环与缺血性卒中的发病、发生部位及复发有关,然而不... 详细信息

通过尸体解剖和MRA等影像学技术,学者们发现Willis环存在变异,并将其分为不同类型。依托MRA技术,根据Willis环不同动脉段直径大小,可将Willis环分为4种类型。研究发现不同类型的Willis环与缺血性卒中的发病、发生部位及复发有关,然而不同类型的Willis环与缺血性卒中的严重程度及预后的相关性存在一定的争议。本文就Willis环变异与缺血性卒中的相关性进行综述。

关键词： Willis环缺血性卒中侧支循环

前交叉韧带损伤后形成骨性关节炎机制研究进展—基于生物学方向

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海南医学院学报 2024年第4期30卷 315-320页

作者：周塏杜秀藩王广积海南医学院附属海南医院海南省人民医院运动医学科海南海口570311

前交叉韧带(ACL)主要是通过限制胫骨关节处胫骨力和旋转力的前平移从而起到稳定膝关节的作用,若此韧带损伤,则会引起关节的疼痛、活动受限、膝关节不稳定等。据相关研究表示,前交叉韧带损伤后引起创伤性骨性关节炎(PTOA)的发病率高达87%... 详细信息

前交叉韧带(ACL)主要是通过限制胫骨关节处胫骨力和旋转力的前平移从而起到稳定膝关节的作用,若此韧带损伤,则会引起关节的疼痛、活动受限、膝关节不稳定等。据相关研究表示,前交叉韧带损伤后引起创伤性骨性关节炎(PTOA)的发病率高达87%,尽管有许多研究表明ACL损伤患者易患PTOA,但目前确切的机制尚不清楚。这可能与该韧带损伤后引起的生物学因素、结构因素、机械因素等有关。先前的研究表明,ACL损伤后关节腔内炎症介质升高,可致使软骨细胞坏死以及软骨基质的降解。这些潜在的生化介质有助于PTOA形成,进行早期干预可以减少未来PTOA的发生。近年来,许多学者致力于研究ACL损伤后形成骨性关节炎与潜在的重要因子和信号通路有关,并探讨其分子机制,使该领域获得了巨大的发展。本文主要从生物学方向去研究及探讨前交叉韧带损伤后形成骨性关节炎的机制。

关键词：前交叉韧带损伤生物学骨性关节炎

骨髓间充质干细胞来源外泌体对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1348-1357页

作者：魏俊萍符达佳孟庆雯林道飞林燕仔海南医学院第一附属医院心血管内一科海南海口570102 海南医学院第一附属医院心电图室海南海口570102

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体(Exo)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响,并初步阐明其作用机制。方法:从BMSCs中分离提取Exo,采用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪和Western blotting法对Exo进行分析鉴定... 详细信息

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体(Exo)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化的影响,并初步阐明其作用机制。方法:从BMSCs中分离提取Exo,采用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪和Western blotting法对Exo进行分析鉴定。将40只SD大鼠分为对照组、模型组、BMSCs-Exo组和BMSCs-Exo+铁死亡激活剂(Erastin)组,每组10只。除对照组外,其余3组大鼠均皮下注射ISO建立心肌纤维化模型,BMSCs-Exo组和BMSCs-Exo+Erastin组大鼠尾静脉注射BMSCs-Exo,且BMSCs-Exo+Erastin组大鼠再腹腔注射Erastin。4周后,超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD), HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化程度,免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)阳性表达率,比色法测定各组大鼠心肌组织中铁离子(Fe^(2+))水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)、铁蛋白重链1 (FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)蛋白表达水平。结果:从BMSCs中分离的颗粒物具有典型的脂质双分子层,粒径大多分布在波长100 nm处,CD63、CD9、肿瘤易感基因101 (TSG101)和热休克蛋白70 (HSP70)蛋白均高表达,由此判定为Exo。与对照组比较,模型组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05),LVEDD和LVESD明显升高(P<0.05),心肌细胞排列紊乱,部分细胞核皱缩和坏死,胶原容积分数(CVF)明显升高(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ阳性表达率明显升高(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,BMSCs-Exo组大鼠LVEF和LVFS明显升高(P<0.05),LVEDD和LVESD明显降低(P<0.05),心肌组织损伤明显减轻,CVF明显降低(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ阳性表达率明显降低(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与BMSCs-Exo组比较,BMSCs-Exo+Erastin组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05)、LVEDD和LVESD明显升高(P<0.05),心肌细胞出现水肿和坏死,CVF明显升高(P<0.05),α-SMA、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ阳性表达率明显升高(P<0.05),心肌组织中Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达水平明显升高(P<0.05),FTH1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BMSCs来源Exo能够改善ISO诱导的大鼠心肌纤维化,该机制可能与抑制铁死亡有关。

关键词：心肌纤维化异丙肾上腺素骨髓间充质干细胞外泌体铁死亡

“双轨合一”背景下临床医学专业学位研究生科研能力培养研究初探

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中国高等医学教育 2024年第7期 145-146,F0003页

作者：邵阳林臻哲陈贤才高凤赵振强李其富海南医学院第一附属医院海南医学院附属儿童医院海南医学院教务处海南海口570100

研究旨在探索“双轨合一”教育中临床医学硕士生的科研创新能力培养模式。选取海南医学院60名2017级临床医学硕士生,随机分为对照组和试验组,每组30人。对照组接受常规住院医师培训,试验组在此基础上增加科研专项训练。培训前后对两组... 详细信息

研究旨在探索“双轨合一”教育中临床医学硕士生的科研创新能力培养模式。选取海南医学院60名2017级临床医学硕士生,随机分为对照组和试验组,每组30人。对照组接受常规住院医师培训,试验组在此基础上增加科研专项训练。培训前后对两组进行科研能力评估,包括文献检索、阅读、标书和论文写作能力。结果显示,培训后试验组在科研能力方面显著优于对照组,且在毕业考核、课题申报、论文发表和科研获奖方面也表现更佳。然而,试验组对科研训练的满意度低于对照组。因此,研究认为在“双轨合一”模式下,早期加强科研培训有助于提升临床医学硕士生的科研和医学综合能力。

关键词：临床专业学位研究生 “双轨合一” 科研能力